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1、肿瘤标志物之临床应用第1页，此课件共59页哦内内 容容 介介 绍绍第一部分：第一部分：肿瘤瘤标志物的志物的简介介第二部分：多第二部分：多肿瘤瘤标志物蛋白芯片的原理志物蛋白芯片的原理第三部分：第三部分：肿瘤瘤标志物的志物的临床意床意义及案例及案例第2页，此课件共59页哦第一部分：肿瘤标志物的简介第一部分：肿瘤标志物的简介第3页，此课件共59页哦肿瘤标志物发展的三个重要阶段肿瘤标志物发展的三个重要阶段1.1964年苏联的Abelve发现甲胎蛋白（-FetoproteinAFP）可用于肝细胞癌的诊断，其后Gold和Freedman从结肠癌组织中发现癌胚抗原（CarcinoembryonicAntig
2、enCEA）。2.1975年以后由于单克隆抗体的应用，特别是一些与肿瘤有关的糖链抗体，又出现了一批可用于临床诊断的标志物，CA系列的单抗如：CA19-9、CA125等。3.1980年CooperWeinbery和Bishop发现癌基因，这将肿瘤标志的研究扩展提高到基因水平。第4页，此课件共59页哦肿瘤标志物（肿瘤标志物（tumor markertumor marker）1.指恶性肿瘤细胞分泌或脱落到体液或组织中的物质或是宿主对体内新生物反应而产生并进入到体液或组织中的物质；2.反映肿瘤存在和生长，包括蛋白质、激素、酶（同工酶）、多胺及癌基因产物等；3.由于存在于患者的血液、体液、细胞或组织中，
3、可用生物化学、免疫学及分子生物学等方法进行测定，对肿瘤的辅助诊断、鉴别诊断、观察疗效、监测病情有无复发以及预后评价具有一定的价值。第5页，此课件共59页哦理想的理想的肿瘤瘤标志物志物1.敏感性高；2.特异性高；3.肿瘤标志物浓度和肿瘤转移、恶性程度有关，能协助肿瘤分期和预后判断；4.肿瘤标志物浓度和肿瘤大小有关，标志物半衰期短，有效治疗后很快下降，较快反映体内肿瘤的实际情况；5.存在于体液特别是血液中易于检测。第6页，此课件共59页哦肿瘤相关抗原瘤相关抗原1.既存在于恶性肿瘤中，也存在于良性肿瘤、胚胎组织甚至正常组织中。2.并非恶性肿瘤绝对特异性产物，只是在恶性肿瘤患者中量明显增多。3.同一肿
4、瘤可含多种肿瘤标志物。4.不同肿瘤或同一肿瘤的不同组织类型既可有共同的标志物，也可有不同的标志物。肿瘤和瘤和肿瘤瘤标志物不是一一志物不是一一对应的关系的关系第7页，此课件共59页哦肿瘤瘤标志物志物临床运用原床运用原则1.联合合检测肿瘤瘤标志物志物2.动态随随访肿瘤瘤标志物的志物的浓度度值第8页，此课件共59页哦肿瘤标志临床应用价值肿瘤标志临床应用价值1.原发性肿瘤的发现和探测；2.肿瘤高危人群的普查；3.肿瘤复发和转移的监测；4.肿瘤的鉴别诊断；5.肿瘤治疗的疗效观察；6.预后判断；7.肿瘤免疫显像；8.肿瘤标志靶向治疗。第9页，此课件共59页哦肿瘤高发人群肿瘤高发人群Age12-159840
5、Cancerrisk第10页，此课件共59页哦恶性肿瘤切除后复发1.直肠癌手术后的患者中,10%-40%在术后两年内会在盆腔内复发。2.原发性肝癌根治手术后5年复发率高达60%。3.乳腺癌切除手术1年后复发率也高达20%，并随年龄增长复发率也增高。第11页，此课件共59页哦临床检测手段对比临床检测手段对比1.影像学影像学检测只可用于检测中晚期肿瘤（直径0.5cm以上），可知肿瘤的大致部位。2.病理学病理学检测通过观察肿瘤的组织、细胞对肿瘤进行确诊。对人体具有创伤性。第12页，此课件共59页哦临床检测手段对比临床检测手段对比3.生化生化检测v通过测定肿瘤标志物的含量推断肿瘤的发生、发展情况。v肿
