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1、糖尿病的口服药治疗 Still waters run deep.流静水深流静水深,人静心深人静心深 Where there is life,there is hope。有生命必有希望。有生命必有希望诊疗过程中，我们经常会遇到诊疗过程中，我们经常会遇到.男性，65岁，乏力3月，无明显口干、多饮等症状一周前体检查FPG在 8.6 mmol/L，未予治疗既往体健有糖尿病家族史（哥哥为糖尿病)查体查体问诊问诊辅助检查辅助检查血压 135/70 mmHg，BMI 28.7kg/m2，腰围 94 cm心肺听诊未见异常。肝脾未触及，腹软无压痛。足背动脉搏动有力膝腱反射存在。皮肤痛、温、触觉检查无异常FPG
2、8.9 mmol/L，PPG 14.6 mmol/LHbA1c 8.8%自身免疫性抗体测定：均为阴性尿酮体(-)TG 2.9 mmol/L，TC 6.5 mmol/L肝肾功能正常这位患者的诊断这位患者的诊断乏力感其兄有糖尿病史FPG 9.5 mmol/LPPG 14.6 mmol/LHbA1c 8.8%尿酮体(-)TG 2.9 mmol/L TC 6.5 mmol/L 肝肾功能正常2型糖尿病高脂血症为患者制定患者制定糖尿病治糖尿病治疗的基本目的基本目标近期目标近期目标全面降糖，防止急性并发症远期目标远期目标预防慢性并发症，提高患者生活质量，延长寿命选择合适的治疗方案选择合适的治疗方案各种指南各
3、种指南：CDS、ADA、EASD、IDF等等专家共家共识最近的最近的进展来自循征医学的大型展来自循征医学的大型临床研究、新理床研究、新理念、新念、新疗法法5 52型糖尿病高血糖治疗路径型糖尿病高血糖治疗路径中国2型糖尿病防治指南（2010年)口服药分类及特点口服药分类及特点生活方式生活方式+口服单药治疗口服单药治疗目 录生活方式生活方式+口服药联合治疗口服药联合治疗主要内容主要内容口服降糖药物口服降糖药物中国2型糖尿病防治指南（2010年)非胰岛素促泌剂作用机制减少肝脏葡萄糖的输出改善外周胰岛素抵抗降糖效力HbA1c下降1%-2%低血糖风险单独使用不导致低血糖；与胰岛素或促胰岛素分泌剂联合使用
4、时可增加低血糖发生的危险性其他作用减少肥胖患者心血管事件和死亡率；降低体重不良反应胃肠道反应乳酸性酸中毒（罕见）一线用药和联合用药中的基础用药一线用药和联合用药中的基础用药中国2型糖尿病防治指南（2010年)（一）双胍类（一）双胍类常用剂型剂量及禁忌症常用剂型剂量及禁忌症中国2型糖尿病防治指南（2010年)化学名化学名英文名英文名每片剂量每片剂量(mg)剂量范围剂量范围(mg/d)作用时间作用时间(h)半衰期半衰期(h)二甲双胍metformin250、500、8505002000561.51.8二甲双胍缓释片metformin-XR500500200086.2n 禁忌症禁忌症 -肾功能不全（
5、血肌酐水平男性1.5mg/dl,女性1.4mg/dl或肾小球滤过率60mlmin-1）-肝功能不全 -严重感染 -缺氧 -接受大手术的患者n 作造影检查使用碘化造影剂时，应暂时停用二甲双胍作造影检查使用碘化造影剂时，应暂时停用二甲双胍作用机制刺激胰岛细胞分泌胰岛素降糖效力HbA1c下降1%-2%低血糖风险使用不当可以导致低血糖，特别是在老年患者和肝、肾功能不全者其他作用增加体重中国2型糖尿病防治指南（2010年)（二）磺脲类（二）磺脲类化学名英文名每片剂量(mg)剂量范围(mg/d)作用时间(h)半衰期(h)格列本脲glibenclamide2.52.515.016241016格列吡嗪glip
