WN第十八章-抗精神失常药.pptx

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1、第十八章第十八章 抗精神失常药抗精神失常药 Drugs Used for Treatment of Psychiatric Disorders第一页，共六十二页。1.精神分裂症精神分裂症2.躁狂症躁狂症 3.3.抑郁症抑郁症4.焦虑症焦虑症以思维障碍、情感障碍为最常见，临床表以思维障碍、情感障碍为最常见，临床表现为病人思维缺乏逻辑性，语言不连贯，现为病人思维缺乏逻辑性，语言不连贯，还出现各种幻觉、妄想。治疗以氯丙嗪为还出现各种幻觉、妄想。治疗以氯丙嗪为代表。代表。表现为情绪高涨，思维亢进，联想丰富，语言增表现为情绪高涨，思维亢进，联想丰富，语言增多等。治疗以碳酸锂为代表。多等。治疗以碳酸锂为代

2、表。表现为情绪低落，语言减少，消极厌世，甚至企表现为情绪低落，语言减少，消极厌世，甚至企图自杀。治疗以丙咪嗪为代表。图自杀。治疗以丙咪嗪为代表。表现为紧张、焦虑、心悸、出冷汗、震颤及睡眠表现为紧张、焦虑、心悸、出冷汗、震颤及睡眠障碍等。治疗以安定为代表。障碍等。治疗以安定为代表。第二页，共六十二页。抗精神失常药分类抗精神失常药分类 1.抗精神病药神经安定药抗精神病药神经安定药 2.抗躁狂症药抗躁狂症药 3.抗抑郁症药抗抑郁症药 4.抗焦虑症药抗焦虑症药第三页，共六十二页。本章重点内容本章重点内容1.氯丙嗪的药理作用、临床应用及不良反响。氯丙嗪的药理作用、临床应用及不良反响。2.丙咪嗪的药理作用

3、、临床应用。丙咪嗪的药理作用、临床应用。3.碳酸锂的药理作用及不良反响。碳酸锂的药理作用及不良反响。4.氯氮平的药理作用、临床应用。氯氮平的药理作用、临床应用。第四页，共六十二页。第一第一节 抗精神病抗精神病药 精神分裂症：以思精神分裂症：以思维维、情感、行、情感、行为为之之间间不不协调协调，精神活，精神活动动与与现实现实脱脱节为节为主要特征的最常主要特征的最常见见的一的一类类精神疾病。精神疾病。精神分裂症分精神分裂症分类类型：以阳性病症型：以阳性病症 幻幻觉觉和妄想和妄想 为为主主型：以阴性病症型：以阴性病症 情感冷淡、主情感冷淡、主动动性缺乏等性缺乏等 为为主主第五页，共六十二页。第一第一

4、节 抗精神病抗精神病药 抗精神分裂症抗精神分裂症药药分分类类 1.吩吩噻嗪类噻嗪类phenothiazines：氯氯丙丙嗪嗪、氟、氟奋奋乃静、硫乃静、硫利达利达嗪嗪 2.硫硫杂杂蒽蒽类类thioxanthenes：氟：氟哌噻哌噻吨吨 3.丁丁酰酰苯苯类类butyrophenones：氟：氟哌啶哌啶醇醇 4.其他：舒必利其他：舒必利第六页，共六十二页。脑内脑内4 4条条DADA能神经通路：能神经通路：中脑中脑-边缘系统通路边缘系统通路;中脑中脑-皮质通路皮质通路:与精神、思维、情绪、行为活动有关；与精神、思维、情绪、行为活动有关；黑黑质质-纹纹状状体体通通路路:控控制制锥锥体体外外系系运运动动功

5、功能能，协协调调肌肌肉肉的随意运动；的随意运动；下丘脑下丘脑-垂体通路垂体通路:与调控下丘脑垂体前叶激素分泌有关。与调控下丘脑垂体前叶激素分泌有关。第七页，共六十二页。精神分裂症精神分裂症发病机制假病机制假说 D2黑质黑质-纹状体通路纹状体通路调节锥体外系运动功能调节锥体外系运动功能中脑中脑-边缘系统通路边缘系统通路调控情绪反响调控情绪反响中脑中脑-皮层通路皮层通路调控认知、思想、调控认知、思想、感觉和推理能力感觉和推理能力结节结节-漏斗通路漏斗通路调控垂体激素的分泌调控垂体激素的分泌第八页，共六十二页。第一第一节 抗精神病抗精神病药 抗精神病作用机制抗精神病作用机制 1.阻断中阻断中脑脑-边

