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1、抗癫痫药与抗惊厥药抗癫痫药与抗惊厥药癫痫属神经科常见疾病，发病率较高；多种原癫痫属神经科常见疾病，发病率较高；多种原因所致大脑某些神经细胞群异常放电，向周围扩散，因所致大脑某些神经细胞群异常放电，向周围扩散，引起临床症状发作。引起临床症状发作。表表现现：突突发发、短短暂暂、反反复复发发作作（运运动动、感感觉觉、意意识识、精神等脑功能紊乱）精神等脑功能紊乱）原发性：（病因未明）原发性：（病因未明）继发性：脑瘤、脑寄生虫、脑血管畸形、脑外伤等继发性：脑瘤、脑寄生虫、脑血管畸形、脑外伤等所致。所致。脑部存在病灶，异常高频放电，病灶所处部位，脑部存在病灶，异常高频放电，病灶所处部位，放电侵犯区域大小，
2、决定临床发作类型及症状轻重。放电侵犯区域大小，决定临床发作类型及症状轻重。如图所示）如图所示）正常脑细胞正常脑细胞异常高频放电异常高频放电病灶病灶药物作用药物作用抑制放电抑制放电稳定膜、抑制放电扩散（主要的）稳定膜、抑制放电扩散（主要的）常见的癫痫常见的癫痫部分发作部分发作:仅限一侧大脑的某一部分仅限一侧大脑的某一部分1）单纯部分性发作：局灶性癫痫。表现为：运动症状，）单纯部分性发作：局灶性癫痫。表现为：运动症状，特殊感觉症状，自动神经症状，精神症状特殊感觉症状，自动神经症状，精神症状2）复杂部分性发作：精神运动性发作）复杂部分性发作：精神运动性发作3）部分发作续发为全身性强直阵挛性发作）部分
3、发作续发为全身性强直阵挛性发作全身性发作全身性发作：两侧大脑半球自开始就同时受累，意识障：两侧大脑半球自开始就同时受累，意识障碍碍1）失神性发作，小发作）失神性发作，小发作2）强直阵挛性发作，大发作）强直阵挛性发作，大发作3）肌阵挛性发作）肌阵挛性发作常用药物常用药物：苯妥英钠，卡马西平，苯巴比妥，丙戊酸：苯妥英钠，卡马西平，苯巴比妥，丙戊酸钠，乙琥胺钠，乙琥胺癫痫分类癫痫分类：较复杂，尚未一致较复杂，尚未一致一、大发作（癫痫持续状态）一、大发作（癫痫持续状态）二、小发作二、小发作三、精神运动性发作三、精神运动性发作第一节第一节 抗癫痫药抗癫痫药抗癫痫药（抗癫痫药（antiepilepticd
4、rugs）发展较慢，发展较慢，自自1912年发现苯巴比妥后，直到年发现苯巴比妥后，直到1938年才发现苯妥年才发现苯妥英。两种传统药物一直应用至今。英。两种传统药物一直应用至今。1964年发现了丙年发现了丙戊酸钠。近戊酸钠。近20余年，又合成了很多新的药物，仍停余年，又合成了很多新的药物，仍停留在对症治疗水平。留在对症治疗水平。苯苯妥妥英英纳纳(phenytoinphenytoin sodiumsodium；又又名名大大仑仑丁丁，dilantindilantin)作用特点作用特点：1、起效慢，一次给药后约、起效慢，一次给药后约12小时血浆达峰浓度，连小时血浆达峰浓度，连续服用的治疗量续服用的治
