《16解热镇痛抗炎药.pptx》由会员分享，可在线阅读，更多相关《16解热镇痛抗炎药.pptx（35页珍藏版）》请在taowenge.com淘文阁网|工程机械CAD图纸|机械工程制图|CAD装配图下载|SolidWorks_CaTia_CAD_UG_PROE_设计图分享下载上搜索。
1、会计学116解热解热(ji r)镇痛抗炎药镇痛抗炎药PPT课件课件第一页，共35页。概述概述(i sh)一、特点化学结构不同类别，但作用机制和药理作用相同；镇痛作用较弱，无成瘾性；是临床最常用的一类(y li)药物。第1页/共35页第二页，共35页。二二 共同共同(gngtng)作用作用1 解热作用：降低发热体温(twn)，而对正常者无作用；2 镇痛作用：中等程度的镇痛作用，作用部位在外周；3 抗炎作用：疗效肯定，但不能根治，也不能防止疾病发展及合并症的发生。第2页/共35页第三页，共35页。解热镇痛药的抗炎作用解热镇痛药的抗炎作用(zuyng)机制机制小血管(xugun)扩张、通透性增加、局
2、部充血、水肿、疼痛变态反应、炎症(ynzhng)趋化支气管、胃肠道收缩第5页/共35页第六页，共35页。三三 共同共同(gngtng)的作用机制的作用机制抑抑抑抑制制制制(y y z zh h)合合合合成成成成前前前前列列列列腺腺腺腺素素素素所所所所必必必必需需需需的的的的环环环环氧氧氧氧酶酶酶酶。第6页/共35页第七页，共35页。第7页/共35页第八页，共35页。第一节第一节 水杨酸类水杨酸类 阿司匹林阿司匹林(s p(s p ln)ln)（aspirinaspirin）又称乙酰水杨酸）又称乙酰水杨酸（acetylsalicylic acidacetylsalicylic acid）慕尼黑大
3、学的药学教授约翰慕尼黑大学的药学教授约翰布赫勒布赫勒(Johann Buchner)(Johann Buchner)首次从柳树叶中提取出水杨苷首次从柳树叶中提取出水杨苷(水解后为水杨酸和葡萄糖水解后为水杨酸和葡萄糖)。18971897年阿司匹林问世年阿司匹林问世(wnsh)(wnsh)鉴于水杨酸的胃肠鉴于水杨酸的胃肠道刺激性和不适的口感，道刺激性和不适的口感，18971897年德国拜尔公司的化学家霍夫曼年德国拜尔公司的化学家霍夫曼(Hoffmann)(Hoffmann)成功合成了乙酰水杨酸。一百多年来成功合成了乙酰水杨酸。一百多年来,阿司匹林以其应用广泛、比较安全阿司匹林以其应用广泛、比较安全
4、,被人们赞誉为药物史上被人们赞誉为药物史上的一株的一株“常青树常青树”。第8页/共35页第九页，共35页。水杨酸类水杨酸类乙酰水杨酸（阿司匹林乙酰水杨酸（阿司匹林(s p(s p ln)ln)）n n【体内(t ni)过程】n n【药理作用及应用】n n【不良反应和注意事项】吸收（吸收（pH值）值）血浆蛋白结合率血浆蛋白结合率80%90%代谢（肝脏代谢水杨酸的能力有代谢（肝脏代谢水杨酸的能力有限）限）碳酸氢钠碳酸氢钠(tn sun qn n)可促可促进排泄进排泄1.解热镇痛解热镇痛抗炎抗炎抗风湿作用抗风湿作用2.预防心肌梗预防心肌梗塞和脑血栓的塞和脑血栓的形成（形成（抑制血抑制血小板聚集小板聚
5、集）胃肠道反应胃肠道反应凝血障碍凝血障碍水杨酸反应水杨酸反应 5g过敏反应过敏反应瑞氏综合症瑞氏综合症第9页/共35页第十页，共35页。阿司匹林(s p ln)抗血栓作用血栓素血栓素TXA2ADPADP释放释放(shfng)(shfng)血血小小板板聚聚集集(jj)阿司阿司匹林匹林花生花生四烯酸四烯酸环氧酶环氧酶小剂量抑制小剂量抑制高浓度高浓度抑制血管壁抑制血管壁PG合成酶合成酶PGI2 合成减少合成减少生理性拮抗第10页/共35页第十一页，共35页。【药物【药物(yow)相互作用】相互作用】1 与双香豆素合用：造成蛋白置换，易致出血；与甲磺丁脲合用：造成蛋白置换，易致低血糖；2 与肾上腺皮质
