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1、第一节第一节 肾素肾素血管紧张素系统血管紧张素系统第1页/共20页一、一、肾素肾素血管紧张素系统的构成血管紧张素系统的构成 血管紧张素原 Ang Ang 特异性受体（AT1、AT2、AT和AT）肾素肾素ACE 生物学效应 第2页/共20页局部组织的肾素局部组织的肾素血管紧张素系统血管紧张素系统发挥作用方式发挥作用方式自分泌、旁分泌、胞内分泌自分泌、旁分泌、胞内分泌作用作用高血压、心血管重构、动脉粥样硬化及再狭窄等高血压、心血管重构、动脉粥样硬化及再狭窄等的发生和发展过程中起重要作用的发生和发展过程中起重要作用第3页/共20页三、三、肾素肾素血管紧张素系统的功能血管紧张素系统的功能（一）对血管、
2、血压的影响（一）对血管、血压的影响 增加外周血管阻力，升高血压增加外周血管阻力，升高血压促进血管平滑肌细胞肥大和增生促进血管平滑肌细胞肥大和增生 （二）对心脏的影响（二）对心脏的影响正性肌力作用和正性频率作用正性肌力作用和正性频率作用 在心肌肥厚与重构中起关键作用在心肌肥厚与重构中起关键作用 第4页/共20页三、三、肾素肾素血管紧张素系统的功能血管紧张素系统的功能（三）对肾脏的影响（三）对肾脏的影响入球小动脉及出球小动脉均有直接收缩作用入球小动脉及出球小动脉均有直接收缩作用低浓度时近曲小管对低浓度时近曲小管对NaNa的再吸收的再吸收，而高浓度时，而高浓度时（四）对肾上腺皮质的影响（四）对肾上腺
3、皮质的影响促进醛固酮的释放促进醛固酮的释放 第5页/共20页第二节第二节 血管紧张素转化酶血管紧张素转化酶抑制药抑制药第6页/共20页一、一、ACEACE抑制药的药理作用抑制药的药理作用（一）降压作用（一）降压作用不引起反射性心率增快不引起反射性心率增快 直立性低血压也少见直立性低血压也少见 不出现水钠潴留现象不出现水钠潴留现象 不易产生耐受性不易产生耐受性 第7页/共20页一、一、ACEACE抑制药的药理作用抑制药的药理作用（二）对血流动力学的影响（二）对血流动力学的影响对动脉及静脉均有扩张作用，使外周阻力降低、对动脉及静脉均有扩张作用，使外周阻力降低、血压下降血压下降（三）抑制和逆转心血管
4、重构（三）抑制和逆转心血管重构减少减少AngAng的生成的生成 减轻减轻aldosteronealdosterone的促进心肌间质纤维化作用的促进心肌间质纤维化作用降低高血压降低高血压 第8页/共20页一、一、ACEACE抑制药的药理作用抑制药的药理作用（四）（四）保护血管内皮细胞保护血管内皮细胞减少氧自由基产生与抑制缓激肽降解，促进减少氧自由基产生与抑制缓激肽降解，促进NONO及及PGIPGI2 2生成生成（五）对肾脏的保护作用（五）对肾脏的保护作用减少减少AngAng的生成及抑制的生成及抑制bradykininbradykinin降解，扩张肾脏出球小动脉，降解，扩张肾脏出球小动脉，从而使肾
5、小球毛细血管压力降低从而使肾小球毛细血管压力降低 第9页/共20页一、一、ACEACE抑制药的药理作用抑制药的药理作用（六）抗动脉粥样硬化作用（六）抗动脉粥样硬化作用降低降低LDLLDL的氧化，抑制血管平滑肌细胞的增生和迁移、抑制巨噬细胞功能等作用有关的氧化，抑制血管平滑肌细胞的增生和迁移、抑制巨噬细胞功能等作用有关 第10页/共20页二、二、ACEACE抑制药的作用机制抑制药的作用机制（一）（一）抑制循环及局部组织中的抑制循环及局部组织中的ACEACE 第11页/共20页二、二、ACEACE抑制药的作用机制抑制药的作用机制(二二)减少减少bradykininbradykinin的降解的降解A
6、CEACE与激肽酶与激肽酶是同一物质是同一物质 (三三)抑制交感神经递质的释放抑制交感神经递质的释放(四四)自由基清除作用自由基清除作用第12页/共20页卡托普利卡托普利 CaptoprilCaptopril【临床应用临床应用】1 1高血压高血压 2 2充血性心力衰竭充血性心力衰竭 3 3心肌梗死心肌梗死 【不良反应不良反应】较少，长期用药后出现频繁干咳较少，长期用药后出现频繁干咳 第13页/共20页盐酸贝那普利片第14页/共20页第三节第三节 血管紧张素血管紧张素受体阻断药受体阻断药 受体水平阻断受体水平阻断RASRAS，作用专一，作用专一 非肽类的非肽类的ATAT1 1受体阻断药可口服受体
7、阻断药可口服 对对ATAT1 1受体有高度选择性，亲和力强，作用持久。受体有高度选择性，亲和力强，作用持久。第15页/共20页第三节第三节 血管紧张素血管紧张素受体阻断药受体阻断药 氯沙坦氯沙坦(losartan)(losartan)缬沙坦缬沙坦(valsartan)(valsartan)厄贝沙坦厄贝沙坦 (irbesartan)(irbesartan)坎替沙坦坎替沙坦(candesartan)(candesartan)依普沙坦依普沙坦(eprosartan)(eprosartan)替米沙坦替米沙坦(telmisartan)(telmisartan)第16页/共20页氯沙坦钾片第17页/共20页复习思考题复习思考题1 1、试述、试述ACEACE抑制药的药理作用。抑制药的药理作用。2 2、ACEACE抑制药的作用机制。抑制药的作用机制。第18页/共20页第19页/共20页感谢您的观看！第20页/共20页