6、瘤的生长是极其复杂多病因过程，仅靠单一指标来进行诊断，灵敏度不高，因此，用单一标志物检测方法容易漏诊，而利用生物芯片技术研制而成的多种肿瘤标志物蛋白芯片检测系统可以弥补。第13页，此课件共59页哦能够早期发现肿瘤和观察肿瘤发生发展的生化检测方法至关重要。第14页，此课件共59页哦12 12种肿瘤标志物种肿瘤标志物在本技在本技术中采用了中采用了12种种肿瘤瘤标志物：志物：CEA（癌胚抗原）-HCG（人绒毛膜促性腺激素）CA125（癌抗原125）CA15-3（癌抗原15-3）CA242（糖链抗原242）CA19-9（糖链抗原19-9）HGH（生长激素）PSA（前列腺特异性抗原）AFP（甲胎蛋白）f
7、-PSA（游离前列腺特异性抗原）Ferritin（铁蛋白）NSE（神经原特异性烯醇化酶）第15页，此课件共59页哦第二部分：多肿瘤标志物蛋白第二部分：多肿瘤标志物蛋白芯片的原理芯片的原理第16页，此课件共59页哦C-12检测原理图抗抗原原二抗二抗酶酶膜膜 一抗一抗发光底物发光底物双抗夹心法检测方法双抗夹心法检测方法第17页，此课件共59页哦芯片图样 正常人正常人 结肠癌结肠癌 原发性肝癌原发性肝癌 卵巢癌卵巢癌第18页，此课件共59页哦第三部分：肿瘤标志物的临床意义第三部分：肿瘤标志物的临床意义与健康筛查与健康筛查第19页，此课件共59页哦癌胚抗原癌胚抗原(Carcinoembryonican
8、tigen,CEA)1.【参考参考值】：血清血清5 ngmL。2.由由Gold和和Freedman 于于1965年首先从胎儿及年首先从胎儿及结肠癌癌组织中中发现的。的。3.分子量分子量为22KD的多糖蛋白复合物，的多糖蛋白复合物，45为蛋白蛋白质。一般情况下，。一般情况下，CEA是由胎儿胃是由胎儿胃肠道上皮道上皮组织、胰和肝、胰和肝细胞所合成。胞所合成。4.CEA属于非器官特异性属于非器官特异性肿瘤相关抗原，分泌瘤相关抗原，分泌CEA的的肿瘤大多位于瘤大多位于空腔空腔脏器，如胃器，如胃肠道、呼吸道、泌尿道道、呼吸道、泌尿道等。在等。在临床上，当床上，当CEA大于大于60g/L时，可可见于于结肠
9、癌、直癌、直肠癌、胃癌和肺癌癌、胃癌和肺癌。第20页，此课件共59页哦5.5.由由由由细细胞分泌胞分泌胞分泌胞分泌产产生的生的生的生的CEACEA进进入局部体液及血液中，因此在上述癌入局部体液及血液中，因此在上述癌入局部体液及血液中，因此在上述癌入局部体液及血液中，因此在上述癌症的血清及胸、腹水，消化液内可出症的血清及胸、腹水，消化液内可出症的血清及胸、腹水，消化液内可出症的血清及胸、腹水，消化液内可出现现CEACEA的异常增高。的异常增高。的异常增高。的异常增高。肺肺肺肺癌的胸水癌的胸水癌的胸水癌的胸水CEACEA往往高于血清往往高于血清往往高于血清往往高于血清。6.肠道炎症、息肉，肝硬化、
10、肝炎等也可有道炎症、息肉，肝硬化、肝炎等也可有轻度升高。度升高。7.吸烟者有吸烟者有3.9左右可左右可5ng/mL。癌胚抗原癌胚抗原(Carcinoembryonicantigen,CEA)第21页，此课件共59页哦CA19-9（Carbohydrateantigen19-9）1.【参考参考值】：血清血清35 KU/L 2.2.由由Koprowski等与等与1979年用年用结肠癌癌细胞免疫小鼠，并与骨髓瘤胞免疫小鼠，并与骨髓瘤杂交所得交所得116NS19-9单克隆抗体。克隆抗体。3.3.分子量分子量为5000KD的糖的糖类抗原，其抗原，其结构构为Lea抗原物抗原物质与唾液酸与唾液酸Lexa的的
