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1、关于血栓与止血检验的临床应用第一页，本课件共有32页一、血栓与止血检测一、血栓与止血检测第二页，本课件共有32页（一）血管壁检测（一）血管壁检测图图1 血管壁促凝和抗凝功能示意图血管壁促凝和抗凝功能示意图抑制过程抑制过程激活过程激活过程第三页，本课件共有32页试验名称病理生理检测方法参考范围临床意义BTvWF:AgvWF:ATM:AET-16-K-PGF1DM-6-K-PGF1延长示血管壁异常,PLT量/质异常释放增多示血管壁/血小板损伤同上内皮细胞损伤,抗凝作用内皮细胞损伤,缩血管作用内皮细胞损伤,抗凝作用同上人工法ELISA胶乳法发色底物法ELISAELISAELISA2.59.5min1
2、07.529.6%50%150%100%13%5ng/L 17.97.2pg/mL尿5011pg/mgCr血管壁、血小板异常血栓病vWD 同上血栓病血栓病血栓病血栓病表1 血管壁检测注：注：BTBT，出血时间；，出血时间；vWF:AgvWF:Ag，血管性血友病因子抗原；，血管性血友病因子抗原；vWF:AvWF:A，血管性血友病因子活性；，血管性血友病因子活性；TMTM：A A，凝血，凝血酶调节蛋白活性；酶调节蛋白活性；ET-1ET-1，内皮素，内皮素-1-1；6-K-PGF6-K-PGF1 1，6-6-酮酮-前列腺素前列腺素F F1 1；DM-6-K-PGFDM-6-K-PGF1 1，去甲基，
3、去甲基-6-6-酮酮-前列腺前列腺素素F F1 1第四页，本课件共有32页图图2 血小板功能示意图血小板功能示意图ADP:二磷酸腺苷二磷酸腺苷;PAF:血小板活化因子血小板活化因子;TXA2:血栓素血栓素A2;vWF:血管性血友病因子血管性血友病因子;GPb,GPb/a:膜糖蛋白膜糖蛋白b,b/a;R:受体受体;TS:血栓素合成酶血栓素合成酶;PGG2:前列腺素前列腺素G2;PGH2:前列腺素前列腺素H2;CO:环氧化酶环氧化酶;PLA2:磷脂酶磷脂酶A2;PL:磷脂磷脂;ATP:三磷酸腺苷三磷酸腺苷;5-HT:5-羟色胺羟色胺;-TG:-血小板球蛋白血小板球蛋白;PF4:血小板第血小板第4因
4、子因子;PDGF:血小板源性生长因子血小板源性生长因子;TSP:凝血酶敏感蛋白凝血酶敏感蛋白;Fg:纤维蛋白原纤维蛋白原;F:因子因子（二）血小板检测（二）血小板检测第五页，本课件共有32页试验名称病理生理检测方法参考范围临床意义PLTPAIgPAdTPAgTPLT量的异常血小板破坏增多血小板粘附功能的改变血小板聚集功能的改变血液分析仪法显微镜计数法ELISA玻珠柱法比浊法（100300）109/L（078.8）ng/107血小板（62.58.6)%ADP11.2mol/L:70%17%;肾上腺素5.4mol/L:65%20%;花生四烯酸20g/L:69%13%;瑞斯托霉素1.5g/L:67%
5、9%AA,ITP,脾亢原发性/继发性免疫相关性血小板减少vWD,血小板无力症血栓前状态,血栓病血小板无力症,抗血小板药血栓前状态,血栓病表2 血小板检测注：注：PLTPLT，血小板计数；，血小板计数；PAIgPAIg，血小板相关抗体；，血小板相关抗体；PAdTPAdT，血小板粘附试验；，血小板粘附试验；PAgTPAgT，血小板，血小板聚集试验聚集试验第六页，本课件共有32页试验名称病理生理检测方法参考范围临床意义P-选择素PPACRTTXB2DM-TXB211-DH-TXB2血小板活化PLT凝血异常PLT量/质异常血小板活化同上同上放射免疫法流式细胞术定量法ELISA酶标法酶标法(1.61%0