6、izide52.530.081224格列吡嗪控释片 glipizide-XL55.020.0612(最大血药浓度)25（末次血药后）格列齐特gliclazide80803201020612格列齐特缓释片 gliclazide-MR30301201220格列喹酮gliquidone303018081.5格列美脲glimepiride1，21.08.0245消渴丸（含格列本脲）Xiaoke Pill0.25(mg格列苯脲/粒)530粒（含1.257.5mg格列苯脲）磺脲类常用剂型剂量磺脲类常用剂型剂量中国2型糖尿病防治指南（2010年)消渴丸经典组合消渴丸经典组合“非常非常7+1”7+1”消渴丸的
7、组成消渴丸的组成经济有效有效安全安全1 1、首创中成药丸剂微量、首创中成药丸剂微量难溶成分载药包衣技术难溶成分载药包衣技术2 2、构建中成药丸剂、构建中成药丸剂现代生产质量控制体系现代生产质量控制体系4 4、药物经济学评价、药物经济学评价北京大学国家发展研究院北京大学国家发展研究院药物经济学研究药物经济学研究3 3、临床优势评价、临床优势评价循证医学研究循证医学研究 药效物质基础研究药效物质基础研究防治心血管并发症基防治心血管并发症基础研究础研究14消渴丸相关研究内容消渴丸相关研究内容格列本脲难溶于水和乙醇格列本脲难溶于水和乙醇格列本脲在每丸中的含量仅为千分之一格列本脲在每丸中的含量仅为千分之
8、一在不改变原有制法的前提下在不改变原有制法的前提下，提升产品质量，提升产品质量 引进国际先进的意大利引进国际先进的意大利IMAIMA公司公司包衣设备，并研发出独特的包衣包衣设备，并研发出独特的包衣混悬液调配方式，首创中成药丸混悬液调配方式，首创中成药丸剂微量难溶成分载药包衣技术。剂微量难溶成分载药包衣技术。技术难点：技术难点：首创中成药丸剂微量难溶成分载药包衣技术首创中成药丸剂微量难溶成分载药包衣技术1解决办法：解决办法：丸剂微量难溶成分载药包衣系统保证格列本脲的均匀度丸剂微量难溶成分载药包衣系统保证格列本脲的均匀度检测项目检测项目原标准原标准20102010版版中国药典标准中国药典标准新内控
9、标准新内控标准格列本脲均匀度格列本脲均匀度无无A+1.8S25A+1.8S25A+1.8S22A+1.8S22格列本脲含量格列本脲含量75%120%75%120%80%120%80%120%85%105%85%105%对消渴丸原生产工艺进行革新，增加格列本脲对消渴丸原生产工艺进行革新，增加格列本脲均匀度均匀度指标，消渴丸指标，消渴丸成为成为首个首个将均匀度检查纳入质量标准的中成药。将均匀度检查纳入质量标准的中成药。新标准收录于新标准收录于20102010版中国药典。版中国药典。首创中成药丸剂微量难溶成分载药包衣技术首创中成药丸剂微量难溶成分载药包衣技术1原料保障原料保障生产质量保障生产质量保障
10、流通质量保障流通质量保障GAPGAP基地基地规范化种植规范化种植良种繁育良种繁育质量溯源技术质量溯源技术收货/贴条码库存/出库成品生产预处理包装出货追溯与窜货查询质量检验投料中药中药检验检验 LIMSLIMS系统系统中药生产执行管理中药生产执行管理 MES MES 系统系统17中药材中药材GAPGAP基地基地 构建中成药丸剂现代生产质量控制体系构建中成药丸剂现代生产质量控制体系2对全工序对全工序248248个监测点进行监控，保证消渴丸的质量，保障用药安全。个监测点进行监控，保证消渴丸的质量，保障用药安全。1.近红外光谱法快速测定消渴丸浓缩液中葛根素含量J.中国实验方剂学杂志,2011,11:4
11、8-51.2.近红外光谱法快速测定消渴丸药粉中葛根素含量J.中国中药杂志,2011,06:672-675.3.近红外光谱法快速测定消渴干模丸中葛根素含量J.中国实验方剂学杂志,2012,22:88-90.4.近红外光谱法快速测定消渴丸浓缩液的干固物含量J.中药材,2012,06:989-991.5.近红外光谱法快速测定天花粉中浸出物含量.实用糖尿病杂志.2014(03)隶属于隶属于20062006年度年度国家科技部国家科技部“863863计划计划”课题课题随机，双盲双模拟，阳性药格列本脲平行对照随机，双盲双模拟，阳性药格列本脲平行对照结合结合“中医证候评价量表中医证候评价量表”，首个，首个用西
