《MRSA感染治疗的问题和对策课件.pptx》由会员分享，可在线阅读，更多相关《MRSA感染治疗的问题和对策课件.pptx（64页珍藏版）》请在taowenge.com淘文阁网|工程机械CAD图纸|机械工程制图|CAD装配图下载|SolidWorks_CaTia_CAD_UG_PROE_设计图分享下载上搜索。
1、抗抗MRSA治疗的几个临床问题治疗的几个临床问题 n n经验性治疗还是靶向治疗？经验性治疗还是靶向治疗？经验性治疗还是靶向治疗？经验性治疗还是靶向治疗？n n经验性治疗的指征是什么？经验性治疗的指征是什么？经验性治疗的指征是什么？经验性治疗的指征是什么？n n利奈唑胺临床试验结果的解读利奈唑胺临床试验结果的解读利奈唑胺临床试验结果的解读利奈唑胺临床试验结果的解读n n临床如何实践临床如何实践临床如何实践临床如何实践MRSAMRSA防控？防控？防控？防控？金葡菌耐药的变迁金葡菌耐药的变迁金葡菌金葡菌青霉素青霉素1940s青霉素耐药青霉素耐药金葡菌金葡菌1950s甲氧西林甲氧西林1959甲氧西林耐
2、药甲氧西林耐药金葡菌金葡菌(MRSA)1960s，1970s万古霉素万古霉素200620021990s万古霉素万古霉素耐药耐药肠球菌肠球菌(VRE)1997万古霉素万古霉素耐药耐药金葡菌金葡菌(VRSA)斯沃斯沃利奈唑胺利奈唑胺万古霉素万古霉素耐耐(药药)量量(MBC/MIC)万古霉素万古霉素中耐中耐金葡菌金葡菌(VISA)2000McDonald LC.Clin Infect Dis.2006;42:S65-S71.医院医院获得性感染得性感染社区社区获得性感染得性感染Penicillinase-producing S aureus02550751001940196019802000YearR
3、esistant isolates(%)Methicillin-resistant S aureus02550751001940196019802000YearResistant isolates(%)耐药金葡菌的发展耐药金葡菌的发展医院获得性感染中见到的抗生素耐药金葡菌的发医院获得性感染中见到的抗生素耐药金葡菌的发医院获得性感染中见到的抗生素耐药金葡菌的发医院获得性感染中见到的抗生素耐药金葡菌的发展也可见于社区获得性感染，两者有相似的趋势展也可见于社区获得性感染，两者有相似的趋势展也可见于社区获得性感染，两者有相似的趋势展也可见于社区获得性感染，两者有相似的趋势HCA感染和感染和HA感染的病
4、原学相似感染的病原学相似1.Kollef M,et al.Chest.2005;128:3854-3862.2.Shorr AF,et al.Crit Care Med.2006;34:2588-2595.3.Siegman-Igra YS,et al.Clin Infect Dis.2002;34:1431-1439.肺炎肺炎肺炎肺炎1 1菌血症菌血症菌血症菌血症2 2菌血症菌血症菌血症菌血症3 3HAHA(n=835)(n=835)HCAHCA(n=988)(n=988)HAHA(n=468)(n=468)HCA HCA(n=3705)(n=3705)HAHA(n=370)(n=370)b
5、 bHCAHCAa a (n=234)(n=234)b bMSSA(%)MSSA(%)26262121202018188 81111MRSA(%)MRSA(%)2323272710108 86 64 4肺炎链球菌肺炎链球菌肺炎链球菌肺炎链球菌 (%)(%)3 36 62 25 52 27 7假单胞菌属假单胞菌属假单胞菌属假单胞菌属 (%)(%)181825253 33 39 95 5克雷伯菌属克雷伯菌属克雷伯菌属克雷伯菌属 (%)(%)7 78 86 66 615159 9埃希氏菌属埃希氏菌属埃希氏菌属埃希氏菌属 (%)(%)5 55 57 7202011112424MRSA=methicil
6、lin-resistant MRSA=methicillin-resistant Staphylococcus aureusStaphylococcus aureus;MSSA=methicillin-susceptible;MSSA=methicillin-susceptible S aureus;S aureus;HA=hospital-acquired;HCA=healthcare-associated;CA=community-acquired.HA=hospital-acquired;HCA=healthcare-associated;CA=community-acquired.MR