5、疗量610天达稳态血浓。天达稳态血浓。2、个体差异大，吸收慢且不规则，制剂生物利用度、个体差异大，吸收慢且不规则，制剂生物利用度显著不同。有条件最好在临床药物监控下给药，显著不同。有条件最好在临床药物监控下给药，剂量个体化。剂量个体化。3、在在治治疗疗量量下下，不不产产生生中中枢枢抑抑制制（与与巴巴比比妥妥类类不不同），过量可致兴奋，治疗期间不影响病人学习同），过量可致兴奋，治疗期间不影响病人学习工作。工作。4、不影响智力发育。、不影响智力发育。作用机理：作用机理：1、膜稳定作用（各种组织可兴奋膜：如中枢、外周、膜稳定作用（各种组织可兴奋膜：如中枢、外周神经元、心肌细胞）。阻止病灶放电向正常组
6、织神经元、心肌细胞）。阻止病灶放电向正常组织扩散（阻滞扩散（阻滞Na+通道，抑制通道，抑制Na+内流）内流）2、增强中枢、增强中枢GABA功能（抑制功能（抑制GABA再摄取，诱导再摄取，诱导GABA受受体体增增生生等等，使使Cl-内内流流，出出现现超超级级化化，抑抑制制高频放电）高频放电）临床应用临床应用：1、抗癫痫、抗癫痫大发作、精神运动性大发作、精神运动性发作效好（首选），发作效好（首选），小发作无效（由于兴奋小脑，可诱发）小发作无效（由于兴奋小脑，可诱发）2、治疗外周神经痛、三叉神经、坐骨神经、舌咽神、治疗外周神经痛、三叉神经、坐骨神经、舌咽神经痛（机理、膜稳定作用）经痛（机理、膜稳定作
7、用）3、抗心律失常、抗心律失常室性，特别是室性，特别是强心苷中毒强心苷中毒（首选）。（首选）。不良反应及注意不良反应及注意：1、局局部部刺刺激激胃胃肠肠道道反反应应，静静注注可可致致静静脉脉炎炎（少少用）。用）。2、齿齿龈龈增增生生久久用用常常见见胶胶原原代代谢谢障障碍碍，引引起起结结缔缔组组织织增生所致。增生所致。3、神神经经系系统统反反应应主主要要小小脑脑前前庭庭功功能能障障碍碍（眼眼球球震震颤、眩晕、共济失调等）停药颤、眩晕、共济失调等）停药36个月可消退。个月可消退。4、过过敏敏反反应应粒粒细细胞胞，血血小小板板，再再障障，肝肝功功能能损害。损害。5、其它，妊娠禁用（致畸）、其它，妊娠
8、禁用（致畸）药物相互作用药物相互作用：本本品品血血浆浆蛋蛋白白结结合合率率高高（90%），肝肝药药酶酶诱诱导导作作用用，可可与与其其他他药药物物产产生生相相互互作作用用（如如保保泰泰松松、避避孕药、糖皮质激素、双香豆素等）。孕药、糖皮质激素、双香豆素等）。卡马西平（卡马西平（CarbamazepineCarbamazepine），），又名酰胺咪嗉又名酰胺咪嗉作用特点：作用特点：30年年前前开开始始用用于于治治疗疗三三叉叉神神经经痛痛，20年年前前在在欧欧美美开开始始用用于于治治疗疗癫癫痫痫。多多年年临临床床应应用用证证明明，卡卡马马西西平平是是一一种种有有效效的的广广谱谱抗抗癫癫痫痫药药。对对
9、精精神神运运动动性性发发作作，大发作效好（首选之一），大发作效好（首选之一），对小发作效差。对小发作效差。对锂盐无效的躁狂症有效，对中枢性疼痛症对锂盐无效的躁狂症有效，对中枢性疼痛症（三叉神经痛、舌咽神经痛）其疗效优于苯妥英（三叉神经痛、舌咽神经痛）其疗效优于苯妥英纳。作用机制作用机制：与与苯苯妥妥类类钠钠相相似似，治治疗疗浓浓度度阻阻滞滞Na+、Ca+通通透透性性，提提高高放放电电兴兴奋奋阈阈值值，也也可可阻阻止止放放电电扩扩散散，提提高高脑内脑内GABA浓度增强其抑制。浓度增强其抑制。不良反应不良反应：头昏、眩晕、眼球震颤，共济失调，但本品治头昏、眩晕、眼球震颤，共济失调，但本品治疗浓度与
