糖尿病口服药治疗.ppt

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1、口服降糖药治疗口服降糖药治疗中日友好医院中日友好医院 内分泌科内分泌科卜石卜石200811191高血糖的诊断 糖尿病糖尿病空腹血糖受损空腹血糖受损空腹血糖空腹血糖(mmol/L)mmol/L)OGTT 2OGTT 2小时血糖小时血糖(mmol/L)mmol/L)7.07.8 11.16.1 5.6正常血糖糖糖耐耐量量低低减减糖糖 尿尿 病病MacrovascularMicrovascularStrokeHeart disease and hypertensionFoot problemsDiabetic eye disease(retinopathy and cataracts)Renal d

2、iseaseNeuropathyFoot problemsPeripheral vascular diseaseDiabetes:Complications胰岛素相对不足胰岛素相对不足糖尿病病程（年）糖尿病病程（年）胰岛素抵抗胰岛素抵抗胰岛素水平胰岛素水平空腹血糖空腹血糖细胞衰竭细胞衰竭餐后血糖餐后血糖糖尿病风险糖尿病风险2000 International Diabetes Center.All rights reserved血糖血糖(mg/dL)细胞细胞功功 能能（%）(11.1 mmol/L)(7.0 mmol/L)2 2 型型糖尿病的自然病程糖尿病的自然病程50100150200250

3、300350050100150200250-10-5051015202530提纲提纲常用的口服降糖药简介及评价常用的口服降糖药简介及评价口服降糖药的联合应用口服降糖药的联合应用新药展望新药展望200811195磺酰脲类磺酰脲类格列奈类格列奈类双胍类双胍类-糖苷酶抑制剂糖苷酶抑制剂胰岛素增敏剂（噻唑烷二酮类）胰岛素增敏剂（噻唑烷二酮类）口服降糖药分类口服降糖药分类促胰岛素分泌剂促胰岛素分泌剂200811196磺脲类药物磺脲类药物 促胰岛素分泌剂：促胰岛素分泌剂：刺激胰岛刺激胰岛 细胞细胞分泌胰岛分泌胰岛素，增加体内胰岛素的水平。发挥药效需有素，增加体内胰岛素的水平。发挥药效需有一定残存的胰岛功能

4、（一定残存的胰岛功能（30%以上）。以上）。副作用副作用:低血糖、低血糖、增加体重、增加体重、加重加重B细胞负担、细胞负担、继发失效继发失效200811197磺脲类药物磺脲类药物-所有磺脲类药物均为服药后半小时起效所有磺脲类药物均为服药后半小时起效，应餐前半小时服用，应餐前半小时服用-所有磺脲类药物均可导致低血糖，以优所有磺脲类药物均可导致低血糖，以优降糖最突出降糖最突出-除非较高血糖，肥胖者不首选除非较高血糖，肥胖者不首选-理论上对磺胺过敏者慎用理论上对磺胺过敏者慎用200811198磺酰脲类降糖药物磺酰脲类降糖药物v氯磺丙脲氯磺丙脲v甲苯磺丁脲（甲苯磺丁脲（D860D860）v格列本脲（优

5、降糖）格列本脲（优降糖）v格列吡嗪（美吡哒、格列吡嗪（美吡哒、瑞易宁）瑞易宁）v格列齐特格列齐特（达美康）（达美康）v格列喹酮（糖适平）格列喹酮（糖适平）v格列美脲格列美脲 （亚莫利）（亚莫利）第一代第一代第二代第二代第三代第三代200811199磺脲类药物磺脲类药物降糖作用最快而强、应用广泛降糖作用最快而强、应用广泛 血糖处于高水平时首先考虑选用血糖处于高水平时首先考虑选用 一定剂量范围内一定剂量范围内,降糖作用呈剂量依赖性降糖作用呈剂量依赖性.各种磺脲类药物作用强度不同各种磺脲类药物作用强度不同,但调整剂量后但调整剂量后,每片磺每片磺脲类药物降糖效果基本相同脲类药物降糖效果基本相同.如如:

