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1、肿瘤标志物的临床应用肿瘤标志物的临床应用 主讲人：刘腾艺主讲人：刘腾艺 威胁人类生命的头号杀手威胁人类生命的头号杀手-恶性肿瘤 肿瘤标志物检测的若干理由：随着社会发展，环境污染、及精神压随着社会发展，环境污染、及精神压力的加重带来了更多的健康危机！力的加重带来了更多的健康危机！我国平均每我国平均每五个死亡人五个死亡人当中，就有一人死当中，就有一人死 于癌症，仅广东省每于癌症，仅广东省每7.5分钟分钟就有一人死于癌就有一人死于癌症症,死亡人群通常在死亡人群通常在35-54岁的壮年群体岁的壮年群体。据统计：据统计：我国每天有我国每天有 38503850人死于癌症！人死于癌症！上海肿瘤研究所的研究表
2、明：在上海肿瘤研究所的研究表明：在不到不到2020年时间，我国癌症发病率上年时间，我国癌症发病率上升了升了60%60%，死亡率增长了，死亡率增长了29.4%29.4%。在世界范围内，每年有在世界范围内，每年有900900万万人发生癌症，死人发生癌症，死亡人数在亡人数在700700万万左右，而且这个数字还在年年左右，而且这个数字还在年年增加。癌症死亡占所有死亡的比例一般在增加。癌症死亡占所有死亡的比例一般在1/41/4左右。左右。我国新发生的各种恶性肿瘤大约我国新发生的各种恶性肿瘤大约150150万万人，待人，待治的约治的约180180万万人，死亡的约人，死亡的约120120万万人，大约占人，大
3、约占人口总死亡率的人口总死亡率的18%18%。癌症的危害癌症的危害社会的震惊、人们的恐慌社会的震惊、人们的恐慌 癌症癌症夺去夺去 了多少年轻的生命？了多少年轻的生命？n n 葬送了多少幸福的家葬送了多少幸福的家庭？庭？n n n n 留下了多少生命的遗留下了多少生命的遗憾？憾？查出：结肠癌肝转移查出：结肠癌肝转移115天去世天去世 享年：享年：51岁岁以党和人民的利益为重，把有限以党和人民的利益为重，把有限的生命投入到无限的为人民服务的生命投入到无限的为人民服务的事业中，可歌可泣，流芳百年的事业中，可歌可泣，流芳百年。牛玉儒 呼和浩特市人民的好书记呼和浩特市人民的好书记王均瑶王均瑶 均瑶集团董
4、事长均瑶集团董事长肠癌患者中：肠癌患者中：约有约有60以上曾被误诊为痔疮以上曾被误诊为痔疮。心灵的震荡：心灵的震荡：企业家英年早逝引起各地企业家英年早逝引起各地 悄然流行富豪体检悄然流行富豪体检 今天用生命去换取财富，明天用财富去拯救生命!梅艳芳梅艳芳 一朵常开不败的女人花一朵常开不败的女人花 数千歌迷哭别数千歌迷哭别一代巨星芳华绝代一代巨星芳华绝代一个美丽的遗憾赵丽蓉赵丽蓉从艺数十载，艺德传天下肺癌肺癌 带给我们无数的快乐后她静静的走了把笑声带进了天堂，世间的人们却还要惆怅地忆起她在世时曾给我们带来的快乐，并久久地回味咀嚼马三立马三立一代幽默大师一代幽默大师 我来生还要说相声我来生还要说相声
5、还没说够呢！邓稼先邓稼先中国核武器理论研究的开拓者和奠基人血癌血癌1986年，国内公开报道了“两弹元勋”邓稼先的名字当人们以感激的心情来颂扬这位功臣时，他却平静地辞世而去。而党和国家授予他的“五一”劳动奖章和“两弹一星功勋奖章”却永远闪耀着光芒。柯受良柯受良“亚洲第一飞人”淋巴癌淋巴癌生如夏花之灿烂，飞跃黄河的壮志生如夏花之灿烂，飞跃黄河的壮志豪情、对极限的一次一次挑战。一豪情、对极限的一次一次挑战。一个时刻挑战生命的人，就这样毫无个时刻挑战生命的人，就这样毫无预警的离开了他奋斗的事业、关心预警的离开了他奋斗的事业、关心他的家人、崇拜他的观众。给人们他的家人、崇拜他的观众。给人们留下太多的痛惜
6、，遗憾。留下太多的痛惜，遗憾。李雪健李雪健鼻咽癌鼻咽癌 盼望您能够战胜癌魔盼望您能够战胜癌魔 早日康复早日康复 战胜癌症返歌坛战胜癌症返歌坛方季惟方季惟-乳腺癌乳腺癌早发现、早治疗、早健康早发现、早治疗、早健康医务工作者的困惑医务工作者的困惑为什么这么晚才知道为什么这么晚才知道?肿瘤能治疗吗肿瘤能治疗吗？癌症是否真的是不治之症癌症是否真的是不治之症？肿瘤治愈率肿瘤治愈率消除肿瘤检测的恐惧心理消除肿瘤检测的恐惧心理消除肿瘤检测的恐惧心理消除肿瘤检测的恐惧心理n n早期查出治愈率达早期查出治愈率达早期查出治愈率达早期查出治愈率达80-95%80-95%n n中期查出治愈率达中期查出治愈率达中期查出
