抗高血压药学习.pptx

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1、第一节、第一节、Blood pressure and Blood pressure and hypertension hypertension 一、血压一、血压 -影响血压的因素：影响血压的因素：血压血压=输出量输出量 x x 总外周阻力总外周阻力 心输出量：心输出量：心率、心肌收缩力、回心血量等；心率、心肌收缩力、回心血量等；外周阻力：外周阻力：血管的长度、血管半径以及血液的粘血管的长度、血管半径以及血液的粘滞度等。滞度等。-神神 经经-体体 液液 系系 统统 对对 血血 压压 的的 调调 节节。第1页/共59页第2页/共59页二、二、高血压：高血压：指动脉血压高于正常范围，在未服用指动脉血

2、压高于正常范围，在未服用降压药的情况下：降压药的情况下：收缩压18.7kPa(140mmHg)和（或）舒张压12.0kPa(90mmHg)。-危害：高血压可并发心肌肥厚和心力衰竭，最终导致危害：高血压可并发心肌肥厚和心力衰竭，最终导致脑、心、肾的损害，为脑卒中和冠心病等的危险因素。脑、心、肾的损害，为脑卒中和冠心病等的危险因素。-分型分型 原发性占原发性占90%90%，原因未明，原因未明 继发性占继发性占5 510%10%，如肾，如肾A A狭窄、肾炎、嗜铬细胞等狭窄、肾炎、嗜铬细胞等 -发病率发病率:最高最高,我国可能有我国可能有1.11.1亿人患高血压亿人患高血压.第3页/共59页三、抗高血

3、压药治疗效果三、抗高血压药治疗效果 -症状-病情-并发症-生命第4页/共59页四、抗四、抗高血压药分类高血压药分类针对高血压发生的病理生理机制，药物主要从以下几个方面产生作用。即：降低血容量降低交感神经活动减弱肾素-血管紧张素-醛固酮扩张血管因此，抗高血压药物的分类如下：第5页/共59页第6页/共59页1.交感神经抑制药（1）中枢性降压药：可乐定，甲基多巴等（2）神经节阻断药：樟硫咪吩、美加明等（3）抗去甲肾上腺能神经递质药：利血平等（4）肾上腺素受体阻滞药：1受体阻断药：哌唑嗪等 受体阻断药：普萘洛尔等、受体阻断药：拉贝洛尔第7页/共59页2.血管扩张药（1）直接扩血管药：肼屈嗪等（）钙离子

4、通道阻滞药：硝苯地平等（）钾离子通道开放药：吡那地尔等（）其他 利尿降压药：氢氯噻嗪等肾素血管紧张素系统抑制药(1)血管紧张素转换酶抑制药：卡托普利、依那普利(2)血管紧张素 受体阻断药：氯沙坦(3)肾素抑制药：瑞米吉仑第8页/共59页第二节、常用抗高血压药第二节、常用抗高血压药 一线降压五类药最为基础是利尿 钙拮抗剂诸“地平”，阻断药“洛尔”叫 转化酶抑制众“普利”AT1阻断沙坦浩第9页/共59页一.利尿药 氢氯噻嗪 Hydrochlorothiazide（双氢克尿噻）特点：作用较弱，平均降压10%多数病人在用药后23周内见效 可用于各型高血压（基础降压药）轻症单用，中、重症合用 能使老年高

5、血压口患者并发卒中、左心衰竭的发病率与死亡率 小剂量（12.5mg/天）使用，不良反应轻第10页/共59页Mechanismofaction初期：排Na+、利尿血容量BP长期：-排Na+动脉壁细胞内Na+Na+-Ca2+交换胞内Ca2+;-血管平滑肌对血管收缩剂（如NA）的反应性;-诱导动脉壁产生扩张血管物质（如激肽、前列腺素）.第11页/共59页缺点:-血K+、Na+、Mg2+-血总胆固醇、甘油三酯、低密度脂蛋白-血尿酸-血肾素-糖耐量(糖尿病人禁用)高效利尿药（速尿）用于高血压危象及伴有慢性肾功能不良的高血压患者.第12页/共59页吲达帕胺 Indapamide-为新型非噻嗪类利尿药.-利

