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1、医疗器械生物学评价和审查指南一、目的与围为使GB/T 16886ISO 10993 系列标准能够正确而有效地实施，特制定本指南。本指南为医疗器械评价者供给了生物学评价指南，为医疗器械的审查供给了生物安全性审查指南。注：本指南不涉及微生物污染、灭菌如“无菌”、“细菌毒素”、除菌和动物源性医疗器械的病毒去除与把握等方面的生物安全性。二、术语一医疗器械：同医疗器械治理治理条例。二制造者：医疗器械制造者或商标持有人/单位。三评价者：医疗器械制造者或受其托付的专家。注：医疗器械制造者对生物安全性评价负责。四审查者：对医疗器械治理负有职责的行政治理部门或受其托付负责医疗器械审查的机构。三、医疗器械/材料首
2、次生物安全性评价一评价依据GB/T 16886ISO 10993医疗器械生物学评价系列标准。二评价者应当经过培训并在医疗器械生物学评价方面具有长期实践阅历。三评价要求1. 出于保护人类的目的，需要进展生物学评价的医疗器械，生物学评价特别是必要的动物试验未开展之前不得进入临床试验。2. 对医疗器械开展生物学评价时，应当依据GB/T 16886.1ISO 10993.1 给出的评价流程图开展。3. 评价者在进展生物学评价过程中应当留意运用已有信息包括材料、文献资料、体外和体试验数据、临床阅历，不应当局限在生物学试验上。4. 当生物学评价确定需要进展生物学试验时，应当托付有相应生物学试验资质的检验机
3、构来进展。5. 在进展生物学试验时，应当：（1） 在进展动物试验前，先进展体外试验；（2） 按要求充分并合理地利用试验动物资源，优化试验方案，降低试验本钱。 6应当按GB/T 16886ISO 10993 系列标准对报告的要求，出具生物学试验报告。注：生物学试验报告可不与型式检验报告一起出具。 7生物学评价报告可以考虑但不限于包括以下方面：（1） 医疗器械生物学评价的策略和所含程序；（2） 医疗器械所用材料选择的描述；（3） 材料表征医疗器械材料的定性与定量的说明或分析医疗器械材料与市售产品的等同性比较（4） 选择或放弃生物学试验的理由和论证；（5） 已有数据和试验结果的汇总；（6） 完成生物
4、学评价所需的其他数据。四、医疗器械生物安全性重评价一在以下状况下，制造者应当考虑进展生物安全性重评价：1. 制造产品所用材料来源或技术条件转变时；2. 产品配方、工艺、初级包装或灭菌转变时；3. 贮存期最终产品发生变化时；4. 产品用途转变时；5. 有迹象说明产品用于人体会产生不良反响时。假设企业提交了没有发生第四条第一款所规定的重评价状况的声明，在该产品重注册时，可不要求重开展和补充开展生物学评价。当产品的国家标准、行业标准和 GB/T 16886ISO 10993 的系列标准重修订后，假设企业提交了没有发生第四条第一款规定的状况的声明，在该产品重注册时，不要求补充生物学评价。二重评价时应当
5、尽量利用临床评价信息、临床争辩信息以及临床不良大事信息来进展。重评价应当在以往评价所形成文件的根底上开展，以避开重复不必要的生物学试验。重评价应当依据第三条规定的程序进展。视具体状况，重评价可以是全面的，也可以针对某一方面，但评价容应当形成文件。五、医疗器械生物安全性审查一审查人员审查者应当承受过GB/T 16886 标准的培训。二审查依据GB/T 16886ISO 10993医疗器械生物学评价系列标准。三审查要求1. 应当依据产品使用说明书中所述的用途和产品的生物学危害的风险大小确定生物安 全性审查严格度，必要时应当听取专家组的意见。2. 审查对象主要是医疗器械生物学评价报告。3. 作为生物
6、学审查的输出，对所出具的每项审查结论，应当尽可能引证GB/T 16886.1ISO 10993.1 中的相应条款。注：医疗器械生物学评价报告的出具与审查要点详见附件2。附件 2：医疗器械生物学评价报告的出具与审查要点一、医疗器械生物学评价的策略和所含程序医疗器械生物学评价程序应当按GB/T 16886.1ISO 10993.1 给出的评价流程图开展。由于医疗器械的多样性和特别性，各医疗器械在按流程图进展生物学评价时，实际产品在流程图中所走的路线是不全都的，应当对所走的路线予以具体说明。二、医疗器械所用材料的描述三、材料表征一医疗器械材料的定性与定量的说明或分析审查者了解医疗器械材料的成分信息，