7、SA感染的危害感染的危害n nMRSAMRSA感染可能感染可能感染可能感染可能 增加死亡风险增加死亡风险增加死亡风险增加死亡风险1 1 增加患病率增加患病率增加患病率增加患病率2,32,3 延长住院时间延长住院时间延长住院时间延长住院时间2,32,3 增加住院费用增加住院费用增加住院费用增加住院费用1,2,41,2,41.Rubin RJ,et al.Emerg Infect Dis.1999;5:9-17.1.Rubin RJ,et al.Emerg Infect Dis.1999;5:9-17.2.Carbon C.J Antimicrob Chemother.1999;44(suppl
8、A):31-2.Carbon C.J Antimicrob Chemother.1999;44(suppl A):31-3 36.6.3.The Brooklyn Antibiotic Resistance Task Force.Infect Control Hosp Epidemiol.2002;23:106-3.The Brooklyn Antibiotic Resistance Task Force.Infect Control Hosp Epidemiol.2002;23:106-10108.8.4.Abramson MA4.Abramson MA et al et al.Infect
9、 Control Hosp Epidemiol.1999;20:408-.Infect Control Hosp Epidemiol.1999;20:408-4 411.11.5.Cosgrove SE5.Cosgrove SE et al.Clin Infect Dis.2003;36:53-et al.Clin Infect Dis.2003;36:53-5 59.9.死亡率相关性比较死亡率相关性比较死亡率相关性比较死亡率相关性比较5 5：MRSA vs MSSAMRSA vs MSSA比值比比值比比值比比值比研研研研究究究究MSSA:methicillin-sensitive staph
10、ylococcus aureusMSSA:methicillin-sensitive staphylococcus aureus不恰当抗菌治疗的相关因素不恰当抗菌治疗的相关因素n n出现，或先前暴露于，耐药菌感染出现，或先前暴露于，耐药菌感染出现，或先前暴露于，耐药菌感染出现，或先前暴露于，耐药菌感染1,21,21,21,2先前使用抗生素先前使用抗生素先前使用抗生素先前使用抗生素3,43,43,43,4先前使用侵袭性装置先前使用侵袭性装置先前使用侵袭性装置先前使用侵袭性装置1 1 1 1长期住长期住长期住长期住ICU(ICU(ICU(ICU(重症监护室重症监护室重症监护室重症监护室)4,54,
11、54,54,5n n与治疗失败有关的因素与治疗失败有关的因素与治疗失败有关的因素与治疗失败有关的因素抗菌治疗的始较迟抗菌治疗的始较迟抗菌治疗的始较迟抗菌治疗的始较迟2 2 2 2较迟开始充分的治疗较迟开始充分的治疗较迟开始充分的治疗较迟开始充分的治疗病原菌对初始治疗选用的抗菌药耐药病原菌对初始治疗选用的抗菌药耐药病原菌对初始治疗选用的抗菌药耐药病原菌对初始治疗选用的抗菌药耐药,例如例如例如例如:MRSAMRSAMRSAMRSA1,3,51,3,51,3,51,3,5耐药革兰阴性菌耐药革兰阴性菌耐药革兰阴性菌耐药革兰阴性菌1,3,51,3,51,3,51,3,5念珠菌属念珠菌属念珠菌属念珠菌属1
12、 1 1 11.Ibrahim EH,et al.Chest.2000;118:146-155.2.Hyle EP,et al.Arch Intern Med.2005;165:1375-1380.3.Kollef MH,et al.Chest.1999;115:462-474.4.Kollef MH,et al.Crit Care Med.2000;28:3456-3464.5.Paterson DL,Rice LB.Clin Infect Dis.2003;36:1006-1012.1.Ibrahim EH,et al.Chest.2000;118:146-155.2.Valles J,e
