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1、关于细菌耐药性关于细菌耐药性(2)第一页，本课件共有80页2 有微生物就有耐药性有微生物就有耐药性,有抗菌药就会出现耐药性。达尔文名言:适者生存。耐药性分为耐药性分为:先天性耐药性先天性耐药性:又称原发性耐药性又称原发性耐药性 、遗传性耐药性、遗传性耐药性,内源性耐药性内源性耐药性 (Intrinsic(Intrinsic resistance),resistance),它决定抗菌谱它决定抗菌谱,如窄谱抗菌药或广谱抗菌药如窄谱抗菌药或广谱抗菌药;又如肺炎又如肺炎 克雷伯克雷伯菌对氨苄西林、嗜麦芽假单胞菌对亚胺培南天然耐药菌对氨苄西林、嗜麦芽假单胞菌对亚胺培南天然耐药;获得性耐药性获得性耐药性:
2、又称继发性耐药性又称继发性耐药性 、非遗传性耐药性、非遗传性耐药性,外源性耐药性外源性耐药性,（Acquired Acquired resistanceresistance），大多是抗微生物药物诱生），大多是抗微生物药物诱生,如如MRSA,ESBLs,PRSP;MRSA,ESBLs,PRSP;获得性耐药性获得性耐药性,依耐药程度又分为依耐药程度又分为相对耐药相对耐药(又称中间耐药又称中间耐药)和和绝对耐药绝对耐药 (又称又称高度耐药高度耐药),),假性耐药性假性耐药性(Pseudoresistance),(Pseudoresistance),体外试验无活性而在体内有活性体外试验无活性而在体内有
3、活性,如大肠埃如大肠埃 希菌与希菌与克雷伯肺炎杆菌对氨苄克雷伯肺炎杆菌对氨苄/舒巴坦舒巴坦;铜绿假单孢菌对氨曲南可有假性耐铜绿假单孢菌对氨曲南可有假性耐药性药性;交叉耐药性交叉耐药性(Cross(Cross resistanceresistance),),耐药性在结构相似药物间传递所致。耐药性在结构相似药物间传递所致。矛矛矛矛 与与与与 盾盾盾盾一第二页，本课件共有80页3耐药性的特征耐药性的特征耐药性的特征耐药性的特征n n耐药性可以是暂时的，也可以是持久性的。耐药性可以是暂时的，也可以是持久性的。n n耐药性是相对的、动态的，它因国家、地区、菌株、时间的不同而异。耐药性是相对的、动态的，它
4、因国家、地区、菌株、时间的不同而异。n n耐药性可以是对一种药物耐药，也可以对多种药物耐药（称多药耐药或耐药性可以是对一种药物耐药，也可以对多种药物耐药（称多药耐药或多重耐药，多重耐药，MDRMDR）;n n耐药性可由染色体介导，但更多的是由质粒介导。质粒是捕获或播散耐药基因的最耐药性可由染色体介导，但更多的是由质粒介导。质粒是捕获或播散耐药基因的最佳载体佳载体;n n耐药性与剂量或应用广泛程度相关耐药性与剂量或应用广泛程度相关,但并非绝对但并非绝对,如铜绿假单孢菌对头孢吡肟如铜绿假单孢菌对头孢吡肟或美罗培南就不易耐药或美罗培南就不易耐药;n n耐药性在用药耐药性在用药2 2年内就发生者，继续
5、使用仍会继续存在、发展年内就发生者，继续使用仍会继续存在、发展;反之反之,若若2 2年内未发年内未发生耐药者生耐药者,即使以后长期大量使用也不会有明显的耐药性出现即使以后长期大量使用也不会有明显的耐药性出现;n n耐药性具有两面性耐药性具有两面性,既有对人体有利的一面既有对人体有利的一面,也有不利的一面。也有不利的一面。n n 第三页，本课件共有80页4依据耐药程度的抗菌药物分类依据耐药程度的抗菌药物分类依据耐药程度的抗菌药物分类依据耐药程度的抗菌药物分类n n高耐药可能性药物:此类药物应限制使用此类药物应限制使用,如氨苄西林、如氨苄西林、羧苄西林、庆大霉素、四环素、环丙沙星、亚胺培南、万羧苄
6、西林、庆大霉素、四环素、环丙沙星、亚胺培南、万古霉素等古霉素等;n n低(或无)耐药可能性药物:此类药物如哌拉西林、阿米卡此类药物如哌拉西林、阿米卡星、多西环素、米诺环素、氟喹诺酮类星、多西环素、米诺环素、氟喹诺酮类(环丙沙星除外)、三代头孢(头孢他定除外)、头孢吡肟、美罗培南等是优先选用的抗微生物药物。第四页，本课件共有80页5近年来发现的典型耐药菌近年来发现的典型耐药菌近年来发现的典型耐药菌近年来发现的典型耐药菌糖肽类抗生素糖肽类抗生素VRE耐万古霉素肠球菌耐万古霉素肠球菌1986糖肽类抗生素糖肽类抗生素GRE耐糖肽肠球菌耐糖肽肠球菌1986-内酰胺类抗生素内酰胺类抗生素MRSA耐甲氧西林
