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1、2012年中国CHINET细菌耐药性监测n目的：了解国内主要地区临床分离菌对常用抗菌药物的敏感性和耐药性n细菌：收集国内主要地区13所综合性医院和2所儿童医院2012年1月1日至12月31日临床分离株，剔除同一患者分离的重复菌株，按统一方案进行细菌对抗菌药物的敏感性试验n方法：药敏试验：采用Kirby-Bauer纸片扩散法或自动化仪器法，结果判断标准为CLSI 2012年版内酰胺酶检测：采用头孢硝噻吩试验定性检测流感嗜血杆菌中的内酰胺酶青霉素不敏感肺炎链球菌检测：经苯唑西林纸片法测定抑菌圈直径19 的肺炎链球菌菌株，采用青霉素E试验条测定其MIC值耐万古霉素肠球菌检测：经万古霉素纸片法测定结果
2、为非敏感株者，用万古霉素和替考拉宁E试验条测定MIC值，并根据表型推测或采用PCR确认万古霉素耐药基因型别汪复等.中国感染与化疗杂志.2013；13(5):321-330.第1页/共44页参与2012年CHINET耐药监测的医院复旦大学附属华山医院天津医科大学天津总医院华中科技大学同济医学院附属同济医院中国医学科学院北京协和医院复旦大学附属儿科医院上海交通大学医学院附属瑞金医院中国医科大学附属第一医院浙江大学医学院附属邵逸夫医院安徽医科大学第一附属医院广州医科大学附属第一医院甘肃省人民医院新疆医科大学第一附属医院上海交通大学附属上海儿童医院卫生部北京医院昆明医科大学第一附属医院汪复等.中国感染
3、与化疗杂志.2013；13(5):321-330.第2页/共44页内容提要213CHINET耐药监测菌种分布G-菌对抗菌药物的敏感率G+菌对抗菌药物的敏感率4治疗策略治疗策略第3页/共44页菌株患者及标本来源呼吸道尿液血液无菌体液伤口脓液粪便生殖道分泌物其他百分比(%)87.3%的菌株来自住院患者菌株标本以呼吸道标本为主，占44.4%汪复等.中国感染与化疗杂志.2013；13(5):321-330.第4页/共44页临床分离的菌株以G-菌为主2012年共收集临床分离菌72397株，其中G-菌占71.9%百分比(%)n=52043n=20354汪复等.中国感染与化疗杂志.2013；13(5):32
4、1-330.第5页/共44页第6页/共44页第7页/共44页我国G-菌的检出率逐年上升年份参加实验室监测株数革兰阴性菌(%)革兰阳性菌(%)2005年8227741524466.9753033.12006年12338112306268.21074931.82007年12360012363765.71236434.32008年12362162518469.51103230.52009年14436703100271.01266829.02010年14478503428271.61356828.42011年15592874241571.51687228.52012年15723975204371.92
5、035428.12005-2012年年CHINET耐药监测结果显示，我国耐药监测结果显示，我国G-菌的检出率逐年上升菌的检出率逐年上升，G+菌菌的检出率则逐年下降的检出率则逐年下降1、汪复,等.中国感染与化疗杂志.2006;6(5):289-295.2、汪复.中国感染与化疗杂志.2008年;8(1):1-9.3、汪复 等.中国感染与化疗杂志.2008;8(5):325-333.4、汪复等.中国感染与化疗杂志.2009;9(5):321-330.5、汪复等.中国感染与化疗杂志.1010;10(5):325-334.6、朱德妹,等.中国感染与化疗杂志.2011;11(5):321-330.7、胡付