12、医方法来论证用西医方法来论证中医证候中医证候国内首个自主设计并开展国内首个自主设计并开展A A级循证医学研究级循证医学研究的口服降的口服降糖中成药糖中成药世界上首个采用随机分组双盲双模拟评价中药疗效的世界上首个采用随机分组双盲双模拟评价中药疗效的循证医学研究循证医学研究（1 1）消渴丸循证医学研究消渴丸循证医学研究试验设计试验设计研究结束研究结束随机化随机化 临床随访临床随访符合入选标准符合入选标准的的2 2型糖尿病型糖尿病患者患者（初治组（初治组和二甲双胍加和二甲双胍加载治疗组）载治疗组）治疗期治疗期4 4周周1 1年年导入期导入期消消 渴渴 丸（丸（N=400)N=400)格列本脲（格列本
13、脲（N=400N=400）严格严格饮食饮食/运动运动18 3消渴丸开展治疗糖尿病临床优势评价研究消渴丸开展治疗糖尿病临床优势评价研究20132013年年1212月基因组学研究成果在月基因组学研究成果在Diabetologia Diabetologia（2012 2012年影响因子年影响因子6.487 6.487）上线。）上线。发现了发现了与消渴丸降糖疗效相关的基因型与消渴丸降糖疗效相关的基因型。这是国内首个在糖尿病中成药循证医学临床试验的这是国内首个在糖尿病中成药循证医学临床试验的基础上进行的药物基因组学研究。基础上进行的药物基因组学研究。代谢组学和蛋白质组学研究尚在开展中。代谢组学和蛋白质组
14、学研究尚在开展中。（1 1）消渴丸循证医学研究消渴丸循证医学研究研究内容研究内容消渴丸循证医学消渴丸循证医学研究研究临床研究临床研究观察中一牌消渴丸的观察中一牌消渴丸的疗效及安全性（已完疗效及安全性（已完成）成）系统生物学研究系统生物学研究系统生物学研究系统生物学研究发现消渴丸特异性生物学标志物发现消渴丸特异性生物学标志物发现消渴丸特异性生物学标志物发现消渴丸特异性生物学标志物代谢组学研究代谢组学研究基因组学研究基因组学研究蛋白质组学研究蛋白质组学研究消渴丸组与格列本脲组相比消渴丸组与格列本脲组相比 降糖疗效相当降糖疗效相当低血糖事件更少，更安全低血糖事件更少，更安全初治组初治组二甲双胍组二甲
15、双胍组低血糖分析图低血糖分析图 初治组初治组 二甲双胍组二甲双胍组（1 1）消渴丸循证医学研究消渴丸循证医学研究结果结果1.Efficacy and Safety of Traditional Chinese Medicine for Diabetes:A Double-Blind,Randomised,Controlled Trial.PLOS ONE,2013-2-27 (2012 IF:4.092)2.中药治疗糖尿病的有效性和安全性:一项双盲、随机、对照试验,中国糖尿病杂志，2013，21:379-384.初治组初治组 二甲双胍组二甲双胍组消渴丸组和格列本脲组患者消渴丸组和格列本脲组患者
16、HBA1CHBA1C随时间变化图随时间变化图将中医证候疗效量化评价表与双盲双模拟试验方法结合，客观评将中医证候疗效量化评价表与双盲双模拟试验方法结合，客观评价中医症状价中医症状消渴丸能显著改善患者中医症状，效果优于格列本脲消渴丸能显著改善患者中医症状，效果优于格列本脲尤其是倦怠乏力、气短懒言、失眠等尤其是倦怠乏力、气短懒言、失眠等（1 1）消渴丸循证医学研究消渴丸循证医学研究结果结果1.Efficacy and Safety of Traditional Chinese Medicine for Diabetes:A Double-Blind,Randomised,Controlled Tri
17、al.PLOS ONE,2013-2-27 (2012 IF:4.092)2.中药治疗糖尿病的有效性和安全性:一项双盲、随机、对照试验,中国糖尿病杂志，2013，21:379-384.消渴丸与格列本脲组消渴丸与格列本脲组中医症候疗效中医症候疗效比较比较n中一牌消渴丸与格列本脲比较，降糖中一牌消渴丸与格列本脲比较，降糖疗效相当。疗效相当。n中一牌消渴丸与格列本脲比较，能更中一牌消渴丸与格列本脲比较，能更显著改善糖尿病相关症状（中医证候）显著改善糖尿病相关症状（中医证候）。n中一牌消渴丸与格列本脲比较，低血中一牌消渴丸与格列本脲比较，低血糖发生的风险显著降低。糖发生的风险显著降低。消渴本研究结论及