6、尿：直接扩张血管(阻滞钙离子内流).降低血管对缩血管物质的反应性而降压;促进血管内皮产生EDRF,抗心肌肥厚等;-口服吸收完全,生物利用度较高;-不引起脂质代谢紊乱,但可引起血糖和尿酸升高,也可引起血钾减低;-用于轻.中度高血压,尤其伴高血脂者.第13页/共59页降压联用不可缺轻度“双克”可首选用初减少心输量长期降钙与外液尿毒症用呋塞米高脂血症寿比山第14页/共59页二、肾素血管紧张素系统抑制药二、肾素血管紧张素系统抑制药1.血管紧张素转化酶抑制剂及血管 紧张素 受体阻断药AngiotensinConvertingEnzymeIngibitors，ACEI卡托普利（Captopril,巯甲丙脯

7、酸）依那普利（Enalapril）雷米普利（Ramipril）赖诺普利（Lysinopril）培哚普利（Perindopril）第15页/共59页 ActionsandmechanismBP1525%，由于舒张小A外周阻力所致心输出量不变或稍、肾血流量、脑、冠状A流量不变第16页/共59页Reninangiotensinaldosteronesystem,RAASAgAgAgACEACEBPBPaldosterone心室重构 血管重构血管紧 张素原renin缓激肽降解产物BPBP第17页/共59页药物的作用药物的作用点：点：抑制ACE，减少Ag的生成，减弱Ag所引发的一系列作用；抑制局部RAA

8、S，局部Ag生成减少，NA释放减少，扩张血管，改善心脏功能和降压；减少缓激肽的降解，促进NO和PGI2的生成，产生扩血管作用。第18页/共59页Uses:（1）各型高血压，尤其是肾性高血压；（2）难治性心衰降压特点降压特点 （1）降压时不伴有心率（2）可防止和逆转高血压患者血管壁增厚与心肌细胞增生肥大（3）不易引起脂质代谢障碍（4）可糖尿病、肾病、肾实质性损害患者肾小球的损伤（5）能提高高血压病人生活质量，降低死亡率第19页/共59页 A Adversereactions -低血压（2%）：应从小量开始-刺激性干咳（15%），因肺血管激肽、PGs所致-高血K+、血管神经性水肿-肾功能受损，肾血

9、管狭窄者更甚，肾功能不全者慎用-久用血Zn2+：皮疹、味觉、嗅觉缺损、脱发，应补Zn2+第20页/共59页Clinicalevaluations -ACEI可较好地改善高血压病患者的生活质量；-ACEI与高血压并发脑卒中：对抗A-对缺血性脑血管的痉挛作用，动物实验提示培跺普利可减少肾性高血压动物脑卒中病死率；-ACEI与高血压合并心力衰竭：ACEI可提高心力衰竭患者的生存率；-ACEI与高血压合并肾功能不全：ACEI作用于肾小球出球微动脉，减少蛋白漏出，故可治疗和预防蛋白尿；第21页/共59页ACEI与糖尿病：可减少糖尿病的蛋白尿，改善胰岛素抗性，有助于糖尿病高血压的治疗；ACEI与冠心病：A

10、CEI对冠心病心绞痛未见明显的益处，但ACEI能改善左心室的“重构”，提高生存率；ACEI与心肌肥厚：ACEI降压的同时可使心室肥厚逆转。第22页/共59页卡托普利第一代尤宜糖尿伴心衰不良反应干咳多二代依那咳亦然三代贝那日一次特点肾功可改善第23页/共59页Antagonistsofangiotensin（A）receptor(1)血管紧张素受体（AT）分型：AT-1和AT-2。（2）与G蛋白相关的AT-1受体介导Ang的血管收缩、促肾上腺分泌和释放儿茶酚胺、醛固酮并影响水盐代谢等作用；（3）AT-2受体功能不清楚。第24页/共59页 氯沙坦（losartan）为非肽素衍生物，其代谢产物Exp

11、3174可与AT受体结合，作用有高度选择性和特异性；口服吸收迅速，生物利用度为33%，半衰期为2小时，而Exp3174半衰期为6-9小时；主要在肝脏代谢，大部分随胆汁排泄，部分随尿排出;第25页/共59页可明显降低高血压患者的收缩压和舒张压，对重度高血压需要加用利尿药和其它降压药。剂量和用法：开始和维持量50mg/d，效果不明显可增加到100mg/d。肝功能有损者，剂量减半。可与氢氯噻嗪12.5mg合用（国外商品名Hyzaar）第26页/共59页三三.肾上腺素受体阻滞药肾上腺素受体阻滞药（一）receptorblockers代表药物：Propranolol抗高血压作用特点：-动脉压，1520%