6、品,等.中国感染与化疗杂志.2012;12(5):321-330.8、汪复 等.中国感染与化疗杂志.2013;13(5):321-330.第8页/共44页肠杆菌科细菌一直是检出率最高的G-菌2005年2006年2007年2008年2009年2010年2011年2012年总的菌株数排序2277433945360013621643670478505928772397革兰阴性菌菌株数799612466126371325916750192894241552043大肠埃希菌(%G-)124.726.327.626.525.826.928.027.2克雷伯菌属(%G-)214.71513.814.9161
7、6.116.518.5不动杆菌属(%G-)313.712.913.414.415.516.116.016.8铜绿假单胞菌(%G-)415.220.616.916.415.814.814.214.0肠杆菌属(%G-)84.94.75.25.85.45.76.05.8嗜麦芽单胞菌(%G-)95.85.155.25.34.74.54.1大肠埃希菌铜绿假单胞菌嗜麦芽窄食单胞菌肠杆菌属不动杆菌属克雷伯菌属1、汪复,等.中国感染与化疗杂志.2006;6(5):289-295.2、汪复.中国感染与化疗杂志.2008年;8(1):1-9.3、汪复 等.中国感染与化疗杂志.2008;8(5):325-333.4
8、、汪复等.中国感染与化疗杂志.2009;9(5):321-330.5、汪复等.中国感染与化疗杂志.1010;10(5):325-334.6、朱德妹,等.中国感染与化疗杂志.2011;11(5):321-330.7、胡付品,等.中国感染与化疗杂志.2012;12(5):321-330.8、汪复 等.中国感染与化疗杂志.2013;13(5):321-330.第9页/共44页肠杆菌中产ESBLs菌株检出率高2005-2012年CHINET耐药监测结果显示肠杆菌中产ESBLs菌株的检出率高产ESBL菌检出率(%)1、汪复,等.中国感染与化疗杂志.2006;6(5):289-295.2、汪复.中国感染与
9、化疗杂志.2008年;8(1):1-9.3、汪复 等.中国感染与化疗杂志.2008;8(5):325-333.4、汪复等.中国感染与化疗杂志.2009;9(5):321-330.5、汪复等.中国感染与化疗杂志.1010;10(5):325-334.6、朱德妹,等.中国感染与化疗杂志.2011;11(5):321-330.7、胡付品,等.中国感染与化疗杂志.2012;12(5):321-330.8、汪复 等.中国感染与化疗杂志.2013;13(5):321-330.2005年2006年2007年2008年2009年2010年2011年2012年产ESBL大肠埃希菌(%大肠杆菌)38.951.75
10、556.256.556.250.755.3产ESBL克雷伯菌属(%肺炎克雷伯菌)39.145.245.143.641.443.638.533.9产ESBL奇异变形杆菌(%奇异变形杆菌)618.116.416.9165.513.820.7第10页/共44页G+菌以金黄色葡萄球菌和肠球菌属为主G+菌中金黄色葡萄球菌和肠球菌属的检出率分别为36.1%和30.6%汪复等.中国感染与化疗杂志.2013；13(5):321-330.第11页/共44页葡萄球菌中耐甲氧西林的菌株检出率高MRSA和MRCNS的检出率分别为47.9%和77.1%检出率(%)MRSA:甲氧西林耐药金黄色葡萄球菌；MRCNS:甲氧西
11、林耐药凝固酶阴性葡萄球菌汪复等.中国感染与化疗杂志.2013；13(5):321-330.第12页/共44页内容提要123CHINET耐药监测菌种分布G-菌对抗菌药物的敏感率G+菌对抗菌药物的敏感率4治疗策略治疗策略第13页/共44页肠杆菌科细菌对碳青霉烯的敏感率高临床分离的肠杆菌科细菌对碳青霉烯类药物的敏感率90%敏感率(%)哌拉西林/他唑巴坦头孢哌酮/舒巴坦汪复等.中国感染与化疗杂志.2013；13(5):321-330.第14页/共44页大肠埃希菌对碳青霉烯的敏感率高大肠埃希菌对碳青霉烯的敏感率97%敏感率(%)他唑巴坦 舒巴坦汪复等.中国感染与化疗杂志.2013；13(5):321-3