18、全文已刊登于消渴本研究结论及全文已刊登于20132013年年2 2月国际学术期刊月国际学术期刊公公共科学图书馆共科学图书馆综合综合（PLoS ONEPLoS ONE）20122012年度该杂志的年度该杂志的SCISCI影响因子为影响因子为4.14.1。（1 1）消渴丸循证医学研究消渴丸循证医学研究结论结论对真实世界使用糖尿病口服药物的对真实世界使用糖尿病口服药物的2 2型糖尿病患者进行为期型糖尿病患者进行为期1 1年的观察年的观察不干预患者治疗用药，仅对患者进行跟踪随访，观察并记录不干预患者治疗用药，仅对患者进行跟踪随访，观察并记录通过国内药物经济学首个重大项目，考察消渴丸的经济性优势通过国内
19、药物经济学首个重大项目，考察消渴丸的经济性优势忠实反映我国糖尿病用药现状，有利于提供糖尿病药物成本效果证据忠实反映我国糖尿病用药现状，有利于提供糖尿病药物成本效果证据（1 1）北京大学消渴丸药物经济学研究北京大学消渴丸药物经济学研究消渴丸药物经济学研究消渴丸药物经济学研究30003000例例 1 1年年前瞻性无干预调查研究前瞻性无干预调查研究23 4消渴丸开展一系列的药物经济学研究消渴丸开展一系列的药物经济学研究北京大学国家发展研究院北京大学国家发展研究院项目负责人：项目负责人：刘国恩教授刘国恩教授社区医社区医院抽样院抽样消渴消渴丸丸600600例例30003000例例患者患者体检和调查体检和
20、调查调查调查调查调查体体检和和调查基基线12个月个月6个月个月3个月个月调查调查抽样抽样12001200例例受访者受访者建立建立中国人中国人群健康群健康效用值效用值积分体积分体系系评价生活质量评价生活质量9个月个月（1 1）北京大学消渴丸药物经济学研究北京大学消渴丸药物经济学研究试验设计试验设计1.Chinese Time Trade-Off Values for EQ-5D Health States.VALUE IN HEALTH,(2 0 1 4)5 9 7 6 0 4(2013 IF:2.342)（1 1）北京大学消渴丸药物经济学研究北京大学消渴丸药物经济学研究结果结果口服药单药费用口
21、服药单药费用（1 1）北京大学消渴丸药物经济学研究北京大学消渴丸药物经济学研究结果结果26消渴丸不同使用次数对费用的影响（元）消渴丸不同使用次数对费用的影响（元）（逐步回归模型）（逐步回归模型）*#消渴丸消渴丸对血糖的控制以及年低血糖发生率对血糖的控制以及年低血糖发生率与其他药相当与其他药相当生存质量与其他药相当生存质量与其他药相当经济性优于其他口服糖尿病药物经济性优于其他口服糖尿病药物采用不同分组方法的结论一致采用不同分组方法的结论一致*#消渴丸不同使用次数对费用的影响（元）消渴丸不同使用次数对费用的影响（元）（倾向匹配模型）（倾向匹配模型）年总医疗费用年总医疗费用=年住院年住院+年门诊年门
22、诊+年药店买药费用年药店买药费用消渴丸消渴丸降低年糖尿病药费降低年糖尿病药费509-534509-534元元降低年住院费用降低年住院费用627-895627-895元元降低年门诊费用降低年门诊费用1212-15041212-1504元元降低年总医疗费用降低年总医疗费用1884-26011884-2601元元（三）格列奈类常用剂型及作用特点（三）格列奈类常用剂型及作用特点作用机制刺激胰岛素的早期分泌降糖效力HbA1c下降0.3%-1.5%低血糖风险增加其他作用体重增加中国2型糖尿病防治指南（2010年)n 吸收快、起效快和作用时间短吸收快、起效快和作用时间短 -需在餐前即刻服用 -低血糖的风险和
