抗菌药物概论抗微生物药物.ppt

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1、第第1 1节节 抗菌药物概论抗菌药物概论学习目标：学习目标：1、掌握化疗的基本概念及抗微生物、掌握化疗的基本概念及抗微生物 药的常用术语药的常用术语2、熟悉抗菌药作用机制、耐药性的、熟悉抗菌药作用机制、耐药性的 产生机制产生机制第第18章章 抗微生物药物抗微生物药物化学治疗化学治疗 对机体内的病原体，包括细菌及其他微生物、寄对机体内的病原体，包括细菌及其他微生物、寄生虫及癌细胞所致疾病的药物治疗统称为化学治疗，生虫及癌细胞所致疾病的药物治疗统称为化学治疗，简称化疗。简称化疗。抗微生物药抗微生物药 抗菌药抗菌药 化疗药物分类化疗药物分类 抗真菌药抗真菌药 抗病毒药抗病毒药 抗寄生虫药抗寄生虫药

2、抗恶性肿瘤药抗恶性肿瘤药抗病原微生物药：抗病原微生物药：指对指对病原微生物病原微生物具有抑制或杀灭作用，具有抑制或杀灭作用，用于防治感染性疾病的一类化疗药物。用于防治感染性疾病的一类化疗药物。包括抗生素和人工合成抗菌药。包括抗生素和人工合成抗菌药。所谓病原微生物包括所谓病原微生物包括细菌、螺旋体、衣细菌、螺旋体、衣原体、支原体、立克次体、真菌、病毒原体、支原体、立克次体、真菌、病毒等等。研研究究内内容容：药药物物、病病原原体体、宿宿主主三三者者之之间间的的相相互互作作用用。包包括括药药物物对对病病原原体体的的抗抗菌菌作作用用、机机制制及及毒毒副副作作用用；耐耐药药性性产产生生及及其其机机制制；

3、宿宿主主对对药药物物的的药药动动学学过程。过程。1.抗抗菌菌药药：能能抑抑制制或或杀杀灭灭细细菌菌，用用于于预预防防和治疗细菌性感染的药物。和治疗细菌性感染的药物。2.抗抗生生素素：某某些些微微生生物物产产生生的的代代谢谢物物质质，对另一些微生物有抑制或杀灭作用。对另一些微生物有抑制或杀灭作用。天天然然抗抗生生素素：由由微微生生物物培培养养液液中中提提取的，如青霉素取的，如青霉素G。半半合合成成抗抗生生素素：对对天天然然抗抗生生素素进进行行结构改造后获得的，如头孢菌素。结构改造后获得的，如头孢菌素。常用术语常用术语3.抗菌谱：抗菌谱：指抗菌药的抗菌范围指抗菌药的抗菌范围.广广谱谱类类：如如氟氟

4、喹喹诺诺酮酮类类、四四环环素素类类、氯霉素等。氯霉素等。窄窄谱谱类类：对对一一种种或或有有限限的的几几种种病病原原微微生生物物有有抑抑制制、杀杀灭灭作作用用的的；如如青青霉素霉素G、异烟肼等。、异烟肼等。4.抑菌药、杀菌药：抑菌药、杀菌药：5.MIC、MBC：6.抗菌后效应抗菌后效应（PAE）：指停用抗菌药物后，指停用抗菌药物后，仍然持续存在的抗微生物效应。仍然持续存在的抗微生物效应。7.化疗指数：化疗指数：LD50/ED50或或LD5/ED95。抗菌药物作用机制主要通过干扰病原微生物的主要通过干扰病原微生物的生化代谢过程，或因此而破生化代谢过程，或因此而破坏其结构的完整性而产生抑坏其结构的完

5、整性而产生抑菌或杀菌作用。菌或杀菌作用。1.1.干扰细菌细胞壁合成：干扰细菌细胞壁合成：如如-内内酰酰胺胺类类抗生素抗生素2.增加细菌胞浆膜通透性增加细菌胞浆膜通透性：如如多黏菌素类、多黏菌素类、制霉菌素和两性霉素制霉菌素和两性霉素B B。3.抑制细菌蛋白质合成：抑制细菌蛋白质合成：如氨基糖苷如氨基糖苷类类、四四环环素素类类（作用于（作用于30S30S亚基亚基 ）、大、大环环内内酯类酯类、氯霉、氯霉素、林可霉素素、林可霉素 （作用于（作用于50S50S亚基亚基 ）。）。4.抗抗叶叶酸酸代代谢谢：干干扰扰敏敏感感细细菌菌叶叶酸酸合合成成,如磺胺类药和甲氧苄啶；如磺胺类药和甲氧苄啶；5.5.抑制核

6、酸代谢：抑制核酸代谢：抑制抑制RNARNA多聚酶，阻碍多聚酶，阻碍mRNAmRNA的合成的合成如利福平；抑制如利福平；抑制DNADNA回旋酶，妨碍回旋酶，妨碍细菌细菌DNADNA的复制如喹诺酮类的复制如喹诺酮类。耐药性耐药性:指细菌与抗菌药物反复接触后指细菌与抗菌药物反复接触后对药物的敏感性降低甚至消失。对药物的敏感性降低甚至消失。交叉耐药性：交叉耐药性：细细菌菌对对某某一一药药物物产产生生耐耐药药性性后后，对其他药物也产生耐药性。对其他药物也产生耐药性。多出现在化构或机制相似的抗多出现在化构或机制相似的抗菌药物之间。菌药物之间。细菌的耐药性细菌的耐药性完全交叉耐药性：完全交叉耐药性：单向交叉