7、治愈率达中期查出治愈率达20-30%20-30%n n晚期查出只是延长生命晚期查出只是延长生命晚期查出只是延长生命晚期查出只是延长生命世界卫生组织（世界卫生组织（WHO）的统计数据指出：）的统计数据指出：以肺癌为例，一年以上作一次检查发以肺癌为例，一年以上作一次检查发现后能治愈仅占现后能治愈仅占21%，每年作一次检查，每年作一次检查治愈率为治愈率为44%，如果每年检查两次，患，如果每年检查两次，患者能彻底治愈的可高达者能彻底治愈的可高达90%以上。以上。由此可见早发现、早诊断是治愈癌由此可见早发现、早诊断是治愈癌症的关键症的关键现代人闻现代人闻“癌癌”色变色变,玩笑说：玩笑说：“被癌症吓死的被
8、癌症吓死的被癌症吓死的被癌症吓死的,比得癌症死亡的人还多比得癌症死亡的人还多比得癌症死亡的人还多比得癌症死亡的人还多!”!”虽然有点夸大不实虽然有点夸大不实虽然有点夸大不实虽然有点夸大不实,不过由此也可看出人们不过由此也可看出人们不过由此也可看出人们不过由此也可看出人们对癌症的恐惧已到了无以复加的地步对癌症的恐惧已到了无以复加的地步对癌症的恐惧已到了无以复加的地步对癌症的恐惧已到了无以复加的地步 难道科学发展的今天人们对肿瘤就没有办法难道科学发展的今天人们对肿瘤就没有办法了吗了吗?内内 容容 介介 绍绍第一部分：肿瘤标志物的简介第一部分：肿瘤标志物的简介第二部分：第二部分：肿瘤标志物的检测肿瘤
9、标志物的检测第三部分：肿瘤标志物的临床意义及案例第三部分：肿瘤标志物的临床意义及案例第四部分第四部分:肿瘤标志物的临床使用肿瘤标志物的临床使用第一部分：第一部分：肿瘤标志物的简肿瘤标志物的简介介肿瘤标志物发展的三个重要阶段 n n19641964年苏联的年苏联的AbelveAbelve发现甲胎蛋白（发现甲胎蛋白（-Fetoprotein AFP-Fetoprotein AFP）可用于肝细胞癌的诊断，其后可用于肝细胞癌的诊断，其后GoldGold和和FreedmanFreedman从结肠癌组织从结肠癌组织中发现癌胚抗原（中发现癌胚抗原（Carcinoembryonic Antigen CEACa
10、rcinoembryonic Antigen CEA）。）。n n19751975年以后由于单克隆抗体的应用，特别是一些与肿瘤有关年以后由于单克隆抗体的应用，特别是一些与肿瘤有关的糖链抗体，又出现了一批可用于临床诊断的标志物，的糖链抗体，又出现了一批可用于临床诊断的标志物，CACA系系列的单抗如：列的单抗如：CA19-9CA19-9、CA125CA125等。等。n n19801980年年Cooper Weinbery Cooper Weinbery 和和BishopBishop发现癌基因，这将肿瘤标发现癌基因，这将肿瘤标志的研究扩展提高到基因水平。志的研究扩展提高到基因水平。肿瘤标志物（肿瘤标
11、志物（tumor markertumor marker）n n指恶性肿瘤细胞分泌或脱落到体液或组织中的物质或是宿主指恶性肿瘤细胞分泌或脱落到体液或组织中的物质或是宿主对体内新生物反应而产生并进入到体液或组织中的物质；对体内新生物反应而产生并进入到体液或组织中的物质；n n反映肿瘤存在和生长；反映肿瘤存在和生长；n n包括蛋白质、激素、酶（同工酶）、多胺及癌基因产物等；包括蛋白质、激素、酶（同工酶）、多胺及癌基因产物等；n n由于存在于患者的血液、体液、细胞或组织中，可用生物化由于存在于患者的血液、体液、细胞或组织中，可用生物化学、免疫学及分子生物学等方法进行测定，学、免疫学及分子生物学等方法进
12、行测定，对肿瘤的辅助诊对肿瘤的辅助诊断、鉴别诊断、观察疗效、监测病情有无复发断、鉴别诊断、观察疗效、监测病情有无复发 以及预后评价以及预后评价具有一定的价值。具有一定的价值。理想的肿瘤标志物 n n敏感性高；敏感性高；n n特异性高；特异性高；n n肿瘤标志物浓度和肿瘤转移、恶性程度有关，能协助肿瘤肿瘤标志物浓度和肿瘤转移、恶性程度有关，能协助肿瘤分期和预后判断；分期和预后判断；n n肿瘤标志物浓度和肿瘤大小有关，标志物半衰期短，有效肿瘤标志物浓度和肿瘤大小有关，标志物半衰期短，有效治疗后很快下降，较快反映体内肿瘤的实际情况；治疗后很快下降，较快反映体内肿瘤的实际情况；n n存在于体液特别是血