7、金葡菌耐甲氧西林金葡菌1961被耐药的抗菌药被耐药的抗菌药缩写缩写耐药菌耐药菌年代年代-内酰胺类抗生素内酰胺类抗生素PRSP耐青霉素肺炎球菌耐青霉素肺炎球菌1967(1992)第五页，本课件共有80页6近年来发现的典型耐药菌近年来发现的典型耐药菌近年来发现的典型耐药菌近年来发现的典型耐药菌三代头孢类、单三代头孢类、单环类环类ESBLs超广谱酶（超广谱酶（40多种细多种细菌）菌）1998糖肽类抗生素糖肽类抗生素G1SA耐糖肽金葡菌耐糖肽金葡菌1997全部抗结核药全部抗结核药MDRTb耐多药结核杆菌耐多药结核杆菌1992-内酰胺类抗生素内酰胺类抗生素MBL产金属产金属-内酰胺酶的内酰胺酶的绿脓、沙
8、雷菌绿脓、沙雷菌1991-内酰胺类抗生素内酰胺类抗生素BLNAR-内酰胺酶阴性耐氨内酰胺酶阴性耐氨苄西林流感嗜血杆苄西林流感嗜血杆菌菌1990第六页，本课件共有80页7社会获得性耐药菌株社会获得性耐药菌株社会获得性耐药菌株社会获得性耐药菌株临床病症 细菌学原因泌尿道感染泌尿道感染 产产b b内酰胺酶大肠杆菌属内酰胺酶大肠杆菌属呼吸道感染 耐药肺炎球菌、产b b内酰胺酶 嗜血流感杆菌以及耐阿莫西林卡他莫拉菌结核病结核病 多重耐药分支结核杆菌多重耐药分支结核杆菌淋病淋病 耐青霉素淋病奈瑟菌属耐青霉素淋病奈瑟菌属腹泻腹泻 多种耐药沙门菌属、志贺菌属多种耐药沙门菌属、志贺菌属以及弯曲菌属以及弯曲菌属第
9、七页，本课件共有80页8医院获得性耐药菌株医院获得性耐药菌株n nMRSA和凝固酶阴性葡萄球菌和凝固酶阴性葡萄球菌n n对万古霉素敏感性降低的葡萄球菌对万古霉素敏感性降低的葡萄球菌n n耐万古霉素肠球菌（VREVRE）n n多重耐药菌：不动杆菌、铜绿假单孢菌、克雷白杆菌属以及肠杆菌属第八页，本课件共有80页91212种抗菌药对产种抗菌药对产种抗菌药对产种抗菌药对产ESBLs ESBLs G G-体外抗菌活性（体外抗菌活性（体外抗菌活性（体外抗菌活性（mg/Lmg/L）比较）比较）比较）比较不断增加的耐药性不断增加的耐药性:注注:资料来自资料来自北京两所医院北京两所医院0001;1.亚胺亚胺2.
10、美罗美罗3.头吡头吡4.头他头他5.头哌头哌/舒舒6.头西头西7.替卡替卡/克拉克拉8.哌拉哌拉/他唑他唑9.奈奈10.阿米阿米11.氧氟氧氟12.环丙环丙 中国医院感染学杂志中国医院感染学杂志2010，9,14:217第九页，本课件共有80页10铜绿假单胞菌对常用抗菌药的耐药率铜绿假单胞菌对常用抗菌药的耐药率铜绿假单胞菌对常用抗菌药的耐药率铜绿假单胞菌对常用抗菌药的耐药率（%）不断增加的耐药性不断增加的耐药性:一注注:资料来自资料来自广州二附院广州二附院9803;1.阿米阿米2.庆庆3.环丙环丙4.氧氟氧氟5.亚胺亚胺6.氨曲氨曲7哌拉哌拉.8.替卡替卡/克拉克拉9.头他头他10.头噻头噻1
11、1.头曲头曲12.头哌头哌13.头哌头哌/舒巴舒巴14.头头吡吡 中国医院感染学杂志中国医院感染学杂志2010,14:607609第十页，本课件共有80页11不断增加的耐药性不断增加的耐药性不断增加的耐药性不断增加的耐药性n n最新报告,在美国大约50%金葡菌为MRSA,也是医院ICU院内感染50%的致病菌n n表皮葡萄球菌对内酰胺类抗生素明显耐药;n n肠球菌约30%对万古霉素耐药;n n铜绿假单孢菌约20%对复合药物耐药,15%对亚胺培南耐药;n n肺炎球菌约50%对青霉素耐药n n金葡菌对万古霉素也明显耐药(须816g/ml)。不断增加的耐药性不断增加的耐药性第十一页，本课件共有80页1
12、2不断增加的耐药性不断增加的耐药性2000年西班牙PratsPrats等报告，等报告，19851987与1995199819951998从肠道感染患者分离出从肠道感染患者分离出3,7973,797株细菌，发现喹株细菌，发现喹诺酮类对幽门螺杆菌的耐药性，由诺酮类对幽门螺杆菌的耐药性，由19851987的的1%1%增增加到加到1995199819951998年的年的82%；四环素类由23%23%增加到增加到70%；对沙门菌氨苄西林的耐药性由；对沙门菌氨苄西林的耐药性由8%8%增加到44%44%；氯霉素由17%17%增加到增加到26%26%；复方新诺明由0.5%增加到11%；四环素由；四环素由1%增
