CCB循证医学对临床实践的提示.pptx

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1、国内外高血压流行病学趋势国内外高血压流行病学趋势第1页/共55页 第2页/共55页第3页/共55页 全球全球2020岁以上人群高血压岁以上人群高血压 目目 前前 平均患病率平均患病率 高血压患者高血压患者 26.4%26.4%2025 2025年年 29.2%15.6 29.2%15.6 亿亿 (中国中国3.03.0亿亿)9.72 亿 (中国1.8亿)第4页/共55页陕西陕西4040岁以上城镇人群高血压患病率岁以上城镇人群高血压患病率(2007)(2007)男 女 合计 38.4%37.8%38.0%38.4%37.8%38.0%第5页/共55页高血压发病机高血压发病机制制 RAS 系统系统

2、容量系统容量系统第6页/共55页 肾素水平肾素水平 恶性高血压恶性高血压 单侧肾动脉狭窄单侧肾动脉狭窄 高高PAPA原发性高血压原发性高血压 嗜咯细胞瘤嗜咯细胞瘤 中中PAPA原发性高血压原发性高血压 双侧肾动脉狭窄双侧肾动脉狭窄 低低PAPA原发性高血压原发性高血压 醛固酮增多症醛固酮增多症 钠水容量钠水容量第7页/共55页高血压按发病机理可以分为高肾素和低肾素两种高血压按发病机理可以分为高肾素和低肾素两种Brown MJ.BMJ.2006;332:833-836.高肾素主要对ACEI、ARB和受体阻滞剂具有良好的疗效低肾素主要对钙离子拮抗剂和利尿剂具有良好的疗效第8页/共55页不同种族人群

3、的高血压发病机制、流行病学、并发症风险等方面均存在差异降压药物对于不同种族高血压人群的降压效果以及达标率等均存在差异高血压治疗与种族差异高血压治疗与种族差异第9页/共55页白种人主要为高肾素水平,而黑人以低肾素水平为主白种人主要为高肾素水平,而黑人以低肾素水平为主Khan JM,et al.Heart.2005;91;1105-1109研究显示:白种人的血浆肾素活性高,而黑人的血浆肾素活性水平较研究显示:白种人的血浆肾素活性高,而黑人的血浆肾素活性水平较低,因此不同人群高血压的发生情况和对治疗药物的反应也有所不同低,因此不同人群高血压的发生情况和对治疗药物的反应也有所不同第10页/共55页不同

4、种族患者对降压药物的反应存在差异不同种族患者对降压药物的反应存在差异Keith C,et al.AJH 2003;16:50s-54s以黑人为主的人群对钙离子拮抗剂的疗效更佳以黑人为主的人群对钙离子拮抗剂的疗效更佳而白人则以而白人则以ACEI、受体阻滞剂的疗效更好受体阻滞剂的疗效更好第11页/共55页 低肾素型原发性高血压的分布低肾素型原发性高血压的分布种族差异增龄 血浆肾素活性随年龄增长而降低,80老年 高血压为低肾素型盐敏感性 多属低肾素型原发性高血压 我国原发性高血压患者以盐敏感、低肾素型居多第12页/共55页Laragh方法 降压药物分类降压药物分类 低肾素:抗钠Volume“V”Vo

5、lume“V”药物 选 利尿剂 钙拮抗剂 高肾素:抗Reninangiotensin“R”Reninangiotensin“R”药物 选 ACEACE抑制剂 ARBARB 阻滞剂 第13页/共55页 英国降压联合治疗方案 ACEI、ARB(A)/阻滞剂(B)钙拮抗剂(C)/利尿剂(D)1.A 或 B C 或 D 2.A 或 B+C 或 D C 或 D+A 或 B 3.A 或 B+C +D 肾素肾素年轻年轻“R”药物年老年老“V”药物第14页/共55页02550SWE-GOTITA-FRIPOL-WARGER-RHNLTU-KAUYUG-NOSFIN-TULFIN-NKAFIN-KUOGER-H

6、ACDEN-GLOSWE-NSWGER-RDMGER-KMSRUS-NOIRUS-MOCRUS-MOICHN-BEIWHO-MONICA统计资料显示:统计资料显示:中国人的脑卒中发生率远远高于其它国家中国人的脑卒中发生率远远高于其它国家 男性男性男性男性 女性女性女性女性(%)27%02550SWE-GOTPOL-WARITA-FRIFIN-NKAGER-RDMGER-HACFIN-KUOYUG-NOSSWE-NSWDEN-GLORUS-MOCGER-KMSGER-RHNLTU-KAURUS-MOIFIN-TULRUS-NOICHN-BEI27%中国中国中国中国中国中国中国中国第15页/共55