13、液中易于检测。存在于体液特别是血液中易于检测。肿瘤相关抗原v既存在于恶性肿瘤中，也存在于良性肿瘤、胚胎组织甚至正常组织中。v 并非恶性肿瘤绝对特异性产物，只是在恶性肿瘤患者中量明显增多。v 同一肿瘤可含多种肿瘤标志物。v 不同肿瘤或同一肿瘤的不同组织类型既可有共同的标志物，也可有不同的标志物。肿瘤和肿瘤标志物不是一一对应的关系肿瘤和肿瘤标志物不是一一对应的关系第二部分：第二部分：肿瘤标志物的检测肿瘤标志物的检测v肿瘤标志物单指标检测 如放免法、金标法、酶免法、电化学发光法v多肿瘤标志物蛋白芯片集成检测 如TM12生化检测方法生化检测方法什么是TM12？TM TM1212是多肿瘤标志物蛋白芯片检
14、测系统的简称。是多肿瘤标志物蛋白芯片检测系统的简称。它采用最新的芯片技术，一次性集成检测样品它采用最新的芯片技术，一次性集成检测样品中中1212种肿瘤标志物浓度。种肿瘤标志物浓度。第三部分：第三部分：肿瘤标志物的临床意义及肿瘤标志物的临床意义及典型案例典型案例1212种肿瘤标志物种肿瘤标志物在在TM12TM12技术中采用了技术中采用了1212种肿瘤标志物：种肿瘤标志物：CEA（癌胚抗原）-HCG（人绒毛膜促性腺激素）CA125（癌抗原125）CA15-3（癌抗原15-3）CA242（糖链抗原242）CA19-9（糖链抗原19-9）胃蛋白酶原（I、II）PSA（前列腺特异性抗原）AFP（甲胎蛋白
15、）f-PSA（游离前列腺特异性抗原）NSE（神经原特异性烯醇化酶）癌胚抗原(Carcinoembryonic antigen,CEA)(Carcinoembryonic antigen,CEA)v【参考值】：血清5 ngmL。v由Gold和Freedman 于1965年首先从胎儿及结肠癌组织中发现的。v 分子量为22KD的多糖蛋白复合物，45为蛋白质。一般情况下，CEA是由胎儿胃肠道上皮组织、胰和肝细胞所合成。v CEA属于非器官特异性肿瘤相关抗原，分泌CEA的肿瘤大多位于空腔脏器，如胃肠道、呼吸道、泌尿道等。在临床上，当CEA大于60g/L时，可见于结肠癌、直肠癌、胃癌和肺癌。v多数报告肺癌
16、CEA阳性率为50%，CEA高值，并肺部呈现肿瘤阴影，肺癌高度怀疑。v由细胞分泌产生的CEA进入局部体液及血液中，因此在上述癌症的血清及胸、腹水，消化液内可出现CEA的异常增高。肺癌的胸水CEA往往高于血清。v肠道炎症、息肉，肝硬化、肝炎，支气管炎、肺气肿、胃炎、肾病等也可有轻度升高。v吸烟者有3.9左右可5ng/mL，重度吸烟者增高为13%。癌胚抗原(Carcinoembryonic antigen,CEA)(Carcinoembryonic antigen,CEA)v患者：女性 59岁 湖南省邵阳市中心医院 转中南大学湘雅医院v病史：患者于2005年1月20日因腰骶部，右下肢疼痛在湖南省邵
17、阳市中心医院X线、CT扫描后诊断为腰椎盘突出，在邵阳市中心医院做了腰椎盘突出手术后疗效不明显，于3月31日转至中南大学湘雅医院门诊。vC12检测结果：CEA：16.11ng/ml，Ferritin：483.52ng/ml，CA125：92.65 KU/L呈阳性 v其他检查：胸片提示右中肺有片状阴影，不排除肺癌的可能性。肺部CT提示右肺肿块，右肺癌？骨扫描提示全身多处骨质代谢异常，肺癌骨转移。v临床诊断：肺癌骨转移 典型案例典型案例CA19-9 CA19-9（Carbohydrate antigen 19-9）v【参考值】：血清35 KU/L。v 由Koprowski等与1979年用结肠癌细胞免
18、疫小鼠，并与骨髓瘤杂交所得116NS19-9单克隆抗体。v 分子量为5000KD的糖类抗原，其结构为Lea抗原物质与唾液酸Lexa的结合物。v CA19-9为消化道癌相关抗原，主要是胰腺癌和结、直肠癌的标志物。v CA19-91000KU/L有手术意义。肿瘤切除后CA19-9浓度会下降，如再上升，则可表示复发。n n当胰腺癌根治性切除后，血清当胰腺癌根治性切除后，血清CA19-9CA19-9水平在两水平在两周内迅速降至正常范围。周内迅速降至正常范围。n n如果术后血清如果术后血清CA19-9CA19-9降低后再升高，往往提示降低后再升高，往往提示肿瘤复发或远处转移。肿瘤复发或远处转移。n n上
19、升的血清上升的血清CA19-9CA19-9一般发生在有复发或转移临一般发生在有复发或转移临床表现之前床表现之前2 29 9个月（平均个月（平均8.28.2个月）个月）CA19-9 CA19-9（Carbohydrate antigen 19-9）n n肝癌和胃癌等消化道癌的阳性率也会很高，诊断肝癌和胃癌等消化道癌的阳性率也会很高，诊断敏感度为敏感度为60.8%,60.8%,同时检测同时检测CEACEA和和AFPAFP可提高阳性检可提高阳性检测率。测率。n n有腹腔及盆腔腹膜后淋巴结广泛转移的患者，有腹腔及盆腔腹膜后淋巴结广泛转移的患者，CA19-9CA19-9的水平高达的水平高达376.4KU