6、缘边缘系系统统和中和中脑脑-皮皮层层系系统统多巴胺受多巴胺受体。体。2.阻断阻断5-羟羟色胺受体。色胺受体。第九页，共六十二页。第一节 抗精神病药 一、吩一、吩噻嗪类噻嗪类 氯氯丙丙嗪嗪 chlorpromazine 又名冬眠灵又名冬眠灵wintermine 氯丙嗪是这类药物的典型代表，也是目前应用最广的抗精神病药物，应用始于1952年，带来了精神分裂症临床治疗学的重大突破，使数以万计的精神分裂症患者脱离了传统的电休克治疗的痛苦，也引发了药物学家对该类药物的极大兴趣。带动了抗精神病药物的研究和开展，并取得了较大成就。第十页，共六十二页。【体内过程】【体内过程】q口服吸收不规那么口服吸收不规那么

7、q肌内注射吸收快肌内注射吸收快q易通过血脑屏障，脑内浓度是血浆浓度的易通过血脑屏障，脑内浓度是血浆浓度的10倍倍q肝代谢，肾排泄脂溶性高，易蓄积脂肪组织，排肝代谢，肾排泄脂溶性高，易蓄积脂肪组织，排泄慢泄慢第十一页，共六十二页。1 1、对、对CNSCNS的作用的作用2 2、对自主神经系统、对自主神经系统的作用的作用3 3、对内分泌系统的影响、对内分泌系统的影响镇静安定抗精神病作用镇静安定抗精神病作用镇吐作用镇吐作用对体温调节的影响作用对体温调节的影响作用加强中枢抑制药的作用加强中枢抑制药的作用-R-R阻断作用阻断作用阻断阻断M-RM-R，产生阿托品样作用，产生阿托品样作用【药理作用】【药理作用

8、】第十二页，共六十二页。药药理作用理作用 1.对对中枢神中枢神经经系系统统的作用的作用 1抗精神病作用神抗精神病作用神经经安定作用安定作用 氯氯丙丙嗪嗪能能显显著控制活著控制活动动状状态态和躁狂状和躁狂状态态而不而不损伤损伤感感觉觉能力。能力。正常人服用治正常人服用治疗疗量后，出量后，出现镇现镇静安定、感情冷淡、静安定、感情冷淡、对对周周围围事物不感事物不感兴兴趣，在安静趣，在安静环环境下易入睡，但易境下易入睡，但易唤唤醒，醒后神醒，醒后神智清楚，随后又易入睡。大智清楚，随后又易入睡。大剂剂量服用能迅速控制量服用能迅速控制兴奋兴奋躁躁动动 ，使幻使幻觉觉、妄想、躁狂等病症逐、妄想、躁狂等病症逐

9、渐渐消失消失，恢复理智，安定，恢复理智，安定情情绪绪，生活自理。，生活自理。对对抑郁无效，甚至可以使之加抑郁无效，甚至可以使之加剧剧。第十三页，共六十二页。抗精神病作用机制：阻断中抗精神病作用机制：阻断中脑脑-边缘边缘系系统统和中和中脑脑-皮皮层层系系统统的的D2样样受体。受体。同同时时也阻断其他通路的也阻断其他通路的D2样样受体，受体，发发生不良反生不良反响。响。第十四页，共六十二页。2镇镇吐作用吐作用 氯氯丙丙嗪嗪有有较较强强的的镇镇吐作用。吐作用。小小剂剂量：阻断延髓第四量：阻断延髓第四脑脑室底部的催吐化学感受区的室底部的催吐化学感受区的D2受体受体,对对抗抗DA受体冲受体冲动剂动剂去水

10、去水吗吗啡引起的呕吐。啡引起的呕吐。大大剂剂量：直接抑制呕吐中枢。量：直接抑制呕吐中枢。不能不能对对抗前庭刺激引起的呕吐。抗前庭刺激引起的呕吐。治治疗顽疗顽固性呃逆：抑制位于延髓催吐化学感受区旁的呃固性呃逆：抑制位于延髓催吐化学感受区旁的呃逆逆调节调节中枢。中枢。第十五页，共六十二页。3对对体温体温调节调节的作用的作用 抑制下丘抑制下丘脑脑体温体温调节调节中枢，使体温中枢，使体温调节调节失灵。失灵。机体体温可随机体体温可随环环境温度境温度变变化而升降。化而升降。可降低正常体温。可降低正常体温。4加加强强中枢抑制中枢抑制药药的作用的作用 注意合用注意合用时时减量减量第十六页，共六十二页。第一第一