12、/1015%-不引起体位性低血压-肾素分泌-不易产生耐受性第27页/共59页Hypotensive mechanismHypotensive mechanism阻断受体所引起：-抑制心收缩力和减慢心率，心输出量，BP-抑制肾素分泌-外周交感神经活性：阻断突触前膜的2受体抑制NA释放的正反馈NA释放-中枢降压作用有多种降压机制，可能在某种疾病发病过程中某种机制起主导作用第28页/共59页Clinicaluses高肾素型高血压用于轻、中度高血压心排出量偏高型高血压伴心动过速、心绞痛、心律失常、脑血管病的高血压较好第29页/共59页Contraindications1心衰2.窦性心动过缓3房室传导阻

13、滞4.支气管哮喘5外周血管痉挛性疾病Csutions-能延长Insulin降血糖持续时间-长期应用可血甘油三酯-小剂量开始用药，每天不超过300mg；不能骤然停药，应首先逐渐减量.第30页/共59页应用广泛分两枝不拟交感增血脂肾素偏高心得安“阿替”每日服一次“拉贝”妊高急症堪“卡维”不干代谢脂第31页/共59页（二）1受体阻断药哌唑嗪（Prazosin）Actions 阻断血管平滑肌1受体舒张小A、静脉BP 口服吸收快，30min起效，持续6-10h，对正常人血压无影响 第32页/共59页特点：降压作用中等偏强-不兴奋心脏-对肾血流量及肾小球滤过率无明显影响，不肾素和水钠潴留-长期应用改善脂质

14、代谢，总胆固醇、甘油三酯、LDL胆固醇、血中高密度脂蛋白（HDL）冠A病变-应用于中度高血压并发肾功能不良者，重症应加用利尿药、受体阻断药第33页/共59页Adversereactions 眩晕、疲乏、虚弱等首剂现象：严重体位性低血压、晕厥、心悸等首剂0.5mg，临睡前服特拉唑嗪(terazosin)阻断膀胱颈、前列腺包膜与腺体、尿道受体，缓解列腺肥大引起的排尿困难第34页/共59页（三）andreceptor blocker 拉贝洛尔（labetalol）-阻断和受体，减慢心率，减少心输出量，降 低血压；-作用温和，适用于各型高血压，静脉给药治疗高血压危象；也可用于心力衰竭的治疗；-无严重的

15、不良反应。第35页/共59页四四.Calcium channel blockers.Calcium channel blockersMechanismofaction-阻滞L型电压依赖性钙通道胞内Ca2+舒张小动脉-明显抑制血管对NA及血管紧张素的反应性（高血压大鼠）-抑制内皮素诱导的肾血管的收缩-逆转左心室肥厚第36页/共59页Nifedipine-可口服、舌下含服，起效快，持效6-8h-降压同时不降低重要器官血流量-可逆转高血压患者心肌肥厚，对缺血心肌有保护作用-不引起脂质代谢与葡萄糖耐量改变-舒张血管，反射性引起心力、心率、肾素（加用受体阻断药）第37页/共59页Clinicaluses

16、轻、中、重度高血压血压波动大：降压急剧，持续时间短，对重要脏器影响大建议使用其缓释剂或控释剂Adversereactions -血管舒张头痛、头晕、脸部潮红-心悸，踝部水肿第38页/共59页Amlodipine选择作用于血管口服1-2W起效，6-8W效显，降压平稳合用利尿药、受体阻断药、ACEI类疗效更好不降低肾血流，无钠水潴留，无耐受性，不升高血脂T1/235-50h，qd可持续降压24h维拉帕米、地尔硫卓、尼群地平、尼莫地平、尼索地平第39页/共59页结构两类要记牢机制阻滞钙通道硝苯地平为代表保护器官宜长效缓释控释近提倡尼群氨氯效也好第40页/共59页第三节第三节 Other antihy