7、耐药性：单向交叉耐药性：细菌对某一类中的某一细菌对某一类中的某一种抗菌药产生耐药性后，种抗菌药产生耐药性后，对这一类的其余抗菌药对这一类的其余抗菌药不再敏感。如磺胺类。不再敏感。如磺胺类。细菌对某一类抗菌药的不同细菌对某一类抗菌药的不同品种存在单向交叉耐药性现象。品种存在单向交叉耐药性现象。如对如对SMSM不敏感的细菌可能对不敏感的细菌可能对GMGM、KMKM敏感，而对敏感，而对GMGM、KMKM不敏感的细不敏感的细菌对菌对SMSM也会不敏感。也会不敏感。细菌的耐药性细菌的耐药性-内酰胺类抗生素内酰胺类抗生素学习目标：学习目标：1、掌握青霉素的抗菌普、临床用土、不良反应、掌握青霉素的抗菌普、临

8、床用土、不良反应2、掌握各类半合成青霉素的代表药、抗菌特点、掌握各类半合成青霉素的代表药、抗菌特点及适应证、不良反应及适应证、不良反应-内酰胺类抗生素（-lactams antibiotics，-LAs）化学结构中含有化学结构中含有-内酰胺环内酰胺环的一类的一类抗生素。其抗菌活性强，毒性低，抗生素。其抗菌活性强，毒性低，构效关系明确，品种多，抗菌范围构效关系明确，品种多，抗菌范围广，临床疗效好。广，临床疗效好。此类此类抗生素分为四类：青霉素类、抗生素分为四类：青霉素类、头孢菌素类、非典型头孢菌素类、非典型-内酰胺类和内酰胺类和-内酰胺酶抑制剂。内酰胺酶抑制剂。抗菌作用机制-LAs-LAs的作用

9、机制为：抑制胞壁粘的作用机制为：抑制胞壁粘肽合成酶，即青霉素结合蛋白肽合成酶，即青霉素结合蛋白（PBPsPBPs），从而阻碍细胞壁粘肽），从而阻碍细胞壁粘肽合成，使细菌胞壁缺损。敏感菌合成，使细菌胞壁缺损。敏感菌体内渗透压高，使水内渗，以致体内渗透压高，使水内渗，以致菌体膨胀、裂解、死亡。菌体膨胀、裂解、死亡。抑制细菌细胞壁合成示意图细胞壁主要成分是粘肽细胞壁主要成分是粘肽N-N-乙酰葡萄糖胺（乙酰葡萄糖胺（GNAcGNAc）N-N-乙酰胞壁酸（乙酰胞壁酸（MNAcMNAc）123在转肽酶作用下，完成交叉联接在转肽酶作用下，完成交叉联接磷酶素、环丝氨酸磷酶素、环丝氨酸-LAs-LAs酰胺键酰胺

10、键细胞浆细胞浆细胞膜细胞膜细胞壁细胞壁PBPs（转肽酶转肽酶）+乙酰化转肽酶乙酰化转肽酶共价双糖十肽聚合物双糖十肽聚合物万古霉素、杆菌肽万古霉素、杆菌肽细菌耐药机制：一般细菌不易产生，但金黄一般细菌不易产生，但金黄色葡萄球菌最易产生。色葡萄球菌最易产生。1.产生水解酶产生水解酶 细菌产生细菌产生-内酰胺酶使抗生素内酰胺酶使抗生素-内内酰胺环酰胺环水解裂开而灭活；水解裂开而灭活；2.与药物结合与药物结合 广谱青霉素和第二、三代头孢与广谱青霉素和第二、三代头孢与-内酰胺酶迅速牢固结合，使其停留于胞膜外，不能内酰胺酶迅速牢固结合，使其停留于胞膜外，不能进入靶位发挥作用进入靶位发挥作用;3.改变改变P

11、BPs 结构改变、数量增加或产生新的结构改变、数量增加或产生新的PBPs，使药物与，使药物与PBPs结合减少结合减少;4.改变菌膜通透性改变菌膜通透性 使抗生素不能或很少进入作用使抗生素不能或很少进入作用靶位。靶位。青霉素类（penicillins）青霉素类自青霉素类自4040年代投入使用以年代投入使用以来，一直是应用广泛和重要的一类来，一直是应用广泛和重要的一类抗生素。青霉素的基本结构是母核抗生素。青霉素的基本结构是母核6-6-氨基烷酸氨基烷酸（6-APA6-APA），），6-APA6-APA是由是由一个噻唑环（一个噻唑环（A A）连接）连接-内酰胺环内酰胺环（B B）组成，）组成，-酰胺环

12、是维持抗菌酰胺环是维持抗菌活性的最基本结构。活性的最基本结构。一、窄谱青霉素类 青霉素（penicillin G，苄青霉素）是从青霉菌培养液中提得。青霉是从青霉菌培养液中提得。青霉素素G G钾或钠盐的干燥粉末性状稳定，钾或钠盐的干燥粉末性状稳定，可在室温中保持数年而仍保留抗菌活可在室温中保持数年而仍保留抗菌活性。但溶于水后极不稳定，在室温中性。但溶于水后极不稳定，在室温中放置放置24 h24 h，大部分降解失效。，大部分降解失效。青霉素（penicillin G）抗菌谱及临床应用抗菌特点不良反应及防治 对大多数对大多数G G+菌、菌、G G-球菌、放线菌、螺旋球菌、放线菌、螺旋体均有强大抗菌作

13、用。敏感菌具体如下：体均有强大抗菌作用。敏感菌具体如下：1.G1.G+球菌：葡萄、肺炎、溶血性和草绿色链球菌球菌：葡萄、肺炎、溶血性和草绿色链球菌2.G2.G+杆菌：白喉、炭疽及厌氧如破伤风、荚膜杆菌：白喉、炭疽及厌氧如破伤风、荚膜3.G3.G-球菌：脑膜炎奈瑟菌、淋病奈瑟菌球菌：脑膜炎奈瑟菌、淋病奈瑟菌4.4.螺旋体：钩端、梅毒、回归热螺旋体螺旋体：钩端、梅毒、回归热螺旋体5.5.放线杆菌：牛放线杆菌。放线杆菌：牛放线杆菌。是上述敏感菌所致感染的是上述敏感菌所致感染的首选药首选药青霉素的抗菌特点v1、是一种杀菌药v2、对静止期细菌作用弱，对繁殖期细菌作用强v3、对G G-杆菌作用弱v4、对人