13、t al.Chest.2003;123:1615-1624.3.Khatib R,et al.Eur J Clin Microbiol Infect Dis.2006;25:181-185.4.Teixeira PJZ,et al.J Hosp Infect.2007;65:361-367.5.The American Thoracic Society and the Infectious Diseases Society of America.Am J Respir Crit Care Med.2005;171:388-416.a 研究使用了名词“不充分治疗”0102030405060708
14、0菌血症菌血症社区获得性社区获得性-菌血症菌血症金葡菌金葡菌菌血症菌血症呼吸机相关呼吸机相关肺炎肺炎病死率病死率(患者患者%)正确的抗菌治疗正确的抗菌治疗不恰当的抗菌治疗不恰当的抗菌治疗P .0011a3P .05P=.0224aP=.02不恰当的初始经验性抗菌治疗的影响不恰当的初始经验性抗菌治疗的影响不恰当初始治疗使死亡率上升不恰当初始治疗使死亡率上升研究显示，研究显示，不恰当治疗是病死率高的不恰当治疗是病死率高的重要独立危险因素重要独立危险因素1-4不恰当初始治疗定义为：不恰当初始治疗定义为：分离到的病原菌对分离到的病原菌对所使用的药物不敏感所使用的药物不敏感51.Lodise TP,et
15、 al.Clin Infect Dis.2003;36:1418-1423.2.Iregui MI,et al.Chest.2002;122:262-268.051015202530354045菌血症菌血症1 1 呼吸机相关肺炎呼吸机相关肺炎2 2病死率病死率 (患者的患者的%)%)早期治疗早期治疗延误治疗延误治疗P =.05P .01金葡菌金葡菌延误正确的抗菌治疗导致病死率上升延误正确的抗菌治疗导致病死率上升优化初始抗菌治疗优化初始抗菌治疗1.Kollef MH.Drugs 2003;63(20):2157-2168.2.The American Thoracic Society and t
16、he Infectious Diseases Society of America.Am J Respir Crit Care Med.2005;171:388-416.n n初始治疗常为经验性，需要覆盖所有常见病原菌初始治疗常为经验性，需要覆盖所有常见病原菌初始治疗常为经验性，需要覆盖所有常见病原菌初始治疗常为经验性，需要覆盖所有常见病原菌1 1 对抗菌药耐药的危险因素和当地抗菌谱的了解对抗菌药耐药的危险因素和当地抗菌谱的了解对抗菌药耐药的危险因素和当地抗菌谱的了解对抗菌药耐药的危险因素和当地抗菌谱的了解 可改进治疗方案可改进治疗方案可改进治疗方案可改进治疗方案n n正确的抗菌治疗包含了对病
17、原菌有效的药物正确的抗菌治疗包含了对病原菌有效的药物正确的抗菌治疗包含了对病原菌有效的药物正确的抗菌治疗包含了对病原菌有效的药物2 2 常推荐广谱抗菌治疗或联合用药常推荐广谱抗菌治疗或联合用药常推荐广谱抗菌治疗或联合用药常推荐广谱抗菌治疗或联合用药n n不应延误充分的经验治疗不应延误充分的经验治疗不应延误充分的经验治疗不应延误充分的经验治疗2 2铜绿假单胞菌MRSA不动杆菌属Kollef MH Clinical Inf Diseases 31 Suppl 4:131-8,Sept 2000VAP致病菌与经验性抗生素治疗错误的比例致病菌与经验性抗生素治疗错误的比例抗抗MRSA治疗的几个临床问题治
18、疗的几个临床问题 n n经验性治疗还是靶向治疗？经验性治疗还是靶向治疗？经验性治疗还是靶向治疗？经验性治疗还是靶向治疗？n n经验性治疗的指征是什么？经验性治疗的指征是什么？经验性治疗的指征是什么？经验性治疗的指征是什么？n n利奈唑胺临床试验结果的解读利奈唑胺临床试验结果的解读利奈唑胺临床试验结果的解读利奈唑胺临床试验结果的解读n n临床如何实践临床如何实践临床如何实践临床如何实践MRSAMRSA防控？防控？防控？防控？经验性抗菌治疗经验性抗菌治疗n n不是个人经验或用药习惯不是个人经验或用药习惯不是个人经验或用药习惯不是个人经验或用药习惯n n基本参考依据基本参考依据基本参考依据基本参考依