11、节 抗精神失常抗精神失常药 2.对对自主神自主神经经系系统统的作用的作用 无治无治疗疗意意义义，主要表，主要表现现副反响。副反响。阻断阻断肾肾上腺素上腺素受体：血管受体：血管扩张扩张、血血压压下降等。下降等。阻断阻断M胆碱受体：口干、便秘、胆碱受体：口干、便秘、视视力力模糊等。模糊等。第十七页，共六十二页。3.对对内分泌系内分泌系统统的影响的影响 阻断阻断结节结节-漏斗通路漏斗通路D2受体受体1减少下丘减少下丘脑脑催乳素抑制因子的催乳素抑制因子的释释放，使催乳素分泌增放，使催乳素分泌增加，可致乳房加，可致乳房肿肿大、泌乳；大、泌乳；2抑制促性腺激素的抑制促性腺激素的释释放，使卵泡刺激素和黄体生

12、成素放，使卵泡刺激素和黄体生成素分泌减少，因而抑制性周期，延分泌减少，因而抑制性周期，延迟迟排卵和排卵和闭经闭经；3抑制垂体生抑制垂体生长长激素激素释释放，影响儿童生放，影响儿童生长发长发育，可育，可试试用于巨人症治用于巨人症治疗疗。第十八页，共六十二页。临临床床应应用用 1.精神分裂症精神分裂症 2.呕吐和呕吐和顽顽固性呃逆固性呃逆。3.低温麻醉与人工冬眠。低温麻醉与人工冬眠。第十九页，共六十二页。q主要用于主要用于型精神分裂症的治疗。型精神分裂症的治疗。q对急性患者效果显著，但不能根治；对急性患者效果显著，但不能根治；q对慢性精分症疗效差。对慢性精分症疗效差。q对对型精分症无效，甚至加重病

13、情；型精分症无效，甚至加重病情；q对各种器质性精神病如脑动脉硬化、感染中毒性对各种器质性精神病如脑动脉硬化、感染中毒性精神病等和病症性精神病的兴奋、幻觉和妄想病精神病等和病症性精神病的兴奋、幻觉和妄想病症也有效，但剂量要小，病症控制后须立即停药。症也有效，但剂量要小，病症控制后须立即停药。1、治疗精神病、治疗精神病第二十页，共六十二页。q对多种药物如强心苷、吗啡、四环素等和疾病对多种药物如强心苷、吗啡、四环素等和疾病尿毒症和恶性肿瘤引起的呕吐有显著止吐作用；尿毒症和恶性肿瘤引起的呕吐有显著止吐作用；q对顽固性呃逆也有显著疗效；对顽固性呃逆也有显著疗效；q对晕动症引起的呕吐无效。对晕动症引起的呕

14、吐无效。2 2、治疗呕吐和顽固性呃逆、治疗呕吐和顽固性呃逆第二十一页，共六十二页。q氯丙丙嗪加物理降温可用于低温麻醉。加物理降温可用于低温麻醉。q与与哌替替啶，异丙，异丙嗪组成人工冬眠合成人工冬眠合剂。q 可使患者深睡，体温、根底代可使患者深睡，体温、根底代谢及及组织耗氧量均降低。耗氧量均降低。增增强患者患者对缺缺O2的耐受力，降低机体的耐受力，降低机体对伤害性刺激的反害性刺激的反响性，有利于危重患者度响性，有利于危重患者度过缺氧、缺能缺氧、缺能阶段，段，为进行其他行其他抢救措施救措施赢得得时间。例如。例如严重重创伤、感染性休克、高、感染性休克、高热惊惊厥、中枢性高厥、中枢性高热及甲状腺危象等

15、及甲状腺危象等辅助治助治疗。3、低温麻醉与人工冬眠、低温麻醉与人工冬眠第二十二页，共六十二页。不良反响不良反响1、常、常见见不良反响不良反响 1 中枢抑制病症：嗜睡、冷淡、乏力等；中枢抑制病症：嗜睡、冷淡、乏力等；2 M受体阻断病症：受体阻断病症：视视力模糊、口干、无汗、便秘、力模糊、口干、无汗、便秘、眼眼压压升高等；升高等；3 受体阻断病症：鼻塞、血受体阻断病症：鼻塞、血压压下降、直立性低血下降、直立性低血压压及反射性心及反射性心动过动过速等；速等；4局部刺激性。局部刺激性。第二十三页，共六十二页。2.锥锥体外系反响体外系反响 长长期大量服用期大量服用氯氯丙丙嗪嗪出出现现三种反响三种反响 帕

16、金森帕金森综综合征合征 静坐不能静坐不能 急性肌急性肌张张力障碍力障碍 局部患者局部患者还还可引起一种特殊而持久的运可引起一种特殊而持久的运动动障碍障碍 迟发迟发性运性运动动障碍障碍第二十四页，共六十二页。1其中，其中，前三种前三种锥锥体外系反响是由于体外系反响是由于氯氯丙丙嗪嗪阻断阻断了黑了黑质质-纹纹状体通路的状体通路的D2受体，使受体，使纹纹状体中的状体中的DA功能减弱、功能减弱、ACh功能相功能相对对增增强强所致。所致。处处理：减少理：减少药药量、停量、停药药，也可用抗胆碱，也可用抗胆碱药缓药缓解。解。2 2 迟发性运动障碍可能是因迟发性运动障碍可能是因DADA受体长期被阻断、受体长期