20、/L376.4KU/L，平均为，平均为(175168.4)KU/L(175168.4)KU/L。n n良性疾患时如胰腺炎和黄疸，良性疾患时如胰腺炎和黄疸，CA19-9CA19-9浓度也可增浓度也可增高，必须加以鉴别。高，必须加以鉴别。CA19-9 CA19-9（Carbohydrate antigen 19-9）CA242 CA242（Carbohydrate antigen 242)v【参考值】：血清20 KU/L。v 是较新的肿瘤标志物。v 是一种唾液酸化的鞘糖脂类抗原。v 总是和CA50一起表达，但两者受不同的单克隆抗体识别。v 对胰腺癌的诊断，优于CA199，敏感性可达66%100%。
21、对大肠癌的敏感性也达60%72%。v还可有助于肝癌、胃癌等其他肿瘤的诊断。CA242CA242敏感性敏感性肿瘤肿瘤阳性率阳性率胰腺癌和结肠癌胰腺癌和结肠癌 50%50%直肠、胆囊、肺、胃、乳直肠、胆囊、肺、胃、乳腺癌腺癌30%-49%30%-49%骨转移癌、贲门、食道、骨转移癌、贲门、食道、肝癌、卵巢癌肝癌、卵巢癌 30%30%v该项标志物检测不适用于鳞状细胞癌的诊断。敏感性：敏感性：CA242CA242与与CA19-9CA19-9n n在胆管良、恶性病变在胆管良、恶性病变所致的梗阻性黄疸病所致的梗阻性黄疸病人中，血清人中，血清CA242CA242阳性阳性率分别为率分别为21%21%和和65%
22、65%；血清血清CA19-9CA19-9分别为分别为84%84%和和79%79%。n nCA242CA242敏感性较敏感性较CA19-9CA19-9低，特异性却高，对低，特异性却高，对阻塞性黄疸的鉴别诊阻塞性黄疸的鉴别诊断具有重要意义断具有重要意义。CA242CA242CA19-9CA19-9胆管良胆管良性病变性病变21%21%（79%79%）84%84%（16%16%）胆管恶胆管恶性病变性病变65%65%79%79%甲胎蛋白（alpha-fetoproteinalpha-fetoprotein，AFPAFP）v【参考值】：血清20 ngmL。v由Bergstrandh和Czar 于1956年
23、在人胎儿血清中发现的。AFP是一种在电场中泳动于-球蛋白区的单一多聚体肽链的糖蛋白。v 分子量平均为70KD，含糖4。v 总AFP中含有三种组分：AFP-L1来自良性肝病、AFP-L2来自孕妇、AFP-L3为HCC细胞特异。n n原发性肝细胞癌患者约原发性肝细胞癌患者约7777AFPAFP500ng500ngmL,mL,约有约有18%18%的的肝癌患者肝癌患者AFPAFP不升高不升高 。n n生殖腺胚胎性肿瘤的患者血清中生殖腺胚胎性肿瘤的患者血清中AFPAFP可见升高。其它恶性可见升高。其它恶性肿瘤如胰腺癌、胆管癌等肿瘤如胰腺癌、胆管癌等AFPAFP含量也可升高；含量也可升高；n n病毒性肝炎
24、，肝硬化患者病毒性肝炎，肝硬化患者AFPAFP有不同程度的升高，但其水有不同程度的升高，但其水平常平常500ng500ngmLmL，且常为，且常为AFPAFP增高的一过性现象。增高的一过性现象。n n妇女妊娠妇女妊娠3 3个月后，血清个月后，血清AFPAFP开始升高，开始升高，7 78 8个月时达到个月时达到高峰，一般在高峰，一般在400ng400ngmLmL以下，分娩后以下，分娩后3 3周恢复正常。若周恢复正常。若孕妇血清中孕妇血清中AFPAFP异常升高，应考虑有胎儿神经管缺损畸形异常升高，应考虑有胎儿神经管缺损畸形的可能性。的可能性。甲胎蛋白甲胎蛋白（alpha-fetoprotein，A
25、FP）甲胎蛋白甲胎蛋白（alpha-fetoprotein，AFP）辅助诊断原发性肝癌的标准v AFP500ng/ml持续4周。v AFP由低度逐渐升高不降。v AFP在200ng/ml以上的中等水平持续8周。甲胎蛋白甲胎蛋白（alpha-fetoprotein，AFP）原发性肝癌和继发性肝癌的鉴别诊断 v如AFP阳性，CEA阴性，则原发性肝细胞癌的阳性率为8091；v如AFP阴性，CEA阳性，则继发性肝癌的阳性率为95以上；v如AFP和CEA均为阳性，则原发性肝细胞癌的可能性降低，而继发性肝癌的可能性增加。v患者：女性 81岁 武汉协和医院v病史：右上腹疼痛伴皮肤黄染8天。20天前无明显原因
