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1、胆汁淤积性肝病诊断治疗专家共识 遵照循证医学的原则编写，给出证据的循证医学等级。遵照循证医学的原则编写，给出证据的循证医学等级。共识可作为当前胆汁淤积性肝病治疗的参考共识可作为当前胆汁淤积性肝病治疗的参考 应在规范化基础上进行个体化治疗应在规范化基础上进行个体化治疗 随着相关临床证据的不断积累，专家委员会将对随着相关临床证据的不断积累，专家委员会将对共识共识内容进行内容进行更新更新第1页/共35页胆汁淤积性肝病相关定义 胆汁淤积性肝病是一组以胆汁淤积为主要表现的疾病，包括胆汁淤积性肝病是一组以胆汁淤积为主要表现的疾病，包括PBCPBC、PSCPSC、PBC-AIHPBC-AIH重叠综合症、重叠
2、综合症、ICPICP与药物性胆汁淤积性肝病等。与药物性胆汁淤积性肝病等。胆汁淤积是是胆汁形成、分泌、排泄异常的病理生理过程。可分为肝内、胆汁淤积是是胆汁形成、分泌、排泄异常的病理生理过程。可分为肝内、肝外胆汁淤积；肝内胆汁淤积又分为肝细胞功能缺陷或肝内胆管末端的毛肝外胆汁淤积；肝内胆汁淤积又分为肝细胞功能缺陷或肝内胆管末端的毛细胆细胆 小管阻塞性病变所致。小管阻塞性病变所致。胆汁淤积的生化学标准：胆汁淤积的生化学标准：AKP1.5ULN AKP1.5ULN 并且并且 GT 3ULNGT 3ULN。胆汁淤积持续超过胆汁淤积持续超过6 6个月称为慢性胆汁淤积。个月称为慢性胆汁淤积。第2页/共35页
3、胆总管右肝管肝段胆管区胆管间隔胆管小叶间胆管胆小管肝细胞肝细胞Hering 管胆汁形成与胆汁淤积发生机制胆汁形成与胆汁淤积发生机制胆汁组分摄取异常：如转运蛋白异常。肝实质病变导致胆汁成分转化异常胆汁排泌异常，如ATP酶功能异常等胆汁流异常，如细胞骨架异常等胆管损伤，如PBC等各种因素导致胆管梗阻第3页/共35页胆总管右肝管肝段胆管区胆管间隔胆管小叶间胆管胆小管Hering 管肝细胞肝细胞胆汁胆汁炎症炎症,药物药物酒精酒精,胆酸胆酸激素激素PBC,PFICBRIC,ICP 囊性纤维化囊性纤维化PSC胆石胆石肿瘤肿瘤PFIC:家族性进展性肝内胆汁淤积家族性进展性肝内胆汁淤积BRIC:良性复发性肝内
4、胆汁淤积良性复发性肝内胆汁淤积ICP:妊娠肝内胆汁淤积妊娠肝内胆汁淤积第4页/共35页第5页/共35页肝内胆汁淤积的肝内胆汁淤积的诊断流程诊断流程确定存在确定存在胆汁淤积胆汁淤积疾病诊断疾病诊断第6页/共35页肝内胆汁淤积的肝内胆汁淤积的诊断流程诊断流程查找病因，查找病因，排除肝外胆排除肝外胆汁淤积汁淤积疾病诊断疾病诊断第7页/共35页肝内胆汁淤积的肝内胆汁淤积的诊断流程诊断流程完善相关检查，如自身抗完善相关检查，如自身抗体及病毒性肝炎指标等进体及病毒性肝炎指标等进一步查找病因一步查找病因疾病诊断疾病诊断第8页/共35页肝内胆汁淤积的肝内胆汁淤积的诊断流程诊断流程根据患者情况选择，根据患者情况