23、程度较磺脲类药物轻n 可单独使用或与其他降糖药联合应用（磺脲类除外）可单独使用或与其他降糖药联合应用（磺脲类除外）作用特点作用特点格列奈类药物降糖能力比较格列奈类药物降糖能力比较瑞格列奈瑞格列奈 那格列奈那格列奈 Johansen OE,Am J Cardiovasc Drugs.2007;7(5):319-35 Van de Laar FA,et al.Cochrane Database Syst Rev.2005;18;(2):CD003639Blickl JF.Diabetes Metab 2006;32:113-120血糖血糖1.5-2.00.5-1.0FPG(mmol/L)PPG(m
24、mol/L)1.8-3.9 NA3.7-7.23.7HbA1c(%)常用剂型常用剂型化学名英文名每片剂量(mg)剂量范围(mg/d)作用时间(h)半衰期(h)瑞格列奈repaglinide0.5、1、2116461那格列奈nateglinide1201203601.3作用机制作用机制抑制碳水化合物在小肠上部的吸收，降低餐抑制碳水化合物在小肠上部的吸收，降低餐后血糖后血糖降糖效力降糖效力HbA1c下降下降0.5%-0.8%低血糖风险低血糖风险单独使用不导致低血糖单独使用不导致低血糖其他作用其他作用不增加体重，并且有使体重下降的趋势不增加体重，并且有使体重下降的趋势不良反应不良反应胃肠道反应胃肠道
25、反应中国2型糖尿病防治指南（2010年)（四）（四）-糖苷酶抑制剂糖苷酶抑制剂-糖苷酶抑制常用剂型及使用方式糖苷酶抑制常用剂型及使用方式中国2型糖尿病防治指南（2010年)化学名英文名每片剂量(mg)剂量范围(mg/d)阿卡波糖acarbose50100300伏格列波糖voglibose0.20.20.9n 适用于以碳水化合物为主要食物成分和餐后血糖升高的患者适用于以碳水化合物为主要食物成分和餐后血糖升高的患者n 可与磺脲类、双胍类、可与磺脲类、双胍类、TZDs或胰岛素合用或胰岛素合用n 低血糖处理低血糖处理 -合用-糖苷酶抑制剂的患者处理低血糖时需使用葡萄糖或蜂蜜，而食用蔗糖或淀粉类食物纠正
26、低血糖的效果差作用机制增加靶细胞对胰岛素的敏感性降糖效力HbA1c下降1%-1.5%低血糖风险单独使用时不导致低血糖；与胰岛素或促胰岛素分泌剂联合使用时可增加低血糖发生的风险不良反应体重增加和水肿；增加骨折和心力衰竭风险（五）（五）TZDs(噻唑烷二酮噻唑烷二酮)中国2型糖尿病防治指南（2010年)常见的药物有：常见的药物有：罗格列酮、吡格列酮释放 肠促胰岛激素肠道Endocrinology.2004;145:26532659;Lancet.2002;359:824830;Curr Diab Rep.2003;3:365372;Diabetes Metab Res Rev.2002;18:43
27、0441;Curr Med Chem.2003;10:24712483;Diabetes Care.1996;19:580586;Diabetes Care.2003;26:29292940.Curr Med Res Opin.2009;25(10):25072514.数分钟内GLP-1和GIP失活DPP-4 酶肌肉脂肪糖摄取肝脏糖输出 降血糖 葡萄糖依赖性 胰岛素b 细胞a 细胞胰岛 胰高血糖素 葡萄糖依赖性活性GLP-1 和GIP肠促胰岛激素肠促胰岛激素DPP-抑制剂胰腺胰腺胃胃心心脏大大脑肝肝Adapted from Baggio&Drucker.Gastroenterol 2007;1
28、32;213157肠饱腹感饱腹感学习能力和保护神学习能力和保护神经系统经系统 (动物实验动物实验)胃排空胃排空葡萄糖生成葡萄糖生成葡萄糖依赖性胰岛素分泌葡萄糖依赖性胰岛素分泌胰岛素合成胰岛素合成葡萄糖依赖性胰高糖素葡萄糖依赖性胰高糖素分泌分泌GLP-1具有多种重要生理作用具有多种重要生理作用GLP-1基于肠促胰素的药物分类基于肠促胰素的药物分类人GLP-1 类似物（利拉鲁肽）基于艾塞那肽的治疗GLP-1受体受体激动剂激动剂DPP-IV抑制剂抑制剂基于肠促胰素的治疗肾功能不全的患者应按照药物说明书减少剂量中国2型糖尿病防治指南（2010年)DPP-4抑制剂抑制剂化学名英文名每片剂量(mg)剂量范