17、被阻断、受体敏感性增加或反响性促进突触前膜受体敏感性增加或反响性促进突触前膜DADA释放增加所致。释放增加所致。处理：此反响难以治疗，抗胆碱药可加重病症，抗处理：此反响难以治疗，抗胆碱药可加重病症，抗DADA药药可减轻病症。可减轻病症。第二十五页，共六十二页。3.精神异常精神异常 4.惊厥与惊厥与癫痫癫痫 5.过过敏反响：常敏反响：常见见皮疹、皮炎、接触性皮炎。皮疹、皮炎、接触性皮炎。6.心血管和内分泌系心血管和内分泌系统统反响反响 7.急性中毒：一次吞服大急性中毒：一次吞服大剂剂量量氯氯丙丙嗪嗪，可致，可致急性中毒。急性中毒。第二十六页，共六十二页。q有癫痫史者、青光眼、昏迷者特别是应用中枢

18、抑制药后、有癫痫史者、青光眼、昏迷者特别是应用中枢抑制药后、乳腺增生和乳癌者及严重的肝功能损害者禁用。乳腺增生和乳癌者及严重的肝功能损害者禁用。q注意药物相互作用注意药物相互作用q本药加强中枢抑制药、乙醇、抗胆碱药作用。本药加强中枢抑制药、乙醇、抗胆碱药作用。q本药有本药有受体阻断作用，与受体阻断作用，与ADAD合用可致合用可致BPBP降低。降低。q某些肝药酶诱导剂可加速本药代谢。某些肝药酶诱导剂可加速本药代谢。【用药注意【用药注意1 1】第二十七页，共六十二页。【用药注意【用药注意2 2】q局部刺激性强，不宜皮下注射，静脉给药可引起血栓局部刺激性强，不宜皮下注射，静脉给药可引起血栓性静脉炎，

19、应以生理盐水或葡萄糖稀释后缓慢注射。性静脉炎，应以生理盐水或葡萄糖稀释后缓慢注射。q开始治疗前，应查立、卧位开始治疗前，应查立、卧位BP、P、WBC、肝功能、肝功能等，等，50岁以上还要查脑电图，并定期复查。岁以上还要查脑电图，并定期复查。q尿液可能呈粉红、红、棕红色，事先告知病人。尿液可能呈粉红、红、棕红色，事先告知病人。q本药影响体温调节，做好保暖本药影响体温调节，做好保暖等措施。等措施。长期用药不能突然停药。长期用药不能突然停药。第二十八页，共六十二页。1、奋乃静奋乃静 2、氟奋乃静氟奋乃静 3、三氟拉嗪三氟拉嗪 其他的吩噻嗪类药其他的吩噻嗪类药第二十九页，共六十二页。第一第一节 抗精神

20、病抗精神病药其他吩其他吩噻嗪类药噻嗪类药物物 奋奋乃近乃近perphenazine：作用：作用缓缓和，和，对对心血管系心血管系统统、肝、肝脏脏及造血系及造血系统统的副作用的副作用较氯较氯丙丙嗪轻嗪轻。镇镇静作静作用、控制精神运用、控制精神运动兴奋动兴奋作用次于作用次于氯氯丙丙嗪嗪。第三十页，共六十二页。第一第一节 抗精神病抗精神病药 其他吩其他吩噻嗪类药噻嗪类药物物 氟氟奋奋乃近乃近fluphenazine：对对慢性精神分裂症患者慢性精神分裂症患者疗疗效效高于高于氯氯丙丙嗪嗪。用明。用明显显的抗幻的抗幻觉觉作用，作用，对对行行为为退退缩缩、情感冷、情感冷淡等病症有淡等病症有较较好好疗疗效，适用

21、于精神分裂症偏效，适用于精神分裂症偏执执型和慢性精型和慢性精神分裂症。神分裂症。第三十一页，共六十二页。第一第一节 抗精神病抗精神病药 其他吩其他吩噻嗪类药噻嗪类药物物 三氟拉三氟拉嗪嗪trifluoperazine：对对行行为为退退缩缩、情感冷淡、情感冷淡等病症有等病症有较较好好疗疗效，适用于精神分裂症偏效，适用于精神分裂症偏执执型和慢性精型和慢性精神分裂症。神分裂症。硫利达硫利达嗪嗪甲硫达甲硫达嗪嗪，thioridazine：明：明显显的的镇镇静静作用，抗幻作用，抗幻觉觉妄想作用不如妄想作用不如氯氯丙丙嗪嗪，锥锥体外系副作体外系副作用小，老年人易耐受。用小，老年人易耐受。第三十二页，共六十