6、优降糖优降糖2.5mg美吡达美吡达.mg糖适平糖适平30.0mg=达美康达美康80.0mg2008111910长效类长效类优降糖（格列本脲）优降糖（格列本脲）-应用最广泛（农村）的口服降糖药应用最广泛（农村）的口服降糖药-疗效突出，价格便宜疗效突出，价格便宜-半衰期长（半衰期长（12hrs），作用持续），作用持续24hrs，每日，每日1-2次次-最易导致难以纠正的低血糖昏迷最易导致难以纠正的低血糖昏迷,最不安全的最不安全的降糖药降糖药-每日最大剂量每日最大剂量6片（片（2.5mg/片），用至片），用至4片时片时血糖仍不能得到控制时应考虑胰岛素治疗血糖仍不能得到控制时应考虑胰岛素治疗200811

7、1911中效类中效类达美康（格列齐特）达美康（格列齐特）-半衰期长（半衰期长（6-12hrs），作用持续），作用持续12-24hrs，每日，每日1-2次次-每日最大剂量为每日最大剂量为4片（片（80 mg/片）片）-促胰岛素分泌曲线与优降糖不同，较少发促胰岛素分泌曲线与优降糖不同，较少发生低血糖生低血糖-对对视网膜病变视网膜病变的影响？的影响？2008111912 3片片治疗治疗方案方案维持维持*治疗治疗加强加强治疗治疗达美康达美康缓释片缓释片早餐时一次服用早餐时一次服用 2片片4片片达达 美美 康康或其他格列齐特普通片或其他格列齐特普通片早早晚晚1片片11/2片片1片片11/2片片2片片2片

8、片达美康达美康缓释片缓释片30mg/30mg/片片=达美康达美康80mg/80mg/片片2008111913短效类短效类美吡达（格列吡嗪）美吡达（格列吡嗪）糖适平（格列喹酮）糖适平（格列喹酮）-半衰期短（半衰期短（6hrs），作用持续），作用持续12-24hrs，每日，每日3次服用次服用-较少发生低血糖较少发生低血糖,老年人较为安全老年人较为安全-每日最大剂量为每日最大剂量为6片片（美吡达（美吡达5 mg/片，糖适平片，糖适平30mg/片）片）-有肾脏病变（轻中度肾功能不全）时糖适有肾脏病变（轻中度肾功能不全）时糖适平最合适平最合适2008111914（糖适平，喹磺环己脲，（糖适平，喹磺环己脲

9、，gliquidone，glurenorm）半衰期半衰期1 2小时，持续小时，持续810小时，小时，作用时间短，不易低血糖。作用时间短，不易低血糖。每片每片30毫克，每日剂量毫克，每日剂量15 180毫克。毫克。每日三餐前半小时服药。每日三餐前半小时服药。优点：优点：1.肾排率低（肾排率低（5%），），适于早、中期糖尿病肾病。适于早、中期糖尿病肾病。2.降糖作用温和，不易出现低血糖。降糖作用温和，不易出现低血糖。格列喹酮格列喹酮2008111915每日一次服药（每日一次服药（5-10 mg5-10 mg，5mg/5mg/片）片）格列吡嗪控释片格列吡嗪控释片(瑞易宁瑞易宁)2008111916格

10、列美脲：新一代的磺脲类降糖药格列美脲：新一代的磺脲类降糖药独特的独特的节省胰岛素作用节省胰岛素作用，在更低胰岛素水平，在更低胰岛素水平之下即能发挥同样的降糖作用。之下即能发挥同样的降糖作用。一般不增加胰岛素水平一般不增加胰岛素水平,低血糖事件发生率低低血糖事件发生率低每天一次每天一次，有效控制，有效控制2424小时血糖。小时血糖。服用方便，不受餐时影响。服用方便，不受餐时影响。增加体重很少增加体重很少对心血管系统影响很小对心血管系统影响很小剂量：剂量：1mg-2mg-3mg-4mg-6mg,QD1mg-2mg-3mg-4mg-6mg,QD2008111917亚莫利亚莫利 同时同时促进促进第一相

11、和第二相的胰岛素分泌第一相和第二相的胰岛素分泌 基基 线线 第一相第一相 第二相第二相 剩余作用剩余作用200 min 19 min 820 min 2140 min 70 M 格列美脲输注格列美脲输注0100200300400500血糖从血糖从5 到到 8.33 mmol/L(90 到到 150 mg/dL)中度上升中度上升稳定的稳定的 5 mmol/L (90 mg/dL)葡萄糖葡萄糖免疫反应胰岛素免疫反应胰岛素(U/mL)2002040Gregorio F,et al.Acta Diabetol.1996;33(1):25-9 所所结合的结合的SU受体部位是受体部位是65KD亚单位亚单位