19、据 病原菌的分布频率病原菌的分布频率病原菌的分布频率病原菌的分布频率 某类病原菌感染的危险因素某类病原菌感染的危险因素某类病原菌感染的危险因素某类病原菌感染的危险因素 当地药敏资料当地药敏资料当地药敏资料当地药敏资料n n指南推荐指南推荐指南推荐指南推荐TableTableTableTable 1-Pathogens Associated With 1-Pathogens Associated With HAPHAPHAPHAP(n=194)(n=194)PathogensPathogensn n%of Pneumonias%of Pneumonias%of All%of All Isolat
20、esIsolatesS aureusS aureus444438382323Acinetobacter baumanniiAcinetobacter baumannii292925251515Pseudomonas aeruginosaPseudomonas aeruginosa222219191111Hemophilus influenzaeHemophilus influenzae161614148 8Serratia marcescensSerratia marcescens131311117 7Enterobacter cloacaeEnterobacter cloacae121210
21、106 6Klebsiella pneumoniaeKlebsiella pneumoniae111110106 6Enterobacter aerogenesEnterobacter aerogenes10109 95 5Klebsiella oxytocaKlebsiella oxytoca8 87 74 4Streptococcus pneumoniaeStreptococcus pneumoniae7 76 64 4Escherichia coliEscherichia coli5 54 43 3Citrobacter freundiiCitrobacter freundii2 22
22、21 1Proteus mirabilisProteus mirabilis2 22 21 1Pseudomonas fluorescensPseudomonas fluorescens2 22 21 1Stenotrophomonas maltophiliaStenotrophomonas maltophilia2 22 21 1Streptococcus-hemolyticStreptococcus-hemolytic2 22 21 1Other bacteria*Other bacteria*7 76 64 4*One isolate each ofOne isolate each of
23、 Enterobacter asburiae,Morganella morganii,Proteus vulgaris,Coagulase-negative Enterobacter asburiae,Morganella morganii,Proteus vulgaris,Coagulase-negative Staphylococcus,Eikenella corrodens,Enterococcus faecium,and Burkholderia cepacia.Staphylococcus,Eikenella corrodens,Enterococcus faecium,and Bu
24、rkholderia cepacia.CHEST 2006;130:787-793 CHEST 2006;130:787-793 G-菌株对菌株对哌拉西林哌拉西林-他唑巴坦的敏感性：他唑巴坦的敏感性：肺炎起病时间的影响肺炎起病时间的影响菌株数目对哌拉西林-他唑巴坦敏感对哌拉西林-他唑巴坦不敏感肺炎确诊时的住院天数TableTableTableTable 5-5-含阿米卡星或环丙沙星方案对迟发院内获得性肺炎的活性含阿米卡星或环丙沙星方案对迟发院内获得性肺炎的活性含阿米卡星或环丙沙星方案对迟发院内获得性肺炎的活性含阿米卡星或环丙沙星方案对迟发院内获得性肺炎的活性 方案方案肺炎事件肺炎事件(n=76
25、)*(n=76)*肺炎菌株肺炎菌株 (n=120)(n=120)哌拉西林哌拉西林-三唑巴坦，万古霉素，阿米卡星三唑巴坦，万古霉素，阿米卡星 71(93)71(93)115(96)115(96)头孢吡肟，万古霉素，阿米卡星头孢吡肟，万古霉素，阿米卡星 71(93)71(93)115(96)115(96)哌拉西林哌拉西林-三唑巴坦，万古霉素，环丙沙星三唑巴坦，万古霉素，环丙沙星 53(70)53(70)95(79)95(79)头孢吡肟，万古霉素，环丙沙星头孢吡肟，万古霉素，环丙沙星 53(70)53(70)96(80)96(80)*所有病菌至少对方案中的一种抗生素敏感的事件数目（百分比）所有病菌至