11、结合物。合物。4.CA19-9为消化道癌相关抗原，主要是消化道癌相关抗原，主要是胰腺癌和胰腺癌和结、直、直肠癌癌的的标志物。志物。5.CA19-91000KU/L有手有手术意意义。肿瘤切除后瘤切除后CA19-9浓度会下度会下降，如再上升，降，如再上升，则可表示复可表示复发。第22页，此课件共59页哦6.当当胰腺癌根治性切除后胰腺癌根治性切除后，血清，血清CA19-9水平在两周内迅速降至水平在两周内迅速降至正常范正常范围。7.如果如果术后后血清血清CA19-9降低后再升高降低后再升高，往往提示，往往提示肿瘤复瘤复发或或远处转移。移。8.上升的血清上升的血清CA19-9一般一般发生在有复生在有复发
12、或或转移移临床表床表现之前之前29个月（平均个月（平均8.2个月）个月）CA19-9（Carbohydrateantigen19-9）第23页，此课件共59页哦9.肝癌和胃癌等消化道癌的阳性率也会很高，诊断敏感度为60.8%,同时检测CEA和AFP可提高阳性检测率。10.有腹腔及盆腔腹膜后淋巴结广泛转移的患者，CA19-9的水平高达376.4KU/L，平均为(175168.4)KU/L。11.良性疾患时如胰腺炎和黄疸，CA19-9浓度也可增高，必须加以鉴别。CA19-9（Carbohydrateantigen19-9）第24页，此课件共59页哦CA242（Carbohydrateantigen
13、242)1.【参考值】：血清20KU/L。2.是较新的肿瘤标志物。3.是一种唾液酸化的鞘糖脂类抗原。4.总是和CA50一起表达，但两者受不同的单克隆抗体识别。5.对胰腺癌的诊断，优于CA199，敏感性可达66%100%。对大肠癌的敏感性也达60%72%。6.还可有助于肝癌、胃癌等其他肿瘤的诊断。第25页，此课件共59页哦CA242敏感性肿瘤阳性率胰腺癌和结肠癌 50%直肠、胆囊、肺、胃、乳腺癌30%-49%骨转移癌、贲门、食道、肝癌、卵巢癌 30%v该项标志物检测不适用于鳞状细胞癌的诊断。第26页，此课件共59页哦敏感性：CA242与CA19-91.在胆管良、恶性病变所致的梗阻性黄疸病人中，血
14、清CA242阳性率分别为21%和65%；血清CA19-9分别为84%和79%。2.CA242敏感性较CA19-9低，特异性却高，对阻塞性黄疸的鉴别诊断具有重要意义。CA242CA19-9胆管良良性病变21%（79%）84%（16%）胆管恶恶性病变65%79%第27页，此课件共59页哦CEACEA、CA19-9CA19-9、CA242CA242 1.联合检测主要用于筛查消化系统恶性肿瘤，如胃癌、结直肠癌、胰腺癌、胆囊癌等。2.CEA较为广谱，可以用于多种腺癌临床随访。3.部分胆结石、胆管炎、胰腺炎病人CA19-9、CA242显示阳性。第28页，此课件共59页哦甲胎蛋白甲胎蛋白（alpha-fet
15、oprotein，AFP）1.【参考参考值】：血清血清20 ngmL2.2.由由Bergstrandh和和Czar 于于1956年在人胎儿血年在人胎儿血清中清中发现的。的。AFP是一种在是一种在电场中泳中泳动于于-球蛋白区的球蛋白区的单一多聚体一多聚体肽链的糖蛋白。的糖蛋白。3.3.分子量平均分子量平均为70KD，含糖，含糖4。第29页，此课件共59页哦4.原发性肝细胞癌患者约77AFP500ngmL,约有18%的肝癌患者AFP不升高。5.病毒性肝炎，肝硬化患者AFP有不同程度的升高，但其水平常500ngmL。6.生殖腺胚胎性肿瘤的患者血清中AFP可见升高。其它恶性肿瘤如胰腺癌、胆管癌等AFP
16、含量也可升高。7.妇女妊娠3个月后，血清AFP开始升高，78个月时达到高峰，一般在400ngmL以下，分娩后3周恢复正常。若孕妇血清中AFP异常升高，应考虑有胎儿神经管缺损畸形的可能性。甲胎蛋白甲胎蛋白（alpha-fetoprotein，AFP）第30页，此课件共59页哦甲胎蛋白甲胎蛋白（alpha-fetoprotein，AFP）8.辅助诊断原发性肝癌的标准(1)AFP500ng/ml持续4周。(2)AFP由低浓度逐渐升高不降。(3)AFP在200ng/ml以上的中等水平持续8周。第31页，此课件共59页哦铁蛋白(Ferritin,Fe)1.【参考值】：血清男性322ngmL女性219ng