10、中毒浓度较接近，甚至重叠。严重不良反疗浓度与中毒浓度较接近，甚至重叠。严重不良反应，有骨髓抑制、过敏反应（肝损伤）、心律失常应，有骨髓抑制、过敏反应（肝损伤）、心律失常等。有条件监测血浓，调整剂量。等。有条件监测血浓，调整剂量。苯巴比妥和扑米酮苯巴比妥和扑米酮苯苯巴巴比比妥妥由由于于化化构构含含有有苯苯基基，选选择择性性作作用用大大脑脑皮皮层层运运动动区区而而具具有有抗抗癫癫痫痫作作用用。对对大大发发作作效效好好，可可作作首首选选药药之之一一，对对精精神神运运动动性性发发作作，部部分分发发作作有有效效，但但对对小小发发作作无无效效。本本品品中中枢枢抑抑制制作作用用较较强强，不不作作长长期维持用
11、药。期维持用药。扑米酮（扑米酮（primidoneprimidone）中间代谢产物有苯巴比妥、苯乙基丙二酰胺，中间代谢产物有苯巴比妥、苯乙基丙二酰胺，三者都具抗癫痫活性。临床主要用于不能耐受苯妥三者都具抗癫痫活性。临床主要用于不能耐受苯妥英钠或苯巴比妥的英钠或苯巴比妥的大发作大发作，对小发作无效。，对小发作无效。乙琥胺（乙琥胺（ethosuximideethosuximide）小发作首选药小发作首选药，对其他癫痫无效，主要不良反，对其他癫痫无效，主要不良反应：粒细胞应：粒细胞丙戊酸钠（丙戊酸钠（Sodium Sodium ValproateValproate）属属广谱广谱类抗癫痫药，尤对小发作
12、效好，但因有类抗癫痫药，尤对小发作效好，但因有肝毒性，不作首选。肝毒性，不作首选。机制：抑制机制：抑制GABA代谢，增强代谢，增强GABA功能。不良功能。不良反反应应：可可致致肝肝损损伤伤，SGPT，注注意意查查肝肝功功能能，致畸。致畸。苯二氮苯二氮 类类地西泮地西泮癫痫持久状态首选癫痫持久状态首选（iv）。）。硝西泮硝西泮(nitrazepamnitrazepam)氯硝西泮（氯硝西泮（clonazepamclonazepam）艹卓主要用于小发作，但主要用于小发作，但引起嗜睡，不作首选引起嗜睡，不作首选抗癫痫药物应用的一般原则抗癫痫药物应用的一般原则一、正确选药一、正确选药正正确确选选药药来来
13、源源于于正正确确诊诊断断。临临床床发发作作类类型型（症症状状特特点点、脑电图）脑电图）大发作大发作苯妥英钠、卡马西平、苯巴比妥等苯妥英钠、卡马西平、苯巴比妥等癫痫持续状态癫痫持续状态地西泮首选（地西泮首选（iv）精神运动性发作精神运动性发作卡马西平、苯妥英钠等卡马西平、苯妥英钠等小发作小发作乙琥胺（首选）、丙戊酸钠、硝西泮等。乙琥胺（首选）、丙戊酸钠、硝西泮等。二、长期、规律用药二、长期、规律用药抗癫痫病药物治疗，目前仍是一种对症治疗，用药时抗癫痫病药物治疗，目前仍是一种对症治疗，用药时可可控控制制症症状状，停停药药后后症症状状复复发发，甚甚至至恶恶化化，导导致致癫癫痫痫持持续续状状态态。一一