7、页20002000年中国各种心脑血管疾病死亡人数年中国各种心脑血管疾病死亡人数(19912000年全国疾病监测系统资料)259,2401,394,971514,749237,09881,8520246810121416风心病高血压冠心病脑血管病其它(10万)第16页/共55页脑卒中心肌梗死Syst-Eur13.78.0Syst-China20.82.4脑卒中与心肌梗死发病率比较脑卒中与心肌梗死发病率比较(每每1000人年人年)中国高血压患者更容易并发脑卒中中国高血压患者更容易并发脑卒中Staessen JA,et al.Lancet.1997;350(9080):757-64.Liu L,et

8、 al.J Hypertens.1998;16(12 Pt 1):1823-9.第17页/共55页CCB更明显降低卒中发生的风险更明显降低卒中发生的风险Paolo Verdecchia,et al.Hypertension 2005;46;386-392随机组间收缩压的差值(mmHg)CAPPPCAPPPPEACEPEACEPROGRESSPROGRESSPROGRESSComPROGRESSComCAMELOTCAMELOTEUROPAEUROPAHOPEHOPEANBP2ANBP2STOP2/ACE-ISTOP2/ACE-IALLHAT/ACE-IALLHAT/ACE-IIDNT2IDNT

9、2CAMELOTCAMELOTSyst-ChinaSyst-ChinaSYST-EURSYST-EURSTONESTONEPREVENTPREVENTCONVINCECONVINCEMIDASMIDASINSIGHTINSIGHTNORDILNORDILSTOP2/CCBSTOP2/CCBALLHAT/CCBALLHAT/CCBINVESTINVESTNORDILNORDILSHELLSHELL.2.2.4.4.4.4.8.81 11.21.21.41.42.02.01.81.8-5-50 05 510101515-5-50 05 510101515ELISAELISA卒中事件ORACEICC

10、BPART-2PART-2LIKPDS39LIKPDS39SCATSCATNICOLENICOLEACTIONACTIONNICSNICSVHASVHAS第18页/共55页 Prevention of strokeCCBs are more protective against stroke.预防卒中预防卒中:CCBs 利尿剂利尿剂/阻滞剂阻滞剂 ACEIs 第19页/共55页短效硝苯地平可能增加冠心病死亡风险Furberger等收集了16个硝苯地平用于冠心病的随机二级预防试验,结果发现,短效硝苯地平使冠心病患者死亡率升高(呈剂量依赖性).对于每天使用30-50mg,60mg及80mg患者,总

11、体死亡率危险度分别为1.06(95%CI为0.81-1.27),1.18(95%CI为0.93-1.50),及2.83(95%CI为1.35-5.93).Furberger CD,Psaty BM,et al.J.Circulation,1995,92(5):1326-1331 01234567相对危险度RR值3040506080100整体硝苯地平剂量(mg)第20页/共55页CCB在冠心病人中的研究:在冠心病人中的研究:ACTION一级一级终点终点0.00.20.40.60.81.00246年年无事件生存率无事件生存率%硝苯地平控释片硝苯地平控释片安慰剂安慰剂全因死亡全因死亡(p=0.4)R

12、A=难治性心绞痛难治性心绞痛PREV=外周血管重建术外周血管重建术CVA =致残性脑卒中致残性脑卒中一级有效性终点一级有效性终点(死亡死亡,MI,RA,HF,CVA,PREV P=0.5)一级安全性终点一级安全性终点(死亡死亡,MI,CVA,p=0.9)Philip A Poole-Wilson,et al.Lancet 2004;364:84957第21页/共55页u 非高度血管选择性的可能是一些非高度血管选择性的可能是一些CCBCCB缺乏阳性终点的循证医学证据的原因;缺乏阳性终点的循证医学证据的原因;u 使用高血管选择性使用高血管选择性CCBCCB更有利于长期心、脑血管终点事件降低更有利于