12、（不是（不是140KD亚单位），结合快、解离亚单位），结合快、解离快快2008111918磺酰脲类磺酰脲类格列奈类格列奈类双胍类双胍类-糖苷酶抑制剂糖苷酶抑制剂胰岛素增敏剂（噻唑烷二酮类）胰岛素增敏剂（噻唑烷二酮类）口服降糖药分类口服降糖药分类促胰岛素分泌剂促胰岛素分泌剂2008111919非磺酰脲类促胰岛素分泌剂（格列奈类）非磺酰脲类促胰岛素分泌剂（格列奈类）瑞格列奈（瑞格列奈（诺和龙诺和龙)那格列奈那格列奈 (唐力唐力)作用快而短，主要用于控制作用快而短，主要用于控制餐后血糖餐后血糖。模拟胰岛素生理性分泌（模拟胰岛素生理性分泌（促进胰岛素第促进胰岛素第一时相分泌一时相分泌）。）。低血糖少见

13、。低血糖少见。作用机制类似磺脲类降糖药物，但作用作用机制类似磺脲类降糖药物，但作用的受体位点不同。的受体位点不同。2008111920诺和龙：有效降低餐后高血糖诺和龙：有效降低餐后高血糖诺和龙快进快出，模拟诺和龙快进快出，模拟生理性胰岛素分泌。生理性胰岛素分泌。起效时间：起效时间：0 030 30 分钟分钟达峰时间：达峰时间：1 1小时小时半衰期：半衰期：1 1小时小时单次口服诺和龙单次口服诺和龙 2mg后的血药浓度曲线后的血药浓度曲线2008111921诺和龙在诺和龙在2 2型糖尿病特殊人群中应用型糖尿病特殊人群中应用在老年患者中的应用在老年患者中的应用8%从肾脏排泄，低血糖程度轻发生率低从

14、肾脏排泄，低血糖程度轻发生率低强调从小剂量开始，加强血糖监测强调从小剂量开始，加强血糖监测在肾功能受损患者中的应用在肾功能受损患者中的应用8%从肾脏排泄，从肾脏排泄，92从胆道排泄从胆道排泄在肾功能轻中度受损可以不调整剂量在肾功能轻中度受损可以不调整剂量在不规律进餐患者中的应用在不规律进餐患者中的应用每日进餐每日进餐2次、次、3次、次、4次，诺和龙都有较好疗效次，诺和龙都有较好疗效餐前餐前15min 至餐前即刻至餐前即刻服药（提高依从性）服药（提高依从性）2008111922基线基线=1 周周胰岛素胰岛素 AUCAUC从基线的变化从基线的变化(0(012 12 小时小时)p0.05 p0.05

15、 格列本脲及那格列奈与安慰剂比较格列本脲及那格列奈与安慰剂比较p0.05p120umol/L，1.3mg/dl)4.视网膜病变视网膜病变?5.老年老年(70-75岁以上岁以上)6.使用造影剂使用造影剂前停用二甲双胍前停用二甲双胍2008111932磺酰脲类磺酰脲类格列奈类格列奈类双胍类双胍类-糖苷酶抑制剂糖苷酶抑制剂胰岛素增敏剂（噻唑烷二酮类）胰岛素增敏剂（噻唑烷二酮类）口服降糖药分类口服降糖药分类2008111933阿卡波糖：作用机制阿卡波糖：作用机制-葡萄糖苷酶葡萄糖苷酶小肠细胞小肠细胞阿卡波糖阿卡波糖寡糖寡糖正常糖吸收的模式正常糖吸收的模式糖吸收延缓的模式：药物分餐糖吸收延缓的模式：药物

16、分餐200811193439%49%12%中国人糖尿病特点中国人糖尿病特点Isolated fasting DMIsolated post-challenge diabetesCombined DM中国内地中国内地美国美国Isolated post-challenge diabetesCombined DM75%19%6%单纯餐后高血糖比例高于西方人单纯餐后高血糖比例高于西方人J WP.Diabetologia,2007 Feb;50(2):286 Diabetes Care 2000:1108Isolated fasting DM2008111935中国人饮食结构特点中国人饮食结构特点饮食结