14、体毒性小（请思考是什么原因？）不良反应及防治毒性低，最主要是过敏反应。1.1.局部刺激：钾盐肌注可引起局部刺激：钾盐肌注可引起局部疼痛、红肿。局部疼痛、红肿。(苯甲醇与苯甲醇与P-GP-G合用可合用可减轻疼痛减轻疼痛,但可致但可致“蛙脚蛙脚”)”)2.2.过敏反应：一般过敏，如荨过敏反应：一般过敏，如荨麻疹、药热等。极少数病人可出现麻疹、药热等。极少数病人可出现严重的过敏性休克。严重的过敏性休克。penicillinpenicillin1.1.认真掌握适应症，避免滥用药。认真掌握适应症，避免滥用药。2.2.详细详细询问询问病史，对青霉素过敏者禁用。病史，对青霉素过敏者禁用。3.3.初次用药或停

15、药初次用药或停药3-73-7天后在重复用药或天后在重复用药或 更换另一批号药物时，需做更换另一批号药物时，需做皮试皮试。4.4.用药过程中紧密用药过程中紧密观察观察患者情况患者情况5.5.一旦发生过敏性休克一旦发生过敏性休克,应立即应立即抢救抢救。6 6。注意事项：。注意事项：避免在饥饿时注射青霉素，注避免在饥饿时注射青霉素，注射后观察射后观察3030分钟。分钟。过敏性休克的防治措施：一问二试三观察四抢救penicillinpenicillin半合成青霉素1.1.耐酸青霉素耐酸青霉素(青霉素青霉素V V）2.2.耐酶、耐酸青霉素耐酶、耐酸青霉素 3.3.广谱青霉素广谱青霉素4.4.抗绿脓杆菌广

16、谱青霉素抗绿脓杆菌广谱青霉素1、耐酸青霉素 青霉素青霉素V V，抗菌谱与青霉素，抗菌谱与青霉素G G相同，但抗菌活性不及青霉素相同，但抗菌活性不及青霉素G G。耐酸、口服吸收好，易被青霉素耐酸、口服吸收好，易被青霉素酶水解，故对大多数金葡菌无效、酶水解，故对大多数金葡菌无效、不易用于严重感染。不易用于严重感染。半合成青霉素 青霉素具有杀菌力强、毒性低、价青霉素具有杀菌力强、毒性低、价格低廉等优点。但青霉素有不耐酸、不格低廉等优点。但青霉素有不耐酸、不耐酶、抗菌谱窄和容易引起过敏反应等耐酶、抗菌谱窄和容易引起过敏反应等缺点，在临床应用受到限制。缺点，在临床应用受到限制。19561956年以年以来

17、利用青霉素母核来利用青霉素母核6-APA6-APA，进行化学改造，进行化学改造，接上不同侧链、合成了一系列衍生物。接上不同侧链、合成了一系列衍生物。它们分别具有耐酸、耐酶、广谱，但与它们分别具有耐酸、耐酶、广谱，但与青霉素之间仍有交叉过敏性。青霉素之间仍有交叉过敏性。甲氧西林（新青霉素甲氧西林（新青霉素）对大多数对大多数-内酰胺酶有保护作内酰胺酶有保护作用，金葡菌对本药显示特殊耐药用，金葡菌对本药显示特殊耐药（产生新的（产生新的PBPs），一旦耐药，），一旦耐药，该菌株将对所有该菌株将对所有-LAs产生耐药，产生耐药，称为耐甲氧西林金黄色葡萄球菌称为耐甲氧西林金黄色葡萄球菌（MRSA）。）。一

18、、耐酶青霉素主要用于耐青霉素的金葡菌感染苯唑西林（苯唑青霉素）苯唑西林（苯唑青霉素）（oxacillinoxacillin，新青霉素，新青霉素）氯唑西林氯唑西林（邻氯青霉素）（邻氯青霉素）（cloxacillincloxacillin）双氯西林（双氯西林（dicloxacillindicloxacillin）氟氯西林氟氯西林（flucloxacillinflucloxacillin）常用药常用药共同特点：共同特点：耐酸、耐酶耐酸、耐酶 对对G G+及及G G-菌都有杀菌菌都有杀菌 作用，耐酸可作用，耐酸可 口服，但不耐酶。口服，但不耐酶。氨苄西林氨苄西林 （氨苄青霉素氨苄青霉素）（ampici

19、llinampicillin）阿莫西林阿莫西林（羟氨苄青霉素羟氨苄青霉素）（amoxicillinamoxicillin）海他西林海他西林 美坦西林等美坦西林等二、广谱青霉素氨苄西林（ampicillinampicillin）的特点：1.1.抗菌谱广，对抗菌谱广，对G G+菌的作用不菌的作用不如如P-GP-G，对，对G G-菌作用较强；菌作用较强；2.2.耐酸、不耐酶；耐酸、不耐酶；3.3.主要用于伤寒、副伤寒及主要用于伤寒、副伤寒及G G-杆菌杆菌引起的呼吸道、胃肠道、尿引起的呼吸道、胃肠道、尿道等各种感染，但对铜绿假单胞道等各种感染，但对铜绿假单胞菌类杆菌无效。菌类杆菌无效。阿莫西林（羟氨