29、围(mg/d)作用时间(h)半衰期(h)西格列汀西格列汀sitagliptin1001002412.4沙格列汀沙格列汀saxagliptin5 5242.5GLP-1受体激动剂受体激动剂禁忌症：有胰腺炎病史的患者禁用艾塞那肽中国2型糖尿病防治指南（2010年)化学名化学名英文名英文名每支剂量每支剂量(mg)剂量范围剂量范围(mg/d)作用时间作用时间(h)半衰期半衰期(h)艾塞那肽艾塞那肽exenatide0.3/1.2 ml,0.6/2.4 ml0.010.02102.4利拉鲁肽利拉鲁肽liraglutide18 mg/3ml0.61.82413口服药分类及特点口服药分类及特点生活方式生活方
30、式+口服单药治疗口服单药治疗目 录生活方式生活方式+口服药联合治疗口服药联合治疗主要内容主要内容二甲双胍：二甲双胍：CDS推荐的首选药物推荐的首选药物许多国家和国际组织制定的糖尿病指南中推荐二甲双胍作为2型糖尿病患者控制高血糖的一线用药1临床试验显示，二甲双胍可以使HbA1c下降1%2%，并可使体重下降。降糖能力是血糖达标的有力保证2在UKPDS试验中二甲双胍还被显示可减少肥胖2型糖尿病患者心血管事件和死亡。3阿卡波糖的临床应用优势阿卡波糖的临床应用优势心血管收益STOP-NIDDM研究高血压 34 p=0.0059心肌梗死 34 p=0.0266任一心血管事件 34 p=0.0326拜唐苹治
31、疗前 时间血糖水平(mg/dl)降PPG好能与各种降糖药物联合低血糖少安全性高血糖波动少促泌剂是促泌剂是2型糖尿病治疗的重要选择型糖尿病治疗的重要选择细胞分泌不足是T2DM重要的病理生理改变，促泌剂治疗不可或缺1促泌剂强效的降糖能力是血糖达标的有力保证2循证医学证明：以促泌剂为基础的长期强化降糖治疗可以减少血管并发症3口服药分类及特点口服药分类及特点生活方式生活方式+口服单药治疗口服单药治疗目 录生活方式生活方式+口服药联合治疗口服药联合治疗主要内容主要内容单用饮食控制、消渴丸、氯磺丙脲、单用饮食控制、消渴丸、氯磺丙脲、二甲双胍、胰岛素，二甲双胍、胰岛素，HbAHbA1C1C控制在控制在7%7
32、%以以下的患者比率：下的患者比率：3年 25-53%6年 12-39%9年 9-28%单一药物治疗，血糖控制逐年减退结论：结论：早期联合治疗对强化血糖控制、延缓胰岛细胞功能衰竭至关重要UKPDS49.JAMA.1999,281:2005-2012单一药物不能长期理想控制血糖（单一药物不能长期理想控制血糖（UKPDS）442009年年ADA/EASD关于联合用药的专家共识关于联合用药的专家共识Nathan MD,et al.,Diabetes Care 2009;32:193-203绝大多数患者最终需要联合用药治疗基本原则：不同机制药物之间的联合才能获得最大的受益口服降糖药联合方案和优势口服降糖
33、药联合方案和优势磺脲类格列奈类二甲双胍-葡萄糖苷酶抑制剂噻唑烷二酮朱大龙等.中国实用内科杂志 2008;28(5):411-3.潘长玉主译.糖尿病学.第14版,北京:人民卫生出版社,2007.723-5单一降糖有限，联合可增强降糖能力优势互补，兼顾空腹和餐后减少单药加量副反应作用机制不同的药物联用有助于延缓血管并发症的发生72、Van Gaal LF.et al.,Diabetologia 2004 46:M44M50针对病因的不同机制药物联合的临床受益针对病因的不同机制药物联合的临床受益1空腹血糖空腹血糖 餐后血糖餐后血糖 微血管病变微血管病变 大血管病变大血管病变 增加胰岛素敏感性增加胰岛素敏感性 重塑早相分泌重塑早相分泌 HbA1c 1、Nathan MD,et al.Diabetes Care 2009;32:193-203.总结：安全合理应用口服降糖药物总结：安全合理应用口服降糖药物n熟练掌握药物的作用机制熟练掌握药物的作用机制n严格掌握适应征严格掌握适应征n注意药物的不良反应、禁忌、慎用、相互作用等注意药物的不良反应、禁忌、慎用、相互作用等感谢聆听感谢聆听