17、构以碳水化合物为主饮食结构以碳水化合物为主2008111936-糖苷酶抑制剂糖苷酶抑制剂-延缓延缓延缓延缓(并非阻止并非阻止并非阻止并非阻止)肠道对碳水化合物肠道对碳水化合物肠道对碳水化合物肠道对碳水化合物(如淀粉如淀粉如淀粉如淀粉)的吸收的吸收的吸收的吸收，降低餐后血糖，不影响单糖（葡萄糖）的吸收，降低餐后血糖，不影响单糖（葡萄糖）的吸收，降低餐后血糖，不影响单糖（葡萄糖）的吸收，降低餐后血糖，不影响单糖（葡萄糖）的吸收-可与可与可与可与SUSU、BGBG及胰岛素联合使用。及胰岛素联合使用。及胰岛素联合使用。及胰岛素联合使用。单独使用时不导单独使用时不导单独使用时不导单独使用时不导致低血糖，

18、致低血糖，致低血糖，致低血糖，联合用药时仍可发生低血糖，直接应用联合用药时仍可发生低血糖，直接应用联合用药时仍可发生低血糖，直接应用联合用药时仍可发生低血糖，直接应用葡萄糖处理葡萄糖处理葡萄糖处理葡萄糖处理-肠道吸收甚微肠道吸收甚微肠道吸收甚微肠道吸收甚微 2%2%但但但但肝肾功能不全（肝肾功能不全（肝肾功能不全（肝肾功能不全（SCre180umol/LSCre180umol/L，2.0mg/dl2.0mg/dl）时仍应慎用时仍应慎用时仍应慎用时仍应慎用-主要副作用为胃肠反应主要副作用为胃肠反应主要副作用为胃肠反应主要副作用为胃肠反应，肠疾病与肠功能紊乱慎用，肠疾病与肠功能紊乱慎用，肠疾病与肠

19、功能紊乱慎用，肠疾病与肠功能紊乱慎用-拜糖平拜糖平拜糖平拜糖平 50mg/50mg/片片片片 每日每日每日每日3-63-6片片片片 第一口饭中服用第一口饭中服用第一口饭中服用第一口饭中服用2008111937各种治疗方案利弊分析各种治疗方案利弊分析拜唐苹拜唐苹拜唐苹拜唐苹 不刺激内源性胰岛素的分泌，单药应不刺激内源性胰岛素的分泌，单药应用不引起低血糖；用不引起低血糖；能有效地降低餐后高血糖和餐前反应能有效地降低餐后高血糖和餐前反应性低血糖；性低血糖；仅仅12吸收入血，无肝肾毒性；吸收入血，无肝肾毒性；有心血管收益。有心血管收益。2008111938拜唐苹拜唐苹 降糖治疗降糖治疗消峰去谷消峰去谷

20、Zick,Acarbose Fibel 2001.时时 间间血糖水平（血糖水平（mg/dL)持续性血糖监测持续性血糖监测:拜唐苹拜唐苹 350mg/日治疗日治疗7周前后比较周前后比较2008111939在在HbA1cHbA1c接近接近7.0%7.0%的降糖方案的选择的降糖方案的选择在进一步使血糖下降，在进一步使血糖下降，HbA1c趋近趋近6.5%6.0，但是又尽量不出现低血糖。但是又尽量不出现低血糖。精细降糖，安全达标。精细降糖，安全达标。2008111940药名药名药名药名格列格列格列格列苯脲苯脲苯脲苯脲格列格列格列格列齐特齐特齐特齐特格格格格列列列列吡吡吡吡嗪嗪嗪嗪格列格列格列格列吡嗪吡嗪

21、吡嗪吡嗪控释控释控释控释片片片片格列格列格列格列喹酮喹酮喹酮喹酮瑞格瑞格瑞格瑞格列奈列奈列奈列奈TZTZD D二甲二甲二甲二甲双胍双胍双胍双胍 肾脏肾脏肾脏肾脏排出率排出率排出率排出率（）（）（）（）50 50 6060707090 90 90 90 5 58 86464原型原型原型原型常用口服降糖药经尿液排出比例常用口服降糖药经尿液排出比例拜唐苹拜唐苹仅仅12吸收入血，吸收入血，在尿中出现的比例仅为在尿中出现的比例仅为1.7%2008111941拜唐苹：用药指南及注意事项拜唐苹：用药指南及注意事项服药后立即就餐或与第一口食物一起服药后立即就餐或与第一口食物一起服用。嚼碎口服降糖效果更好。服用