6、.72)1010分子数/ml正常人血小板表面上的磷酸酰丝氨酸阳性率为30%血块收缩率为48%64%76.348.1ng/L尿20619ng/L肌酐尿29920ng/L肌酐血栓病血小板无力症,抗血小板药;血栓前状态,血栓病ITP,低纤维蛋白原血症因子缺乏症环氧酶或血栓烷合成酶缺乏或受抑制；血栓病同上同上表2 血小板检测注：注：PPAPPA，血小板促凝活性；，血小板促凝活性；CRTCRT，血块收缩试验；，血块收缩试验；TXBTXB2 2，血栓烷，血栓烷B B2 2；DM-TXBDM-TXB2 2，去二甲基，去二甲基-血栓血栓素素B B2 2；11-DH-TXB11-DH-TXB2 2，11-11-
7、去氢去氢-血栓素血栓素B B2 2第七页，本课件共有32页转化转化 激活激活 抑制抑制 抗凝血酶抑制位点抗凝血酶抑制位点 纤维蛋白肽纤维蛋白肽A/BCa2+fibrina可溶性纤维蛋白单体可溶性纤维蛋白单体FMFbgTM-a蛋白蛋白C活化蛋白活化蛋白（蛋白（蛋白S）凝血酶凝血酶Vaa组织因子途径抑制物组织因子途径抑制物a凝血酶原凝血酶原蛋白蛋白C抑制物抑制物/a-组织因子组织因子-Ca2+aaa图3 凝血机制示意图（三）凝血系统检测（三）凝血系统检测第八页，本课件共有32页试验名称病理生理检测方法参考范围临床意义CTAPTTPTFg内源凝血系统活性内源凝血系统活性外源凝血系统活性反映纤溶活性玻
8、璃试管法塑料试管法凝固法凝固法凝血酶法512min1020min比正常对照值延长10s比正常对照值延长3s24g/L凝血因子缺乏同上,监测肝素同上，监测口服抗凝剂纤溶亢进血栓病表3 凝血系统检测注：注：CTCT，全血凝固时间；，全血凝固时间；APTTAPTT，活化部分凝血活酶时间；，活化部分凝血活酶时间；PTPT，血浆凝血酶原时间；，血浆凝血酶原时间；FgFg，血浆纤维蛋白原，血浆纤维蛋白原第九页，本课件共有32页试验名称病理生理检测方法参考范围临床意义F:CF:CFPAF1+2TFsFMC内源凝血活性内源凝血活性反映凝血酶生成反映凝血酶原酶活性组织、内皮细胞损伤,外源凝血激活反映凝血酶活性一
9、期法一期法ELISAELISAELISAELISA103.025.7%91.830.4%1.830.61g/L0.41.1nmol/L5sIgG26%IgM21%IgA25%3344s3038s1.01.2纤溶亢进,存在抗凝物质,监测溶栓治疗类肝素物质动/静脉血栓,自发性流产,血小板减少等同上表4 抗凝血系统检测注：注：TTTT，凝血酶时间；，凝血酶时间；ACLAACLA，抗心磷脂抗体；，抗心磷脂抗体；LEALEA，狼疮抗凝物质，狼疮抗凝物质第十二页，本课件共有32页试验名称病理生理检测方法参考范围临床意义AT:AgAT:APC:ATPS/FPSTFPI:ATAT灭活凝血酶同上生成APC灭活F
10、a、FaPC辅因子抑制外源凝血途径凝血酶大量生成ELISA发色底物法发色底物法免疫火箭电泳法发色底物法ELISA0.290.03g/L108.55.3%64%147%TPS（96.69.8)%FPS(100.911.6)%1.160.19U/ml 1.450.4g/L血栓病,DIC,肝肾疾病同上先天性/获得性PC缺陷症血栓病先天性/获得性PS缺陷症血栓病多为获得性缺乏血栓病表4 抗凝血系统检测注：注：AT:AgAT:Ag，抗凝血酶抗原；，抗凝血酶抗原；AT:AAT:A，抗凝血酶活性；，抗凝血酶活性；PC:APC:A，蛋白，蛋白C C活性；活性；TPS/FPSTPS/FPS，总蛋白，总蛋白S/S