26、出现畏寒，进食后右上腹痛，伴返酸，无呕吐，近8天出现皮肤黄染。vC12检查结果：CA199：377.14KU/L、CA242：200KU/L、CA153：65.7 KU/L、CA125：769.48 KU/L、CEA：33.63ng/ml v其它检查：MR检查提示左肝管及肝门部胆管多发结石梗阻，伴肝内胆管扩张，肝右叶占位性病变。v临床诊断：结肠癌伴肝转移 典型案例典型案例CA125CA125 （Cancer Antigen 125）v【参考值】：血清35 KU/L。v由Bast等从上皮性卵巢癌抗原检测出。可被单克隆抗体OC125结合的一种糖蛋白。v 分子量为200KD。v CA125是上皮性卵
27、巢癌和子宫内膜癌的标志物，浆液性子宫内膜样癌、透明细胞癌、输卵管癌及未分化卵巢癌患者的CA125含量可明显升高。n n当卵巢癌复发时，在临床确诊前几个月便可呈现当卵巢癌复发时，在临床确诊前几个月便可呈现CA125CA125增增高，尤其卵巢癌转移患者的血清高，尤其卵巢癌转移患者的血清CA125CA125更明显高于正常参更明显高于正常参考值。考值。n nCA125CA125值和肿瘤大小、肿瘤分期相关。值和肿瘤大小、肿瘤分期相关。5050I I期卵巢癌患者和期卵巢癌患者和9090IIII期以上的卵巢癌患者血清期以上的卵巢癌患者血清CA125CA125升高升高,n n有腹腔及盆腔腹膜后淋巴结广泛转移的
28、患者，有腹腔及盆腔腹膜后淋巴结广泛转移的患者，CA125CA125水平水平高达高达2848KU/L2848KU/L，平均为，平均为(589678)KU/L(589678)KU/L；n n9595的残存肿瘤患者的血清的残存肿瘤患者的血清CA125CA125浓度大于浓度大于35KU/L35KU/L。CA125 CA125 （Cancer Antigen 125Cancer Antigen 125）n n在其他一些肿瘤如乳腺癌在其他一些肿瘤如乳腺癌4040、胰腺癌、胰腺癌5050、胃、胃癌癌4747、肺癌、肺癌4444、结肠直肠癌、结肠直肠癌3232、其他妇科、其他妇科肿瘤肿瘤4343。n n子宫内
29、膜异位症、盆腔炎、卵巢囊肿、胰腺炎、子宫内膜异位症、盆腔炎、卵巢囊肿、胰腺炎、肝炎、肝硬化等也有一定的阳性率。肝炎、肝硬化等也有一定的阳性率。n n孕期起始孕期起始3 3个月、月经期、子宫纤维变性、急性个月、月经期、子宫纤维变性、急性输卵管炎、肝病、胸腹膜和心包感染等。输卵管炎、肝病、胸腹膜和心包感染等。CA125 CA125 （Cancer Antigen 125)Cancer Antigen 125)n n第一个化疗周期后，第一个化疗周期后，CAl25CAl25水平如能降至原来水平的水平如能降至原来水平的l/10l/10，表明病情转归良好。，表明病情转归良好。n n当血清当血清CAl25C
30、Al25水平低于水平低于65KU/L65KU/L时，卵巢癌患者的时，卵巢癌患者的5 5年年生存率为生存率为4242，生存率高于血清，生存率高于血清CA125CA12565KU/L65KU/L的患的患者。者。n nCA125CA125测定和盆腔检查的结合可提高检测的特异性。测定和盆腔检查的结合可提高检测的特异性。CA125 CA125 （Cancer Antigen 125Cancer Antigen 125）CA15-3 CA15-3 （Ccancer Antigen 15-3Ccancer Antigen 15-3）v【参考值】：血清35 ngmL。v 由Hilkens等从人乳脂肪球上和Ku
31、fu等从肝转移乳腺癌细胞膜制成的单克隆抗体合二为一命名的。v CA15-3分子量为 400KD。v CA153存在于多种腺癌内，如乳腺癌、肺腺癌及卵巢癌等。v 是检测乳腺癌一个重要的指标。可用于预测乳腺癌进展、转移、治疗和复发。n n当当CAl53CAl53比原来水平升高比原来水平升高2525时，预示病情进展或恶时，预示病情进展或恶化。无变化亦意味病情稳定。化。无变化亦意味病情稳定。n n由于由于CAl53CAl53对转移性乳腺癌诊断的敏感性和特异性均对转移性乳腺癌诊断的敏感性和特异性均优于优于CEACEA，为诊断转移性乳腺癌的首选指标。，为诊断转移性乳腺癌的首选指标。n nCA153CA15
