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1、 The renin-angiotensin system,an important endocrine system,participates significantly in the pathophysiology of several highly prevalent diseases,which has led to an enormous effort to explore all aspects of the renin-angiotensin system and to devise new approaches for inhibiting its actions.肾素血管紧张
2、素系统Rennin-Angiotensin System 第1页/共18页angiotensinogenreninPD123319angiotrnsinangiotrnsininactive peptidesvasoconstrictionsympathetic stimulationcellular hypertrophyrenovascular effectsnitric oxideprostacyclinbradykininbradykininreceptorsACE(kinase)?ACEIcaptoprilAT1 receptor antagonistlosartanAT2AT1an
3、giotensinogenreninPD123319angiotrnsinangiotrnsininactive peptidesvasoconstrictionsympathetic stimulationcellular hypertrophyrenovascular effectsnitric oxideprostacyclinbradykininbradykininreceptorsACE(kinase)?ACEIcaptoprilAT1 receptor antagonistlosartanAT2AT1The molecular pathway of the rennin-angio
4、tensin and the major sites of ACE inhibitors.第2页/共18页（一）对血管、血压的影响（二）对心脏的影响（三）对肾脏的影响（四）对肾上腺素的影响肾素血管紧张素系统的功能第3页/共18页作用于肾素血管紧张素系统的药物血管紧张素转化酶抑制药血管紧张素II受体阻断药 Drugs used to inhibit the actions of the renin-angiotensin system include angiotensin converting enzyme(ACE)inhibitors and AT1 receptor blockers.第4
5、页/共18页血管紧张素转化酶抑制药Angiotensin-converting enzyme inhibitorsACE inhibitors are the most successful example of drugs in this field in recent years and are widely used in patients with hypertension,congestive heart failure,and myocardial infarction.The representative drug in this class is captopril.第5页/共
6、18页血管紧张素转化酶抑制药一、ACEACE抑制药的药理作用1.1.降压作用。2.2.对血流动力学的影响。3.3.抑制和逆转心血管重构。4.4.保护血管内皮细胞。5.5.对肾脏的保护作用。6.6.对抗动脉粥样硬化作用。第6页/共18页ACEACE抑制药的作用机制（一）抑制循环及局部组织中的ACEACE（二）减少bradykininbradykinin的降解（三）抑制交感神经递质的释放（四）自由基清除作用第7页/共18页ACEACE抑制药的分类及常用药物一、含有巯基（SHSH）如卡托普利(captoril)(captoril)二、含有羧基（COOCOO）如赖诺普利(lisinopril)(lis
7、inopril)三、含有磷酸基（POOPOO）如福辛普利(fosinopril)(fosinopril)第8页/共18页卡托普利 Captopril Captopril 一、药理作用:1.1.在体内和体外均能抑制ACEACE。除阻碍AngIAngI转化为AngIIAngII外，也减少bradykininbradykinin的降解。使血中的bradykininbradykinin浓度增加，从而使血管扩张，血压下降。2.2.能降低肾血管阻力，增加肾血流量。3.3.能较好地维持其他一些重要器官的血流量，对脂质代谢及血中尿酸均无明显影响。第9页/共18页卡托普利 CaptoprilCaptopril
8、The mechanism of captopril combination with ACE.CH2CHCH3ONCCHZn2+-SH+COOangiotensin-converting enzymeCH2CHCH3ONCCHZn2+-SH+COOangiotensin-converting enzyme第10页/共18页二、体内过程三、临床应用1.1.高血压。2.2.充血性心力衰竭。3.3.心肌梗死。四、不良反应 较少卡托普利 Captopril Captopril 第11页/共18页依那普利 Enalapril Enalapril 特点：1.1.依那普利的代谢物依那普利拉对ACEACE的
9、抑制作用比卡托普利强约1010倍。2.2.依那普利作用出现缓慢，但维持时间较长。3.3.依那普利对血糖和脂质代谢影响小，口服易吸收，不受食物影响。4.4.用于治疗高血压和慢性心功能不全。第12页/共18页血管紧张素IIII受体阻断药一、代表药物氯沙坦（losartan）缬沙坦（valsartan）厄贝沙坦（irbesartan）坎替沙坦（candesartan）依普沙坦（eprosartan）替米沙坦（telmisartan）二、特点对AT1受体有高度选择性，亲和力强，作用专一且持久。第13页/共18页氯沙坦 Losartan Losartan 药理作用 1.1.降血压 选择性阻断ATAT1
10、1受体，阻滞血管紧张素介导的血管收缩、醛固酮释放、促心肌和血管平滑肌增殖等效应，导致外周阻力下降。2.2.促进尿酸排泄 抑制肾小管对尿酸的重吸收，作用短暂。第14页/共18页临床应用1.1.高血压降压特点 1 1）口服起效快2 2）作用维持久：24 h24 h平稳降压，3 3 6 6周后达最大效应3 3）不良反应较ACEIACEI少 较少引起干咳及血管神经性水肿；但仍可致低血压及高血钾。禁用于妊娠患者。氯沙坦 Losartan Losartan 第15页/共18页临床应用2.2.改善左心室肥厚3.3.治疗充血性心力衰竭4.4.治疗心肌梗死5.5.防治血管成形术后再狭窄6.6.肾脏保护作用氯沙坦 Losartan Losartan 第16页/共18页第 22 章学习结束END！下一章主菜单前一章第17页/共18页感谢您的观看！第18页/共18页