13、长期心、脑血管终点事件降低第23页/共55页实践实践第24页/共55页 非洛地平非洛地平:中国循证医学证据最多的中国循证医学证据最多的CCB中国临床研究国际临床研究 非洛地平缓释片FACTS/FEVER/HOT-CHINAHOT 氨氯地平VALUE/ASCOT等 硝苯地平控释片INSIGHT/ACTION等 硝苯地平平片STONE/CNIT 尼群地平Syst-ChinaSyst-Eur/MOSES 第25页/共55页非洛地平:中国循证医学证据最多的非洛地平:中国循证医学证据最多的CCBFACTS/FEVERHOT-CHINAHOT第26页/共55页HOT研究研究:高血压最佳治疗国际性研究高血压

14、最佳治疗国际性研究第27页/共55页44.26%44.26%39.12%39.12%12.2%12.2%3.92%3.92%0.5%0.5%第一步第二步第三步第四步第五步第一步+第二步=83.38%波依定为基线的治疗方案在中国人群中的达标率高波依定为基线的治疗方案在中国人群中的达标率高波依定为基线的治疗方案在中国人群中的达标率高波依定为基线的治疗方案在中国人群中的达标率高刘力生 中华心血管病杂志,2004,32(4):291294HOT-CHINAHOT-CHINA随访随访随访随访10101010周时采用第一、二步方案周时采用第一、二步方案周时采用第一、二步方案周时采用第一、二步方案血压达标病

15、人高达血压达标病人高达血压达标病人高达血压达标病人高达83.38%83.38%83.38%83.38%第28页/共55页 卒中和冠心病事件的相对危险性:卒中和冠心病事件的相对危险性:SBP4.002.001.000.500.254.002.001.000.500.25卒中与收缩压(基线收缩压分成五类)7个前瞻性研究,843个事件卒中的相对危险性通常 SBP12345116 126 140 156 176mmHg冠心病与收缩压(基线收缩压分成五类)9个前瞻性研究,4856 个事件冠心病事件的相对危险性通常 SBP12345116 126 140 156 176mmHgAssociations c

16、ontinuous down to SBP 110 mmHg第29页/共55页 卒中和冠心病事件的相对危险性:卒中和冠心病事件的相对危险性:DBP4.002.001.000.500.254.002.001.000.500.25卒中与舒张压(基线舒张压分成五类)7个前瞻性研究,843个事件卒中的相对危险性基线舒张压分类通常 DBP1234576849198 105mmHg冠心病与舒张压(基线舒张压分成五类)9个前瞻性研究,4856 个事件冠心病事件的相对危险性通常 DBP1234576849198 105mmHg基线舒张压分类Associations continuous down to DBP

17、 75 mmHg第30页/共55页Adjusted incidence per 1000 person years(%)Mean SBP(mm Hg)01020304050113125135144154169CV RiskHypertensiveNormalContinuous associations of blood pressure and riskAnticipated effect of lowering blood pressure in non-hypertensive patients?第31页/共55页目标血压组与所有心肌梗死发生的关系目标血压组与所有心肌梗死发生的关系事件事

18、件事件数事件数事件事件/1000/1000病人年病人年p p值值 比较比较相对危险性相对危险性 95%95%可信区间可信区间所有心肌梗塞所有心肌梗塞 90 mm Hg 85 mm Hg 80 mm Hg8464613.62.72.60.0590 vs.8585 vs.8090 vs.801.321.051.370.95-1.820.74-1.480.99-1.91HOT-CHINAHOT-CHINA第33页/共55页在在HOT-Plendil研究中,收缩压降到研究中,收缩压降到138mmHg 主要心血管事件的危险减少主要心血管事件的危险减少22达到的收缩压138mmHg138mmHg05101

19、5202530170169150140130HOTHOT研究中最佳 的收缩压下降mm Hg危险减少%第35页/共55页在在HOT-Plendil研究中,舒张压降到研究中,舒张压降到83mmHg主要主要心血管事件的危险性减少心血管事件的危险性减少30达到的舒张压83mmHg83mmHg051015202530危险减少%10510095908580HOTHOT研究中最佳的舒张压下降mm Hg第36页/共55页HOT研究推动了全球高血压指南的发展研究推动了全球高血压指南的发展JNC-7JNC-7指南及ESH/ESC2003ESH/ESC2003指南均根据HOTHOT研究结果推荐:降压治疗的益处来自血

20、压控制达标JNC-7JNC-7指出:血压控制充分可以改善心血管疾病后果,特别是当获得强化血压控制时卒中发生降低显著ESH/ESC 2007ESH/ESC 2007:HOTHOT事后分析指出,当血压降至138138、83mmHg83mmHg左右时,心血管事件的发生率最低第37页/共55页第38页/共55页ASH高血压最新定义与分期的建议高血压最新定义与分期的建议分期分期血压血压心血管病危心血管病危险因子险因子早期标志早期标志靶器官损靶器官损害害正常正常120/80 mmHg无无无无无无高血压高血压期期有时有时BP升高升高(高血压前期)(高血压前期)1个个0-1无无高血压高血压期期持续持续BP升高