32、3升高还可见于一些良性疾病如肝病和良性乳房升高还可见于一些良性疾病如肝病和良性乳房疾病。疾病。CA15-3 （Cancer Antigen 15-3）乳腺癌患者与CA-153阳性率关系 乳腺癌分期乳腺癌分期阳性率阳性率I I5%5%30%30%IIII15%15%50%50%IIIIII60%60%70%70%IVIV65%65%90%90%v患者：女性 52岁 v病史：其母有乳腺癌史，自己有双侧乳腺小叶增生，自觉无任何不适症状，查体双侧乳房未扪及明显肿块。vC12检测结果：CA199：52.78 ，CA153：61.84 v其他检查：B超显示：左侧乳腺可见边界不清楚的小肿块，周围血管纹理紊乱
33、，可见钙化点；CT检测，第一次CT检查断层扫描距离为0.5cm，未见明显肿块阴影，后扫描距离改为0.1cm，隐约可见肿块；探查性手术，术中冰冻切片提示：左侧乳房乳腺小叶增生，部分导管上皮高度增生活跃，局限性癌变 v临床诊断：乳腺导管内癌 典型案例典型案例人绒毛膜促性腺激素(human chorionic gonagotropin-HCG)n n【参考值】【参考值】：血清：血清3 ng3 ngmLmL。n n-HCG-HCG是由胎盘滋养层细胞所分泌的一类糖蛋白类激素。是由胎盘滋养层细胞所分泌的一类糖蛋白类激素。n n -HCG-HCG可在血和尿中的浓度增高：可在血和尿中的浓度增高：1 1、正常妊
34、娠妇女、正常妊娠妇女 2 2、子宫内膜异位症、卵巢囊肿等非肿瘤状态、子宫内膜异位症、卵巢囊肿等非肿瘤状态 3 3、子宫内膜癌、葡萄胎、绒毛膜上皮癌，乳腺癌、睾丸、子宫内膜癌、葡萄胎、绒毛膜上皮癌，乳腺癌、睾丸癌、卵巢癌癌、卵巢癌n n 研究表明研究表明-HCG-HCG可以在部分可以在部分AFPAFP和和GGTGGT均阴性的原发性肝均阴性的原发性肝癌患者、胃癌、大肠癌中呈高值癌患者、胃癌、大肠癌中呈高值n n 部分非滋养层肿瘤如肺癌、膀胱癌等也见增高部分非滋养层肿瘤如肺癌、膀胱癌等也见增高-HCG-HCG在非生殖系肿瘤细胞产生的机理可能为：在非生殖系肿瘤细胞产生的机理可能为：v 起源于多潜能的干
35、细胞，由于含有HCG的肿瘤细胞大多较原始或分化很差并具有高度恶性的特征。v 起源于生殖细胞，即肿瘤细胞是异位的绒毛膜上皮成分。v 起源于向滋养叶化生的细胞。人绒毛膜促性腺激素人绒毛膜促性腺激素 (human chorionic (human chorionic gonagotropin-HCG)gonagotropin-HCG)v患者：男性 45岁 南昌医院 转上海市徐汇区中心医院v病史：先是感冒后开始出现咳嗽、咳少量黄脓痰，未予重视，一月后症状无减轻，于当地医院就医，胸片显示右肺下叶软组织阴影，用青霉素抗结核二周，咳嗽少有好转，复查胸片，病灶无明显变化，查支气管纤维镜，未作明确诊断，一月后转
36、至上海市徐汇区中心医院，开始出现午后低热，无胸痛，痰血、盗汗等症状。vC12检查结果：Beta-HCG：75ng/ml，CA125：146.84u/ml v其它检查：CT显示：右肺下叶背段4-5cm类圆形软组织；免疫组化：肿瘤细胞HCG+,CA125+；病理报告：右下肺鳞腺癌（低分化），近肿瘤支气管旁淋巴结均见转移。v临床诊断：右下肺鳞腺癌典型案例典型案例前列腺特异性抗原前列腺特异性抗原(Prostate specific(Prostate specific antigen,PSAantigen,PSA)v 血清PSA有两种分子形式：结合PSA和f-PSA。v【参考值】：血清PSA 5ngmL
37、 血清f-PSA 1ngmL 在正常男性中此参考值随年龄增加而轻度上升。在正常男性中此参考值随年龄增加而轻度上升。v PSA为前列腺特异性抗原，由前列腺上皮细胞合成分泌至精液中，是精浆的主要成分之一。v 是一种丝氨酸蛋白酶。v 分子量34KD，编码基因定位于 19q13。前列腺特异性抗原(Prostate specific antigen,PSA)81%13%5%1%n n PSAPSA在正常在正常55-7555-75岁男性中的岁男性中的分布分布81%81%。0-2 ng/ml0-2 ng/ml (1%)(1%)13%13%。2-4 ng/ml2-4 ng/ml (15%)(15%)5%5%。