7、是审查决策的前提。制造者有义务对医疗器械所选材料的配方和/或来源赐予具体的说明。至少从以下一个方面猎取材料的信息：1. 公认的材料化学名称；2. 材料理化特性信息；3. 从材料的供给方猎取材料的成分信息；4. 从医疗器械的加工方猎取加工助剂的成分信息；5. 化学分析；6. 有关标准。注：承受经过主管部门认可、并有标准可依的材料，比未得到认可的材料更具有生物安全性保证。二医疗器械/材料与市售产品的等同性比较与上市产品进展等同性比较的目的，是期望证明该产品与上市产品具有一样的生物安全性，从而为确定该产品的生物学评价和/或试验是否可以减化或免除。产品的等同性比较主要分为两方面的比较。首先是比较材料和
8、产品的用途是否等同，由 于医疗器械的材料与用途对其生物安全性起打算性作用，假设能够证明注册产品材料和用途 与上市产品具有等同性，就说明注册产品具有最根本的生物安全保证。但这还缺乏以证明注 册产品与上市产品具有完全的等同性，还应当证明两者的生产过程加工过程、灭菌过程、包装等是否一样，由于生产过程也可能会引入的有害物质灭菌剂、加工助剂、脱模剂等残留物。与同类产品、材料、生产过程进展等同性比较，不是单指比较两个材料是否完全等同， 而应当从毒理学等同性进展比较。与同类产品材料比较的原则是，所选用的材料和生产过程引入物质的毒理学或生物安全性不低于同类临床可承受材料的生物安全性。注册医疗器械和/或材料与已
9、上市医疗器械和/或材料是否具有等同性，需要供给相应的证据。ISO 10993-18给出的以下例如都能说明生物学等同性：1. 拟用材料的成分和可溶出物与临床已确立材料等同；2. 拟用材料与现行标准规定材料的全都性及拟用材料符合现行标准中规定的用途、接触时间和程度；3. 拟用材料具有比其拟用接触方式更高接触程度的临床应用史；4. 拟用材料的可溶出物限量不超过GB/T 16886.17ISO 10993.17 规定的允许极限；5. 拟用材料中含有的化学物质或残留物比其拟取代的临床已确立材料更具毒理学安全性假定接触相像；6. 拟用材料中含有的化学物质或残留物与其拟取代的临床已确立材料具有一样的毒理 学
10、安全性假定接触相像；7. 拟用材料与临床已确立材料的可溶出物成分种类和数量不变,唯一区分是前者中的添 加剂、污染物或残留物已经去除或比后者有所削减；8. 拟用材料与临床已确立材料的可溶出物相对量没有增加, 唯一区分是前者使用了比后者更能降低可溶出物水平的加工条件。注：与自家生产的上市产品进展比较，往往比与他家生产上市产品进展比较更现实、更具可操作性。四、选择或放弃生物学试验的理由和论证评价可包括有关阅历争辩和实际试验。假设设计中医疗器械的材料在具体应用中具有可论证的使用史，承受这样的评价，其结果可能不必再进展试验。由于医疗器械的多样性, 对任何一种医疗器械而言，GB/T16886.1ISO 1
11、0993.1 表 1 和表 2 中推举的试验并非都是必需的或可行的，应当依据医疗器械的具体状况考虑应做的试验，表中未提到的其他试验也可能是必需做的。应当对所考虑的试验、选择和/或放弃试验的理由进展记录并形成文件。资料性数据和材料的历史试验数据都可以作为放弃的理由，但要附这些数据。五、已有数据和试验结果的汇总一国外相关文献检索与评审医疗器械生物安全性的资料检索是提高评价质量的重要前提。在开展资料检索和文献评价的 根底上，由具有理论学问和试验阅历的生物学专家开展的医疗器械的生物学评价的效率为最高。因此，相关生物学文件检索的数量的多与少，是表达医疗器械生物学评价结论牢靠性和程序正确性的重要方面。二已
12、经开展过的生物学试验报告和开展的生物学试验报告假设有生物学试验应当由有生物学试验资质的机构按GB/T 16886ISO 10993 系列标准规定进展并出具报告。六、完成生物学评价所需的其他数据一按标准进展的检验数据用化学分析数据定量与定性和物理表征数据如密度、硬度、拉伸强度等等表征材料具有全都性的型式检验和日常检验数据。二相关临床使用信息和/或临床争辩结论目前的生物学试验都依靠于动物模型，材料在动物体消灭的组织反响，在人体不肯定出 现同样的反响。即使是已证明是最好的材料，由于人体间的差异，也会在某些人身上产生不良反响。因此，医疗器械通过了生物学评价后，还要进一步通过临床, 验证其人体应用的安全性。因此，在医疗器械已经有临床评价数据的状况下，充分利用临床数据进展生物学安全性评价是提高评价质量的重要方式。对已经有临床争辩数据的医疗器械，对其进展生物学再评价时，应当充分利用已猎取的临床信息进展评价，而不再要求用动物进展评价。医疗器械/材料的临床数据主要来自于假设有：1. 国外相关该医疗器械/材料的临床争辩报道；2. 该医疗器械在上市前按医疗器械临床试验规定开展的医疗器械临床争辩；3. 该医疗器械上市后从临床中猎取的数据，包括医疗器械不良反响大事的报道和报告。