11、/游离蛋白游离蛋白S S；TFPI:ATFPI:A，组织因子途径抑制物活性；，组织因子途径抑制物活性；TATTAT，凝血酶，凝血酶-抗凝血酶复合物抗凝血酶复合物第十三页，本课件共有32页（五）纤溶血系统检测（五）纤溶血系统检测图图5 纤溶系统示意图纤溶系统示意图scu-PA:单链尿激酶型纤溶酶原激活剂单链尿激酶型纤溶酶原激活剂;tcu-PA:双链尿激酶型纤溶酶原激活剂双链尿激酶型纤溶酶原激活剂;PAI-1:纤溶酶原激活抑制剂纤溶酶原激活抑制剂-1;PAI-2:纤溶酶原激活抑制剂纤溶酶原激活抑制剂-2;PK:激肽释放酶原激肽释放酶原;K:激肽释放酶激肽释放酶;HMWK:高分子量激肽原高分子量激肽
12、原纤溶酶纤溶酶sct-PAscu-PAPKFa,HMWKKPAI-1PAI-2tcu-PAtct-PA纤溶酶原纤溶酶原2-抗纤溶酶抗纤溶酶,2-巨球蛋白巨球蛋白链激酶链激酶,尿激酶尿激酶纤维蛋白原纤维蛋白原降解产物降解产物X、Y、D、E、B1-42,A,B,C,H凝血酶凝血酶纤维蛋白肽纤维蛋白肽A/纤维蛋白肽纤维蛋白肽 B因子因子a可溶性纤维蛋白单体可溶性纤维蛋白单体纤维蛋白纤维蛋白X、Y、D、E、B15-42,A,B,C,H纤溶酶纤溶酶纤溶酶纤溶酶X、Y、D、E、D-D,DDE,DXD,DY,YY活化补体活化补体-1抑制物抑制物第十四页，本课件共有32页试验名称病理生理检测方法参考范围临床意
13、义ELTt-PA:APLG:APAI-1:A2-AP:AFDPD-DPAPTAFI纤溶总活性增多纤溶活化t-PA/u-PA激活底物抑制t-PA/u-PA活性纤溶抑制剂纤溶激活纤溶激活随PL增加而增多PL抑制物生化法发色底物法发色底物法发色底物法发色底物法ELISAELISAELISAELISA120min0.30.6U/ml85.55%27.83%0.11AU/ml95.612.8%血FDP5g/L00.256mg/L0150g/L1434g/L0.750.75100 0分100 +1分50 +2分不 0分中度 +2分高度 +3分未延长或延长6S +2分1.0 0分5分者,符合显性DIC诊断,
14、每天重复测定并记分,动态观察 +2分 0分100 0分100 +1分动态观察：-1分,稳定0分,+1分不 0分 +1分动态观察：-1分,稳定0分,+1分未延长或延长3S +1分动态观察：缩短-1分,稳定0分,延长+1分特殊检查：AT：正常-1分,+1分 PC：正常-1分,+1分 TAT：正常-1分,+1分 PAP：正常-1分,+1分 TAFI：正常-1分,+1分积分为25分,提示非显性DIC诊断,每天重复测定并记分,动态观察表表9 DIC的积分诊断标准的积分诊断标准第二十七页，本课件共有32页（3535）轻度异常）轻度异常图图11 11 静脉血栓（肺血栓栓塞）的诊断步骤静脉血栓（肺血栓栓塞）的
15、诊断步骤D-DD-D检测检测无无DVTDVTCUSCUSPCPPCPDVTDVT无无DVTDVT静脉造影静脉造影无无DVTDVTDVTDVT(+)(1)(+)(1)(1)(-)(1)(-)(44)(44)低低/中中高（高（2 2）(+)(24(+)(24)(46)(-)(46)(-)500500g/L(70g/L(70）（30)30)500500g/Lg/L可疑可疑DVTDVT患者（患者（100100）临床预测患病率（临床预测患病率（PCPPCP）低低 中中 高高D-DD-D检测检测无无PEPECUSCUSPEPE(6)(6)低低(+)(15(+)(15)(55)(-)(55)(-)50050