26、少对方案中的一种抗生素敏感的事件数目（百分比）.至少对方案中的一种抗生素敏感的菌株数目（百分比）至少对方案中的一种抗生素敏感的菌株数目（百分比）成人院内获得性肺炎的治疗成人院内获得性肺炎的治疗开始治疗前取下呼吸道分泌物行定量培养和镜检开始治疗前取下呼吸道分泌物行定量培养和镜检（等待病原学报告期间不应延误初始治疗）（等待病原学报告期间不应延误初始治疗）评评 估估 危危 险险 因因 素，开素，开 始始 治治 疗疗住院住院7dMV7dn n气管插管患者下呼吸道分泌物涂片见气管插管患者下呼吸道分泌物涂片见气管插管患者下呼吸道分泌物涂片见气管插管患者下呼吸道分泌物涂片见GPCGPC观点之一观点之一n n
27、MRSAMRSA流行病学的新变化，临床上必须高度重视，流行病学的新变化，临床上必须高度重视，流行病学的新变化，临床上必须高度重视，流行病学的新变化，临床上必须高度重视，采取积极态度并发展新技术，以期早期诊断。采取积极态度并发展新技术，以期早期诊断。采取积极态度并发展新技术，以期早期诊断。采取积极态度并发展新技术，以期早期诊断。n n不能因为等待病原学诊断而延误及时的初始经不能因为等待病原学诊断而延误及时的初始经不能因为等待病原学诊断而延误及时的初始经不能因为等待病原学诊断而延误及时的初始经验性治疗，需要提倡和确立：验性治疗，需要提倡和确立：验性治疗，需要提倡和确立：验性治疗，需要提倡和确立：首
28、先结合疾病和高危因素给予经验性治疗首先结合疾病和高危因素给予经验性治疗首先结合疾病和高危因素给予经验性治疗首先结合疾病和高危因素给予经验性治疗 在获得病原学证据后予以靶向治疗在获得病原学证据后予以靶向治疗在获得病原学证据后予以靶向治疗在获得病原学证据后予以靶向治疗抗抗MRSA治疗的几个临床问题治疗的几个临床问题 n n经验性治疗还是靶向治疗？经验性治疗还是靶向治疗？经验性治疗还是靶向治疗？经验性治疗还是靶向治疗？n n经验性治疗的指征是什么？经验性治疗的指征是什么？经验性治疗的指征是什么？经验性治疗的指征是什么？n n利奈唑胺临床试验结果的解读利奈唑胺临床试验结果的解读利奈唑胺临床试验结果的解
29、读利奈唑胺临床试验结果的解读n n临床如何实践临床如何实践临床如何实践临床如何实践MRSAMRSA防控？防控？防控？防控？n n具有抗具有抗具有抗具有抗MRSAMRSAMRSAMRSA活性的药物包括活性的药物包括活性的药物包括活性的药物包括:部分药物的局限包括：部分药物的局限包括：部分药物的局限包括：部分药物的局限包括：出现耐药，敏感性改变出现耐药，敏感性改变出现耐药，敏感性改变出现耐药，敏感性改变抑菌作用，而不是杀菌作用抑菌作用，而不是杀菌作用抑菌作用，而不是杀菌作用抑菌作用，而不是杀菌作用部分组织中的穿透性或活性较低部分组织中的穿透性或活性较低部分组织中的穿透性或活性较低部分组织中的穿透性
30、或活性较低(例如例如例如例如,肺部肺部肺部肺部)副作用副作用副作用副作用/毒性毒性毒性毒性万古霉素万古霉素利奈唑胺利奈唑胺达托霉素达托霉素替加环素替加环素TMP-SMXDrew RH.Pharmacotherapy.2007;27:227-249.TMP-SMX=甲氧苄啶-磺胺甲恶唑克林霉素克林霉素治疗治疗MRSA感染感染 美国每百万张病床万古霉素美国每百万张病床万古霉素美国每百万张病床万古霉素美国每百万张病床万古霉素使用量为使用量为使用量为使用量为8.08.0吨吨吨吨 35%35%用于预防用于预防用于预防用于预防 32%32%用于经验治疗用于经验治疗用于经验治疗用于经验治疗 33%33%用于
31、感染症治疗用于感染症治疗用于感染症治疗用于感染症治疗 我国临床广泛使用的糖肽类我国临床广泛使用的糖肽类我国临床广泛使用的糖肽类我国临床广泛使用的糖肽类抗生素主要有抗生素主要有抗生素主要有抗生素主要有 万古霉素万古霉素万古霉素万古霉素 去甲万古霉素去甲万古霉素去甲万古霉素去甲万古霉素 替考拉宁替考拉宁替考拉宁替考拉宁全球万古霉素使用量逐年增加全球万古霉素使用量逐年增加http:/ P.Levine Clinical Infectious Diseases 2006;42:S512争议：渐渐过时论（争议：渐渐过时论（Obsolescence）n n“MIC CREEP”“MIC CREEP”（MI