22、二页。第一第一节 抗精神病抗精神病药 二、硫二、硫杂杂蒽蒽类类 泰泰尔尔登登tardan：结结构与三构与三环类环类抗抑郁抗抑郁药类药类似，有似，有较较弱的抗抑郁作用。弱的抗抑郁作用。适用于适用于带带有有强强迫状迫状态态或焦或焦虑虑、抑郁情、抑郁情绪绪的精神分的精神分裂症患者、焦裂症患者、焦虑虑性神性神经经官能症以及更年期抑郁症。官能症以及更年期抑郁症。抗抗肾肾上腺素与抗胆碱作用弱，不良反响上腺素与抗胆碱作用弱，不良反响较轻较轻，锥锥体外系病症体外系病症较较少。少。第三十三页，共六十二页。第一第一节 抗精神病抗精神病药 二、硫二、硫杂杂蒽蒽类类 氟氟哌噻哌噻吨吨flupenthixol：抗精神病

23、作用与：抗精神病作用与氯氯丙丙嗪嗪相似，相似，但具有特殊的冲但具有特殊的冲动动作用，禁用于躁狂症患者，也可用于治作用，禁用于躁狂症患者，也可用于治疗疗抑郁症或伴焦抑郁症或伴焦虑虑的抑郁症。的抑郁症。镇镇静作用弱，但静作用弱，但锥锥体外系反响常体外系反响常见见。第三十四页，共六十二页。第一第一节 抗精神病抗精神病药 三、丁三、丁酰酰苯苯类类 氟氟哌啶哌啶醇醇haloperidol：可：可显显著控制各种精神运著控制各种精神运动兴动兴奋奋的作用，同的作用，同时对时对慢性病症有慢性病症有较较好好疗疗效。效。锥锥体外系副作用体外系副作用发发生率高、程度生率高、程度严严重。重。第三十五页，共六十二页。第一

24、第一节 抗精神病抗精神病药 三、丁三、丁酰酰苯苯类类 氟氟哌哌利多利多droperidol：作用：作用时间时间短，主要用于增短，主要用于增强强镇镇痛痛药药的作用。的作用。与芬太尼配合使用，使患者与芬太尼配合使用，使患者处处于一种特殊的麻醉状于一种特殊的麻醉状态态：痛：痛觉觉消失、精神恍惚、消失、精神恍惚、对环对环境冷淡，称境冷淡，称为为神神经经阻滞阻滞镇镇痛痛术术。应应用：小的手用：小的手术术。第三十六页，共六十二页。第一第一节 抗精神病抗精神病药 三、丁三、丁酰酰苯苯类类 匹莫匹莫齐齐特特pimozide：用于治：用于治疗疗精神分裂症、躁狂精神分裂症、躁狂症和症和秽语综秽语综合征。合征。镇镇

25、静、降静、降压压、抗胆碱等副作用、抗胆碱等副作用较较弱，弱，锥锥体外系反响体外系反响强强。第三十七页，共六十二页。第一第一节 抗精神病抗精神病药 四、其他抗精神病四、其他抗精神病药药物物 五氟利多五氟利多penfluridol：口服：口服长长效抗精神分裂症效抗精神分裂症药药物。一次用物。一次用药疗药疗效可效可维维持一周。持一周。舒必利舒必利sulpiride：有：有“药药物物电电休克之称。休克之称。第三十八页，共六十二页。氯氮平氯氮平clozapine)clozapine)抗精神病作用机制：阻断抗精神病作用机制：阻断5-HT2A5-HT2A受体和受体和D2D2受体，协调受体，协调5-HT5-H

26、T和和DADA系统的相互平衡而发挥治疗作用系统的相互平衡而发挥治疗作用作用特点：作用较强，见效快，其他药物无效者作用特点：作用较强，见效快，其他药物无效者常能奏效。常能奏效。其他类第三十九页，共六十二页。q临床床应用：用：q难治性精神分裂症治性精神分裂症q慢性精神分裂症慢性精神分裂症q抗胆碱作用，抗胆碱作用，对长期期应用用经典抗精神病典抗精神病药如如氯丙丙嗪而引起的而引起的迟发性运性运动障碍也有改善作用。障碍也有改善作用。q不良反响：几无不良反响：几无锥体外系反响，亦无内分泌方面不良反响，体外系反响，亦无内分泌方面不良反响，严重的重的产生粒生粒细胞减少或缺乏。胞减少或缺乏。氯氮平氯氮平第四十页