20、苄青霉素）的特点：1.1.抗菌谱与抗菌活性与氨苄西抗菌谱与抗菌活性与氨苄西林相似，但对肺炎双球菌、幽门螺林相似，但对肺炎双球菌、幽门螺杆菌的杀菌作用比氨苄西林强。杆菌的杀菌作用比氨苄西林强。2.2.胃肠道吸收较氨苄西林好。胃肠道吸收较氨苄西林好。3.3.治疗下呼吸道感染效果超过治疗下呼吸道感染效果超过氨苄西林。氨苄西林。4.4.不良反应不良反应 胃肠道、二重感胃肠道、二重感染、与染、与P-GP-G有交叉过敏反应。有交叉过敏反应。四、抗铜绿假单胞菌广谱青霉素类 (1)(1)羧苄西林：主要用于羧苄西林：主要用于铜绿假单胞菌铜绿假单胞菌及大肠杆菌所引起的各种感染。常与庆大及大肠杆菌所引起的各种感染。

21、常与庆大合用合用,但不能混合注射。不耐酸、不耐酶但不能混合注射。不耐酸、不耐酶 (2)(2)哌拉西林：主要用于泌尿道、呼哌拉西林：主要用于泌尿道、呼吸道、铜绿假单胞菌感染。口服无效。吸道、铜绿假单胞菌感染。口服无效。(3)(3)磺苄西林和替卡西林：主要用于磺苄西林和替卡西林：主要用于铜绿假单胞菌所致各种感染，口服无效。铜绿假单胞菌所致各种感染，口服无效。头孢菌素类 头孢菌素类具有：头孢菌素类具有：抗菌谱广、杀抗菌谱广、杀菌力强、过敏反应少、对胃酸及菌力强、过敏反应少、对胃酸及-内酰内酰胺酶稳定胺酶稳定等优点。根据其抗菌作用特点等优点。根据其抗菌作用特点及临床应用不同，可分为四代头孢菌素。及临床

22、应用不同，可分为四代头孢菌素。不良反应少，常见的是不良反应少，常见的是过敏反应和胃肠过敏反应和胃肠道反应等。道反应等。P401注射用：头孢噻吩、头孢唑啉注射用：头孢噻吩、头孢唑啉口服：口服：头孢氨苄、头孢拉定头孢氨苄、头孢拉定（注射）（注射）第一代第一代注射用：头孢孟多、头孢呋辛注射用：头孢孟多、头孢呋辛口服：头孢呋辛酯、头孢克洛口服：头孢呋辛酯、头孢克洛第二代第二代头孢噻肟、头孢哌酮、头孢噻肟、头孢哌酮、头孢曲松、头孢他定头孢曲松、头孢他定口服：头孢克肟、头孢特仑酯口服：头孢克肟、头孢特仑酯第第三三代代分类注射用：头孢匹罗、头孢利定注射用：头孢匹罗、头孢利定第四代第四代三代头孢菌素类特点比较

23、抗抗G G+菌菌第一代第一代 第二代第二代 第三代第三代 第四代第四代 高效高效抗抗G G-菌菌 （铜绿）（铜绿）对对-内酰胺内酰胺酶稳定性酶稳定性 基本无毒性基本无毒性 无毒性无毒性 其他其他组织穿组织穿透力强透力强用途用途敏感菌致呼吸道、尿道、软组织感染敏感菌致敏感菌致呼吸道、呼吸道、泌尿道、泌尿道、胆道感染胆道感染危及生命严重感染尿路感染治疗对第治疗对第三代头孢三代头孢耐药的细耐药的细菌感染菌感染 小小 结结 青霉素包括青霉素包括天然青霉素天然青霉素和和半合成半合成青霉素青霉素两类。两类。P-G属窄谱抗生素，是属窄谱抗生素，是抑制细菌细胞壁粘肽合成的繁殖期杀抑制细菌细胞壁粘肽合成的繁殖期

24、杀菌药，其对菌药，其对G+菌作用强，是首选药，菌作用强，是首选药，但有不耐酸、不耐酶、不能口服、金但有不耐酸、不耐酶、不能口服、金葡菌对其易产生抗药性以及过敏反应葡菌对其易产生抗药性以及过敏反应较多的缺点。较多的缺点。小小 结结 氯唑西林、苯唑西林、双氯西林氯唑西林、苯唑西林、双氯西林具有耐酸、耐酶的特点主要用于抗金具有耐酸、耐酶的特点主要用于抗金葡菌感染。葡菌感染。氨苄西林氨苄西林抗菌谱广，主要抗菌谱广，主要用于伤寒、副伤寒及用于伤寒、副伤寒及G G-杆菌所致的感杆菌所致的感染；染；阿莫西林阿莫西林用于治疗下呼吸道感染。用于治疗下呼吸道感染。羧苄西林羧苄西林抗菌谱亦广，主要用于铜绿抗菌谱亦广

25、，主要用于铜绿假单胞菌、变形杆菌所致的严重感染。假单胞菌、变形杆菌所致的严重感染。小小 结结 头孢菌素类头孢菌素类具有抗菌谱广、杀具有抗菌谱广、杀菌力强、耐酸、耐酶、过敏反应少菌力强、耐酸、耐酶、过敏反应少等优点，但价格较贵，主要用于其等优点，但价格较贵，主要用于其它药无效的感染。它药无效的感染。复 习 题 1.1.简述青霉素抗菌谱和抗菌作简述青霉素抗菌谱和抗菌作用机制。用机制。2.2.青霉素最严重的不良反应及青霉素最严重的不良反应及防治措施是什么？防治措施是什么？3.3.头孢菌素类有哪些特点？头孢菌素类有哪些特点？大环内酯类抗生素大环内酯类抗生素v学习目标：v1、掌握大环内酯类药物的分类和代