5、选择，进一步排查胆汁淤积进一步排查胆汁淤积的病因，如的病因，如AMA阴阴性性PBC，SC疾病诊断疾病诊断第9页/共35页肝内胆汁淤积的肝内胆汁淤积的诊断流程诊断流程进一步病因诊断，如进一步病因诊断，如PSC与与IAC、继发性、继发性SC鉴别等鉴别等疾病诊断疾病诊断第10页/共35页胆汁淤积性肝病的治疗pp 熊去氧胆酸（熊去氧胆酸（UDCAUDCAUDCAUDCA）pp 激素和免疫抑制剂激素和免疫抑制剂pp S-S-S-S-腺苷腺苷-L-L-L-L-蛋氨酸蛋氨酸pp ERCPERCPERCPERCP和内镜下治疗和内镜下治疗pp 肝移植肝移植pp 血液净化治疗血液净化治疗pp 其他其他第11页/共
6、35页胆汁淤积性肝病的治疗pp 熊去氧胆酸（熊去氧胆酸（UDCAUDCAUDCAUDCA）pp 激素和免疫抑制剂激素和免疫抑制剂pp S-S-S-S-腺苷腺苷-L-L-L-L-蛋氨酸蛋氨酸pp ERCPERCPERCPERCP和内镜下治疗和内镜下治疗pp 肝移植肝移植pp 血液净化治疗血液净化治疗pp 其他其他胆总管右肝管肝段胆管区胆管间隔胆管小叶间胆管胆小管肝细肝细胞胞Hering 管第12页/共35页UDCA1.1.治疗胆汁淤积性肝病的作用机制：治疗胆汁淤积性肝病的作用机制：促进胆汁分泌；促进胆汁分泌；增加亲水性胆酸的比例，保护肝细增加亲水性胆酸的比例，保护肝细胞和胆管细胞免受有毒性胆酸的
7、毒害；胞和胆管细胞免受有毒性胆酸的毒害；有一定的免疫调节作用。有一定的免疫调节作用。2.2.广泛应用于广泛应用于PBCPBC、ICPICP与与PFICPFIC等多种胆汁淤积性肝病。等多种胆汁淤积性肝病。3.3.禁用于急性胆囊炎、胆管炎；胆道梗阻患者等禁用于急性胆囊炎、胆管炎；胆道梗阻患者等。第13页/共35页激素和其它免疫抑制剂 激素通过阻止细胞因子的产生和黏附分子的表达而限激素通过阻止细胞因子的产生和黏附分子的表达而限制制T T淋巴细胞的活化，同时可选择性地抑制淋巴细胞的活化，同时可选择性地抑制B B淋巴细淋巴细胞产生抗体胞产生抗体 硫唑嘌呤在体内分解为巯嘌呤，具有嘌呤拮抗作用，硫唑嘌呤在体
8、内分解为巯嘌呤，具有嘌呤拮抗作用，能抑制能抑制DNADNA的合成，从而抑制淋巴细胞的增殖而产的合成，从而抑制淋巴细胞的增殖而产生免疫抑制作用。生免疫抑制作用。在部分胆汁淤积性肝病患者的治疗中，两者联合应用在部分胆汁淤积性肝病患者的治疗中，两者联合应用可减少激素的用量，增强疗效，减少不良反应可减少激素的用量，增强疗效，减少不良反应第14页/共35页SAMepp是存在于人体组织的一种生理活性分子，可用于妊娠是存在于人体组织的一种生理活性分子，可用于妊娠期患者。期患者。pp作用机制：作用机制：1.1.甲基供体促进膜磷脂甲基化，增加膜流动性并甲基供体促进膜磷脂甲基化，增加膜流动性并 增增 加加Na+-
9、K+ATPNa+-K+ATP酶活性，加快胆酸的转运；酶活性，加快胆酸的转运；2.2.转硫基作用，增加谷胱甘肽和半胱氨酸，增加转硫基作用，增加谷胱甘肽和半胱氨酸，增加 肝细胞的解毒作用抗自由基作用肝细胞的解毒作用抗自由基作用第15页/共35页ERCP和内镜下治疗 ERCPERCP用于胆汁淤积淤积性肝病治疗主要见于原发与继发性硬化性胆管炎，用于胆汁淤积淤积性肝病治疗主要见于原发与继发性硬化性胆管炎，用于治疗胆总管与左右肝管狭窄，可以肝脏病变程度，改善瘙痒症状、肝用于治疗胆总管与左右肝管狭窄，可以肝脏病变程度，改善瘙痒症状、肝生化指标以及肝脏病变程度，也可以减少胆管炎反复发作风险。生化指标以及肝脏病