27、，共六十二页。第一第一节 抗精神病抗精神病药 四、其他抗精神病四、其他抗精神病药药物物 利培利培酮酮risperidone：对对5-HT受体和受体和D2亚亚型受体型受体均有阻断作用。均有阻断作用。适于治适于治疗疗首首发发急性病人和慢性病人。急性病人和慢性病人。对对精神分裂症病人的精神分裂症病人的认认知功能障碍和知功能障碍和继发继发性抑郁亦具治性抑郁亦具治疗疗作用。作用。锥锥体外系反响体外系反响轻轻，抗胆碱及，抗胆碱及镇镇静作用弱。静作用弱。第四十一页，共六十二页。第二第二节 抗躁狂症抗躁狂症药 躁狂抑郁症：一种情感精神障碍性疾病。躁狂抑郁症：一种情感精神障碍性疾病。单单相型即躁狂或抑郁两者之一

28、反复相型即躁狂或抑郁两者之一反复发发作作 双相型躁狂和抑郁交替双相型躁狂和抑郁交替发发作作 发发病机理与病机理与脑脑内内单单胺胺类类功能失衡有关。功能失衡有关。5-HTNA功能亢进功能亢进NA功能降低功能降低第四十二页，共六十二页。病因 单胺学说 可能与脑内单胺类功能失衡有关。NA躁狂情绪高涨，联想敏捷，活动增多 NA抑郁情绪低落，言语减少，精神运动缓慢，常自责，甚至自杀 药物治疗学根底 按单胺学说理论凡能提高中枢5-HT功能，降低NA功能抗躁狂症凡能提高中枢5-HT功能，提高NA功能抗抑郁症5-HT 5-HT 共同根共同根底底第四十三页，共六十二页。躁狂症是情感性精神障碍的一种表现：情感活动

29、呈病态性高涨，表现兴奋、多话、多动作，直至发生躁狂行为。碳酸锂lithium carbonate 【药理作用】治疗躁狂症的首选药。治疗量时对正常人精神活动几无影响，但对躁狂病人那么疗效显著，控制躁狂发作，使患者言谈和行为恢复正常。对精神分裂症的躁狂病症亦有较好疗效。第四十四页，共六十二页。第二第二节 抗躁狂症抗躁狂症药 碳酸碳酸锂锂 lithium carbonate 作用机制作用机制 1.治治疗浓疗浓度抑制去极化和度抑制去极化和 Ca2+依依赖赖的的NE和和DA从从 神神经经末梢末梢释释放，而不影响或促放，而不影响或促进进5-HT的的释释放；放；2.摄摄取突触取突触间间隙中儿茶酚胺，并增加其

30、隙中儿茶酚胺，并增加其灭灭活；活；3.抑制腺苷酸抑制腺苷酸环环化化酶酶和磷脂和磷脂酶酶C所介所介导导的反响；的反响；4.影影响响Na+、Ca2+、Mg2+的的分分布布，影影响响葡葡萄萄糖糖的的代代谢谢。第四十五页，共六十二页。第二第二节 抗躁狂症抗躁狂症药碳酸碳酸锂锂 lithium carbonate 临临床床应应用用 躁狂症，有躁狂症，有时对时对抑郁症也有效，有抑郁症也有效，有“情情绪稳绪稳 定定药药之称。之称。不良反响不良反响 不不良良反反响响多多，平平安安范范围围窄窄。测测定定血血药药浓浓度度至至关关重要。重要。第四十六页，共六十二页。三、抗抑郁症三、抗抑郁症药 抑郁症是另一种情感障碍

31、精神病的，以情抑郁症是另一种情感障碍精神病的，以情绪低落低落为主要病症，分主要病症，分为：心因性或反响性抑郁症焦心因性或反响性抑郁症焦虑、易怒、恐怖等、易怒、恐怖等 内源性抑郁症早醒、食欲减退等内源性抑郁症早醒、食欲减退等 其他：更年期抑郁症、其他：更年期抑郁症、药源性抑郁症等源性抑郁症等 抑郁症的治抑郁症的治疗应采用采用综合措施，合措施，药物治物治疗是其中重要局部，是其中重要局部，但不宜但不宜单纯依靠依靠药物，例如物，例如对心因性抑郁症在心因性抑郁症在诱因消除后常因消除后常可自可自动缓解，并非都需用解，并非都需用药，心理治，心理治疗和和环境改善常起重要境改善常起重要作用。作用。第四十七页，共

32、六十二页。抗抑郁药是用于治疗情绪低落，精神忧郁的药物，抗抑郁药是用于治疗情绪低落，精神忧郁的药物，多数抗抑郁药对焦虑不安、紧张、恐惧的焦虑状态以多数抗抑郁药对焦虑不安、紧张、恐惧的焦虑状态以及强迫状态也有一定疗效。及强迫状态也有一定疗效。抗抑郁药第四十八页，共六十二页。抗抑郁药的分类药物作用机制药物三环类抑制5-HT、NA再摄取丙咪嗪、丙咪嗪、阿米替林。四环类抑制NA再摄取马普替林、米胺色林单胺氧化酶抑制剂（MAOI）抑制MAO马氯贝胺其他类选择性抑制5-HT再摄取氟西丁、帕罗西丁第四十九页，共六十二页。第三第三节 抗抑郁症抗抑郁症药一、三一、三环类环类抗抑郁抗抑郁药药丙米丙米嗪嗪米帕明米帕明