26、表要的抗菌谱和临床用途。v2、熟悉林可霉素类抗生素、多肽类抗生素的抗菌谱和临床用途、不良反应。v3、掌握红霉素的不良反应。是是一一类类具具有有1416碳碳大大环环内内酯酯环环相相同同化化学学结结构构的的抗抗菌菌药药。第第一一代代：红红霉霉素素、螺螺旋旋霉霉素素、麦麦迪迪霉霉素素、交交沙沙霉霉素素；第第二二代代罗罗红红霉霉素素、克克拉拉霉霉素素、阿阿奇奇霉霉素素等等。不不易易耐耐药药的的酮酮基基大环内酯类第三代药物受到普遍关注。大环内酯类第三代药物受到普遍关注。大环内酯类抗生素大环内酯类抗生素特点：特点：主要用于需氧主要用于需氧G+、G-球菌和厌氧球球菌和厌氧球菌等感染，对菌等感染，对-内酰胺类

27、抗生素过敏或内酰胺类抗生素过敏或耐药患者的治疗。耐药患者的治疗。红霉素（红霉素（erythromycin）【体内过程】【体内过程】红红霉霉素素不不耐耐酸酸，口口服服吸吸收收少少，故故现现用用制制剂剂为为肠肠溶溶片片或或酯酯化化物物（依依托托红红霉霉素素/无无味味红红霉霉素素），其其抗抗酸酸，口口服服吸吸收收好好。乳乳糖糖红红霉霉素供素供i.vi.v。抗菌作用抗菌作用 1.对对G+菌、菌、G-菌和厌氧菌敏感；菌和厌氧菌敏感；2.对对螺螺旋旋体体、肺肺炎炎支支原原体体及及螺螺杆杆菌菌、立立克克次次体、衣原体也有抑制作用。体、衣原体也有抑制作用。3.对对-内酰胺类及氨基糖苷类的耐药细也内酰胺类及氨基

28、糖苷类的耐药细也有效。有效。抗菌机制抗菌机制 与与细细菌菌核核蛋蛋白白体体50s亚亚基基P位位结结合合，抑抑制制转转肽肽作作用用和和抑抑制制mRNA移移位位，而而阻阻碍碍蛋蛋白质合成白质合成耐药性耐药性 金金葡葡菌菌对对红红霉霉素素易易产产生生耐耐药药性性，且且与与其其他他大大环环内内酯酯类类药药物物有有完完全全交交叉耐药性。叉耐药性。1军军团团菌菌病病、空空肠肠弯弯曲曲菌菌肠肠炎炎、白白喉喉带带菌菌者、支原体肺炎等首选。者、支原体肺炎等首选。2.耐药金葡菌感染及对青霉素过敏者。耐药金葡菌感染及对青霉素过敏者。3.G+球菌球菌感染：如感染：如大叶肺炎、扁桃体炎、大叶肺炎、扁桃体炎、猩红热、丹毒

29、、急性中耳炎或鼻窦炎猩红热、丹毒、急性中耳炎或鼻窦炎等等。（疗效不及（疗效不及P-G）。）。临床应用：临床应用：不良反应不良反应 1.1.消化道反应及伪膜性肠炎消化道反应及伪膜性肠炎2.2.血栓性静脉炎：血栓性静脉炎：i.vi.v其乳糖酸盐常见。其乳糖酸盐常见。3.3.肝肝脏脏损损害害：依依托托红红霉霉素素或或乙乙琥琥红红霉霉素素易易引引起起（转转氨氨酶酶升升高高、肝肝肿肿大大、胆胆汁汁郁郁积积型型黄黄疸疸），停停药药可可恢恢复复，肝肝功功能能不不良良者禁用。者禁用。阿奇霉素阿奇霉素 与红霉素比较具有以下特点：与红霉素比较具有以下特点：对对肺肺炎炎支支原原体体的的作作用用最最强强，抗抗流流感感

30、杆杆菌菌和和淋淋球菌、弯曲菌也有效。球菌、弯曲菌也有效。对对金金黄黄色色葡葡萄萄球球菌菌、肺肺炎炎球球菌菌、链链球球菌菌的的抗抗菌活性较弱。菌活性较弱。不不良良反反应应发发生生率率较较低低，有有胃胃肠肠道道反反应应及及偶偶可可见肝功能异常与外周白细胞下降等。见肝功能异常与外周白细胞下降等。主主要要用用于于呼呼吸吸道道感感染染、衣衣原原体体引引起起的的泌泌尿尿道道感染和宫颈炎等。感染和宫颈炎等。新大环内酯类药物新大环内酯类药物克拉霉素克拉霉素 clarithromycin特点特点 抗菌活性强抗菌活性强 对酸稳定，口服吸收好，不受食物影响对酸稳定，口服吸收好，不受食物影响 分布广泛，组织浓度血浓度

31、分布广泛，组织浓度血浓度 v 不良反应发生率低不良反应发生率低 阿齐霉素阿齐霉素 azithromycin特点特点 抗菌谱广，对抗菌谱广，对G-菌作用强菌作用强 口服吸收快，组织分布广，血浆蛋白结合率低，口服吸收快，组织分布广，血浆蛋白结合率低，t1/2长长 大多原型粪便排出大多原型粪便排出 不良反应轻不良反应轻林可霉素类林可霉素类(1)v林可霉素林可霉素(lincomycin)、克林霉素、克林霉素(clindamycin)体内过程体内过程 v分布广、渗透性强，易渗入骨及关节组织中（但不分布广、渗透性强，易渗入骨及关节组织中（但不渗入脑脊液）。渗入脑脊液）。抗菌作用抗菌作用 主要作用于主要作用