6、激素合用：造成蛋白置换，抗炎作用(zuyng)增强，诱发溃疡的作用(zuyng)也增强；3 妨碍甲氨喋呤从肾小管分泌而增强其毒性；4 与呋噻米合用，竞争肾小管分泌系统而使水杨酸排泄减少，造成蓄积中毒。第11页/共35页第十二页，共35页。第二节第二节 苯胺苯胺(bn n)类类非那西丁非那西丁代谢(dixi)对乙酰胺基酚对乙酰胺基酚(acetaminophen)扑热息痛（扑热息痛（paracetamol）第12页/共35页第十三页，共35页。第13页/共35页第十四页，共35页。苯胺类苯胺类苯胺类苯胺类非那西丁和对乙酰氨基非那西丁和对乙酰氨基非那西丁和对乙酰氨基非那西丁和对乙酰氨基(nj)(nj
7、)苯酚苯酚苯酚苯酚【体内(t ni)过程】【药理作用及应用】【不良反应和注意事项】非那西丁乙酰氨基(nj)苯酚（扑热息痛）口服易吸收，主要在肝口服易吸收，主要在肝脏代谢。脏代谢。乙酰氨基酚可进一步转乙酰氨基酚可进一步转化为毒性代谢产物，引化为毒性代谢产物，引起肝细胞、肾小管细胞起肝细胞、肾小管细胞坏死。坏死。主要是作为解热镇痛药，主要是作为解热镇痛药，用于感冒发热、神经痛，用于感冒发热、神经痛，肌肉痛。肌肉痛。第14页/共35页第十五页，共35页。第三节第三节 吡唑酮类吡唑酮类保泰松（保泰松（phenylbutazonephenylbutazone，布他酮，布他酮，butazolidinbut
8、azolidin）羟基羟基(qi(qi ngj)ngj)保泰松（保泰松（oxyphenbutazoneoxyphenbutazone）伪色X射线照片(zhopin)显示了一位关节炎患者的关节己肿胀和变形第15页/共35页第十六页，共35页。吡唑酮类吡唑酮类吡唑酮类吡唑酮类保泰松保泰松保泰松保泰松【体内(t ni)过程】【药理作用及应用】【不良反应和注意事项】吸收吸收(xshu)快而快而完全；与血浆蛋白完全；与血浆蛋白结合率结合率98%；停药；停药后三周内，仍可在后三周内，仍可在关节腔中保持较高关节腔中保持较高的浓度。肝脏代谢。的浓度。肝脏代谢。抗炎抗风湿作用抗炎抗风湿作用(zuyng)较强，解
9、热镇较强，解热镇痛作用痛作用(zuyng)较弱。较弱。第16页/共35页第十七页，共35页。其它其它(qt)抗炎有机酸类抗炎有机酸类吲哚美辛（消炎痛）吲哚美辛（消炎痛）【体内过程(guchng)】【药理作用及应用】【不良反应和注意事项】口服吸收快而完全；血浆口服吸收快而完全；血浆蛋白结合率蛋白结合率90%；经肝脏；经肝脏代谢代谢(dixi)；代谢；代谢(dixi)物由尿、胆汁和物由尿、胆汁和粪便排除。粪便排除。最强的一类最强的一类PG合成酶抑制剂，合成酶抑制剂，具有显著的抗炎抗风湿和解具有显著的抗炎抗风湿和解热镇痛作用。热镇痛作用。胃肠道反应胃肠道反应中枢神经系统反应中枢神经系统反应抑制造血系
10、统抑制造血系统过敏反应过敏反应第17页/共35页第十八页，共35页。甲芬那酸（甲芬那酸（甲芬那酸（甲芬那酸（mefenamic acidmefenamic acid）氯芬那酸（氯芬那酸（氯芬那酸（氯芬那酸（clofenami acidclofenami acid）作用特点：本类药物与其他药物相比，优点(yudin)不多；其中双氯芬酸作用最强，副作用较小，故常用。第18页/共35页第十九页，共35页。布洛芬（布洛芬（ibuprofen）特点：抗炎解热及镇痛作用较好；关节滑膜腔中可保持较高药物浓度，故主要(zhyo)用于治疗风湿性和类风湿性关节炎；胃肠道反应较轻；第19页/共35页第二十页，共35
