解热镇痛抗炎药.pptx

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1、2023/3/301定义定义机理机理作用作用 解热作用解热作用 镇痛作用镇痛作用 抗炎作用抗炎作用不良反应不良反应药物的分类及代表性药物药物的分类及代表性药物第一节 概述解热镇痛抗炎药解热镇痛抗炎药 非甾体抗炎药非甾体抗炎药阿司匹林类药物阿司匹林类药物第1页/共42页2023/3/302第2页/共42页2023/3/303一、药理作用一、药理作用 1.1.解热作用解热作用 第3页/共42页战栗战栗肌紧张肌紧张肌肉运动肌肉运动内分泌腺活动内分泌腺活动基础代谢基础代谢糖类糖类蛋白蛋白脂类脂类不感蒸发不感蒸发出汗出汗皮肤血流皮肤血流体表面积体表面积换衣着换衣着环境条件环境条件传导、辐射传导、辐射蒸发

2、蒸发3637383935产热产热 散热散热调定点学说调定点学说下丘脑的体温下丘脑的体温调节中枢：调节中枢：产热、产热、散热平衡，达到体散热平衡，达到体温恒定。温恒定。第4页/共42页2023/3/3051.1.解热作用特点：机制是抑制下丘脑体温调节中枢环氧酶机制是抑制下丘脑体温调节中枢环氧酶(PG(PG合成酶合成酶)活性活性,从而抑制从而抑制PGPG的合的合成。成。仅使高热体温降至正常仅使高热体温降至正常,对正常体温无对正常体温无 影响。影响。解热不抗菌。解热不抗菌。第5页/共42页2023/3/3062.镇痛作用第6页/共42页2023/3/3072.镇痛作用特点：机制：抑制机制：抑制PGP

3、G合成，减轻合成，减轻PGPG致痛和缓激肽增敏作用。致痛和缓激肽增敏作用。镇痛强度弱于中枢性镇痛药，对慢性钝痛疗效好。镇痛强度弱于中枢性镇痛药，对慢性钝痛疗效好。无欣快感、耐受性、呼吸抑制及成瘾性。无欣快感、耐受性、呼吸抑制及成瘾性。第7页/共42页2023/3/308 3.3.抗炎作用IL-1 IL-6 IL-8 TNF IFN第8页/共42页2023/3/309 4.4.其他 抑制血小板聚集和血栓形成抑制血小板聚集和血栓形成 可能抑制肿瘤的发生、发展及转移可能抑制肿瘤的发生、发展及转移 预防和延缓阿尔茨海默病发病预防和延缓阿尔茨海默病发病 延缓角膜老化等作用延缓角膜老化等作用第9页/共42

4、页2023/3/3010 抑制COXCOX的活性，抑制PGPG生成。其他作用机制:清除过量的氧自由基 抑制转录因子表达二、作用机制第10页/共42页2023/3/3011COX-1和COX-2的特性生理学：妊娠时，生理学：妊娠时，PGPG增多增多病理学：生成蛋白酶，病理学：生成蛋白酶，PGPG及其他致炎介及其他致炎介质，引起炎症质，引起炎症生理学生理学保护胃肠保护胃肠调节血小板聚集调节血小板聚集TXATXA2 2调节外周血管阻力调节外周血管阻力PGIPGI2 2调节肾血流量分布调节肾血流量分布PGIPGI2 2 PGEPGE2 2功能功能需经诱导需经诱导固有的固有的生成生成COX-2COX-2

5、COX-1COX-1抑制剂抑制剂 非选择性 阿司匹林，吲哚美辛，舒林酸等 选择性 塞来昔布，罗非昔布，尼美舒利等第11页/共42页2023/3/3012NSAIDsNSAIDs对COXCOX的选择性作用 NSAIDsNSAIDsNSAIDsNSAIDs对对对对COX-1COX-1COX-1COX-1和和和和COX-2COX-2COX-2COX-2作用的不同可能是作用的不同可能是作用的不同可能是作用的不同可能是其药理作用和不良反应不一致的原理：其药理作用和不良反应不一致的原理：其药理作用和不良反应不一致的原理：其药理作用和不良反应不一致的原理：对对对对COX-1COX-1COX-1COX-1的抑