32、于G+菌菌(除外肠球菌，但包括产酶菌株除外肠球菌，但包括产酶菌株)各类厌氧菌各类厌氧菌 G-菌菌 如脑膜炎球菌、淋球菌如脑膜炎球菌、淋球菌 人型支原体、衣原体、放线菌等人型支原体、衣原体、放线菌等林可霉素类林可霉素类(2)抗菌机制抗菌机制 作用部位同红霉素（作用部位同红霉素（50S亚基），抑制肽酰基转移酶亚基），抑制肽酰基转移酶 v两者互相竞争结合部位，而呈拮抗作用，故不宜合两者互相竞争结合部位，而呈拮抗作用，故不宜合用。用。临床应用临床应用 敏感菌引起的急、慢性骨髓炎的首选药。敏感菌引起的急、慢性骨髓炎的首选药。对青霉素无效或青霉素过敏的对青霉素无效或青霉素过敏的G+球菌感染，呼吸道、软球菌

33、感染，呼吸道、软组织感染、败血症等。组织感染、败血症等。治疗厌氧菌感染也有较好疗效。治疗厌氧菌感染也有较好疗效。林可霉素类林可霉素类(3)不良反应不良反应 v胃肠道反应胃肠道反应 v表现为胃纳差，恶心、呕吐、胃部不适和腹泻，以腹表现为胃纳差，恶心、呕吐、胃部不适和腹泻，以腹泻最多见，发生率为泻最多见，发生率为25%，也有假膜性肠炎，也有假膜性肠炎 假膜性肠炎用万古霉素、甲硝唑治疗。假膜性肠炎用万古霉素、甲硝唑治疗。过敏反应过敏反应10%偶见皮疹、瘙痒、药疹等偶见皮疹、瘙痒、药疹等 肝毒性肝毒性 黄疸、血清转氨酶升高黄疸、血清转氨酶升高 骨髓抑制骨髓抑制 白细胞、血小板减少白细胞、血小板减少 万

34、古霉素万古霉素 Vancomycin药物药物 万古霉素万古霉素(vancomycin)去甲万古霉素去甲万古霉素(demethylvancomycin)v替考拉宁（替考拉宁（teicoplanin）抗菌谱抗菌谱 v仅对仅对G+菌有强大杀菌作用（包括耐药菌株）。菌有强大杀菌作用（包括耐药菌株）。抗菌机制抗菌机制 v阻碍细菌细胞壁合成阻碍细菌细胞壁合成 耐药性耐药性 细菌对其不易产生耐药性，且与其他抗生素无交叉耐药细菌对其不易产生耐药性，且与其他抗生素无交叉耐药性。性。万古霉素万古霉素 Vancomycin临床应用临床应用 v仅用于其他抗生素治疗无效的严重感染，如仅用于其他抗生素治疗无效的严重感染，

35、如耐青霉素金葡菌引起的严重感染，及克林霉耐青霉素金葡菌引起的严重感染，及克林霉素等引起的假膜性肠炎。素等引起的假膜性肠炎。不良反应不良反应 较多发生恶心、呕吐、寒战、药热、皮疹、低血较多发生恶心、呕吐、寒战、药热、皮疹、低血压、心动过速等。压、心动过速等。v较大剂量，有耳毒性，肾毒性。较大剂量，有耳毒性，肾毒性。氨基甙类抗生素 学习目标：1、掌握氨基甙类抗生素的共性2、掌握各类氨基甙类抗生素的特点及用途、毒性比较、不良反应化学结构与分类化学结构与分类v分子结构分子结构 均由氨基糖分子与氨基环连成苷类均由氨基糖分子与氨基环连成苷类 分类分类 v天然品天然品 v链霉菌产生：链霉素、卡那霉素、妥布霉

36、素、大观霉素链霉菌产生：链霉素、卡那霉素、妥布霉素、大观霉素、新霉素、新霉素 小单孢菌产生：庆大霉素、西索米星、小诺霉素、阿司小单孢菌产生：庆大霉素、西索米星、小诺霉素、阿司米星米星 半合成品：阿米卡星（丁胺卡那霉素）、奈替米星（乙半合成品：阿米卡星（丁胺卡那霉素）、奈替米星（乙基西索米星）基西索米星）氨基糖苷类抗生素的共性氨基糖苷类抗生素的共性v一一、体内过程相同、体内过程相同v性质稳定，有效期长，水溶性好。性质稳定，有效期长，水溶性好。v药物呈碱性，在碱性环境中作用较强，治疗尿路感药物呈碱性，在碱性环境中作用较强，治疗尿路感染可碱化尿液增强疗效。染可碱化尿液增强疗效。v 抗菌谱广抗菌谱广

37、v抗菌作用强，有杀菌作用抗菌作用强，有杀菌作用 v与与-内酰胺类有协同作用，并可与多种抗生素联合内酰胺类有协同作用，并可与多种抗生素联合应用应用 v有明显的抗生素后效应有明显的抗生素后效应 氨基糖苷类抗生素的共性氨基糖苷类抗生素的共性v一一、体内过程相同、体内过程相同v1、氨基糖苷类脂溶性小，在胃肠道不吸收或极少吸、氨基糖苷类脂溶性小，在胃肠道不吸收或极少吸收收(1)。v2、药物主要分布于细胞外液，组织中药物含量较低，、药物主要分布于细胞外液，组织中药物含量较低，但肾皮质内药物浓度较高，对肾脏有毒性。氨基糖但肾皮质内药物浓度较高，对肾脏有毒性。氨基糖苷类可进入内耳淋巴液，浓度与用药量成正比，因

38、苷类可进入内耳淋巴液，浓度与用药量成正比，因此有耳毒性。此有耳毒性。v3、氨基糖苷类在体内不被代谢，约氨基糖苷类在体内不被代谢，约90以原形经以原形经肾小球过滤排出，尿中浓度高，可用于尿路感染。肾小球过滤排出，尿中浓度高，可用于尿路感染。v药物呈碱性，在碱性环境中作用较强，治疗尿路感药物呈碱性，在碱性环境中作用较强，治疗尿路感染可碱化尿液增强疗效。染可碱化尿液增强疗效。氨基糖苷类抗生素的共性氨基糖苷类抗生素的共性v二、抗菌作用相同二、抗菌作用相同：均为窄谱慢速杀菌剂：均为窄谱慢速杀菌剂G-菌杆菌菌杆菌 Gram-negative bacteria v如大肠杆菌、克雷伯菌属、变形杆菌属等具高度抗