13、加到增加到42%42%；对志贺菌、复方新诺明由1%增加到增加到67%67%。第十二页，本课件共有80页13不断增加的耐药性不断增加的耐药性n n在中国在中国,耐青霉素肺炎链球菌耐青霉素肺炎链球菌(PRSP)(PRSP)约约30%,30%,耐大环内酯类抗生素肺炎耐大环内酯类抗生素肺炎链球菌链球菌(MRSP)(MRSP)巳高达巳高达73%,73%,并由高耐药基因并由高耐药基因(erm(erm基因基因)所产生所产生 。n n1994200119942001年年,我国我国3232家医院家医院,重症感染患者分离出重症感染患者分离出10,57510,575株株GG-菌中菌中,属属非发酵糖革兰阴性杆菌非发酵
14、糖革兰阴性杆菌的铜绿假单孢菌占的铜绿假单孢菌占19.7%,19.7%,不动杆菌占不动杆菌占13%,13%,嗜麦嗜麦芽缩窄单孢菌占芽缩窄单孢菌占3.9%,3.9%,分别位于第一、第四、第七位分别位于第一、第四、第七位,与美国相似。与美国相似。共同特征是共同特征是环境菌环境菌天然耐多药天然耐多药均可引起器械相关性感染。均可引起器械相关性感染。n n8 8年间所有广谱抗菌药对铜绿假单孢菌的耐药率升高年间所有广谱抗菌药对铜绿假单孢菌的耐药率升高20%37%,20%37%,如如头孢他定敏感率由头孢他定敏感率由95.8%95.8%降为降为78.8%;78.8%;环丙沙星由环丙沙星由75.4%75.4%降为
15、降为63.2%;63.2%;哌拉哌拉西林西林/他唑巴坦由他唑巴坦由93.0%93.0%降为降为80.7%;80.7%;亚胺培南由亚胺培南由91.5%91.5%降为降为75.4%75.4%。不断增加的耐药性不断增加的耐药性第十三页，本课件共有80页149 9种抗菌药对铜绿假单孢菌的敏感率种抗菌药对铜绿假单孢菌的敏感率种抗菌药对铜绿假单孢菌的敏感率种抗菌药对铜绿假单孢菌的敏感率(6 6 6国国国国670670670个实验室个实验室个实验室个实验室个实验室个实验室,20002001),20002001),20002001)注注:所有菌株分离自住院患者下呼吸道标本所有菌株分离自住院患者下呼吸道标本 A
16、ntimicrob Agent Chemother 2003;47:30893098第十四页，本课件共有80页15耐药菌带来的损失耐药菌带来的损失 美国因耐药性而使抗感染每年多花400亿美元，其中仅因金葡菌耐药每年多花费1.22亿美元，院内感染每年多花费45亿美元。第十五页，本课件共有80页16细菌耐药性的危害细菌耐药性的危害细菌耐药性的危害细菌耐药性的危害n n使患者不能得到有效的治疗n n使患者患病时间延长n n使患者死亡的危险性增大n n使感染性疾病发生流行的时间更长n n使其他人感染的危险性增加n n使抗感染的费用急剧增加第十六页，本课件共有80页17耐药性的机制耐药性的机制1.1.产
17、生药物失活酶产生药物失活酶 b b内酰胺酶内酰胺酶;钝化酶钝化酶;一种细菌也可产多种酶一种细菌也可产多种酶2.2.靶部位发生改变靶部位发生改变 PBPsPBPs改变使青霉素类耐药改变使青霉素类耐药;S;S1212蛋白改变使链霉蛋白改变使链霉 素耐药素耐药;DNA;DNA促旋酶或拓扑异构酶促旋酶或拓扑异构酶改变使喹喏改变使喹喏 酮类酮类(QNs)(QNs)耐药耐药3.3.靶旁路系统靶旁路系统 新建新建PBPB2 2 使甲氧西林对金葡菌耐药使甲氧西林对金葡菌耐药4.4.代谢途径改变代谢途径改变 如磺胺类耐药如磺胺类耐药,细菌自巳合成叶酸细菌自巳合成叶酸5.5.膜通透性降低膜通透性降低 膜孔蛋白丢失