10、变程度，也可以减少胆管炎反复发作风险。治疗方法包括球囊扩张、内镜下括约肌切开术和支架术，其并发症的发生治疗方法包括球囊扩张、内镜下括约肌切开术和支架术，其并发症的发生率升高到率升高到14%14%以上以上第16页/共35页肝移植 肝移植可显著改善晚期胆汁淤积性肝病患者的生存肝移植可显著改善晚期胆汁淤积性肝病患者的生存期期 移植指征：与其它原因所致肝衰竭相同，包括移植指征：与其它原因所致肝衰竭相同，包括生活生活质量不能耐受的失代偿期肝硬化患者，或由于难治质量不能耐受的失代偿期肝硬化患者，或由于难治性腹水和自发性细菌性腹膜炎、反复静脉曲张破裂性腹水和自发性细菌性腹膜炎、反复静脉曲张破裂出血、肝性脑病
11、等出血、肝性脑病等预期预期1 1年内病死者年内病死者。第17页/共35页血液净化治疗1.1.目前应用于胆汁淤积性肝病治疗的人工肝支持手段主目前应用于胆汁淤积性肝病治疗的人工肝支持手段主要有血浆置换要有血浆置换血浆灌流和血浆灌流和MARSMARS。2.2.应用指征：应用指征：用于改善重度黄疸或严重瘙痒症，对药用于改善重度黄疸或严重瘙痒症，对药物治疗无效或药物治疗禁忌的患者可考虑应用。物治疗无效或药物治疗禁忌的患者可考虑应用。血浆置换清除血液循环中的自身抗体和免疫复合血浆置换清除血液循环中的自身抗体和免疫复合物，但没有证据表明可改善病程和预后。物，但没有证据表明可改善病程和预后。非生物型人工肝或生
12、物型人工肝进行支持，可缓非生物型人工肝或生物型人工肝进行支持，可缓解病情进展或作为肝脏移植的过渡。解病情进展或作为肝脏移植的过渡。第18页/共35页中医中药及其他治疗 其他改善胆汁淤积的药物如托尼萘酸片等。其为萘乙酸和甲基其他改善胆汁淤积的药物如托尼萘酸片等。其为萘乙酸和甲基苯甲醇烟酸酯组成的复方制剂，其作为水相苯甲醇烟酸酯组成的复方制剂，其作为水相/固相双相胆汁分泌固相双相胆汁分泌促进药；同时具有良好的抗炎作用，通过减轻汇管区、毛细胆促进药；同时具有良好的抗炎作用，通过减轻汇管区、毛细胆管的炎性水肿管的炎性水肿,有利于缓解肝内胆汁淤积。有利于缓解肝内胆汁淤积。胆汁淤积性肝炎属于中医黄疸病的范
13、畴：湿热内蕴中焦，熏蒸胆汁淤积性肝炎属于中医黄疸病的范畴：湿热内蕴中焦，熏蒸肝胆，肝失疏泄，胆汁外溢，是基本病因病机。病位主要在肝肝胆，肝失疏泄，胆汁外溢，是基本病因病机。病位主要在肝胆、脾胃，病久亦可及肾。常用清热利湿、活血化瘀、凉血、胆、脾胃，病久亦可及肾。常用清热利湿、活血化瘀、凉血、化痰等方法，辨证论治是主要原则化痰等方法，辨证论治是主要原则 第19页/共35页常见胆汁淤积性肝病的治疗 原发性胆汁性肝硬化（原发性胆汁性肝硬化（PBCPBC）PBC-AIHPBC-AIH重叠综合征重叠综合征原发性硬化性胆管炎（PSC）妊娠期肝内胆汁淤积妊娠期肝内胆汁淤积 （ICP)ICP)药物性胆汁淤积性
14、肝病药物性胆汁淤积性肝病 病毒性肝炎导致胆汁淤积病毒性肝炎导致胆汁淤积 酒精性肝病导致胆汁淤积酒精性肝病导致胆汁淤积第20页/共35页原发性胆汁性肝硬化（PBC）第21页/共35页PBC的诊断标准 PBCPBC诊断需至少符合以下诊断需至少符合以下3 3条标准中条标准中2 2条以上：条以上：1.1.存在胆汁淤积的生化学表现，主要为存在胆汁淤积的生化学表现，主要为AKPAKP水平升高；水平升高；2.2.特异性自身抗体：特异性自身抗体：AMAAMA滴度滴度1:100(1:100(国内标准国内标准)，阳性，阳性率超过率超过90%90%；AMAAMA对于诊断对于诊断PBCPBC的特异性超过的特异性超过9