16、0g/L(70g/L(70）（30)30)500500g/Lg/L可疑可疑PEPE患者（患者（100100）临床预测患病率（临床预测患病率（PCPPCP）低低 中中 高高PCPPCP无无PEPE肺血管造影肺血管造影无无PEPEPEPE(+)(7)(+)(7)(22)(-(22)(-)高高/中（中（2929）(13)(13)正常或基本正常正常或基本正常V/PV/P闪烁造影闪烁造影无无PEPEPEPE高度异常（高度异常（7 7）注：由于注：由于D-DD-D检测对静脉血栓栓塞（检测对静脉血栓栓塞（VTEVTE）高度敏感，可用于）高度敏感，可用于DVTDVT或或PEPE的筛选判断。如低于临界值（的筛选
17、判断。如低于临界值（ELISAELISA：500500g/Lg/L），），可排除患病的可能性；如高于临界值，应结合可排除患病的可能性；如高于临界值，应结合PCPPCP采用更特异的试验。括号内的数字表示采用更特异的试验。括号内的数字表示100100个门诊可疑个门诊可疑DVTDVT或或PEPE患者患者出现相应结果的人数。本研究假设调查群体出现相应结果的人数。本研究假设调查群体VTEVTE的患病率约的患病率约25%25%。CUSCUS，静脉压迫超声检查；，静脉压迫超声检查；V/PV/P，肺灌注，肺灌注/通气通气第二十八页，本课件共有32页表10 获得性血栓诊断结果ACS脑梗死深静脉血栓血管损伤标志物
18、 vWF ET-1 TM 6-酮-PGF1/N/N血小板活化标志物 -TG PF4 5HT TXB2/11-DH-TXB2 P-选择素/N/N/N/N注：注：，增高；，增高；，降低；，降低；N N，正常；，正常；ET-1ET-1：内皮素：内皮素-1-1；-TG-TG：-血小板球蛋白；血小板球蛋白；PFPF4 4：血小板第：血小板第4 4因子；因子；5HT5HT：5-5-羟色胺；羟色胺；ACSACS：急性冠脉综合征；：急性冠脉综合征；11-DH-TXB11-DH-TXB2 2：11-11-去氢去氢-血栓素血栓素B B2 2第二十九页，本课件共有32页表10 获得性血栓诊断结果注：注：，增高；，增
19、高；，降低；，降低；N N，正常；，正常；TFTF：组织因子；：组织因子；TFPITFPI：组织因子途径抑制物；：组织因子途径抑制物；F1+2F1+2：纤维：纤维蛋白凝血酶原片段蛋白凝血酶原片段1+21+2；FPAFPA：纤维蛋白肽：纤维蛋白肽A A；PCPPCP：蛋白：蛋白C C肽；肽；B B15-4215-42：纤维蛋白：纤维蛋白B B15-4215-42肽；肽；ACSACS：急性冠脉综合征急性冠脉综合征ACS脑梗死深静脉血栓凝血因子活化标志物 TF TFPI F1+2 FPA/N/N抗凝蛋白活化标志物 TAT PCP/N/N纤溶活化标志物 t-PA PAI PAP B15-42 FDP
20、D-D/N/N/N/N第三十页，本课件共有32页药物检测方法适宜范围备注抗血小板药 阿司匹林 氯吡格雷 GPb/a抑制剂抗凝药物 普通肝素（uFH)口服抗凝剂溶栓药物（SK、uK、t-PA)PAgT(AA诱导）PAgT(ADP诱导）PAgT(ADP诱导）APTTuFH浓度测定PT（INR）FgTTFDP降至用药前PAgT的50%比正常对照延长1.52.0倍0.20.4IU/ml2.02.5,不大于3.01.201.50g/L比正常对照延长2.02.5倍300mg/L400mg/L不同药物选用不同诱导剂APTT和PT均要设正常对照值Fg、TT和FDP联合检测表11 抗栓溶栓治疗的检测监测第三十一页，本课件共有32页感感谢谢大大家家观观看看第三十二页，本课件共有32页