17、mL2.Richter等从恶性肿瘤细胞株中分离出的糖蛋白。3.分子量：450KD4.增高可见于：白血病、原发性肝癌、乳腺癌、肺癌、再生障碍性贫血以及难治性贫血、肝脏疾病、心肌梗塞等。5.降低可见于：缺铁性贫血、妊娠、哺乳期、营养不良等。第32页，此课件共59页哦AFPAFP、FerritinFerritin1.主要用于原发性肝癌的联合检测。2.部分肝炎患者可能会显示阳性。第33页，此课件共59页哦CA125（CancerAntigen125）1.【参考值】：血清35KU/L2.由Bast等从上皮性卵巢癌抗原检测出。可被单克隆抗体OC125结合的一种糖蛋白。3.分子量为200KD。4.CA125
18、是上皮性卵巢癌和子宫内膜癌的标志物，浆液性子宫内膜样癌、透明细胞癌、输卵管癌及未分化卵巢癌患者的CA125含量可明显升高。第34页，此课件共59页哦1.当卵巢癌复发时，在临床确诊前几个月便可呈现CA125增高，尤其卵巢癌转移患者的血清CA125更明显高于正常参考值。2.CA125值和肿瘤大小、肿瘤分期相关。3.50I期卵巢癌患者和90II期以上的卵巢癌患者血清CA125升高,4.有腹腔及盆腔腹膜后淋巴结广泛转移的患者，CA125水平高达2848KU/L，平均为(589678)KU/L；5.95的残存肿瘤患者的血清CA125浓度大于35KU/LCA125（CancerAntigen125）第35
19、页，此课件共59页哦1.在其他一些肿瘤如乳腺癌40、胰腺癌50、胃癌47、肺癌44、结肠直肠癌32、其他妇科肿瘤43。2.子宫内膜异位症、盆腔炎、卵巢囊肿、胰腺炎、肝炎、肝硬化等也有一定的阳性率。3.孕期起始3个月、月经期、子宫纤维变性、急性输卵管炎、肝病、胸腹膜和心包感染等。CA125（CancerAntigen125)第36页，此课件共59页哦4.第一个化疗周期后，CAl25水平如能降至原来水平的l/10，表明病情转归良好。5.当血清CAl25水平低于65KU/L时，卵巢癌患者的5年生存率为42，生存率高于血清CA12565KU/L的患者。6.CA125测定和盆腔检查的结合可提高检测的特异
20、性。CA125（CancerAntigen125）第37页，此课件共59页哦CA15-3 （CcancerAntigen15-3）1.【参考值】：血清35ngmL2.由Hilkens等从人乳脂肪球上和Kufu等从肝转移乳腺癌细胞膜制成的单克隆抗体合二为一命名的。3.CA15-3分子量为400KD。4.CA153存在于多种腺癌内，如乳腺癌、肺腺癌及卵巢癌等。5.是检测乳腺癌一个重要的指标。可用于预测乳腺癌进展、转移、治疗和复发。第38页，此课件共59页哦6.当CAl53比原来水平升高25时，预示病情进展或恶化。无变化亦意味病情稳定。7.由于CAl53对转移性乳腺癌诊断的敏感性和特异性均优于CEA
21、，为诊断转移性乳腺癌的首选指标。8.CA153升高还可见于一些良性疾病如肝病和良性乳房疾病。CA15-3 CA15-3（Ccancer Antigen 15-3）第39页，此课件共59页哦乳腺癌患者与CA15-3阳性率关系乳腺癌分期阳性率I5%30%II15%50%III60%70%IV65%90%第40页，此课件共59页哦人绒毛膜促性腺激素(human chorionic gonagotropin-HCG)1.【参考值】：血清3 ngmL2.-HCG是由胎盘滋养层细胞所分泌的一类糖蛋白类激素。3.-HCG可在血和尿中的浓度增高：(1)正常妊娠妇女(2)子宫内膜异位症、卵巢囊肿等非肿瘤状态(3