15、5%95%；M2M2型型AMAAMA（抗（抗PDC-E2PDC-E2）；）；特异性特异性ANAANA抗体：抗抗体：抗Sp100Sp100或或gp210gp210抗体。抗体。3.3.组织学改变：典型改变为非化脓性破坏性胆管炎以及小叶组织学改变：典型改变为非化脓性破坏性胆管炎以及小叶间胆管破坏。间胆管破坏。第22页/共35页PBC的治疗1.UDCA1.UDCA1.UDCA1.UDCA：13-15 mg/kg/d13-15 mg/kg/d13-15 mg/kg/d13-15 mg/kg/d长期治疗长期治疗，FDAFDAFDAFDA唯一批准药唯一批准药 治疗。治疗。疾病早期或治疗疾病早期或治疗1 1
16、1 1年后取得生化学应答年后取得生化学应答 患者预后较佳（患者预后较佳（Paris/BarcelonaParis/BarcelonaParis/BarcelonaParis/Barcelona）；标准方）；标准方 案治疗超过案治疗超过1010101020202020年可提高长期生存率。年可提高长期生存率。2.2.2.2.尚无充分证据推荐其他药物包括激素、免疫抑制剂等用尚无充分证据推荐其他药物包括激素、免疫抑制剂等用于于PBCPBCPBCPBC治疗。治疗。3.3.3.3.符合指征患者可考虑肝移植。符合指征患者可考虑肝移植。第23页/共35页UDCAUDCA治疗对治疗对PBCPBC患者长期生存期影
17、响的前瞻性队列研究患者长期生存期影响的前瞻性队列研究 第24页/共35页PBC-AIH重叠综合征第25页/共35页PBC-AIH重叠综合征的参考诊断标准EASL.J Hepatol.2009.第26页/共35页PBC-AIH重叠综合征的治疗 一旦确诊一旦确诊PBCPBC，就应当注意是否存在，就应当注意是否存在PBC-AIHPBC-AIH重叠综合征，因为对治疗方案存在重要重叠综合征，因为对治疗方案存在重要影响（影响（10%10%）治疗方案：治疗方案：联合应用联合应用UDCAUDCA和激素，药物剂量和激素，药物剂量UDCAUDCA标准剂量联合强的松初始剂量标准剂量联合强的松初始剂量0.5mg/kg
18、/d0.5mg/kg/d；开始单独使用开始单独使用UDCAUDCA治疗，如没有达到生化应答（治疗，如没有达到生化应答（3 3个月个月ALT2ULN,ALT2ULN,IgG16g/LIgG 2 ULN或R值（R为ALT/ULN与AKP/ULN的比值）2，预后相对良好。病史询问较困难，应反复追问近6周内的用药史。治疗关键是停用和避免再次应用该种或同类的致肝损伤药物，多数患者停药后可逐渐恢复。治疗用药可以选择SAMe、UDCA、抗氧化剂（如还原型谷胱甘肽等）。对于免疫介导的药物性胆汁淤积，可以考虑使用激素治疗。第32页/共35页病毒性肝炎导致胆汁淤积第33页/共35页病毒性肝炎导致胆汁淤积各型病毒感染均可引起胆汁淤积，成人以HBV、HEV为主，婴幼儿以CMV感染更常见。针对特异性病原的治疗是关键。可选用UDCA、SAMe以及中西医结合方案治疗胆汁淤积。在排除禁忌证情况下，可短程使用激素，但要密切监测其不良反应。第34页/共35页感谢您的观看！第35页/共35页