22、。嚼碎口服降糖效果更好。副作用：腹胀、排气增多、甚至腹泻。副作用：腹胀、排气增多、甚至腹泻。明显者药物减量或停用，一般明显者药物减量或停用，一般2 2 4 4周逐渐耐受。周逐渐耐受。极个别患者极个别患者ALTALT，与特异体质有关，与特异体质有关肠道局部作用药物，仅肠道局部作用药物，仅2%2%吸收入血肾吸收入血肾排，适用于轻度肾功能不全者。排，适用于轻度肾功能不全者。单独用药不产生低血糖，不增加体重单独用药不产生低血糖，不增加体重与与SU/insulinSU/insulin联合应用出现低血糖，联合应用出现低血糖，必须服用葡萄糖而不是蔗糖来纠正。必须服用葡萄糖而不是蔗糖来纠正。拜唐苹（阿卡波糖）

23、拜唐苹（阿卡波糖）拜唐苹（阿卡波糖）拜唐苹（阿卡波糖）Glucobay,AcarboseGlucobay,Acarbose 50mg/50mg/片片片片起始剂量起始剂量起始剂量起始剂量 252550mg,Bid50mg,Bid通常剂量通常剂量通常剂量通常剂量 50mg,Tid50mg,Tid最大剂量最大剂量最大剂量最大剂量 100mg100mg，TidTid2008111943磺酰脲类磺酰脲类格列奈类格列奈类双胍类双胍类-糖苷酶抑制剂糖苷酶抑制剂胰岛素增敏剂（噻唑烷二酮类）胰岛素增敏剂（噻唑烷二酮类）口服降糖药分类口服降糖药分类2008111944噻唑烷二酮类药物噻唑烷二酮类药物 促进胰岛素介

24、导的葡萄糖利用促进胰岛素介导的葡萄糖利用,改善胰岛素抵抗改善胰岛素抵抗,降低血糖降低血糖种类种类:罗格列酮罗格列酮 Rosiglitazone（文迪雅（文迪雅 Avandia）吡吡格列酮格列酮注意事项注意事项:v无胰岛素存在时无胰岛素存在时,不具备降糖作用（不增加胰岛素生成）不具备降糖作用（不增加胰岛素生成）v与双胍类药物或胰岛素合用可进一步改善血糖控制与双胍类药物或胰岛素合用可进一步改善血糖控制 v有致肝功能异常的报道，应严密观察，一旦发现立即停药有致肝功能异常的报道，应严密观察，一旦发现立即停药进一步得进一步得到重视到重视胰岛素增敏剂胰岛素增敏剂2008111945 胰岛素增敏剂胰岛素增敏

25、剂格列酮类格列酮类-通过减轻胰岛素抵抗而增强胰岛素的作用通过减轻胰岛素抵抗而增强胰岛素的作用-特别适合于肥胖、胰岛素抵抗突出者特别适合于肥胖、胰岛素抵抗突出者-可单独使用，或联合可单独使用，或联合SU、BG或胰岛素使用或胰岛素使用-起效较慢（一个月），疗效稳定且维持时间较长起效较慢（一个月），疗效稳定且维持时间较长-单独使用不会导致低血糖单独使用不会导致低血糖-水肿，心衰者慎用水肿，心衰者慎用-可能的肝功改变，需监测肝功，转氨酶增高可能的肝功改变，需监测肝功，转氨酶增高2倍以上者倍以上者禁用禁用-钠水潴留、血液稀释、贫血钠水潴留、血液稀释、贫血-噻唑烷二酮类：罗格列酮（文迪雅噻唑烷二酮类：罗格

26、列酮（文迪雅 4mg/片片 4-8 mg/天天）吡格列酮（艾汀吡格列酮（艾汀 15mg/片片 15-30 mg/天）天）2008111946文迪雅：用药指南及注意事项文迪雅：用药指南及注意事项不用于不用于不用于不用于T1DMT1DMT1DMT1DM及及及及DKADKADKADKA轻度增加血容量，导致加轻度增加血容量，导致加轻度增加血容量，导致加轻度增加血容量，导致加重水肿重水肿重水肿重水肿轻度钠水潴留，加重心衰轻度钠水潴留，加重心衰轻度钠水潴留，加重心衰轻度钠水潴留，加重心衰（不用于心功能（不用于心功能（不用于心功能（不用于心功能3 3 3 3、4 4 4 4级患级患级患级患者）者）者）者）轻