18、或形成生物膜膜孔蛋白丢失或形成生物膜(Biofilm)(Biofilm)，如亚胺培南对绿脓杆菌耐药如亚胺培南对绿脓杆菌耐药6.6.膜泵外排膜泵外排 目前已知有目前已知有5 5个家族、个家族、2020多种外排泵，如转运抗多种外排泵，如转运抗 生素的生素的内内 膜蛋白膜蛋白MexBMexB、MexD;MexD;控制抗生素进出控制抗生素进出 细胞的细胞的外膜蛋白外膜蛋白OprMOprM;连接膜与外排蛋白的连接膜与外排蛋白的膜连膜连 接蛋白接蛋白MexAMexA等等,临床最有临床最有 意义的是意义的是MexABMexAB OprMOprM是四环素、氯霉素、是四环素、氯霉素、QNsQNs等最常见的耐药等
19、最常见的耐药 原因原因 第十七页，本课件共有80页18耐药性的机制耐药性的机制n n1,2,3,4,为专一性耐药，即对某一种或某一类抗菌药耐药，目前已成功得到控制n n5,6,为非专一性耐药，即广谱耐药，目前尚难以控制第十八页，本课件共有80页19真菌的耐药机制真菌的耐药机制真菌的耐药机制真菌的耐药机制1.1.膜通透性降低膜通透性降低,外排增加外排增加,胞内药物减少胞内药物减少;外排增加是依赖于多药耐药外排增加是依赖于多药耐药蛋白蛋白(MDRP)(MDRP)介导介导,MDRP,MDRP主要有两类主要有两类:一为一为ATPATP结合转运蛋白结合转运蛋白(ABCT),(ABCT),为能量依赖型多药
20、转运载体为能量依赖型多药转运载体;另一为易化扩散载体超家族另一为易化扩散载体超家族(MFS),(MFS),是通过化学势能进行被动转运是通过化学势能进行被动转运,属非能量依赖型多药转运属非能量依赖型多药转运载体载体;2.2.靶位改变靶位改变:14:14 去甲基化酶去甲基化酶(CYP51)(CYP51)是唑类抗真菌药的靶酶是唑类抗真菌药的靶酶,其结构改变其结构改变(基因突变基因突变)或过度表达或过度表达,或靶酶缺乏或靶酶缺乏,均导致此类药物耐药均导致此类药物耐药;3.3.膜甾醇合成通路改变膜甾醇合成通路改变;4.4.细胞壁组成改变细胞壁组成改变:是多烯类耐曲霉菌的主要机制是多烯类耐曲霉菌的主要机制
21、;5.5.形成生物膜形成生物膜:第十九页，本课件共有80页20DNADNA促旋酶与拓扑异构促旋酶与拓扑异构促旋酶与拓扑异构促旋酶与拓扑异构酶酶酶酶 的结构与主要功能的结构与主要功能的结构与主要功能的结构与主要功能Quinolones第二十页，本课件共有80页21喹诺酮类的耐药机制喹诺酮类的耐药机制喹诺酮类的耐药机制喹诺酮类的耐药机制v主要是靶酶的主要是靶酶的喹诺酮类耐药决定区喹诺酮类耐药决定区（QRDR）的）的gyrA和和parC的的Ser-81 phe或或Tyr和和parC的的Ser-79 Tyr基因发生突变所致，其中一基因发生突变所致，其中一种基因突变时为低水平耐药，二个基因同时突变则为高
22、度耐药种基因突变时为低水平耐药，二个基因同时突变则为高度耐药;在在G-菌中菌中DNA促旋酶是促旋酶是QNs主要作用靶位主要作用靶位;在在G+菌中拓扑异构酶菌中拓扑异构酶是是QNs主要作用靶位。主要作用靶位。v革兰阴性菌耐药主要是革兰阴性菌耐药主要是DNA促旋酶突变促旋酶突变;革兰阳性菌耐药主要是拓扑革兰阳性菌耐药主要是拓扑异构酶异构酶突变突变,尤其是金葡菌肺炎链球菌尤其是金葡菌肺炎链球菌;v主动外排：常见于多药耐药菌。主动外排：常见于多药耐药菌。亲水性的喹诺酮类亲水性的喹诺酮类如环丙、司帕如环丙、司帕等较疏水性的加替等较疏水性的加替(Gati)、格帕、格帕(Grepa)更易通过膜孔（更易通过膜
23、孔（Prone）外排；）外排；C7大基团取代基如莫西大基团取代基如莫西(Moxi)则难以外排则难以外排v新喹诺酮类的吉米新喹诺酮类的吉米(Gemi、克林、克林(Clina)、西他、西他(Sita)对对PRSP仍有效仍有效 第二十一页，本课件共有80页22我国临床常见细菌耐药性状况我国临床常见细菌耐药性状况我国临床常见细菌耐药性状况我国临床常见细菌耐药性状况（国家细菌耐药性监测中心（国家细菌耐药性监测中心（国家细菌耐药性监测中心（国家细菌耐药性监测中心（国家细菌耐药性监测中心（国家细菌耐药性监测中心,中国药品生物制品检定所）中国药品生物制品检定所）中国药品生物制品检定所）中国药品生物制品检定所）