6、制作用越强，导致的不良反应的抑制作用越强，导致的不良反应的抑制作用越强，导致的不良反应的抑制作用越强，导致的不良反应就越大；就越大；就越大；就越大；而对而对而对而对COX-2COX-2COX-2COX-2的抑制作用越强，其抗炎、镇痛的抑制作用越强，其抗炎、镇痛的抑制作用越强，其抗炎、镇痛的抑制作用越强，其抗炎、镇痛效果就越显著。效果就越显著。效果就越显著。效果就越显著。第12页/共42页2023/3/3013 胃肠道反应：最常见，抑制胃肠道反应：最常见，抑制cox-1cox-1 皮肤反应：皮肤反应：皮疹，荨麻疹皮疹，荨麻疹 肝肾损害：肝肾损害：转氨酶转氨酶 ，肾炎，肾乳头坏死，肾炎，肾乳头坏死

7、 心血管系统：心血管系统：受体阻滞剂受体阻滞剂 血液系统血液系统:抑制血小板聚集抑制血小板聚集 中枢神经系统：头晕，头痛，精神错乱中枢神经系统：头晕，头痛，精神错乱三、常见不良反应第13页/共42页第14页/共42页2023/3/3015第二节 非选择性还氧酶抑制剂 水杨酸类阿斯匹林 乙酰水杨酸 acetysalicylic acid 体内过程药理作用及临床应用 不良反应 第15页/共42页2023/3/3016 阿斯匹林 入关节1020%t l/2=15min 水杨酸盐 胎盘,脑,乳汁 蛋白结合率 主肝 （8090%）甘氨酸 水杨尿酸 葡萄糖醛酸结合物(少)肾排 尿液PH对水杨酸盐的排泄量影

8、响很大。阿斯匹林体内过程 酯酶水解酯酶水解第16页/共42页2023/3/3017 解热镇痛：感冒发热 头、牙、肌肉、神经痛,痛经 饭后服用 消炎抗风湿：风湿热,类风湿,首选 35g/d,qid，饭后服用 肠溶片副作用小阿斯匹林作用与应用第17页/共42页2023/3/3018阿斯匹林作用及临床应用 影响血小板功能剂量不同，作用不同s小剂量 抗血小板聚集抗血栓形成s大剂量 促进血栓形成机制 用途 儿科用于粘膜淋巴结综合症（川崎病）缺血性心脏病(75mg/d)稳定,不稳定心绞痛进展性心梗血管形成术,旁路移植术 防脑血栓(3050mg)第18页/共42页2023/3/3019血小板 膜磷脂 血小板

9、磷脂酶聚集诱导剂 花生四烯酸 COX-1阿司匹林 中间体 TXA2合成酶 PGI2合成酶 血管壁 TXA2 PGI2 （小剂量）（大剂量）血小板中酶对 Aspirin敏感性 高于血管壁酶 抑酶持久27d 不可逆 术前 lw!第19页/共42页2023/3/3020 胃肠反应(常见)：恶心呕吐，溃疡出血(26m1/d)机制 酸直接：胃屏障功能 H-反弥散入粘膜 血浓：刺激CTZ PGE2：损伤因素胃酸、胃泌素 保护因素粘液、NaHC03 饭后服、嚼碎、同服碳酸钙，改肠溶片，合用PGE1 的衍生物米索前列醇可减少 溃疡的发生率 阿斯匹林 不良反应 第20页/共42页2023/3/3021 加重出血

10、倾向 机制：抑制血小板聚集,出血时间延长 抑制凝血酶原形成(5g/d)凝血酶原时间延长 防治:VK 禁用:严重肝损、VK缺乏、低凝血酶原症 术前1w、孕妇、产前阿斯匹林 不良反应第21页/共42页2023/3/3022 过敏反应 荨麻疹、血管神经性水肿、过敏休克 阿斯匹林哮喘(哮喘者1030%)机理：PG花生四烯酸白三烯 支气管收缩 哮喘 防治:糖皮质激素，肾上腺素无效 禁用:哮喘史，鼻息肉，慢性荨麻疹阿斯匹林不良反应第22页/共42页2023/3/3023 水杨酸反应(5g/d)：眩晕、头痛、恶心、呕吐、耳鸣、视听 过度呼吸、酸碱紊乱、精神错乱、高烧 惊厥、昏迷死亡（10g）。解救:立即停药