27、度增加血容量，轻度增加血容量，轻度增加血容量，轻度增加血容量，HbHbHbHb、HctHctHctHct用药前、用药中，定期检用药前、用药中，定期检用药前、用药中，定期检用药前、用药中，定期检测肝酶测肝酶测肝酶测肝酶 用药指南用药指南起始剂量起始剂量 4mg，QD如治疗需要，可增至如治疗需要，可增至 8mg，QD服药不受进餐影响，依服药不受进餐影响，依从性好从性好价贵价贵(4mg7片片/120元元)用药注意事项用药注意事项2008111947磺酰脲类磺酰脲类格列奈类格列奈类双胍类双胍类-糖苷酶抑制剂糖苷酶抑制剂胰岛素增敏剂（噻唑烷二酮类）胰岛素增敏剂（噻唑烷二酮类）口服降糖药小结口服降糖药小结

28、促胰岛素分泌剂促胰岛素分泌剂2008111948口服降糖药作用部位口服降糖药作用部位非磺脲类非磺脲类磺脲类磺脲类胰腺胰腺胰岛素分泌受损胰岛素分泌受损 糖苷酶抑制剂糖苷酶抑制剂肠道肠道高血糖高血糖HGPHGP肝脏肝脏葡萄糖摄取葡萄糖摄取肌肉脂肪肌肉脂肪二甲双胍二甲双胍噻唑烷二酮类噻唑烷二酮类二甲双胍二甲双胍噻唑烷二酮类噻唑烷二酮类2008111949提纲提纲常用的口服降糖药简介及评价常用的口服降糖药简介及评价口服降糖药的联合应用口服降糖药的联合应用新药展望新药展望20081119507698HbA1c(%)10OAD*monotherapyDiet andexerciseOAD combinat

29、ionOAD+basal insulinOAD monotherapyup-titrationDuration of diabetes OAD+multiple dailyinsulin injections保守的降糖治疗：传统的阶梯式治疗保守的降糖治疗：传统的阶梯式治疗HbA1c=6.5%Campbell IW.Br J Cardiol 2000;7:625631.HbA1c=7%*OAD=oral antidiabetic2008111951OAD+basal insulinOAD+multiple daily insulin injectionsDiet and exerciseOAD*

30、monotherapyOAD combinationsOAD up-titrationDuration of diabetes 糖尿病病程糖尿病病程 7698HbA1c(%)10ACTION POINT:(起效点起效点):0HbA1c=7%HbA1c=6.5%早早期联合治疗控制血糖期联合治疗控制血糖*OAD=oral antidiabetic2008111952早期联合治疗的潜在益处早期联合治疗的潜在益处更早的治疗达标更早的治疗达标 最小剂量的联合应用几种药物，而不是使用单一的药物剂量最小剂量的联合应用几种药物，而不是使用单一的药物剂量递增，将会减少副作用递增，将会减少副作用 可以使不同的口服

31、降糖药作用得以互补可以使不同的口服降糖药作用得以互补 可延缓疾病的进展可延缓疾病的进展多数患者在一段时间后需要多种药物同时治疗多数患者在一段时间后需要多种药物同时治疗2008111953胰岛素促泌剂胰岛素促泌剂（磺脲、格列奈类）（磺脲、格列奈类）格列酮类格列酮类二甲双胍二甲双胍糖苷酶抑制剂糖苷酶抑制剂胰岛素胰岛素五类不同机制的抗高血糖药物五类不同机制的抗高血糖药物可单独或联合应用可单独或联合应用 2008111954固定剂量的复合新剂型固定剂量的复合新剂型格列本脲格列本脲/二甲双胍二甲双胍格列吡嗪格列吡嗪/二甲双胍二甲双胍罗格列酮罗格列酮/二甲双胍二甲双胍 （文达敏）（文达敏）瑞格列奈瑞格列奈

32、/二甲双胍二甲双胍 （美国食品和药物管理局（美国食品和药物管理局（FDA）批准）批准）2008111955提纲提纲常用的口服降糖药简介及评价常用的口服降糖药简介及评价口服降糖药的联合应用口服降糖药的联合应用新药展望新药展望2008111956腸胰島軸(Enteroinsular Axis)來自腸道的荷爾蒙會加強葡萄糖依賴性胰島素的分來自腸道的荷爾蒙會加強葡萄糖依賴性胰島素的分泌，稱泌，稱incretin incretin 效果。效果。Incretin Incretin 效果效果解釋了解釋了50%50%左右左右的餐後胰島素的分泌量。的餐後胰島素的分泌量。incretinincretin效果至少有