22、)子宫内膜癌、葡萄胎、绒毛膜上皮癌，乳腺癌、睾丸癌、卵巢癌4.研究表明-HCG可以在部分AFP和GGT均阴性的原发性肝癌患者、胃癌、大肠癌中呈高值5.部分非滋养层肿瘤如肺癌、膀胱癌等也见增高第41页，此课件共59页哦6.-HCG在非生殖系在非生殖系肿瘤瘤细胞胞产生的机理可能生的机理可能为：(1)起源于多潜能的干细胞，由于含有HCG的肿瘤细胞大多较原始或分化很差并具有高度恶性的特征。(2)起源于生殖细胞，即肿瘤细胞是异位的绒毛膜上皮成分。(3)起源于向滋养叶化生的细胞。人绒毛膜促性腺激素(human chorionic gonagotropin-HCG)第42页，此课件共59页哦CA125CA1
23、25、CA15-3CA15-3、-HCG-HCG 1.1.主主要要用用于于妇妇科科肿肿瘤瘤的的检检测测。如卵巢癌、子宫内膜癌、宫颈癌、乳腺癌等。2.良性疾病也会出现阳性。如CA125在子宫肌瘤、卵巢囊肿等妇科疾病经常出现阳性。3.有胸腹水的病人CA125较易出现阳性(男性也不例外)。部分肺癌病人CA125、CA15-3会出现阳性。第43页，此课件共59页哦前列腺特异性抗原(Prostatespecificantigen,PSA)1.血清PSA有两种分子形式：结合PSA和f-PSA。2.【参考值】：血清PSA 5ngmL 血清f-PSA 1ngmL 在正常男性中此参考值随年龄增加而轻度上升。3.
24、PSA为前列腺特异性抗原，由前列腺上皮细胞 合成分泌至精液中，是精浆的主要成分之一。4.是一种丝氨酸蛋白酶。5.分子量34KD，编码基因定位于 19q13。第44页，此课件共59页哦前列腺特异性抗原前列腺特异性抗原(Prostate specific antigen,PSA)81%13%5%1%6.PSA在正常55-75岁男性中的分布 81%。0-2 ng/ml (1%)13%。2-4 ng/ml (15%)5%。4-10 ng/ml (20%)1%。10 ng/ml (50%)%of cancer cases found in given range第45页，此课件共59页哦7.PSA是前列
25、腺癌的特异性标志物，也是目前少数器官特异性肿瘤标志物之一。前列腺癌手术后，PSA浓度可逐渐降至正常。8.可检测和早期发现前列腺癌，监控疗效。9.在一些良性疾病，如：前列腺肥大、前列腺炎、肾脏等泌尿生殖系统的疾病患者，也可见PSA和f-PSA水平轻度升高。前列腺特异性抗原(Prostate specific antigen,PSA)第46页，此课件共59页哦10.10.如何鉴别前列腺癌和前列腺增生症如何鉴别前列腺癌和前列腺增生症当f-PSA/PSA0.25提示前列腺增生症。PSA浓度越高，f-PSA/PSA比值越小，前列腺癌可能性越大。11.PSA11.PSA并非是男性所特有的指标并非是男性所特
26、有的指标在女性乳腺癌患者中有部分会出现指标升高，这与乳腺癌患者中存在的神经内分泌细胞有关。前列腺特异性抗原(Prostatespecificantigen，PSA)第47页，此课件共59页哦神经元特异性烯醇化酶(Neuron-specificenolaseNSE)1.【参考值】：血清NSE13 ngmL2.烯醇化酶是催化糖原酵途径中甘油分解的最后的酶。3.由3个独立的基因片段编码3种免疫学性质不同的亚基、，组成5种形式的同工酶、。4.二聚体是该酶分子的活性形式，亚基同工酶存在于神经元和神经内分泌组织，称为NSE。5.NSE的分子量为78KD。第48页，此课件共59页哦6.小细胞肺癌是一种恶性程