11、，5%NaHC03 ivgtt（碱尿）,透析液 瑞夷(Reye)综合征:肝脂肪变性脑病综合症,少见 （儿童,青少年），病毒感染患儿!对肾脏的影响(少)：水肿、多尿 偶见间质性肺炎，肾病综合症阿斯匹林不良反应 第23页/共42页2023/3/3024 相互作用 竞争血浆 蛋白 妨碍甲氨喋呤肾小管分泌，毒 与速尿竞争肾小管分泌水扬酸排泄 蓄积 阿斯匹林 双香豆素 甲磺丁脲 皮质激素易出血 血糖 诱溃疡阿斯匹林不良反应第24页/共42页2023/3/3025二、苯胺类对乙酰氨基酚,扑热息痛 acetaminophen非那西丁非那西丁对乙酰氨基苯酚（扑热息痛）对乙酰氨基苯酚（扑热息痛）第25页/共42

12、页2023/3/3026 口服易吸收，主要在肝脏代谢。口服易吸收，主要在肝脏代谢。常用剂量下，绝大部分药物在肝脏与常用剂量下，绝大部分药物在肝脏与葡萄糖醛酸或硫酸结合从尿排出。葡萄糖醛酸或硫酸结合从尿排出。较高剂量时，代谢为对乙酰苯醌亚胺，较高剂量时，代谢为对乙酰苯醌亚胺，有毒的中间体，可与谷胱甘肽结合解毒。有毒的中间体，可与谷胱甘肽结合解毒。长期服用引起肝细胞、肾小管坏死。长期服用引起肝细胞、肾小管坏死。【体内过程】第26页/共42页2023/3/3027【药理作用及应用药理作用及应用】解热镇痛药，用于感冒发热、神经痛，肌肉痛解热镇痛药，用于感冒发热、神经痛，肌肉痛(缓和持久缓和持久,抑制脑

13、抑制脑PGPG合成合成)无明显抗炎作用无明显抗炎作用 无明显胃肠反应（可替代阿司匹林）无明显胃肠反应（可替代阿司匹林）【不良反应和注意事项不良反应和注意事项】偶皮疹、药热、粘膜损害偶皮疹、药热、粘膜损害(10-15g(10-15g急性中毒，急性中毒，易引起肝损害）易引起肝损害）第27页/共42页2023/3/3028三、吲哚类吲哚美辛 indomethacin,消炎痛 舒林酸舒林酸 ，异丁芬酸类，转，异丁芬酸类，转化为磺基代谢物才能发挥化为磺基代谢物才能发挥作用，慢而持久作用，慢而持久(t(t1/21/2为为18h)18h)aspirinaspirin疗效疗效 吲哚美辛吲哚美辛副少而轻副少而轻

14、第28页/共42页2023/3/3029【体内过程】口服吸收快而完全；血浆蛋白结合率90%；经肝脏代谢；代谢物由尿、胆汁和粪便排除,t 为 23h。【药理作用及应用】最强的一类PG合成酶抑制剂，具有显著的抗炎抗风湿和解热镇痛作用。二线药:风湿,类风湿,炎痛,急痛风,癌热第29页/共42页2023/3/3030【不良反应和注意事项】胃肠道反应中枢神经系统反应抑制造血系统过敏反应孕妇!儿童!溃疡!癫痫!肾病!新剂型一消炎痛缓释剂，副作用小，使用方便。第30页/共42页2023/3/3031 四、芳基丙酸类 布洛芬 ibuprofen 异丁苯丙酸 PO、吸收快，短(t1/2为2h)蛋白结合率99%,

15、肝代肾排 疗aspirin，用于风湿、类风湿。甲芬那酸:副作用较多，例造血，肝肾损，连用 勿1周。氯芬那酸:副作用较少,头痛，头晕。双氯芬酸:抗炎强，副小，肝肾损轻，WBC 。第32页/共42页2023/3/3033六、烯醇类 吡罗昔康 piroxicam，炎痛喜康PO完全，2-4h达血药峰值，长效（t1/2=36-45h）1次/日(20mg)，蛋白结合率99%。疗效=阿司匹林，吲哚美辛，萘普生用于慢性风湿，类风湿(20mg/d)副少,久用消化道出血，溃疡不能改变病程进展，必要时合用糖皮质激素美洛昔康，选择性抑制COX-2COX-2，t t1/21/2=20h=20h，1 1次/d/d，抗炎作