33、兩種：效果至少有兩種：glucose dependent insulinotropic polypeptide,glucose dependent insulinotropic polypeptide,(or gastric inhibitory polypeptide)(or gastric inhibitory polypeptide)簡稱簡稱 GIP GIP Glucagon-like peptide-1 Glucagon-like peptide-1 簡稱簡稱 GLP-1GLP-1。研究發現第研究發現第2 2型糖尿病人餐後誘發的型糖尿病人餐後誘發的GLP-GLP-1 1分泌，呈現有輕度

34、但有意義的減少。分泌，呈現有輕度但有意義的減少。較低的較低的GLP-GLP-1 1血清濃度造成了第血清濃度造成了第2 2型糖尿病人較差的型糖尿病人較差的incretinincretin效效應。應。2008111957非糖尿病非糖尿病 糖尿病糖尿病口服口服口服口服靜脈注射靜脈注射靜脈注射靜脈注射0 30 60 90 120 150 180 minPlasma Insulin(uU/ml)糖尿病與非糖尿病人之糖尿病與非糖尿病人之 Incretin Effect906030 0Perley MJ,et al.J Clin Invet 1967;48:1954-622008111958GLP-1GLP

35、-1之胰臟外效應之胰臟外效應(Extrapancreatic effects)(Extrapancreatic effects)GLP-1會使胃鬆弛，延遲胃排空，並抑制壓力蠕動波，允許一個較大的胃容積，但不會有消化不良的症狀。在糖尿病患者以及非糖尿病患者都會減緩飯後血糖上升。在中樞神經系統存在GLP-1的結合位置。當將GLP-1打入老鼠腦室 後，會減少老鼠對食物攝取。最近在動物與人的研究顯示GLP-1 可以利鈉、降血壓、增加心肌葡萄糖攝取、防範心肌於缺血/再灌流過程中之傷害、與改善內皮細胞功能等作用。GLP-1在心血管系統可能扮演著多重保護的角色。2008111959Incretins Inc

36、retins 類藥物類藥物的發展的發展 GLP-1GLP-1受體激動劑受體激動劑天然GLP-1受體激動劑(native GLP-1 receptor agonist)Exenatide(Byetta)GLP-1GLP-1類似物類似物 (GLP-1 analogues)(GLP-1 analogues)NN2211(NovoNordisk company(Copenhagen,Denmark)LY307161(Eli Lilly&Company(Indianapolis,Indiana,USA)CJC-1131(ConjuChem company(Montreal,Canada)。DPP IVD

37、PP IV抑制劑抑制劑 (DPP IV inhibitor)(DPP IV inhibitor)Sitagliptin(Januvia)Vildagliptin(Galvus)2008111960GLP-1 Agonists2008111961Glycemic Control in Type 2 DM Treated with A Sulfonylurea and Exenatide or PlaceboBuse JB,et al.Diabetes Care 2004;27:2628-2635 2008111962DeFronzo R et al.Diabetes Care.2005;28:1

38、092-1100 Effects of Exenatide(exendin-4)on Glycemic Control Effects of Exenatide(exendin-4)on Glycemic Control over 30 Weeks in metformin-treated Type 2 DMover 30 Weeks in metformin-treated Type 2 DM2008111963Effects of Exenatide(exendin-4)on Glycemic Control Effects of Exenatide(exendin-4)on Glycem

39、ic Control over 30 Weeks in metformin-treated Type 2 DMover 30 Weeks in metformin-treated Type 2 DMDeFronzo R et al.Diabetes Care.2005;28:1092-1100 2008111964Sitagliptin(Januvia Sitagliptin(Januvia )現況現況單獨治療臨床試驗單獨治療臨床試驗:一為時24週(n=473)一為時18週(n=296)雙盲隨機平行對照試驗，總和2個臨床試驗:HbA1c 7.0 非空腹 (mmol/L)4.4-8.0 10.0 10.0 糖化血红蛋白 (%)8.0 血 压 (mmHg)130/80 160/90 160/90 体重指数 男 (kg/m2)25 27 27 女 (kg/m2)24 26 26 总胆固醇 (mmol/L)4.5 4.5 6.0 甘油三酯 (mmol/L)1.5 1.1 1.1-0.9 0.9 低密度脂蛋白胆固醇(mmol/L)2.5 2.5-4.4 4.52008111973谢谢谢谢！2008111974