32、C MIC 漂移）漂移）漂移）漂移）n n敏感范围的上界敏感范围的上界敏感范围的上界敏感范围的上界(2 ug/ml)(2 ug/ml)出现治疗失败出现治疗失败出现治疗失败出现治疗失败n n组织穿透力差组织穿透力差组织穿透力差组织穿透力差n n增加剂量以克服其不足的努力会涉及安全性增加剂量以克服其不足的努力会涉及安全性增加剂量以克服其不足的努力会涉及安全性增加剂量以克服其不足的努力会涉及安全性和有效性和有效性和有效性和有效性万古霉素的肺组织药物浓度远低于血清浓度万古霉素的肺组织药物浓度远低于血清浓度给药后给药后给药后给药后采样时间采样时间采样时间采样时间平均浓度平均浓度平均浓度平均浓度肺组织浓度
33、肺组织浓度肺组织浓度肺组织浓度/血清浓度血清浓度血清浓度血清浓度血清浓度血清浓度血清浓度血清浓度(mg/L)(mg/L)肺组织浓度肺组织浓度肺组织浓度肺组织浓度(mg/kg)(mg/kg)1 1小时小时小时小时40.58 40.58 9.61 9.61 0.24 0.24 2 2小时小时小时小时20.04 20.04 5.71 5.71 0.29 0.29 3-43-4小时小时小时小时12.30 12.30 4.17 4.17 0.35 0.35 6 6小时小时小时小时6.87 6.87 2.44 2.44 0.36 0.36 1212小时小时小时小时6.74 6.74 2.77 2.77 0
34、.41 0.41 2.2.M cruciani et al.Journal of Antimicrobial Chemotherapy.1996;38:865-869.M cruciani et al.Journal of Antimicrobial Chemotherapy.1996;38:865-869.一项对万古霉素一项对万古霉素一项对万古霉素一项对万古霉素*在在在在30303030例肺叶切除患者体内肺组织浓度的研究结果显示例肺叶切除患者体内肺组织浓度的研究结果显示例肺叶切除患者体内肺组织浓度的研究结果显示例肺叶切除患者体内肺组织浓度的研究结果显示*万古霉素单剂量万古霉素单剂量万古霉素单
35、剂量万古霉素单剂量1g,1g,静脉滴注静脉滴注静脉滴注静脉滴注1h1hC Crucianiruciani M et al.Journal of Antimicrobial Chemotherapy.1996;38:865-869.M et al.Journal of Antimicrobial Chemotherapy.1996;38:865-869.一项对万古霉素一项对万古霉素一项对万古霉素一项对万古霉素(单剂量单剂量单剂量单剂量1g,1g,静脉滴注静脉滴注静脉滴注静脉滴注1h)1h)在在在在3030例肺叶切除患者体内肺组织浓度的研究结果例肺叶切除患者体内肺组织浓度的研究结果例肺叶切除患者体
36、内肺组织浓度的研究结果例肺叶切除患者体内肺组织浓度的研究结果给药后时间给药后时间给药后时间给药后时间(小时小时小时小时)平均浓度平均浓度平均浓度平均浓度(g/L(g/L或或或或mg/Kg)mg/Kg)肺上皮细胞衬液浓度肺上皮细胞衬液浓度肺上皮细胞衬液浓度肺上皮细胞衬液浓度血清浓度血清浓度血清浓度血清浓度金葡菌金葡菌金葡菌金葡菌MICMIC90904ug/mL4ug/mL万古霉素的肺组织浓度远低于对金葡菌万古霉素的肺组织浓度远低于对金葡菌MIC90值值斯沃斯沃 在肺上皮细胞衬液中具有很高浓度在肺上皮细胞衬液中具有很高浓度一项前瞻性，开放性研究比较斯沃一项前瞻性，开放性研究比较斯沃一项前瞻性，开放
37、性研究比较斯沃一项前瞻性，开放性研究比较斯沃 在在在在25252525名健康受试者肺组织中名健康受试者肺组织中名健康受试者肺组织中名健康受试者肺组织中达稳态时肺上皮衬液达稳态时肺上皮衬液达稳态时肺上皮衬液达稳态时肺上皮衬液/血浆浓度研究结果血浆浓度研究结果血浆浓度研究结果血浆浓度研究结果3.3.Conte JE Jr et al.Antimicrob Agents Chemother.2002;46:1475-1480.Conte JE Jr et al.Antimicrob Agents Chemother.2002;46:1475-1480.给药后给药后给药后给药后采样时间采样时间采样时间