11、页。萘普生（萘普生（萘普生（萘普生（naproxennaproxen）酮洛芬（酮洛芬（酮洛芬（酮洛芬（ketoprofenketoprofen）特点：特点：与布洛芬同类，作用及用途均与布洛芬同类，作用及用途均相似相似(xin s)；半衰期较长（半衰期较长（t1/2为为1215小时，小时，而布洛芬为而布洛芬为2小时）小时）第20页/共35页第二十一页，共35页。吡罗昔康（吡罗昔康（吡罗昔康（吡罗昔康（piroxicampiroxicam）和美洛昔康（和美洛昔康（和美洛昔康（和美洛昔康（meloxicammeloxicam）特点特点(tdin)：PG合成酶抑制作用强；合成酶抑制作用强；疗效好，不良
12、反应少；疗效好，不良反应少；T1/2长达长达3645小时，用药剂小时，用药剂量小；量小；美洛昔康对美洛昔康对COX-2具选择性抑具选择性抑制作用，因而副作用较小；制作用，因而副作用较小；第21页/共35页第二十二页，共35页。尼美舒利（尼美舒利（nimesulide）特点(tdin)：较高的选择性抑制COX2的作用；抗炎作用强、副作用小；口服吸收迅速，完全。第22页/共35页第二十三页，共35页。解热镇痛抗炎药的复方解热镇痛抗炎药的复方(ffng)配伍配伍第23页/共35页第二十四页，共35页。【附】抗痛风【附】抗痛风(tn fn)药药n n痛风原因痛风原因 ：血液中尿酸长期增高是痛风发生的关
13、键原因。：血液中尿酸长期增高是痛风发生的关键原因。n n尿酸以尿酸盐的形式沉积在关节尿酸以尿酸盐的形式沉积在关节(gunji)(gunji)、皮下组织及肾脏等部位，引起关节、皮下组织及肾脏等部位，引起关节(gunji)(gunji)炎、皮下炎、皮下痛风结石、肾脏结石或痛风性肾病等一系列临床表现。痛风结石、肾脏结石或痛风性肾病等一系列临床表现。n n本病为外周关节本病为外周关节(gunji)(gunji)的复发性急慢性关节的复发性急慢性关节(gunji)(gunji)炎炎,是因过饱和高尿酸血症体液中的单钠是因过饱和高尿酸血症体液中的单钠尿酸盐结晶在关节尿酸盐结晶在关节(gunji),(gunji
14、),肌腱内及其周围沉积所致肌腱内及其周围沉积所致.第24页/共35页第二十五页，共35页。【附】抗痛风【附】抗痛风(tn fn)药药n n人体尿酸主要来源于两个方面：人体尿酸主要来源于两个方面：n n(1)(1)人体细胞内蛋白质分解代谢产生的核酸和其它嘌呤类化合物，经一些人体细胞内蛋白质分解代谢产生的核酸和其它嘌呤类化合物，经一些(yxi)(yxi)酶的作用而生成内源性尿酸。酶的作用而生成内源性尿酸。n n(2)(2)食物中所含的嘌呤类化合物、核酸及核蛋白成分，经过消化与吸收后，经一些食物中所含的嘌呤类化合物、核酸及核蛋白成分，经过消化与吸收后，经一些(yxi)(yxi)酶的作用生成外源性尿酶
15、的作用生成外源性尿酸。酸。第25页/共35页第二十六页，共35页。【附】抗痛风【附】抗痛风(tn fn)药药n n人体尿酸主要来源于两个人体尿酸主要来源于两个(li(li n n )方面：方面：n n促进尿酸合成的酶，主要为促进尿酸合成的酶，主要为5-5-磷酸核酸磷酸核酸-1-1-焦磷酸合成酶、腺嘌呤磷酸核苷酸转移酶、磷酸核糖焦磷酸酰胺转移酶和黄嘌呤氧化酶；焦磷酸合成酶、腺嘌呤磷酸核苷酸转移酶、磷酸核糖焦磷酸酰胺转移酶和黄嘌呤氧化酶；n n抑制尿酸合成的酶，主要是次黄嘌呤抑制尿酸合成的酶，主要是次黄嘌呤-鸟嘌呤核苷转移酶。鸟嘌呤核苷转移酶。n n痛风就是由于各种因素导致这些酶的活性异常，例如促
16、进尿酸合成酶的活性增强，抑制尿酸合成酶的活性减弱等，从而导致尿酸痛风就是由于各种因素导致这些酶的活性异常，例如促进尿酸合成酶的活性增强，抑制尿酸合成酶的活性减弱等，从而导致尿酸生成过多。或者由于各种因素导致肾脏排泌尿酸发生障碍，使尿酸在血液中聚积，产生高尿酸血症。生成过多。或者由于各种因素导致肾脏排泌尿酸发生障碍，使尿酸在血液中聚积，产生高尿酸血症。第26页/共35页第二十七页，共35页。【附】抗痛风【附】抗痛风(tn fn)药药n n男性易患痛风病的原因男性易患痛风病的原因 ：n n痛风病在任何年龄，都可以发生。但最常见的是痛风病在任何年龄，都可以发生。但最常见的是4040岁以上岁以上(ys