39、菌活性；如大肠杆菌、克雷伯菌属、变形杆菌属等具高度抗菌活性；对沙雷菌属、布氏杆菌、沙门菌、痢疾杆菌及铜绿假单胞菌对沙雷菌属、布氏杆菌、沙门菌、痢疾杆菌及铜绿假单胞菌也具有抗菌作用。也具有抗菌作用。G-菌球菌菌球菌 v如淋球菌、脑膜炎球，但作用较差。如淋球菌、脑膜炎球，但作用较差。G+菌菌 Gram-positive organisms v对各型链球菌的作用微弱，但金葡菌包括耐青霉素菌株对之对各型链球菌的作用微弱，但金葡菌包括耐青霉素菌株对之甚为敏感。甚为敏感。v结核杆菌结核杆菌氨基糖苷类抗生素的共性氨基糖苷类抗生素的共性n三、抗菌作用机制相同三、抗菌作用机制相同n阻碍阻碍细菌蛋白菌蛋白质合成（

40、影响全合成（影响全过程）程）n影响膜通透性影响膜通透性 使使细菌胞膜通透性增高菌胞膜通透性增高v四、不良反应相同四、不良反应相同1、第八对脑神经损害：、第八对脑神经损害：表现：前庭功能损害和耳蜗神经损害，病人出现眩表现：前庭功能损害和耳蜗神经损害，病人出现眩晕、恶心、呕吐、晕、恶心、呕吐、眼球震颤、共济失调、耳鸣、眼球震颤、共济失调、耳鸣、听力、听力减退听力、听力减退发生机制：可能是内耳淋巴液中药物浓度过高，发生机制：可能是内耳淋巴液中药物浓度过高，损害毛细胞，使其功能下降损害毛细胞，使其功能下降新霉素新霉素卡那霉素卡那霉素庆大霉素庆大霉素奈替米星（毒性最奈替米星（毒性最小）小）氨基糖苷类抗生

41、素的共性氨基糖苷类抗生素的共性护理注意事项：护理注意事项：v用药期间询问有无耳鸣、眩晕等早期症状用药期间询问有无耳鸣、眩晕等早期症状 v长期用药的病人要定期做听力监测长期用药的病人要定期做听力监测v肾功能低下或老年人要适当减量使用肾功能低下或老年人要适当减量使用v最好不与其他有耳毒性的药物合用最好不与其他有耳毒性的药物合用v（如速尿，万古霉素）（如速尿，万古霉素）氨基糖苷类抗生素的共性氨基糖苷类抗生素的共性氨基糖苷类抗生素的共性氨基糖苷类抗生素的共性v2、肾毒性肾毒性 表现表现 主要损害近曲小管上皮细胞，可见蛋白尿、主要损害近曲小管上皮细胞，可见蛋白尿、管型尿、少尿、无尿、尿中红细胞、甚至肾功

42、能管型尿、少尿、无尿、尿中红细胞、甚至肾功能下降。下降。v发生原因发生原因 氨基糖苷类主要经肾排泄并在肾脏蓄积氨基糖苷类主要经肾排泄并在肾脏蓄积 卡那霉素卡那霉素庆大霉素庆大霉素链霉素链霉素 肾毒性的后果肾毒性的后果 可造成药物本身排泄减少而加可造成药物本身排泄减少而加重其他不良反应。重其他不良反应。氨基糖苷类抗生素的共性氨基糖苷类抗生素的共性v3、神经肌肉阻断作用、神经肌肉阻断作用 （筒箭毒样作用）（筒箭毒样作用）Neuromuscular blockade 表现：肢体瘫痪、全身无力、呼吸肌麻痹。表现：肢体瘫痪、全身无力、呼吸肌麻痹。治疗：当出现神经肌肉麻痹时，可用钙剂或新斯治疗：当出现神经

43、肌肉麻痹时，可用钙剂或新斯的明治疗。的明治疗。氨基糖苷类抗生素的共性氨基糖苷类抗生素的共性4、过敏反应相同、过敏反应相同常见皮疹、药疹、发热等过敏症状，也可以引起常见皮疹、药疹、发热等过敏症状，也可以引起嗜酸粒细胞增多嗜酸粒细胞增多 偶有过敏休克（链霉素）偶有过敏休克（链霉素）v抢救：以葡萄糖酸钙为首选药，并注射肾上抢救：以葡萄糖酸钙为首选药，并注射肾上腺素、皮质激素等腺素、皮质激素等 急性毒性急性毒性 表现为注射后出现口周、面部、指端麻木感表现为注射后出现口周、面部、指端麻木感 一般不须停药，也不须什么处理可自行消失一般不须停药，也不须什么处理可自行消失各类氨基甙类抗生素的特点及应用v链霉素

44、链霉素 streptomycin 链霉素的链霉素的抗菌谱抗菌谱：结核杆菌及多数革兰阴性菌有强大抗菌作用，结核杆菌及多数革兰阴性菌有强大抗菌作用，G+中仅部分菌株敏感。中仅部分菌株敏感。临床应用临床应用 鼠疫与免热病，对此链霉素是首选药鼠疫与免热病，对此链霉素是首选药 感染性心内膜炎，以青霉素感染性心内膜炎，以青霉素+链霉素为首选链霉素为首选 结核病，但必须与其他抗结核药联合应用结核病，但必须与其他抗结核药联合应用 布氏杆菌病：与四环素合用布氏杆菌病：与四环素合用 治疗由敏感菌引起的系统感染，因作用不强，治疗由敏感菌引起的系统感染，因作用不强，易产生耐药性，故不首选易产生耐药性，故不首选各类氨基