38、采样时间平均浓度平均浓度平均浓度平均浓度ELF/ELF/血浆浓度血浆浓度血浆浓度血浆浓度血浆浓度血浆浓度血浆浓度血浆浓度(ugug/ml)/ml)ELF(ug/ml)ELF(ug/ml)4 4小时小时小时小时15.54.9 15.54.9 64.333.164.333.14.154.158 8小时小时小时小时8.93.28.93.231.433.031.433.03.533.531212小时小时小时小时10.22.3 10.22.3 24.313.324.313.32.382.382424小时小时小时小时1.80.61.80.67.66.07.66.04.224.224848小时小时小时小时0
39、.20.20.20.20.70.8 0.70.8 3.503.50*口服斯沃口服斯沃口服斯沃口服斯沃600mg600mg，每，每，每，每1212小时一次，小时一次，小时一次，小时一次，共给药共给药共给药共给药5 5剂剂剂剂斯沃斯沃在肺上皮在肺上皮衬衬液浓度远高于液浓度远高于金黄色葡萄球菌金黄色葡萄球菌MIC90Conte JE Jr et al.Antimicrob Agents Chemother.2002;46:1475-1480.Conte JE Jr et al.Antimicrob Agents Chemother.2002;46:1475-1480.给药后时间给药后时间给药后时间给
40、药后时间(小时小时小时小时)肺上皮衬液浓度肺上皮衬液浓度肺上皮衬液浓度肺上皮衬液浓度血浆浓度血浆浓度血浆浓度血浆浓度平均浓度平均浓度平均浓度平均浓度(ug/mL)(ug/mL)金葡菌金葡菌金葡菌金葡菌MICMIC90904ug/mL4ug/mL一项由一项由一项由一项由2525名健康志愿者参加的前瞻性、开放性研究，给予斯沃名健康志愿者参加的前瞻性、开放性研究，给予斯沃名健康志愿者参加的前瞻性、开放性研究，给予斯沃名健康志愿者参加的前瞻性、开放性研究，给予斯沃600mg600mg，popo，q12h,q12h,给药给药给药给药5 5次后测定受试者血浆及肺上皮次后测定受试者血浆及肺上皮次后测定受试者
41、血浆及肺上皮次后测定受试者血浆及肺上皮衬液中药物浓度衬液中药物浓度衬液中药物浓度衬液中药物浓度 斯沃与对照药比较治疗斯沃与对照药比较治疗G+菌感染荟萃分析菌感染荟萃分析研究研究研究研究试验设计试验设计试验设计试验设计人群人群人群人群对照组对照组对照组对照组肺炎肺炎肺炎肺炎 菌血症菌血症菌血症菌血症SSTISSTICepeda et al(2004)双盲、多中心双盲、多中心替考拉宁替考拉宁Wilcox et al(2004)多中心多中心替考拉宁替考拉宁Kaplan et al(2003)多中心多中心万古霉素万古霉素Wunderink et al(2003)双盲、多中心双盲、多中心万古霉素万古霉素
42、San pedro et al(2002)多中心多中心头孢菌素头孢菌素Stevens et al(2002)多中心多中心万古霉素万古霉素Rubinstein et al(2001)双盲、多中心双盲、多中心万古霉素万古霉素Sharpe et al(2005)标准标准万古霉素万古霉素Weigelt et al(2005)多中心多中心万古霉素万古霉素Lipsky et al(2004)多中心多中心阿莫西林阿莫西林+克拉维酸克拉维酸Wible et al(2003)单盲、多中心单盲、多中心头孢菌素头孢菌素Stevens et al(2000)双盲、多中心双盲、多中心双氯西林双氯西林4444篇篇篇篇(筛
43、选文献筛选文献筛选文献筛选文献)3232篇篇篇篇(可能有关可能有关可能有关可能有关RCTsRCTs试验试验试验试验)1818篇篇篇篇(清晰可评估清晰可评估清晰可评估清晰可评估试验试验试验试验)1414篇篇篇篇(可能适当可能适当可能适当可能适当RCTsRCTs试验试验试验试验)1212篇篇篇篇(采用采用采用采用Meta-Meta-分析分析分析分析RCTsRCTs试验试验试验试验)1212篇剔除篇剔除篇剔除篇剔除 1414篇剔除篇剔除篇剔除篇剔除 8 8篇斯沃药代动篇斯沃药代动篇斯沃药代动篇斯沃药代动 力学研究力学研究力学研究力学研究 6 6篇住院时间篇住院时间篇住院时间篇住院时间 及经济学研究及
44、经济学研究及经济学研究及经济学研究4 4篇剔除篇剔除篇剔除篇剔除 Meta-Meta-分析分析分析分析部分部分部分部分 符合要求的符合要求的符合要求的符合要求的 RCTsRCTs试验试验试验试验 2 2篇剔除篇剔除篇剔除篇剔除 1 1篇来自俄罗斯篇来自俄罗斯篇来自俄罗斯篇来自俄罗斯 1 1篇关于有篇关于有篇关于有篇关于有/无中性粒无中性粒无中性粒无中性粒 细胞减少症的癌症细胞减少症的癌症细胞减少症的癌症细胞减少症的癌症 患者试验患者试验患者试验患者试验Falagas ME et al.Lancet Infect Dis.2008;8:53-66.Falagas ME et al.Lancet