21、升高(140/90 mmHg)多种危险因子多种危险因子2 2早期表现早期表现高血压高血压期期明显与持续明显与持续BP升高升高多种危险因子多种危险因子2 2有有CVDCVD表现表现明显明显“新定义新定义”建议对高血压建议对高血压期即有心血管病危险的高血压前期病人,开始治疗!期即有心血管病危险的高血压前期病人,开始治疗!第39页/共55页Earlier and Lower!第40页/共55页非洛地平降低事件研究非洛地平降低事件研究The Felodipine Event Reduction一项在中国高血压患者中进行的随机、长期、安慰剂对照试验一项在中国高血压患者中进行的随机、长期、安慰剂对照试验(

22、中国北京和意大利米兰中国北京和意大利米兰)FEVER研究研究第41页/共55页FEVER:研究流程研究流程+非洛地平 5 mg/d+安慰剂HCTZ12.5 mg/d随访周1-62-43-240516273849510611912121624203624482860月筛选随机化加用利尿剂或者其它降压药物(除外CCB),如果BP 160/90 mmHgFEVERFEVER第42页/共55页非洛地平带来主要终点事件显著降非洛地平带来主要终点事件显著降低低Lisheng Liu,et al.FEVER study.2005舒张压舒张压2mmHg2mmHg收缩压收缩压4mmHg4mmHg与对照组相比血压

23、下降0 02 24 46 68 810100 06 6121218182424303036364242484854546060安慰剂安慰剂安慰剂安慰剂非洛地平非洛地平非洛地平非洛地平-26.8-26.8%主主要要终终点点次次要要终终点点FEVERFEVER第44页/共55页FEVER研究研究 第一项被第一项被ESH/ESCESH/ESC高血压指南重点引用的中国大规模降压研究高血压指南重点引用的中国大规模降压研究第一次在中国这个卒中高发国家明确了非洛地平降低卒中发生第一次在中国这个卒中高发国家明确了非洛地平降低卒中发生 的有益作用的有益作用第45页/共55页FIT表明表明非洛地平非洛地平是在中国

24、人群中具有在中国人群中具有充足循证证据的的降压药充足循证证据的的降压药帮助提高中国高血压患者治疗的达标率减少心脑血管意外的发生第46页/共55页总总 结结高血压防治存在种族差异高血压防治存在种族差异由于种族差异的存在,本国治疗方案需要依据本国由于种族差异的存在,本国治疗方案需要依据本国人群的循证医学证据人群的循证医学证据FIT(FACTS/FEVER/HOT-CHINA/HOT)证实:证实:非洛地平非洛地平是中国循证医学证据最充分的是中国循证医学证据最充分的CCB无论机理还是循证医学,波依定都应该在中国得到更广泛使无论机理还是循证医学,波依定都应该在中国得到更广泛使用用第47页/共55页 阿斯

25、匹林在阿斯匹林在CVD一级预防中的作用一级预防中的作用 阿斯匹林阿斯匹林 高血压高血压 证据证据指南指南临床临床第48页/共55页 关于高血压患者应用阿斯匹林关于高血压患者应用阿斯匹林 效益效益 风险风险 阿斯匹林防治效果随心血管病危险增加而增加阿斯匹林防治效果随心血管病危险增加而增加第49页/共55页关于高血压患者应用阿斯匹关于高血压患者应用阿斯匹林林10年冠心病风险为2%,阿斯匹林一级预防效益风险;10年冠心病风险为6%,效益是风险的2.2倍;10年冠心病风险为10%时,效益是风险的3.5倍;因此,推加阿斯匹林用于因此,推加阿斯匹林用于1010年冠心病风险年冠心病风险6%6%的的心血管风险高危的高血压病人。心血管风险高危的高血压病人。第50页/共55页 临床上心血管高危简单评估为临床上心血管高危简单评估为 男性 4040岁,伴二项危险因素 5050岁,伴一项危险因素 女性 5050岁,伴二项危险因素 6060岁,伴一项危险因素 第51页/共55页2007欧欧洲洲心心血血管管疾疾病病预预防防指指南南第52页/共55页第53页/共55页第54页/共55页感谢您的观看。第55页/共55页

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