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1、雄激素受体在食管鳞中的表达及其临床意义:雄激素受体抑制剂 摘要目的:探讨雄激素受体(AR)在食管鳞状细胞癌中的表达及其临床意义。方法:采纳免疫组织化学SP法对67例食管鳞癌组织及30例正常食管黏膜中AR进行检测,结合临床病理特征进行分析。结果:AR表达于细胞核,阳性表达率为80.6%,AR在食管鳞癌中的表达水平明显高于正常食管黏膜组织(P0.05)。结论:AR与食管癌生物学行为关系亲密,可望成为食管癌治疗的新靶点,食管癌患者预后评价的新指标。 关键词雄激素受体食管鳞状细胞癌免疫组化 doi:10.3969/j.issn.1007-614x.2010.11.163 资料与方法 2005年1月20
2、07年5月收治食管癌根治手术患者67例,收集其石蜡标本,术后均经病理证明,术前均未行放、化疗,且无其他肿瘤。男59例,女8例;年龄3371岁,平均55.7岁;T1、T2、T3、T4期分别为11、18、34、4例;临床分期、期分别为10、44、13例;G0、G1、G2分别是30、34、3例;淋巴结阴性、反应增生、阳性者分别18、33、16例;胸上、胸中、胸下段分别为7、36、24例。并取30例距癌灶5cm以上的正常食管黏膜组织做比照,并经病理检查解除肿瘤累及。 方法:主要试剂:鼠抗人单抗AR,DAB显色盒。AR原液稀释度为1:75。免疫组织化学染色法:采纳SP法,调取相应石蜡标本,切片厚度为4m
3、。用PH8.0的EDTA液进行高压热修复,详细操作按SP免疫组化说明书进行。用已知阳性表达切片作为阳性比照,以PBS代替一抗作为阴性比照。 结果判定:以细胞核内出现棕黄色颗粒为AR阳性。每张切片于高倍镜下(400)随机视察5个视野,每视野计数200细胞,共计1000个细胞。阳性细胞数50%为强阳性(+),(+)视为阳性。 统计学处理:应用SPSS11.0统计软件包,不同组间比较用X2检验和精确概率法。 结果 AR表达于细胞核,阳性染色为棕黄色细颗粒。67例食管鳞癌中有54例阳性,阳性率为80.6%,而在正常食管黏膜组织中阳性率为6.6%,且均为弱阳性,有明显统计学意义(P0.05)。 探讨 同
4、其他肿瘤一样,食管癌的发生亦是一个多因素、多阶段、多基因变异积累及相互作用的困难过程。探讨发觉,食管癌发生、发展、复发、转移的因素与机制,从而为临床供应更好的治疗方法与策略,是目前肿瘤探讨工作的重点。 近年来随着分子生物学的发展,越来越多的探讨表明有些非雄激素靶器官的肿瘤组织中存在AR,AR与很多肿瘤的发生、发展和预后有着亲密联系。AR是1988年克隆胜利的配体依靠性核受体,90Kda蛋白,位于Xq11-12,ORF:2730bp,918AA,有8个外显子。其作用机制与雌激素受体(ER)相像,雄激素充满入细胞,AR与其结合后被激活,通过与细胞核中靶基因上的雄激素反应元件(ARE)结合成二聚体,
5、并与其他转位因子相互作用,激活或抑制靶基因的功能,产生生物学效应1。1987年Matsuoka等首次报道了人食管癌组织中存在AR,并受雄激素的影响。孙文海等2采纳放射配体结合分析法定量测定27例原发食管癌组织、正常食管黏膜组织及外周血白细胞中ER和AR含量,同时应用放射免疫法测定患者血浆中雌二醇和睾酮的水平,结果发觉食管癌组织中ER和AR含量与患者性别及鳞癌病理分级有显著关系,而外周血白细胞中ER和AR的含量明显降低,血浆中雌二醇和睾酮水平均在正常范围内。杨立峰等3探讨了食管癌与正常食管组织中AR的表达,发觉AR在食管癌中明显上升,与患者的性别、肿瘤浸润程度、淋巴结转移及癌组织分化程度有明显的
6、关系。本探讨发觉AR在食管鳞癌中表达明显高于正常食管组织,与癌组织分化程度、浸润深度、淋巴结反应增生与转移程度、临床分期具有明显的正相关性。说明AR表达与食管癌的发展与预后有着重要关系,AR表达增加可能加速了食管癌的浸润与转移。笔者认为AR表达的凹凸在癌细胞形成时就已确定,在激素水平相同的条件下,AR较敏感,与表达较高的癌细胞更易受到雄激素的刺激,从而使癌组织发展较快,易发生浸润与淋巴转移,这与孙文海检测的癌组织中AR表达明显增加血浆中雄激素水平无变更相一样。AR在男性明显高于女性,这与流行病学上男性食管癌的发病率明显高于女性,而食管癌切除后女性预后又优于男性相一样。这说明食管癌的发生、发展及
7、预后与雄激素及其受体有关,AR可作为食管癌预后评价的指标。 综上所述,AR与食管癌的生物学行为关系亲密,AR的过表达可能加速了食管癌的浸润转移。AR在食管癌中的作用机制有待进一步探讨明确,探讨食管癌组织内AR表达改变能揭示食管癌生物学行为的部分机制,可为临床治疗方法的选择及预后推断供应更科学合理的依据。 参考文献 1姜涛,姜辉,刘用辑.前列腺癌雄激素受体探讨进展.中国男科学杂志,2005,19(2):7-9. 2孙文海,孙糟昌,刘志民,等.食管癌内分泌疗法的可行性探讨.中华胸心血管外科杂志,1987,13(1):40-42. 3杨立峰,冀绪广,辛明东,等.雄激素和雌激素受体与食管癌的关系.中国胸心血管外科临床杂志,2001,8(3):154-156.