17、pertensive drugsOther antihypertensive drugs一、交感神经抑制药一、交感神经抑制药（一）中枢性抗高血压药：可乐定（Clonidine）Actions-对BP影响：iv，BP先（激动外周血管1R），后（抑制中枢）。PO，BP-中等偏强（治中度高血压），外周阻力,一般不肾血流与肾小球滤过率，-心率心输出量-抑制胃肠分泌与运动-有镇静和轻度的镇痛作用第41页/共59页Hypotensivemechanism-作用于延脑心血管中枢,激动延髓孤束核突触后膜2受体-激动延髓腹外侧吻部的1咪唑啉受体外周交感张力BP(主要降压作用点)-促内源性阿片肽释放镇痛，纳络酮可

18、对抗-激动外周交感N突触前膜的2受体及其相邻的咪唑啉受体负反馈NA释放第42页/共59页Uses中度高血压，吗啡类的戒毒药Adversereactions口干水钠潴留，合用利尿药可减轻镇静、嗜睡、头痛、便秘、腮腺痛、阳萎等突然停药短暂交感功能亢进第43页/共59页甲基多巴（methyldopa）作用和降压机制同可乐定 中枢性BPBP，中度偏强 治疗中度高血压，尤其是肾功能不全的高血压 长期应用可逆转左室心肌肥厚 莫索尼定（moxonidine）为第二代中枢性降压药，不良反应小。第44页/共59页（三）抗去甲肾上腺素能神经末梢药（外周交感神经抑制药）利血平：抑制NANA囊泡摄取 降压作用缓慢、温

19、和、持久 胍乙啶：抑制NANA递质释放 作用迅速、强大、持久第45页/共59页二、血管扩张药二、血管扩张药（一）直接扩张血管药（一）直接扩张血管药Mechanism舒张血管平滑肌外周阻力BP特点特点 -反射性兴奋交感N,部分抵消其BP，心肌耗O2-肾素-常与受体阻断药及利尿药合用第46页/共59页肼屈嗪（肼屈嗪（Hydralazine,肼苯哒嗪）肼苯哒嗪）特点-扩张小动脉,中效降压药，适用于中度高血压-可诱发心绞痛发作-大剂量可导致全身性狼疮样综合征400mg/日，发生率1020%第47页/共59页硝普钠（硝普钠（SodiumNitroprusside）Mechanismofaction硝普钠

20、NO鸟苷酸环化酶cGMP生成抑制蛋白激酶C（PKC）磷酸化Ca2+内流、Ca2+释放胞浆内Ca2+动脉和静脉均舒张，BP；抑制血小板聚集。第48页/共59页特点特点-起效快（约1min），作用强-短效停药5min内血压回升-需ivdripUses-高血压危象、高血压脑病-严重高血压合并心肌梗塞或左心衰竭-难治性心衰 Adversereactions -BP头痛、心悸、出汗、呕吐-滴注过快可导致过度降压，-过量可致氰化物中毒，药液应新鲜配置并避光使用第49页/共59页（二）钾通道开放剂（二）钾通道开放剂激活平滑肌细胞的k（ATP）胞内K+外流胞膜超极化Ca2+内流小A舒张BP第50页/共59页第

21、51页/共59页 吡那地尔吡那地尔Pinacidil口服易吸收，药后1-3h达最大效应，持续6h，缓释剂可持效12h用于轻、中度高血压Adversereactions常见水肿、头痛、出汗、呕吐、嗜睡、乏力、心悸、体位性低血压、颜面潮红、鼻粘膜充血、多毛等第52页/共59页米诺地尔米诺地尔Minoxidil-需经肝转化才有活性-主要作用于小A，对小V无影响-降压作用强大而持久，主要治疗严重高血压和肾性高血压-主要不良反应是反射性兴奋交感神经导致的心动过速和水钠潴留第53页/共59页二氮嗪二氮嗪Dizoxide快而强，iv用于高血压危象及高血压脑病长时间使用可致血糖激活胰岛细胞膜Ik（ATP）胞内K+外流胞膜超极化Ca2+内流Insuline释放血糖由于不良反应多，目前已经被硝普钠取代第54页/共59页第55页/共59页临床用药原则1.确切平稳持续降压：避免血压波动2.长期用药：避免突然停药3.根据病情、药物特点及合并症选药：选用长效药，小剂量用药4联合用药5剂量个体化第56页/共59页第57页/共59页Questions1抗高血压药物的分类，每类举一代表药。2氢氯噻嗪、卡托普利、氯沙坦、普萘洛尔、硝苯地平、可乐定抗高血压作用机制。第58页/共59页感谢您的观看。第59页/共59页