14、般般说说，大大发发作作减减药药过过程程至至少少需需要要1年年，失失神神性性发发作作6个个月月，有有少少数数病病人人需需终终身身用用药药，要要长长期期规规律律服服药药，以以保保证证有效药物浓度。有效药物浓度。三、剂量个体化三、剂量个体化抗抗癫癫痫痫药药物物的的有有效效剂剂量量个个体体差差异异很很大大，一一般般先先由由小小量量开开始始，逐逐渐渐加加量量，直直至至完完全全控控制制发发作作而而无无毒毒性性反反应应为为止止。在在急急诊诊情情况况下下，开开始始可可用用负负荷荷量量。由由于于许许多多抗抗癫癫痫痫药药需需要要连连用用数数日日才才能能达达稳稳态态血血浓浓，故故增增量量不不宜宜太太急急。根根据据血
15、血药药浓浓度度和和临临床床指指征征每每隔隔1周周调调整整一一次次剂量剂量。四、关于停药换药四、关于停药换药癫癫痫痫治治疗疗过过程程中中，不不宜宜随随便便更更换换药药物物，如如因因药药物物毒毒副副作作用用需需更更换换时时，应应采采取取逐逐渐渐过过渡渡的的方方法法，先先在在原原药药基基础础上上加加用用新新药药，而而后后逐逐渐渐减减少少原原药药至至完完全全停停用用，以以免免出出现现癫癫痫痫持持续状态。续状态。五、关于毒副作用五、关于毒副作用大多数抗癫痫药物在长期应用中，可致大多数抗癫痫药物在长期应用中，可致粒细胞减少，注意定期查血相，有少数患者粒细胞减少，注意定期查血相，有少数患者可出现过敏反应，肝
16、、肾损伤等，在治疗过可出现过敏反应，肝、肾损伤等，在治疗过程中，要认真观察，及时处理。程中，要认真观察，及时处理。第二节第二节 抗惊厥药抗惊厥药 惊惊厥厥是是各各种种原原因因引引起起的的中中枢枢过过度度兴兴奋奋的的一一种种症症状状，表表现现全全身身骨骨骼骼肌肌不不自自主主的的强强烈烈收收缩缩（小小儿儿高高热热、破破伤伤风风、癫痫大发作、药物中毒等）癫痫大发作、药物中毒等）常用药物常用药物：巴比妥类、水合氯醛、地西洋（巴比妥类、水合氯醛、地西洋（iviv）硫酸镁（硫酸镁（magnesium sulfatemagnesium sulfate）特点特点：给药途径不同，作用性质、用途不同。给药途径不同
17、，作用性质、用途不同。药理作用药理作用1.口服口服导泻和利胆作用，口服不吸收，在肠管形成高渗减少导泻和利胆作用，口服不吸收，在肠管形成高渗减少水分吸收，肠内容积增大，刺激肠壁导致肠蠕动，引水分吸收，肠内容积增大，刺激肠壁导致肠蠕动，引起泻下。起泻下。口服应用口服应用十二指肠胆汁引流十二指肠胆汁引流2注射注射中中枢枢神神经经系系统统镇镇静静和和抗抗惊惊厥厥作作用用，与与增增加加细细胞胞外外Mg+有关有关抗抗惊惊厥厥产产生生筒筒箭箭毒毒样样作作用用，主主要要用用于于产产前前子子痫痫等惊厥等惊厥机理：机理：Mg+与与Ca+性性质质相相似似，可可特特异异性性竞竞争争Ca+结结合合位位点点，抑抑制制ACh释释放放，降降低低ACh致致运运动动终终板板去去极极化化作作用用和和降降低低骨骨骼骼肌肌的的兴兴奋奋性性，从从而而阻阻断断神神经经肌肌肉肉接接头头的传递过程的传递过程心血管系统心血管系统降血压，用于高血压危象降血压，用于高血压危象注意：注意：严格掌握剂量（滴注速度）严格掌握剂量（滴注速度）严严密密观观察察病病人人反反应应（呼呼吸吸、循循环环、肌肌张力、中枢反应等）张力、中枢反应等）备用备用Ca+剂剂抢救抢救3局部外用局部外用50%高渗溶液湿敷高渗溶液湿敷消炎消肿。消炎消肿。