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1、抗微生物药物概论1第1页，共18页，编辑于2022年，星期日抗微生物药抗微生物药用于治疗病原微生物感染性疾病的药物，即能抑用于治疗病原微生物感染性疾病的药物，即能抑制或杀灭病原微生物的药，包括制或杀灭病原微生物的药，包括抗菌药、抗真菌药、抗菌药、抗真菌药、抗病毒药。抗病毒药。化学治疗药物化学治疗药物用于治疗病原体所致疾病的药物，简称化疗，包用于治疗病原体所致疾病的药物，简称化疗，包括括抗微生物药、抗寄生虫药、抗恶性肿瘤药。抗微生物药、抗寄生虫药、抗恶性肿瘤药。化学药物治疗化学药物治疗应用于临床的一切具有化学结构（含尚未阐明者）应用于临床的一切具有化学结构（含尚未阐明者）的药物统称。的药物统称。
2、2第2页，共18页，编辑于2022年，星期日病原体病原体药物药物药效学药效学药动学药动学致病作用致病作用抗病能力抗病能力抗病原体作用抗病原体作用耐药性耐药性防治作用及不良反应防治作用及不良反应机体机体3第3页，共18页，编辑于2022年，星期日药物对病原体的作用、作用强度、药物对病原体的作用、作用强度、作用机制作用机制；病原体对药物产生耐药的过程、病原体对药物产生耐药的过程、耐药机制耐药机制，预防和，预防和克服耐药的措施；克服耐药的措施；药物对机体可能产生的药物对机体可能产生的毒副作用毒副作用；机体对药物的处理过程。机体对药物的处理过程。药物的药物的临床应用临床应用4第4页，共18页，编辑于2
3、022年，星期日第一节第一节 常用术语常用术语1.抗菌谱抗菌谱antibiogram 窄谱、广谱窄谱、广谱2.抗菌活性抗菌活性antibacterialactivity最小抑菌浓度最小抑菌浓度minimalinhibitoryconcentration，MIC最小杀菌浓度最小杀菌浓度minimalbacteriocidalconcentration，MBCinvitro（液体、固体培养基）（液体、固体培养基）（固体培养基）（固体培养基）5第5页，共18页，编辑于2022年，星期日 在固体培养基中同时测定利福平对在固体培养基中同时测定利福平对12种细菌的种细菌的MIC平皿平皿1不含抗生素为阳性对
4、照，平皿不含抗生素为阳性对照，平皿2、3、4中抗生素浓度以中抗生素浓度以0.02、0.04和和0.08ug/ml递增。显而易见，不同细菌对抗生素的敏感性是不同递增。显而易见，不同细菌对抗生素的敏感性是不同的。可以进行更多的系列稀释，以便可以同时测定对所有的。可以进行更多的系列稀释，以便可以同时测定对所有12种细菌种细菌的最低抑菌浓度的最低抑菌浓度12346第6页，共18页，编辑于2022年，星期日药敏试验药敏试验琼脂扩散法（纸片法）琼脂扩散法（纸片法）抑菌圈抑菌圈7第7页，共18页，编辑于2022年，星期日4.杀菌药杀菌药bacteriocidaldrugs6.选择性毒性选择性毒性select
5、ivetoxicity药物对病原微生物表现出抑制及药物对病原微生物表现出抑制及/或杀伤作用，而对或杀伤作用，而对宿主细胞无害。宿主细胞无害。7.抗生素抗生素antibiotics经微生物作用得到的一种低分子量的代谢产物，在低浓经微生物作用得到的一种低分子量的代谢产物，在低浓度时能抑制其它微生物生长。度时能抑制其它微生物生长。3.抑菌药抑菌药bacteriostaticdrugs8第8页，共18页，编辑于2022年，星期日第二节第二节 抗菌药物分类抗菌药物分类v按作用性质分按作用性质分杀菌药杀菌药静止期杀菌静止期杀菌繁殖期杀菌繁殖期杀菌抑菌药抑菌药速效速效慢效慢效v按来源分按来源分天然、半合成、
6、人工合成天然、半合成、人工合成v按化学结构按化学结构9第9页，共18页，编辑于2022年，星期日第三节第三节抗菌药作用机制抗菌药作用机制胞浆膜胞浆膜细胞浆细胞浆细胞壁细胞壁蛋白质蛋白质DNARNA细菌结构与抗菌药物作用部位细菌结构与抗菌药物作用部位10第10页，共18页，编辑于2022年，星期日抗菌药物作用机制抗菌药物作用机制一、影响细胞壁合成一、影响细胞壁合成二、影响细胞膜功能二、影响细胞膜功能三、抑制蛋白质合成三、抑制蛋白质合成四、抑制核酸代谢四、抑制核酸代谢五、影响叶酸代谢五、影响叶酸代谢11第11页，共18页，编辑于2022年，星期日第四节第四节 细菌的耐药性细菌的耐药性 resist