24、中国药品生物制品检定所）中国药品生物制品检定所）n n葡萄球菌的耐药性1.1.19591959年甲氧西林问市，年甲氧西林问市，19611961年即发生年即发生MRSAMRSA2.2.近几年耐药性的趋势：近几年耐药性的趋势：19981998年为年为34.8%34.8%，19991999年为年为33.8%33.8%，20002000年年为为29.7%29.7%3.3.不同地区、不同医院、不同病人发生率不同不同地区、不同医院、不同病人发生率不同n nMRSA1.1.19971997年发现年发现MRSAMRSA对对VCMVCM发生耐药发生耐药(MIC(MIC90 90 8mg/L)8mg/L)，199
25、81998年为年为19.8%19.8%，19991999年为年为19.5%19.5%，20002000年为年为19%19%。2.2.MRSAMRSA对庆大霉素耐药率为对庆大霉素耐药率为65.7%65.7%，氯霉素为，氯霉素为44%44%，环丙沙星为，环丙沙星为73.7%73.7%。3.3.MRSAMRSA亦有多种耐药菌，包括氯霉素、喹诺酮类、大环内酯类、氨亦有多种耐药菌，包括氯霉素、喹诺酮类、大环内酯类、氨基糖苷类、四环素类以及复方新诺明，耐药率平均为基糖苷类、四环素类以及复方新诺明，耐药率平均为9.7%9.7%第二十二页，本课件共有80页23我国临床常见细菌耐药性状况我国临床常见细菌耐药性状
26、况我国临床常见细菌耐药性状况我国临床常见细菌耐药性状况 （国家细菌耐药性监测中心（国家细菌耐药性监测中心（国家细菌耐药性监测中心（国家细菌耐药性监测中心（国家细菌耐药性监测中心（国家细菌耐药性监测中心,中国药品生物制品检定所）中国药品生物制品检定所）中国药品生物制品检定所）中国药品生物制品检定所）中国药品生物制品检定所）中国药品生物制品检定所）表皮葡萄球菌1.1.对青霉素耐药率为对青霉素耐药率为92.5%92.5%。2.2.对环丙沙星耐药率为对环丙沙星耐药率为45.9%45.9%3.3.对红霉素耐药率为对红霉素耐药率为75.8%75.8%4.4.对庆大霉素耐药率为对庆大霉素耐药率为22.9%2
27、2.9%5.5.对氯霉素耐药率为对氯霉素耐药率为38.2%38.2%6.6.对四环素耐药率为对四环素耐药率为55.4%55.4%7.7.对头孢噻肟耐药率为对头孢噻肟耐药率为8.7%8.7%8.8.对复方新诺明耐药率为对复方新诺明耐药率为73.9%73.9%第二十三页，本课件共有80页24我国临床常见细菌耐药性状况我国临床常见细菌耐药性状况我国临床常见细菌耐药性状况我国临床常见细菌耐药性状况 （国家细菌耐药性监测中心（国家细菌耐药性监测中心（国家细菌耐药性监测中心（国家细菌耐药性监测中心（国家细菌耐药性监测中心（国家细菌耐药性监测中心,中国药品生物制品检定所）中国药品生物制品检定所）中国药品生物
28、制品检定所）中国药品生物制品检定所）中国药品生物制品检定所）中国药品生物制品检定所）金黄色葡萄球菌1.1.对青霉素耐药率为对青霉素耐药率为92.9%92.9%。2.2.对环丙沙星耐药率为对环丙沙星耐药率为36.4%36.4%3.3.对红霉素耐药率为对红霉素耐药率为71.3%71.3%4.4.对庆大霉素耐药率为对庆大霉素耐药率为31.5%31.5%5.5.对氯霉素耐药率为对氯霉素耐药率为24.2%24.2%6.6.对四环素耐药率为对四环素耐药率为47.5%47.5%7.7.对头孢噻肟耐药率为对头孢噻肟耐药率为26.5%26.5%8.8.对复方新诺明耐药率为对复方新诺明耐药率为41.3%41.3%
29、第二十四页，本课件共有80页25我国临床常见细菌耐药性状况我国临床常见细菌耐药性状况我国临床常见细菌耐药性状况我国临床常见细菌耐药性状况 （国家细菌耐药性监测中心（国家细菌耐药性监测中心（国家细菌耐药性监测中心（国家细菌耐药性监测中心（国家细菌耐药性监测中心（国家细菌耐药性监测中心,中国药品生物制品检定所）中国药品生物制品检定所）中国药品生物制品检定所）中国药品生物制品检定所）中国药品生物制品检定所）中国药品生物制品检定所）肠球菌1.1.对万古霉素耐药率为11.2%22%11.2%22%2.2.对环丙沙星耐药率为对环丙沙星耐药率为78%86.9%3.3.对青霉素耐药率为28.9%63.6%4.