33、imipramine 药药理作用理作用 1.对对中枢神中枢神经经系系统统的作用的作用对对正常人：安静、嗜睡、血正常人：安静、嗜睡、血压压稍降等；稍降等；对对抑郁症患者：抑郁症患者：连续连续服服药药后，精神振后，精神振奋奋，起效慢。，起效慢。机机制制：阻阻断断NE、5-HT在在神神经经末末梢梢的的再再摄摄取取，使使突突触触间间隙的隙的递质浓递质浓度增高，促度增高，促进进突触突触传递传递功能。功能。第五十页，共六十二页。第三第三节 抗抑郁症抗抑郁症药药药理作用理作用 2.对对自主神自主神经经系系统统的作用的作用 明明显显的的M受体阻断作用受体阻断作用3.对对心血管系心血管系统统的作用的作用 降低血

34、降低血压压、导导致心律失常。致心律失常。与与阻阻断断单单胺胺类类再再摄摄取取从从而而引引起起心心肌肌中中NE浓浓度度增增加加有有关。关。第五十一页，共六十二页。第三第三节 抗抑郁症抗抑郁症药临临床床应应用用 1.治治疗疗抑郁症抑郁症 对对内源性抑郁症、更年期抑郁症效果好，内源性抑郁症、更年期抑郁症效果好，对对反响性抑郁症次之，反响性抑郁症次之，对对精神病的抑郁精神病的抑郁 成分效果成分效果较较差。也可用于差。也可用于强强迫症的治迫症的治疗疗。2.治治疗遗疗遗尿症尿症 3.焦焦虑虑和恐怖症和恐怖症第五十二页，共六十二页。1、外外周周抗抗胆胆碱碱反反响响：阻阻断断M受受体体，致致口口干干、视力力模

35、模糊糊等等，可可在在用用药中中逐逐渐消消失失，但但眼眼压升升高高、肠麻麻痹痹、排排尿尿困困难、尿尿潴潴留留等等，须停停药处理理，必必要要时注注射射新新斯斯的的明明。前前列列腺腺肥肥大大、青青光光眼眼患患者禁用。者禁用。2、心心血血管管反反响响：心心率率加加快快，体体位位性性低低血血压、心心律失常等；高血律失常等；高血压、心、心脏病患者禁用。病患者禁用。3、中中枢枢神神经系系统反反响响乏乏力力、肌肌颤，某某些些病病人人可可从抑郁状从抑郁状态转为躁狂躁狂发作。作。【不良反响】【不良反响】第五十三页，共六十二页。第三第三节 抗抑郁症抗抑郁症药 阿米替林阿米替林 amitriptyline 对对5-H

36、T再再摄摄取取的的抑抑制制作作用用明明显显强强于于对对NE再再摄摄取取的的抑制，抑制，镇镇静及抗胆碱作用也静及抗胆碱作用也较较明明显显。氯氯米帕明米帕明clomipramine 对对5-HT再再摄摄取取有有较较强强的的抑抑制制作作用用，其其代代谢谢产产物物去去甲甲氯氯丙丙米米嗪对嗪对NE再再摄摄取有相取有相对对强强的抑制作用。的抑制作用。第五十四页，共六十二页。第三第三节 抗抑郁症抗抑郁症药 多塞平多塞平doxepin 抗焦抗焦虑虑作用作用强强。曲米帕明曲米帕明trimipramine 治治疗疗抑郁症、消化性抑郁症、消化性溃疡溃疡。第五十五页，共六十二页。第三第三节 抗抑郁症抗抑郁症药 二、二

37、、NE摄摄取抑制取抑制药药 地西帕明去甲丙米地西帕明去甲丙米嗪嗪desipramine 药药理作用理作用 抑制抑制NE、5-HT、DA摄摄取；取；拮抗拮抗H1、M受体作用。受体作用。体内体内过过程程 临临床床应应用用 抑郁症抑郁症 不良反响及主要事不良反响及主要事项项第五十六页，共六十二页。第三第三节 抗抑郁症抗抑郁症药 二、二、NE摄摄 取抑制取抑制药药 马马普替林普替林maprotiline 体内体内过过程程 药药理作用理作用 选选择择性性NE再再摄摄取取抑抑制制药药，对对5-HT摄摄取取几几乎乎无无影响。影响。临临床床应应用用抑郁症抑郁症 不良反响及本卷不良反响及本卷须须知知第五十七页，