7、ance当对抗生素敏感的细菌菌株不被抑制该菌株生长的最当对抗生素敏感的细菌菌株不被抑制该菌株生长的最低抗生素浓度所抑制时低抗生素浓度所抑制时,称之为称之为耐药性耐药性12第12页，共18页，编辑于2022年，星期日固有耐药性固有耐药性(intrinsicresistance)固固有有耐耐药药性性是是由由染染色色体体介介导导的的、代代代代相相传传的的天天然然耐耐药性。药性。一、细菌耐药性种类一、细菌耐药性种类:获得耐药性获得耐药性(acquiredresistance)获获得得耐耐药药性性主主要要由由质质粒粒（plasmide）介介导导，携携有有耐耐药药基基因因的的质质粒粒又又称称为为R因因子子
8、（Rfactor），其其携携带带的的耐耐药药基基因因往往往往是是编编码码某某些些破破坏坏性性酶酶的的基基因因。也也可可由由染染色色体体介介导导，当当微微生生物物接触抗菌药物后，通过改变自身的代谢途径而产生的耐药性。接触抗菌药物后，通过改变自身的代谢途径而产生的耐药性。13第13页，共18页，编辑于2022年，星期日二、耐药机制二、耐药机制:内酰胺酶内酰胺酶-内酰胺类抗生素内酰胺类抗生素氨基糖苷灭活酶氨基糖苷灭活酶-氨基糖苷类抗生素氨基糖苷类抗生素氯霉素乙酰转移酶氯霉素乙酰转移酶-氯霉素氯霉素酯酶酯酶I，II-大环内酯类抗生素大环内酯类抗生素核苷酸转移酶核苷酸转移酶-林可霉素林可霉素1.产生灭活
9、酶产生灭活酶降低靶蛋白的亲和力降低靶蛋白的亲和力增加靶蛋白的数量增加靶蛋白的数量合成新的靶蛋白合成新的靶蛋白2.菌体靶位结构改菌体靶位结构改变变3.药物不能到达靶部位药物不能到达靶部位降低外膜通透性降低外膜通透性加强主动排出系统加强主动排出系统4.其他其他14第14页，共18页，编辑于2022年，星期日第五节第五节 抗菌药物的合理应用抗菌药物的合理应用一一.抗微生物药临床应用的基本原则抗微生物药临床应用的基本原则1.严格按照适应症，参考诸多因素合理用药；严格按照适应症，参考诸多因素合理用药；2.病毒性感染和发热不明原因者不易用抗菌药；病毒性感染和发热不明原因者不易用抗菌药；3.掌握抗菌药剂量及
10、疗程；掌握抗菌药剂量及疗程；4.尽量避免局部应用抗菌药；尽量避免局部应用抗菌药；5.严格掌握抗菌药物预防应用及联合应用适应。严格掌握抗菌药物预防应用及联合应用适应。15第15页，共18页，编辑于2022年，星期日二二.抗微生物药的联合应用抗微生物药的联合应用1.抗微生物药联合用药的意义抗微生物药联合用药的意义发挥药物的协同抗菌作用，提高疗效；发挥药物的协同抗菌作用，提高疗效；延迟或减少耐药菌的出现；延迟或减少耐药菌的出现；扩大抗菌范围；扩大抗菌范围；减少单一用药剂量，从而减少毒副反应。减少单一用药剂量，从而减少毒副反应。2.滥用抗微生物药物的联合应用不良后果滥用抗微生物药物的联合应用不良后果增
11、加不良反应发生率；增加不良反应发生率；二重感染；二重感染；增加耐药菌株。增加耐药菌株。每年八万人死于抗生素滥用！16第16页，共18页，编辑于2022年，星期日在使用量、销售量前在使用量、销售量前15位药品中，有位药品中，有10种是种是抗生素抗生素我国住院患者使用抗生素的费用占总费用我国住院患者使用抗生素的费用占总费用50%以上以上我国住院患者的抗生素使用率我国住院患者的抗生素使用率80%，其中使用，其中使用广谱抗生素和联合使用的占广谱抗生素和联合使用的占58%$17第17页，共18页，编辑于2022年，星期日3.联合用药的指征联合用药的指征病原菌未明的严重感染；病原菌未明的严重感染；单一抗菌药物不能控制的严重及严重混合感染；单一抗菌药物不能控制的严重及严重混合感染；长期用单一抗菌药有可能产生耐药者；长期用单一抗菌药有可能产生耐药者；减少单一药物毒性反应；减少单一药物毒性反应；临床感染一般用二药联用即可。临床感染一般用二药联用即可。18第18页，共18页，编辑于2022年，星期日