30、4.对四环素耐药率为对四环素耐药率为69.9%79.9%5.5.对氯霉素耐药率为46.7%57.6%46.7%57.6%6.6.对庆大霉素对庆大霉素(高浓度)耐药率为50.5%62.4%50.5%62.4%第二十五页，本课件共有80页26我国临床常见细菌耐药性状况我国临床常见细菌耐药性状况我国临床常见细菌耐药性状况我国临床常见细菌耐药性状况 （国家细菌耐药性监测中心（国家细菌耐药性监测中心（国家细菌耐药性监测中心（国家细菌耐药性监测中心（国家细菌耐药性监测中心（国家细菌耐药性监测中心,中国药品生物制品检定所）中国药品生物制品检定所）中国药品生物制品检定所）中国药品生物制品检定所）中国药品生物制
31、品检定所）中国药品生物制品检定所）VRE1.1.对万古霉素耐药率为对万古霉素耐药率为100%2.2.对环丙沙星耐药率为56%56%3.3.对青霉素耐药率为对青霉素耐药率为42.3%4.4.对氨苄西林耐药率为对氨苄西林耐药率为46.2%5.5.对四环素耐药率为60.4%6.6.对氯霉素耐药率为58.1%7.7.对庆大霉素（高浓度）耐药率为对庆大霉素（高浓度）耐药率为33.3%第二十六页，本课件共有80页27我国临床常见细菌耐药性状况我国临床常见细菌耐药性状况我国临床常见细菌耐药性状况我国临床常见细菌耐药性状况 （国家细菌耐药性监测中心（国家细菌耐药性监测中心（国家细菌耐药性监测中心（国家细菌耐药
32、性监测中心（国家细菌耐药性监测中心（国家细菌耐药性监测中心,中国药品生物制品检定所）中国药品生物制品检定所）中国药品生物制品检定所）中国药品生物制品检定所）中国药品生物制品检定所）中国药品生物制品检定所）PRSE1.1.对青霉素耐药率为22.5%2.2.对苯唑西林耐药率为17.5%3.3.对头孢肤辛耐药率为22.5%22.5%4.4.对环丙沙星耐药率为45%45%5.5.对红霉素耐药率为40%40%6.6.对青霉素高度耐药的对青霉素高度耐药的PRSP常为多重耐药菌第二十七页，本课件共有80页28我国临床常见细菌耐药性状况我国临床常见细菌耐药性状况我国临床常见细菌耐药性状况我国临床常见细菌耐药性
33、状况 （国家细菌耐药性监测中心（国家细菌耐药性监测中心（国家细菌耐药性监测中心（国家细菌耐药性监测中心（国家细菌耐药性监测中心（国家细菌耐药性监测中心,中国药品生物制品检定所）中国药品生物制品检定所）中国药品生物制品检定所）中国药品生物制品检定所）中国药品生物制品检定所）中国药品生物制品检定所）铜绿假单胞菌 （19941994年与年与20002000年的发生率）年的发生率）1.1.对阿米卡星分别为7.9%与14%2.2.对头孢哌酮分别为对头孢哌酮分别为12.9%12.9%与22.1%22.1%3.3.对头孢他啶分别为对头孢他啶分别为10.0%10.0%与18.1%18.1%4.4.对环丙沙星分
34、别为对环丙沙星分别为8.9%8.9%与与21.0%21.0%5.5.对庆大霉素分别为对庆大霉素分别为27.1%与与33.0%6.6.对哌拉西林分别为14.9%14.9%与27.0%第二十八页，本课件共有80页29我国临床常见细菌耐药性状况我国临床常见细菌耐药性状况我国临床常见细菌耐药性状况我国临床常见细菌耐药性状况 （国家细菌耐药性监测中心（国家细菌耐药性监测中心（国家细菌耐药性监测中心（国家细菌耐药性监测中心（国家细菌耐药性监测中心（国家细菌耐药性监测中心,中国药品生物制品检定所）中国药品生物制品检定所）中国药品生物制品检定所）中国药品生物制品检定所）中国药品生物制品检定所）中国药品生物制品
35、检定所）铜绿假单孢多重耐药菌 (1994(1994 年与年与20002000年发生率年发生率)1.1.双重耐药菌分别为10.8%10.8%与15.3%2.2.三重耐药菌分别为4.5%4.5%与与11.6%11.6%3.3.四重耐药菌分别为4.1%与9.3%第二十九页，本课件共有80页30我国临床常见细菌耐药性状况我国临床常见细菌耐药性状况我国临床常见细菌耐药性状况我国临床常见细菌耐药性状况 （国家细菌耐药性监测中心（国家细菌耐药性监测中心（国家细菌耐药性监测中心（国家细菌耐药性监测中心（国家细菌耐药性监测中心（国家细菌耐药性监测中心,中国药品生物制品检定所）中国药品生物制品检定所）中国药品生物
36、制品检定所）中国药品生物制品检定所）中国药品生物制品检定所）中国药品生物制品检定所）沙门菌属n n（1994199719941997与与1998200019982000年的发生率）年的发生率）1.1.氨苄西林分别为氨苄西林分别为4.4%43.5%4.4%43.5%2.2.氯霉素分别为氯霉素分别为028.3%028.3%3.3.复方新诺明分别为复方新诺明分别为16.7%49.5%16.7%49.5%4.4.四环素分别为四环素分别为050%050%5.5.环丙沙星分别为环丙沙星分别为0.6%15.9%0.6%15.9%6.6.头孢噻肟分别为头孢噻肟分别为0.6%14.6%0.6%14.6%7.7.