12、30.第15页/共44页克雷伯菌属对碳青霉烯的敏感率高克雷伯菌属细菌对碳青霉烯的敏感率85%敏感率(%)他唑巴坦 舒巴坦汪复等.中国感染与化疗杂志.2013；13(5):321-330.第16页/共44页非发酵菌对大多数常见药物的敏感率为52%临床分离的非发酵菌对受试药物的敏感率为52-68%敏感率(%)他唑巴坦 舒巴坦汪复等.中国感染与化疗杂志.2013；13(5):321-330.第17页/共44页铜绿假单胞菌大多数抗菌药物的敏感率80%除多粘菌素B和阿米卡星外，铜绿假单胞菌对大多数受试抗菌药物的敏感率为60-75%敏感率(%)他唑巴坦 舒巴坦汪复等.中国感染与化疗杂志.2013；13(5
13、):321-330.第18页/共44页不动杆菌属对大多数抗菌药物的敏感率50%敏感率(%)舒巴坦 他唑巴坦除多粘菌素B和阿米卡星外，不动杆菌属细菌对大多数受试抗菌药物的敏感率为37-45%汪复等.中国感染与化疗杂志.2013；13(5):321-330.第19页/共44页内容提要132CHINET耐药监测菌种分布G-菌对抗菌药物的敏感率G+菌对抗菌药物的敏感率4治疗策略治疗策略第20页/共44页金黄色葡萄球菌对抗菌药物的敏感率与MSSA相比，MRSA对大多数药物的敏感率明显下降敏感率(%)舒巴坦汪复等.中国感染与化疗杂志.2013；13(5):321-330.第21页/共44页凝固酶阴性葡萄球
14、菌对抗菌药物的敏感率与MSCNS相比，MRCNS对大多数药物的敏感率明显下降敏感率(%)汪复等.中国感染与化疗杂志.2013；13(5):321-330.第22页/共44页肠球菌对抗菌药物的敏感率抗菌药物对粪肠球菌和屎肠球菌的敏感率存在差异敏感率(%)汪复等.中国感染与化疗杂志.2013；13(5):321-330.第23页/共44页链球菌对抗菌药物的耐药率链球菌对红霉素和克林霉素的耐药率高抗菌药物A组B组C组G组草绿色链球菌青霉素1.32.65.61.615.4红霉素88.860.965.854.357.4克林霉素87.455.363.858.058.0头孢呋辛0.80.70010.3头孢噻
15、肟1.22.41.5015.3头孢曲松2.53.05.6017.4左氧氟沙星0.943.89.21.616.3万古霉素00000利奈唑胺00000汪复等.中国感染与化疗杂志.2013；13(5):321-330.第24页/共44页内容提要132CHINET耐药监测菌种分布G-菌对抗菌药物的敏感率G+菌对抗菌药物的敏感率4治疗策略第25页/共44页产ESBLs菌的耐药现象较为普遍但亚胺培南的仍显示高度敏感耐药率耐药率(%)CHINET 2009亚胺培南美罗培南哌拉西林-他唑巴坦头孢哌酮-舒巴坦头孢他啶头孢吡肟n=4515 n=2041第26页/共44页27产产ESBLs肠杆菌科细菌肠杆菌科细菌对
16、泰能对泰能(亚胺培南亚胺培南/西司他丁西司他丁)保持高敏感性保持高敏感性 3333.吕媛,等.中国临床药理学杂志.2011;27(5):340-347.卫生部全国细菌耐药监测网卫生部全国细菌耐药监测网2009年度产年度产ESBLs肠杆菌科细菌药敏监测结果肠杆菌科细菌药敏监测结果33第27页/共44页28非发酵革兰阴性杆菌非发酵革兰阴性杆菌对泰能对泰能(亚胺培南亚胺培南/西司他丁西司他丁)的敏感性相对较的敏感性相对较高高 3434.李耘.中国临床药理学杂志.2011;27(5):348-351.卫生部全国细菌耐药监测网卫生部全国细菌耐药监测网2009年度非发酵革兰阴性杆菌药敏监测结果年度非发酵革
17、兰阴性杆菌药敏监测结果34第28页/共44页敏感度治疗效果第29页/共44页起始不充分治疗增加肠杆菌科和铜绿假单胞菌 感染死亡率 充分治疗组*(n=135)不充分治疗组(n=151)P=0.049*充分治疗定义为:在24小时血培养时间内患者接受至少一种致病菌对之敏感的抗生素治疗。KangCI,etal.AntimicrobAgentsChemother.2005;49(2):760-6.生存概率27.438.401020304050充分治疗组(n=135)不充分治疗组(n=151)30天死亡率(%)一项对286例抗生素耐药性革兰阴性菌菌血症患者（61例大肠埃希菌、65例肺炎克雷伯菌、74例铜绿