27、度高并能分泌NSE的神经内分泌性质肿瘤，患者NSE水平明显升高。7.肾脏神经母细胞瘤患者NSE异常升高，而Wilms瘤则升高不明显。8.神经内分泌细胞肿瘤，如嗜铬细胞瘤、胰岛细胞瘤、甲状腺髓样癌、黑色素瘤，视网膜母细胞瘤等患者血清NSE也可增高。9.NSE也存在于正常红细胞中，标本溶血会影响测定结果。神经元特异性烯醇化酶(Neuron-specificenolaseNSE)第49页，此课件共59页哦生长激素 (HGH)1.【参考值】：血清7.5 ngmL。2.是垂体前叶细胞分泌的蛋白质，其分子量约为21.5kD。3.正常情况下，呈脉冲式分泌，HGH受到下丘脑产生的生长激素释放素的调节，还受到性
28、别、年龄和昼夜节律的影响，睡眠状态下分泌明显增加。4.HGH的分泌量一般而言以20岁左右达到最高点，之后每10年减少14%5.它能促进蛋白质合成，使身体具有生长能力的组织加速生长，刺激长骨和各种组织器官的生长，还具有促进脂肪分解、抑制葡萄糖利用而使血糖升高等。第50页，此课件共59页哦生长激素 (HGH)6.6.HGHHGH分泌增加可见于：分泌增加可见于：饥饿、营养不良、低血糖、应激、运动等。肢端肥大症、巨人症等。应用某些药物如激素、胰岛素、精氨酸等。慢性肝病、肝硬化患者。垂体瘤、肾脏、肺脏等器官肿瘤。7.HGH7.HGH分泌减少可见于：分泌减少可见于：垂体性侏儒、垂体前叶功能减退、肥胖症和过
29、度的赖散情绪。第51页，此课件共59页哦联合检测常用的肿瘤标志物组合联合检测常用的肿瘤标志物组合肿瘤肿瘤标志物组合消化道肿瘤食管癌CEA，CA19-9，CA242胃癌CEA，CA19-9，CA242结/直肠癌CEA，CA19-9，CA242肝癌AFP，Ferritin，CA199，CA125肺癌CEA，NSE，CA125，CA15-3胰腺癌CA242，CA19-9妇科肿瘤乳腺癌CA15-3，CA125，CEA，Ferritin子宫癌CA125，HCG，CA15-3卵巢癌CA125，HCG，AFP，CA15-3前列腺癌PSA，f-PSA第52页，此课件共59页哦10种常见癌症结/直肠癌胃癌原发性
30、肝癌肺癌食道癌乳腺癌胰腺癌卵巢癌子宫内膜癌前列腺癌第53页，此课件共59页哦v 提高肿瘤检测的敏感性和特异性，减少漏检提高肿瘤检测的敏感性和特异性，减少漏检率和误诊率，提供相对全面和客观的临床信息，率和误诊率，提供相对全面和客观的临床信息，是其它肿瘤诊断技术的理想补充。是其它肿瘤诊断技术的理想补充。多肿瘤标志物蛋白芯片检测系统多肿瘤标志物蛋白芯片检测系统的优点的优点第54页，此课件共59页哦结论一vv肿瘤标志物检测技术几乎是迄今为止早期发现无症状微灶肿瘤的唯一有效方法和途径。（可先于X光透视、超声波和CT、MRI或PETCT等物理检查早期发现微小灶肿瘤）第55页，此课件共59页哦结论二v肿瘤标
31、志物检测阳性不一定是肿瘤，仅是一种提示和信号；是属于高危人群，应引起警示和注意。第56页，此课件共59页哦结论三v肿瘤标志物检测阳性者应积极查清原因。如果虽经多次检测，一直呈现较强的阳性反应，则应深入进行仔细的临床检查，以便早期发现，早期治疗，则可以获得很好的治疗效果。第57页，此课件共59页哦引起假阳性的因素1.在良性疾病时，如炎症性疾病会使一些肿瘤标志表达增加，肝脏疾病良性时AFP、CA19-9、CEA和TPA及肾功能衰竭的2-微球蛋白、CA15-3、CA19-9、CEA和PSA水平均会升高；2.有一些生理变化，如妊娠时AFP、CA125、HCG会升高，月经时CA125也会升高；3.在肿瘤手术治疗、化疗及放疗过程中，由于肿瘤组织受到破坏或肿瘤坏死时某些肿瘤标志产生增加，从而影响肿瘤标志的测定，造成假阳性。第58页，此课件共59页哦引起假阴性的因素1.产生肿瘤标志的肿瘤细胞数目少；2.细胞或细胞表面被封闭；3.机体体液中一些抗体与肿瘤标志（肿瘤抗原）形成免疫复合物；4.肿瘤组织本身血循环差，其所产生肿瘤标志物不能分泌到外周血中。第59页，此课件共59页哦