37、头孢他啶分别为头孢他啶分别为011.5%011.5%8.8.头孢曲松分别为头孢曲松分别为0000第三十页，本课件共有80页31199420011994200119942001年中国年中国年中国年中国ICU ICU ICU G GG-菌耐药性监测研究菌耐药性监测研究菌耐药性监测研究菌耐药性监测研究（中国医院内病原菌耐药监测网）（中国医院内病原菌耐药监测网）（中国医院内病原菌耐药监测网）（中国医院内病原菌耐药监测网）（中国医院内病原菌耐药监测网）（中国医院内病原菌耐药监测网）注注:1.7:1.7年间年间1027910279株菌对株菌对9 9种抗菌药的总敏种抗菌药的总敏 2.2.全国全国3232家教
38、学医院家教学医院6464次监测次监测第三十一页，本课件共有80页32注注:1.7:1.7年间铜绿假单胞菌对年间铜绿假单胞菌对8 8种抗菌药的敏感性种抗菌药的敏感性 2.2.全国全国3232家教学医院家教学医院6464次监测次监测1994200119942001年中国年中国年中国年中国ICU ICU G G-菌耐药性监测研究菌耐药性监测研究菌耐药性监测研究菌耐药性监测研究（中国医院内病原菌耐药监测网）（中国医院内病原菌耐药监测网）（中国医院内病原菌耐药监测网）（中国医院内病原菌耐药监测网）（中国医院内病原菌耐药监测网）（中国医院内病原菌耐药监测网）一一第三十二页，本课件共有80页33注注:1.7
39、1.7年间大肠埃希菌对年间大肠埃希菌对8 8种抗菌药的敏种抗菌药的敏 2.2.全国全国3232家教学医院家教学医院6464次监测次监测199420011994200119942001年中国年中国年中国年中国ICU ICU ICU G G-菌耐药性监测研究菌耐药性监测研究菌耐药性监测研究菌耐药性监测研究（中（中（中（中（中（中国医院内病原菌耐药监测网）国医院内病原菌耐药监测网）国医院内病原菌耐药监测网）国医院内病原菌耐药监测网）国医院内病原菌耐药监测网）国医院内病原菌耐药监测网）第三十三页，本课件共有80页34注注:1.71.7年间不动杆菌对年间不动杆菌对8 8种抗菌药的敏感性种抗菌药的敏感性
40、2.2.全国全国3232家教学医院家教学医院6464次监测次监测1994200119942001年中国年中国年中国年中国ICU ICU ICU G G-菌耐药性监测研究菌耐药性监测研究菌耐药性监测研究菌耐药性监测研究（中国医院内病原菌耐药监测网）（中国医院内病原菌耐药监测网）（中国医院内病原菌耐药监测网）（中国医院内病原菌耐药监测网）（中国医院内病原菌耐药监测网）（中国医院内病原菌耐药监测网）第三十四页，本课件共有80页35 注注:1.7:1.7年间阴沟肠杆菌对年间阴沟肠杆菌对8 8种抗菌药的敏感性种抗菌药的敏感性 2.2.全国全国3232家教学医院家教学医院6464次监测次监测1994200
41、119942001年中国年中国年中国年中国ICU ICU G G-菌耐药性监测研究菌耐药性监测研究菌耐药性监测研究菌耐药性监测研究（中（中（中（中（中（中国医院内病原菌耐药监测网）国医院内病原菌耐药监测网）国医院内病原菌耐药监测网）国医院内病原菌耐药监测网）国医院内病原菌耐药监测网）国医院内病原菌耐药监测网）第三十五页，本课件共有80页361994200119942001年中国年中国年中国年中国ICU ICU ICU G GG-菌耐药性监测研究菌耐药性监测研究菌耐药性监测研究菌耐药性监测研究（中（中（中（中（中（中国医院内病原菌耐药监测网）国医院内病原菌耐药监测网）国医院内病原菌耐药监测网）国
42、医院内病原菌耐药监测网）国医院内病原菌耐药监测网）国医院内病原菌耐药监测网）n n由表可知,历年敏感率最高的是亚胺培南,7年间始终保持在84%89%之间,平均为87%;其次是头孢哌酮/舒巴坦,敏感率为80%,但己从94年的86%降至01年的75%;阿米卡星为75%,头孢他定为73%,头孢吡肟为72%,哌拉西林/三唑巴坦为71%,环丙沙星敏感率从69%降为56%,其他抗菌药的敏感率均不到50%第三十六页，本课件共有80页37抗菌药的滥用抗菌药的滥用(美国美国)范 围 方 式 滥用率人类人类(50%)(50%)院内(20%)(20%)20%50%20%50%社区(80%)(80%)农牧业(50%)
43、治疗性(20%)(20%)40%80%40%80%预防/促生长促生长(80%)第三十七页，本课件共有80页38开发新抗菌药越来越难开发新抗菌药越来越难开发新抗菌药越来越难开发新抗菌药越来越难 专家评论：专家评论：最近2525年来，年来，FDAFDA除批准利奈唑烷(LinezolidLinezolid,ZYVOX)外，基本上无新抗菌药问世。为外，基本上无新抗菌药问世。为此此,我们要万分珍惜目前临床正在使用、并很有效的抗菌药。(此药20002000年问市年问市,目前己有2%3%肠球肠球菌耐药菌耐药)。第三十八页，本课件共有80页39来自来自来自来自WHOWHO的报告的报告的报告的报告n n中国中国