38、4-10 ng/ml 4-10 ng/ml (20%)(20%)1%1%。10 ng/ml10 ng/ml (50%)(50%)%of cancer cases found in given%of cancer cases found in given rangerangevPSA是前列腺癌的特异性标志物，也是目前少数器官特异性肿瘤标志物之一。前列腺癌手术后，PSA浓度可逐渐降至正常。v可检测和早期发现前列腺癌，监控疗效。v在一些良性疾病，如：前列腺肥大、前列腺炎、肾脏等泌尿生殖系统的疾病患者，也可见PSA和f-PSA水平轻度升高。前列腺特异性抗原前列腺特异性抗原(Prostate speci
39、fic(Prostate specific antigen,PSA)antigen,PSA)v如何鉴别前列腺癌和前列腺增生症如何鉴别前列腺癌和前列腺增生症当f-PSA/PSA0.25提示前列腺增生症。PSA浓度越高，f-PSA/PSA比值越小，前列腺癌可能性越大。vPSAPSA并非是男性所特有的指标并非是男性所特有的指标在女性乳腺癌患者中有部分会出现指标升高，这与乳腺癌患者中存在的神经内分泌细胞有关。前列腺特异性抗原(Prostate specific antigen,PSA)典型案例典型案例v男性，40岁，寿险保额171.76万元，意外险保额10.5万元；v C-12检测结果显示PSA指标：
40、12.58ng/ml、f-PSA指标：2.45ng/ml，两项指标均高于正常参考值；vB超提示：前列腺增生；v据此保险分公司暂时停止其投保；v经医院确诊为前列腺癌。神经元特异性烯醇化酶(Neuron-specificenolase NSE)v【参考值】：血清NSE13 ngmLv烯醇化酶是催化糖原酵途径中甘油分解的最后的酶。v 由3个独立的基因片段编码3种免疫学性质不同的亚基、，组成5种形式的同工酶、。v 二聚体是该酶分子的活性形式，亚基同工酶存在于神经元和神经内分泌组织，称为NSE。v NSE的分子量为78KD。n n小细胞肺癌是一种恶性程度高并能分泌小细胞肺癌是一种恶性程度高并能分泌NSE
41、NSE的神的神经内分泌性质肿瘤，患者经内分泌性质肿瘤，患者NSENSE水平明显升高。水平明显升高。n n肾脏神经母细胞瘤患者肾脏神经母细胞瘤患者NSENSE异常升高，而异常升高，而WilmsWilms瘤则升高不明显。瘤则升高不明显。n n神经内分泌细胞肿瘤，如嗜铬细胞瘤、胰岛细神经内分泌细胞肿瘤，如嗜铬细胞瘤、胰岛细胞瘤、甲状腺髓样癌、黑色素瘤，视网膜母细胞瘤、甲状腺髓样癌、黑色素瘤，视网膜母细胞瘤等患者血清胞瘤等患者血清NSENSE也可增高。也可增高。n nNSENSE也存在于正常红细胞中，标本溶血会影响测也存在于正常红细胞中，标本溶血会影响测定结果。定结果。神经元特异性烯醇化酶(Neuro
42、n-specificenolase NSE)鳞状细胞相关抗原鳞状细胞相关抗原(SCC)鳞鳞鳞鳞状状状状细细细细胞胞胞胞相相相相关关关关抗抗抗抗原原原原(Squamous(Squamous Cell Cell Cacinoma Cacinoma Associated Associated AntigenAntigen SCC)SCC)是是是是由由由由宫宫宫宫颈颈颈颈癌癌癌癌细细细细胞胞胞胞中中中中提提提提纯纯纯纯的的的的，是是是是宫宫宫宫颈颈颈颈癌癌癌癌较较较较好好好好的的的的肿肿肿肿瘤瘤瘤瘤标标标标志志志志物物物物。SCCSCC在在在在正正正正常常常常鳞鳞鳞鳞状状状状上上上上皮皮皮皮细细细细胞
43、胞胞胞内内内内也也也也存存存存在在在在，随随随随着着着着鳞鳞鳞鳞状状状状上上上上皮皮皮皮细细细细胞胞胞胞的的的的增增增增殖殖殖殖(恶恶恶恶性性性性)而而而而释释释释放放放放入入入入血血血血。正正正正常常常常人人人人血血血血清清清清水水水水平平平平2g/L2g/L。异异异异常常常常升升升升高高高高可可可可见见见见于于于于宫宫宫宫颈颈颈颈鳞鳞鳞鳞癌癌癌癌，2121宫宫宫宫颈颈颈颈腺腺腺腺癌癌癌癌也也也也有有有有升升升升高高高高。肺肺肺肺鳞鳞鳞鳞癌癌癌癌有有有有较较较较高高高高的的的的阳阳阳阳性性性性率率率率，各各各各家家家家报报报报告告告告从从从从4040-100-100不不不不等等等等，而而而而
44、小小小小细细细细胞胞胞胞肺肺肺肺癌癌癌癌阳阳阳阳性性性性率率率率则则则则较较较较低低低低(3(37 7)。食食食食道道道道鳞鳞鳞鳞状状状状上上上上皮皮皮皮癌癌癌癌、口口口口腔腔腔腔鳞鳞鳞鳞状状状状上上上上皮皮皮皮癌癌癌癌皆皆皆皆有有有有较较较较高高高高的的的的阳阳阳阳性性性性率率率率，且且且且随随随随肿肿肿肿瘤瘤瘤瘤的的的的分分分分期期期期呈呈呈呈现现现现不不不不同同同同变变变变化化化化(20(20-80-80)。可可可可见见见见SCCSCC是是是是鳞鳞鳞鳞状状状状上上上上皮皮皮皮癌癌癌癌的的的的重要标志物。重要标志物。重要标志物。重要标志物。什么是胃蛋白酶原？什么是胃蛋白酶原？n n胃蛋白酶