17、hng)(yshng)的中年男人。男女发病比例是的中年男人。男女发病比例是201201。脑力劳动。脑力劳动者，体胖者发病率较高。者，体胖者发病率较高。n n痛风偏爱男性的原因是：女性体内雌激素能促进尿酸排泄，并有抑制关节炎发作的作用。男性喜饮酒、赴宴，喜食痛风偏爱男性的原因是：女性体内雌激素能促进尿酸排泄，并有抑制关节炎发作的作用。男性喜饮酒、赴宴，喜食富含嘌呤、蛋白质的食物，使体内尿酸增加，排出减少。有医生统计，筵席不断者，发病者占富含嘌呤、蛋白质的食物，使体内尿酸增加，排出减少。有医生统计，筵席不断者，发病者占 3030，常吃火锅者发，常吃火锅者发病也多。病也多。n n痛风与糖尿病一样是终
18、生疾病。关键是自己控制饮食，多食含痛风与糖尿病一样是终生疾病。关键是自己控制饮食，多食含“嘌呤嘌呤”低的碱性食物，如瓜果、蔬菜，少食肉、鱼低的碱性食物，如瓜果、蔬菜，少食肉、鱼等酸性食物，辛辣、刺激的食物也不宜多吃，还要戒酒。做到饮食清淡，低脂低糖，多饮水，以利体内尿酸排泄。等酸性食物，辛辣、刺激的食物也不宜多吃，还要戒酒。做到饮食清淡，低脂低糖，多饮水，以利体内尿酸排泄。第27页/共35页第二十八页，共35页。【附】抗痛风【附】抗痛风(tn fn)药药治疗目的：治疗目的：急性痛风：迅速缓解急性关节炎，纠正高尿酸血症，可用急性痛风：迅速缓解急性关节炎，纠正高尿酸血症，可用NSAIDNSAID，
19、秋水仙碱。，秋水仙碱。慢性痛风：降低血中尿酸浓度，可用别嘌醇和丙磺舒。途径：慢性痛风：降低血中尿酸浓度，可用别嘌醇和丙磺舒。途径：1 1 抑制抑制(yzh)(yzh)尿酸生成尿酸生成 2 2 促进尿酸排泄促进尿酸排泄第28页/共35页第二十九页，共35页。秋水仙碱秋水仙碱(colchicine)【作用及不良反应】急性痛风特效药，1mg/2h 抑制急性发作的粒细胞的浸润；对血中尿酸浓度及尿酸排泄没有影响；不良反应严重：恶心呕吐，腹痛腹泻，水样腹泻血便，脱水，休克，肾骨髓(su)损伤。第29页/共35页第三十页，共35页。别嘌醇(allopurinol,别嘌呤醇)作用：抑制黄嘌呤氧化酶，使尿酸生成
20、(shn chn)减少；用于慢性痛风；不良反应较少；第30页/共35页第三十一页，共35页。丙磺舒(probenecid)作用 抑制肾小管对尿酸的重吸收，增加(zngji)尿酸排泄；用于慢性痛风的治疗，不良反应少；第31页/共35页第三十二页，共35页。辅助辅助(fzh)疗法疗法所有痛风患者都需要摄入大量液体,每日至少3L,尤其是以前患有慢性尿酸结石患者更应如此.服用碳酸氢钠(tn sun qn n)或柠檬酸三钠5g,每日3次,使尿液碱化.临睡前服用乙酰唑胺50mg,能有效碱化晨尿.第32页/共35页第三十三页，共35页。本章本章(bn zhn)要求要求n n掌握：阿司匹林的体内过程、药理作用
21、(zuyng)及作用(zuyng)特点、临床用途及不良反应。n n熟悉：解热镇痛抗炎药的药理作用(zuyng)及机制；非那西丁、扑热息痛的特点及不良反应；吡唑酮类保泰松药理作用(zuyng)、临床应用、不良反应、注意事项、与其它药物的相互作用(zuyng)；消炎痛（吲哚美辛）的作用(zuyng)特点。n n了解：其他药物的作用(zuyng)特点、临床应用及主要不良反应。第33页/共35页第三十四页，共35页。思考题思考题n n试述阿司匹林(s p ln)的主要不良反应。n n阿司匹林(s p ln)与氯丙嗪对体温的影响在机制、作用和应用上有何异同？n n解热镇痛抗炎药与镇痛药的镇痛作用有何异同？第34页/共35页第三十五页，共35页。