45、Infect Dis.2008;8:53-66.RCTsRCTs试验筛选流程图试验筛选流程图试验筛选流程图试验筛选流程图 数数数数据据据据来来来来源源源源于于于于19951995年年年年1 1月月月月-2005-2005年年年年1212月月月月发发发发表表表表在在在在PubMedPubMed文文文文献献献献、近近近近期期期期期期期期刊刊刊刊报报报报道及道及道及道及CochraneCochrane图书馆图书馆图书馆图书馆RCTsRCTs试验资料库试验资料库试验资料库试验资料库 对对对对1212个个个个RCTsRCTs*试试试试验验验验采采采采用用用用Meta-Meta-分分分分析析析析法法法法，
46、比比比比较较较较斯斯斯斯沃沃沃沃和和和和糖糖糖糖肽肽肽肽类类类类/-/-内内内内酰酰酰酰胺胺胺胺类类类类抗抗抗抗菌药治疗菌药治疗菌药治疗菌药治疗60936093例例例例GG+球菌感染患者的临床疗效球菌感染患者的临床疗效球菌感染患者的临床疗效球菌感染患者的临床疗效试验设计试验设计*RCTs*RCTs：随机对照试验：随机对照试验：随机对照试验：随机对照试验 斯沃对金葡菌清除率显著优于对照组斯沃对金葡菌清除率显著优于对照组0.010.010.10.11 11010100100Kaplan et al(2003)Kaplan et al(2003)1.00(0.16-6.44)1.00(0.16-6.
47、44)Lipsky et al(2004)Lipsky et al(2004)1.18(0.56-2.47)1.18(0.56-2.47)RubinsteinRubinstein et al(200 et al(2001 1)0.83(0.29-2.41)0.83(0.29-2.41)San pedro et al(2002)San pedro et al(2002)2.77(0.44-17.46)2.77(0.44-17.46)S Sharpeharpe et al(200 et al(2005 5)8.83(1.01-76.96)8.83(1.01-76.96)StevensStevens
48、 et al(200 et al(2000 0)1.95(0.79-4.81)1.95(0.79-4.81)Weigeit et al(2005)Weigeit et al(2005)2.84(1.79-4.52)2.84(1.79-4.52)合计合计合计合计 1.81(1.40-2.34)1.81(1.40-2.34)偏向斯沃偏向斯沃偏向斯沃偏向斯沃偏向对照组偏向对照组偏向对照组偏向对照组WWibleible et al(200 et al(2003 3)1.08(0.49-2.37)1.08(0.49-2.37)P P0.00010.0001WWundrrinkundrrink et al
49、(2003)et al(2003)1.51(0.72-3.17)1.51(0.72-3.17)WWilcoxilcox et al(200 et al(2004 4)1.65(0.74-3.70)1.65(0.74-3.70)Falagas ME et al.Lancet Infect Dis.2008;8:53-66.Falagas ME et al.Lancet Infect Dis.2008;8:53-66.SSTISSTI1.67(1.31-2.12)1.67(1.31-2.12)菌血症菌血症菌血症菌血症2.07(1.13-3.78)2.07(1.13-3.78)0.010.010.1
50、0.11 11010100100偏向斯沃偏向斯沃偏向斯沃偏向斯沃偏向对照组偏向对照组偏向对照组偏向对照组P P0.00010.0001P P0.020.02斯沃治疗斯沃治疗G+菌感染临床疗效评价菌感染临床疗效评价专家指出：专家指出：斯沃治疗斯沃治疗斯沃治疗斯沃治疗GG+SSTISSTI临床疗效显临床疗效显临床疗效显临床疗效显著优于对照组著优于对照组著优于对照组著优于对照组 斯沃治疗斯沃治疗斯沃治疗斯沃治疗GG+菌血症临床疗效菌血症临床疗效菌血症临床疗效菌血症临床疗效显著优于对照组显著优于对照组显著优于对照组显著优于对照组 斯沃治疗斯沃治疗斯沃治疗斯沃治疗GG+肺炎临床疗效与肺炎临床疗效与肺炎临