18、假单胞菌和86例肠杆菌属）的回顾性分析结果显示：不充分治疗组的生存概率低于充分治疗组 不充分治疗组的30天死亡率显著高于充分治疗组。第30页/共44页对于ESBL感染患者，碳青霉烯类起始治疗的患者21天死亡率更低 P=0.40*P=0.24P=0.01P MIC）引起医院内血行性感染的病原菌株中排除肠球菌 Dana Maglio,Joseph L.Kuti,and David P.Nicolau.Clin Therapeut 2005;27:1032-1042.对于杀菌效果反应的目标达成率（70%TMIC）亚胺培南0.5gq6h99.1%亚胺培南1gq8h98.0%美罗培南1gq8h87.6%
19、哌拉西林/他巴唑坦4.5gq8h61.4%第33页/共44页与美罗培南相比，泰能退热时间快与美罗培南相比，泰能退热时间快0.7天，天，疗程短疗程短0.5天天 Basoli A,et al.Scand J Infect Dis.1997;29(5):503-8.第34页/共44页对于碳青霉烯类，血药浓度维持在细菌MIC以上的时间（TMIC）是预测其临床疗效的一个重要药动学/药效学参数 针对不动杆菌：泰能针对不动杆菌：泰能1g血药浓度超过血药浓度超过MIC的时间的时间达达3小时小时Novelli A,et al.Clin Pharmacokinet 2005;44(5):539-549.第35页/
20、共44页外排泵是引起铜绿假单胞菌临床耐药的一个重要原因 6突变外排泵的过度外排作用导致铜绿假单胞菌对氟喹诺酮、绝大多数-内酰胺类抗生素和蛋白质合成抑制剂的高水平耐药7,8泰能不是外排泵的作用底物9,10，因此其敏感性不受外排泵影响6,86.Ziha-ZarifiI,etal.AntimicrobAgentsChemother.1999;43(2):287291.7.LivermoreDM.ClinInfectDis.2002:34(1):634640.8.ListerPD.AmJPharmacogenomics.2002;2(4):235-43.9.MasudaN,etal.Antimicro
21、bAgentsChemother.2000;44(12):33223327.10.KhlerT,etal.AntimicrobAgentsChemother.1999;43(2):424427.对于多重耐药的铜绿假单胞菌，泰能不是外排泵对于多重耐药的铜绿假单胞菌，泰能不是外排泵的作用底物，对铜绿假单胞菌交叉耐药的可能性低的作用底物，对铜绿假单胞菌交叉耐药的可能性低第36页/共44页37以泰能以泰能(亚胺培南亚胺培南/西司他丁西司他丁)为基础的联合治疗为基础的联合治疗具有良好体外协同作用具有良好体外协同作用43-4543.SongW,etal.IntJAntimicrobAgents.2003;
22、21(1):8-12.44.OkazakiM,etal.JInfectChemother.2002Mar;8(1):37-42.45.KiratisinP,etal.IntJAntimicrobAgents.2010Sep;36(3):243-6.抗生素联合应用对多重耐药铜绿假单胞菌和鲍曼不动杆菌的体外协同作用抗生素联合应用对多重耐药铜绿假单胞菌和鲍曼不动杆菌的体外协同作用43-45图1.多重耐药铜绿假单胞菌(n=24)43图2.多重耐药铜绿假单胞菌(n=30)44亚胺培南亚胺培南+阿米卡星阿米卡星亚胺培南亚胺培南+磷霉素磷霉素图3.多重耐药和泛耐药鲍曼不动杆菌(n=40)45亚胺培南亚胺培南