16、用强,不良反应少，用途同吡罗昔康氯诺昔康，选择性抑制cox2，镇痛作用强，疗效吗啡,曲马多，诱导强啡肽，-内啡肽第33页/共42页2023/3/3034 体内过程：P0吸快，2h达峰值，蛋白结合率90%，t 为5065h，入滑液膜，关节腔(血浓的50%)肝代 萄萄糖醛酸结合(部分)羟布宗(羟化)抗炎，抗风湿，潴钠 无排尿酸，胃刺激小 r-羟基保泰松(侧链羟化)促尿酸排泄，治痛风七、吡唑酮类 保泰松 Pheny1butazone 布他酮 羟基保泰松 oxyphenbutazone第34页/共42页2023/3/3035保泰松 羟布宗 药理作用及临床应用 抗炎抗风湿Aspirin 风湿、类风湿、强

17、直性脊柱炎 解热镇痛Aspirin 偶用顽热(急性血吸虫,丝虫病,恶性 肿瘤)促进尿酸排泄（仅保泰松有）不良反应 多，毒性大，少用第35页/共42页2023/3/3036 代谢物6-甲氧基-2-萘基乙酸 抑制COX强 类风湿关节炎 不良反应轻 八、烷酮类萘丁美酮nabumetone第36页/共42页2023/3/3037第二节 选择性环氧酶-2-2抑制药 1.1.抑制抑制COX-2COX-2的作用较的作用较COX-1COX-1高高375375倍。倍。2.2.在治疗剂量时对人体内在治疗剂量时对人体内COX-1COX-1无明显影响，无明显影响，也不影响也不影响TXATXA2 2的合成，但可抑制的合

18、成，但可抑制PGIPGI2 2合成。合成。3.3.风湿性、类风湿性关节炎和骨关节炎风湿性、类风湿性关节炎和骨关节炎,手术后镇痛、牙痛、痛经。手术后镇痛、牙痛、痛经。4.4.胃肠道不良反应、出血和溃疡发生率均胃肠道不良反应、出血和溃疡发生率均 较其他非选择性非甾体抗炎药低。较其他非选择性非甾体抗炎药低。塞来昔布第37页/共42页2023/3/30381.1.果糖的衍生物，解热、镇痛和抗炎作用果糖的衍生物，解热、镇痛和抗炎作用2.2.对对COX-2COX-2有高度的选择性抑制作用有高度的选择性抑制作用,不抑制血小板聚集不抑制血小板聚集3.3.主要用于治疗骨关节炎主要用于治疗骨关节炎4.4.有心血管

19、不良反应有心血管不良反应罗非昔布第38页/共42页2023/3/30391.1.新型非甾体抗炎药。新型非甾体抗炎药。2.2.对对COX-2COX-2的选择性抑制作用较强的选择性抑制作用较强 抗炎作用强，副作用较小。抗炎作用强，副作用较小。3.3.常用于类风湿性关节炎和骨关节炎、腰常用于类风湿性关节炎和骨关节炎、腰 腿痛、牙痛、痛经的治疗。腿痛、牙痛、痛经的治疗。4.4.胃肠道不良反应少而轻微。胃肠道不良反应少而轻微。禁用于禁用于1212岁以下儿童岁以下儿童尼美舒利第39页/共42页2023/3/3040附录 抗痛风药 分类：分类：1.1.抑制尿酸合成的药物抑制尿酸合成的药物,如别嘌醇。如别嘌醇。2.2.增加尿酸排泄的药物增加尿酸排泄的药物,如丙磺舒、苯磺吡酮、如丙磺舒、苯磺吡酮、苯溴马隆等；苯溴马隆等；3.3.抑抑制制白白细细胞胞游游走走进进入入关关节节的的药药物物,如如秋秋水水仙仙碱碱 等；等；4.4.解热镇痛抗炎药物。解热镇痛抗炎药物。第40页/共42页2023/3/3041第41页/共42页2023/3/3042感谢您的观看！第42页/共42页