45、原（胃蛋白酶原（pepsinogen，PGPG）是由胃）是由胃部分泌的参与消化的胃蛋白酶的前体，通部分泌的参与消化的胃蛋白酶的前体，通常约常约1%1%的的PGPG可通过胃黏膜进入血液循环，可通过胃黏膜进入血液循环，可分为可分为PGIPGI和和 PGIIPGII两种亚型。两种亚型。n n血清胃蛋白酶原可以较为准确地显示胃黏血清胃蛋白酶原可以较为准确地显示胃黏膜的状态和功能。膜的状态和功能。二、胃蛋白酶原简介二、胃蛋白酶原简介主要临床意义主要临床意义A胃癌早期筛查B胃溃疡、萎缩性胃炎、HP感染的筛查C幽门螺杆菌（HP）治疗效果的评价D消化性溃疡复发、治愈的判断标准E胃癌切除术后复发的判定指标F个人
46、胃黏膜功能的动态检测四、临床意义四、临床意义胃癌高危人群胃癌高危人群n n感染过幽门螺杆菌感染过幽门螺杆菌n n男性，尤其是超过标准男性，尤其是超过标准202025kg 25kg n n5050岁岁8080岁岁n n常吃加盐、腌制蔬菜、烟熏肉和鱼常吃加盐、腌制蔬菜、烟熏肉和鱼 n n吸烟吸烟 n n接受过胃部手术、胃息肉的老胃病接受过胃部手术、胃息肉的老胃病 n n家族肿瘤疾病、家族胃癌史家族肿瘤疾病、家族胃癌史 n n恶性贫血恶性贫血 n nA A型血型血 n n长期工作在含有大量烟尘、石棉和镍环境长期工作在含有大量烟尘、石棉和镍环境四、临床意义四、临床意义胃蛋白酶原与胃癌的关系胃蛋白酶原与
47、胃癌的关系n n/的比值越低胃癌的发现率越高的比值越低胃癌的发现率越高的比值越低胃癌的发现率越高的比值越低胃癌的发现率越高。I/II的比值与胃癌的发现率四、临床意义四、临床意义肿瘤标志临床应用价值 n n 原发性肿瘤的发现和探测；原发性肿瘤的发现和探测；n n 肿瘤高危人群的普查；肿瘤高危人群的普查；n n 肿瘤复发和转移的监测；肿瘤复发和转移的监测；n n 肿瘤的鉴别诊断；肿瘤的鉴别诊断；n n 肿瘤治疗的疗效观察；肿瘤治疗的疗效观察；n n 预后判断；预后判断；n n 肿瘤免疫显像；肿瘤免疫显像；n n 肿瘤标志靶向治疗。肿瘤标志靶向治疗。第四部分：第四部分：肿瘤标志物的临床使用肿瘤标志物
48、的临床使用肿瘤标志物临床运用原则肿瘤标志物临床运用原则v联合检测肿瘤标志物联合检测肿瘤标志物v动态随访肿瘤标志物的浓度值动态随访肿瘤标志物的浓度值联合检测常用的肿瘤标志物组合肿瘤肿瘤标志物组合消化道肿瘤食管癌CEA，CA19-9，CA242胃癌CEA，CA19-9，CA242结直肠癌CEA，CA19-9，CA242肝癌AFP，Ferritin，CA199，CA125肺癌CEA，NSE，CA125，CA15-3胰腺癌CA242，CA19-9妇科肿瘤乳腺癌CA15-3，CA125，CEA，Ferritin子宫癌CA125，HCG，CA15-3卵巢癌CA125，HCG，AFP，CA15-3前列腺癌P
49、SA，f-PSAv体检筛查体检筛查（1）对于40岁以上或肿瘤高危者，至少每年检测一次；（2）对于40岁以下者，最好每2-3年检测一次。v可疑肿瘤患者的辅助诊断可疑肿瘤患者的辅助诊断（1）动态检测肿瘤标志物的浓度值；（2）测定肿瘤标志物的浓度值，并结合其它相应的检查。v肿瘤患者肿瘤患者 （1）治疗前应测定每个患者TM的原始值（2）治疗后第1-2年：1次/每月 第3-5年：1-2次/每年 第6年以后：1次/年肿瘤标志物的适用范围肿瘤标志物的适用范围体检应用健康查体健康查体检测检测排除排除阴性阴性无病症无病症治疗治疗有病症有病症阳性阳性阳性阳性4 4周后复检周后复检排除排除阴性阴性阳性阳性肿瘤高危人
50、群肿瘤高危人群每隔半年复检一次每隔半年复检一次其他方法检测其他方法检测有肿瘤有肿瘤治疗治疗未发现未发现TM的合理选用与组合测定：的合理选用与组合测定：同同同同一一一一肿肿肿肿瘤瘤瘤瘤可可可可含含含含有有有有一一一一种种种种或或或或多多多多种种种种TMTM，而而而而不不不不同同同同或或或或同同同同种种种种肿肿肿肿瘤瘤瘤瘤的的的的不不不不同同同同组组组组织织织织类类类类型型型型既既既既可可可可有有有有共共共共同同同同的的的的TMTM，也也也也可可可可有有有有不不不不同同同同的的的的TMTM。因因因因此此此此，选选选选择择择择一一一一些些些些特特特特异异异异性性性性较较较较高高高高的的的的TMTM联