23、+头孢哌酮头孢哌酮/舒巴坦舒巴坦a,判断指标：分级抑菌浓度(FIC)0.5为协同；0.5FIC1.0为部分协同，14为拮抗b,判断指标：疗效时间指数(ETI)0.5为差，0.5ETI1为适度，1ETI0.54为相加；FICI4为拮抗第37页/共44页38专家推荐泰能专家推荐泰能(亚胺培南亚胺培南/西司他丁西司他丁)为治疗多重耐药菌感染的一线用药为治疗多重耐药菌感染的一线用药 40,41病原菌一线治疗 二线治疗产ESBLs肠杆菌科细菌40碳青霉烯类 亚胺培南500mg q6h或1g q8h厄他培南美罗培南 粘菌素 鲍曼不动杆菌对碳青霉烯类敏感的多重耐药鲍曼不动杆菌 41碳青霉烯类 舒巴坦多重耐药
24、鲍曼不动杆菌或泛耐药鲍曼不动杆菌 40碳青霉烯类 +舒巴坦亚胺培南或 美罗培南 亚胺培南+替加环素 亚胺培南 +替加环素+阿米卡星 粘菌素+利福平源自：Jean SS,Hsueh PR.Expert Opin Pharmacother.2011;12(14):2145-8.40；Garnacho-Montero J,et al.Curr Opin Infect Dis.2010;23(4):332-9.4140.Jean SS,et al.Expert Opin Pharmacother.2011;12(14):2145-8.41.Garnacho-Montero J,et al.Curr O
25、pin Infect Dis.2010;23(4):332-9.第38页/共44页39权威推荐权威推荐:泰能泰能(亚胺培南亚胺培南/西司他丁西司他丁)是院内中重度感染经验性治疗一线用药是院内中重度感染经验性治疗一线用药2010年美国感染病学会(IDSA):中性粒细胞缺乏肿瘤患者抗菌药物应用临床实践指南72009年英国胸科学会(BTS):成人社区获得性肺炎指南 82009年外科感染学会(SIS):复杂皮肤和软组织感染的治疗92009年SIS&IDSA:成人和儿童复杂腹腔感染的诊断和处理1 02009年美国国家综合癌症网络(NCCN):癌症相关感染防治指南1 12008年加拿大医学微生物学与感染病
26、学会:成人院内获得性和呼吸机相关性肺炎临床实践指南1 22008年欧洲呼吸病学会(ERS):院内获得性肺炎的定义、治疗和预防：欧洲观点1 32008年亚洲：亚洲国家院内获得性肺炎治疗推荐：亚洲HAP工作小组首次共识报道1 42007年IDSA&美国胸科学会(ATS):社区获得性肺炎处理共识指南1 52007年亚洲:亚洲腹腔感染治疗共识1 62007年中华医学会:慢性阻塞性肺疾病诊治指南(2007年修订版)1 72006年中华医学会:社区获得性肺炎诊断和治疗指南182006年南非胸科学会(SATS):院内感染处理指南192005年ATS:成人院内获得性、呼吸机相关性和医疗保健相关性肺炎的处理指南
27、202005年亚太:癌症患者伴中性粒细胞缺乏和不明原因发热治疗指南212003年IDSA:复杂腹腔感染的抗感染药物选用指南 222003年IDSA:具有免疫功能的成人社区获得性肺炎处理指南更新 232002年SIS:外科感染学会腹腔感染抗生素治疗指南：推荐证据 242001年ATS:成人社区获得性肺炎处理指南.诊断、严重程度评估、抗生素治疗和预防252000年加拿大:加拿大社区获得性肺炎初始处理指南概述：加拿大感染病学会和加拿大胸科学会基于循证证据的指南更新261999年中华医学会:医院获得性肺炎诊断和治疗指南(草案)271992年SIS:临床护理指南：治疗腹腔感染的抗感染药物.外科感染学会政策声明28参考文献:详见备注.第39页/共44页“重拳”的拳法如何使用亚胺培南第40页/共44页剂量和频率输注时间杀菌目标达成率（70%TMIC）亚亚胺胺培培南南0.5gq62h99.1%1.0gq82h98.0%1.0gq62h-第41页/共44页孕周日龄（d）间隔（h）每次用量290-28q2420mg/kg，次，次28q1230-360-14q1214q837-440-7q127q81、儿童体重40kg，按成人剂量给药2、儿童和婴儿体重40kg，15mg/kg，q6，2g/d3、新生儿用量第42页/共44页谢 谢！第43页/共44页感谢您的观看！第44页/共44页