38、共六十二页。第三第三节 抗抑郁症抗抑郁症药三、三、5-HT再再摄摄取抑制取抑制药药 氟西汀氟西汀fluoxetine 药药理作用理作用 强强效效选择选择性性5-HT摄摄取抑制取抑制药药 体内体内过过程程 临临床床应应用用 1.治治疗疗抑郁症抑郁症 2.治治疗疗神神经经性性贪贪食症食症 不良反响及本卷不良反响及本卷须须知知第五十八页，共六十二页。第三第三节 抗抑郁症抗抑郁症药四、其他抗抑郁四、其他抗抑郁药药 曲曲唑酮唑酮trazodone 治治疗疗抑郁症，具有抑郁症，具有镇镇静作用，适于夜静作用，适于夜间给药间给药。第五十九页，共六十二页。四、抗焦虑药 焦焦虑虑是多种精神病的常是多种精神病的常见

39、见病症，焦病症，焦虑虑症那么是一种以急性焦症那么是一种以急性焦虑虑反复反复发发作作为为特征的神特征的神经经官能症，并伴有植物神官能症，并伴有植物神经经功能紊乱。功能紊乱。发发作作时时，患者多，患者多自自觉觉恐惧、恐惧、紧张紧张、忧虑忧虑、心悸、出冷汗、震、心悸、出冷汗、震颤颤及睡眠障碍等。无及睡眠障碍等。无论论是焦是焦虑虑症或焦症或焦虑虑状状态态，临临床多用抗焦床多用抗焦虑药虑药治治疗疗。常用的。常用的为为苯二氮卓苯二氮卓类类 此此外，尚有丁螺外，尚有丁螺环酮环酮(buspirone)(buspirone)，选择选择性性5-HTIA5-HTIA受体的局部冲受体的局部冲动药动药，降，降低低5-H

40、T5-HT释释放量，不直接影响放量，不直接影响GABAAGABAA受体。在解除焦受体。在解除焦虑虑病症病症时时不不产产生生显显著著的的镇镇静、催眠或致静、催眠或致遗遗忘等。它与苯二氮卓之忘等。它与苯二氮卓之间间无交叉耐受性。不良反响无交叉耐受性。不良反响较较少、少、药药物依物依赖赖性也性也较较低。低。第六十页，共六十二页。【知【知识链接】合理使用抗精神病接】合理使用抗精神病药物物 许多抗精神病多抗精神病药物的副作用很多，如果使用不当，不物的副作用很多，如果使用不当，不仅不能改善不能改善精神病症，而且会使病情加重，甚至精神病症，而且会使病情加重，甚至贻误治治疗。造成身体机能的。造成身体机能的损害

41、。害。合理合理剂量：抗精神病量：抗精神病药物各具特点，物各具特点，剂量的量的选择因人而异，因人而异，对年年迈体弱伴有躯体疾病者，用体弱伴有躯体疾病者，用药更加慎重。更加慎重。合理合理疗程：抗精神病程：抗精神病药物在体内吸收起效物在体内吸收起效时间约1014天，当天，当药物加到一物加到一定量，精神病症大局部或完全消失定量，精神病症大局部或完全消失时的的药量称量称为“治治疗量，此量量，此量维持的持的时间对精神病人的精神病人的疗效和愈后非常重要，一般要效和愈后非常重要，一般要维持持8周以上，周以上，连续服用服用3个月，称个月，称为“一个一个疗程。更程。更换药物要慎重，当某种物要慎重，当某种药物治物治

42、疗效果不理想或因某些原因效果不理想或因某些原因要更要更换药物物时，要，要缓慢减慢减药和加和加药，不能突然停，不能突然停药或或换药速度速度过快。快。定期复定期复查心心电图和血常和血常规：氯丙丙嗪、奋乃静、氟乃静、氟哌啶醇等醇等药物，只要物，只要定期定期检查心心电图，做必要的血液化，做必要的血液化验，发现异常及异常及时调整整药物，就会将物，就会将药物副反响减少到最小，防止物副反响减少到最小，防止严重重药物反响的物反响的发生。生。第六十一页，共六十二页。内容总结第十八章 抗精神失常药。黑质-纹状体通路:控制锥体外系运动功能，协调肌肉的随意运动。下丘脑-垂体通路:与调控下丘脑垂体前叶激素分泌有关。带动了抗精神病药物的研究和开展，并取得了较大成就。易通过血脑屏障，脑内浓度是血浆浓度的10倍。治疗顽固性呃逆：抑制位于延髓催吐化学感受区旁的呃逆调节中枢。7.急性中毒：一次吞服大剂量氯丙嗪，可致急性中毒。造成身体机能的损害第六十二页，共六十二页。