44、97%97%的上感、病毒性支气管感染、不明发热、腹泻患的上感、病毒性支气管感染、不明发热、腹泻患者使用了抗菌药者使用了抗菌药;n n在初级医疗保健体系中在初级医疗保健体系中30%60%30%60%患者使用了抗菌药;n n私人医师对儿科病人的私人医师对儿科病人的41%使用了抗菌药;n n对耐药菌治疗的所需费用为敏感菌的对耐药菌治疗的所需费用为敏感菌的100100倍。第三十九页，本课件共有80页40来自来自来自来自WHOWHO的报告的报告的报告的报告n n医院获得性感染显著增加;n n美国每年有4万死亡病例是由耐药菌所致;n n食源性感染大幅度增加;n n全球每年死亡5200万人,其中1/3死于感
45、染;性疾病,占死因第一位;n n耐药性问题已成为全球性问题;第四十页，本课件共有80页41来自来自来自来自WHOWHO的报告的报告的报告的报告 为此,在本世纪初发布了遏制细菌耐药性全球发展战略,要求各国同共努力遏制细菌耐药性的传播和蔓延。、第四十一页，本课件共有80页42耐药性的严重性与复杂性耐药性的严重性与复杂性n n耐药的速度越来越快n n耐药的程度越来越重n n耐药的细菌越来越多n n耐药的几率越来越高总之，耐药性已成为一个全球性问题，人类正在为过度使用抗菌药而付出巨大代价第四十二页，本课件共有80页43人类面临感染的新挑战人类面临感染的新挑战n n自19291929年亚历山大年亚历山大
46、弗莱明发现弗莱明发现青霉素以来，人类和细菌就展开了一场殊死的竞赛。n n大半个世纪以来，这场竞赛总的说，人类（抗菌药物）始终保持着微弱的领先地位。n n8080年代人们认为已征服了所有传染病，实际上这只不过是一个幻想。n n1998年WHO报告感染死亡人数占全部死亡人数第二位报告感染死亡人数占全部死亡人数第二位,其中发展国家又占1/2一第四十三页，本课件共有80页44人类面临感染的新挑战人类面临感染的新挑战n n一个细菌在一个细菌在2424小时内可将耐药基因留下小时内可将耐药基因留下 1,677,7221,677,722个后代，还横向传给其他细菌。n n抗菌药物加快了细菌抗药基因蔓延的速度。n
47、 n 19981998年在美国前10位死亡原因中，前5 5位均为感染病：肺炎、AIDSAIDS、慢性肝病、慢性阻塞性肺病、肿瘤、慢性肝病、慢性阻塞性肺病、肿瘤n n近年来，因感染的死亡率增加了近年来，因感染的死亡率增加了58%，在，在ICUICU中，耐药菌感染约占28%28%。n n 在美国，在美国，90%90%金葡菌对b b内酰胺类抗生素耐药。人类面临感染的新挑战人类面临感染的新挑战第四十四页，本课件共有80页45新兴感染症新兴感染症(emergingemerging infections disease,EIDinfections disease,EID)人类面临的又一次战争 过去过去20
48、20年，出现了年，出现了4040种新的感染病种新的感染病（病毒病毒2222种，种，细菌细菌9 9种，寄生虫种，寄生虫9 9种种），如），如19771977年的埃博拉出血热年的埃博拉出血热(Ebola(Ebola病毒病毒)，军团病（军团菌）。，军团病（军团菌）。19821982年的年的O157O157（出（出血性大肠炎，溶血性尿毒症综合征），莱姆病、胃炎、血性大肠炎，溶血性尿毒症综合征），莱姆病、胃炎、胃溃疡、胃癌（幽门螺杆菌）。胃溃疡、胃癌（幽门螺杆菌）。19831983年的爱滋病年的爱滋病(HIV)(HIV)。19881988年年HEV(EHEV(E型肝炎型肝炎)。19891989年年HCV
49、(CHCV(C型肝炎型肝炎)。19901990年年突发性发疹突发性发疹(HHV7)(HHV7)，19921992年年O139(O139(新型霍乱新型霍乱)。19961996年年HGVHGV（庚型肝炎），（庚型肝炎），克雅病毒克雅病毒（海绵状脑病）。（海绵状脑病）。19971997年年TTVTTV（肝炎？）（肝炎？）19991999年年NipahNipah病毒（脑炎）。病毒（脑炎）。20022002年年SRASSRAS病毒。病毒。第四十五页，本课件共有80页46再兴感染症再兴感染症(Reemerging infections diseases,RID)(Reemerging infections
50、 diseases,RID)n n机制：病原体变异或耐药菌的增加机制：病原体变异或耐药菌的增加n n疾病：结核病、流行性感冒(1997.H5 5N1)、百日咳、百日咳、碳疽病、登革热、黄热病、狂犬病、多种病毒感染、碳疽病、登革热、黄热病、狂犬病、多种病毒感染、疟疾、霍乱疟疾、霍乱 、VREVRE、PRSPPRSP、ESBLESBL、MRTbMRTb（多药（多药耐性结核药）、耐性结核药）、MRSAMRSA（约占临床分离的金葡菌（约占临床分离的金葡菌60%)60%)、GREGRE（耐糖肽肠球菌）（耐糖肽肠球菌）n n原有标准治疗方案对再兴感染症基本无效原有标准治疗方案对再兴感染症基本无效第四十六页