45、甙类抗生素的特点及应用v庆大霉素庆大霉素 gentamicin抗菌谱抗菌谱 G-菌：各种菌：各种G-菌都有较好的抗菌作用，尤其铜绿假单胞菌都有较好的抗菌作用，尤其铜绿假单胞菌菌 G+菌：尤其对金葡菌有高效，包括耐青霉素菌株菌：尤其对金葡菌有高效，包括耐青霉素菌株 临床应用临床应用 严重革兰阴性杆菌感染的首选药严重革兰阴性杆菌感染的首选药 绿脓杆菌感染，庆大霉素常与羧苄西林合用可获协同作绿脓杆菌感染，庆大霉素常与羧苄西林合用可获协同作用用 G-杆菌混合感染，与广谱半合成青霉素类合用杆菌混合感染，与广谱半合成青霉素类合用 金葡菌及耐药性金葡菌感染，金葡菌及耐药性金葡菌感染，口服用于肠道感染或结肠手

46、术术前准备口服用于肠道感染或结肠手术术前准备各类氨基甙类抗生素的特点及应用v妥布霉素妥布霉素 tobramycinv抗菌作用与庆大霉素相似，但对铜绿假单胞抗菌作用与庆大霉素相似，但对铜绿假单胞菌作用强，是庆大霉素的菌作用强，是庆大霉素的24倍，并且对庆倍，并且对庆大霉素耐药者仍有效大霉素耐药者仍有效 主要用于铜绿假单胞菌主要用于铜绿假单胞菌感染，与羧苄西林有协同作用。也用于各种感染，与羧苄西林有协同作用。也用于各种严重的革兰阴性杆菌感染，但一般不作为首严重的革兰阴性杆菌感染，但一般不作为首选药选药 妥布霉素的耳毒性较庆大霉素略低，但妥布霉素的耳毒性较庆大霉素略低，但仍应警惕。在肾功能减退时还应

47、根据血清肌仍应警惕。在肾功能减退时还应根据血清肌酐清除率，调整剂量与给药间隔。酐清除率，调整剂量与给药间隔。各类氨基甙类抗生素的特点及应用v卡那霉素卡那霉素 kanamycinv抗菌谱与链霉素相似，只是稍强，对多数常见的革抗菌谱与链霉素相似，只是稍强，对多数常见的革兰阴性菌及结核菌有效，对绿脓杆菌无效兰阴性菌及结核菌有效，对绿脓杆菌无效 v卡那霉素毒性较大，尤其耳毒性，可引起不可逆性卡那霉素毒性较大，尤其耳毒性，可引起不可逆性耳聋，发生率较高，对肾脏损害也较明显耳聋，发生率较高，对肾脏损害也较明显 v只在抗结核时使用或作为庆大霉素等的替代药只在抗结核时使用或作为庆大霉素等的替代药各类氨基甙类抗

48、生素的特点及应用v丁胺卡那霉素（丁胺卡那霉素（amikacin，阿米卡星，阿米卡星)特点特点 抗菌谱最广，对绿脓杆菌有效抗菌谱最广，对绿脓杆菌有效 对细菌所产生的钝化酶稳定对细菌所产生的钝化酶稳定 v耳毒性、肾毒性有，但发生率低耳毒性、肾毒性有，但发生率低 应用应用 用于庆大霉素等耐药的各种敏感菌感染用于庆大霉素等耐药的各种敏感菌感染 与羧苄西林或头孢噻吩合用。治疗中性粒细胞减少或其与羧苄西林或头孢噻吩合用。治疗中性粒细胞减少或其他免疫缺陷病引起的感染他免疫缺陷病引起的感染各类氨基甙类抗生素的特点及应用v多粘菌素类多粘菌素类 polymyxins抗菌作用抗菌作用 v窄谱抗生素，对窄谱抗生素，对

49、G-杆菌强杀菌，尤其对铜绿假单胞菌作用显杆菌强杀菌，尤其对铜绿假单胞菌作用显著。不易产生耐药性著。不易产生耐药性 机制机制 作用于细菌细胞膜，使其通透性增加。作用于细菌细胞膜，使其通透性增加。v慢效杀菌剂，对生长繁殖期和静止期细菌均有杀菌作用慢效杀菌剂，对生长繁殖期和静止期细菌均有杀菌作用 应用应用 v耐药铜绿假单胞菌和其他耐药铜绿假单胞菌和其他G-杆菌感染，次选药杆菌感染，次选药 不良反应不良反应 毒性大，肾毒性最突出（毒性大，肾毒性最突出（22.2%），神经毒性，变态反应，肝毒性），神经毒性，变态反应，肝毒性四环素类与氯霉素类四环素类与氯霉素类v学习目标：v1、掌握四环素类抗生素的作用特点

50、和用途、不良反应。v2、掌握氯霉素类抗生素的作用特点及用途、不良反应。均均属属于于广广谱谱抗抗生生素素，抗抗菌菌谱谱广广，对对革革兰兰阳阳性性菌菌和和阴阴性性菌菌、立立克克次次体体、衣衣原原体体、支支原原体体、螺螺旋旋体体、阿米巴原虫等均有抑制作用。阿米巴原虫等均有抑制作用。四环素类与氯霉素类四环素类与氯霉素类天然四环素类：天然四环素类：四四 环环 素素（tetracycline）、土土 霉霉 素素（oxytetracycline）、地美环素、金霉素地美环素、金霉素半半合合成成四四环环素素：多多西西环环素素(doxycycline，强强 力力 霉霉 素素）、米米 诺诺 环环 素素（minocy