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1、,富兰克林德拉诺罗斯福（1882.01.30 1945.04.12），美国第32任总统,血压值：186/108（1944.3.27）210/110（1944.3.30）240/180（1945.4.12）,高血压,第十二章 抗高血压药Antihypertensive drugs,学习目的,掌握各类降压药代表药的作用机制、降压特点及不良反应,血压概述,形成1、心输出量：（1）心脏功能（2）回心血量（3）血容量2、外周血管阻力：小动脉紧张度交感神经系统（SNS）肾素-血管紧张素系统（RAS）,神经调节：交感神经系统,血压的调节及降压药作用环节,米诺地尔,第一节 抗高血压药物的分类,根椐作用部位和作
2、用机制分五类：一、交感神经抑制药：1、中枢性抗高血压药：可乐定等。2、神经节阻断药：美卡拉明等。3、去甲肾上腺素能神经末梢抑制药：利血平等。 4、肾上腺素受体阻断药： 受体阻断药：普萘洛尔等。 1受体阻断药：哌唑嗪等。 、受 体阻断药：拉贝洛尔等。,二、钙通道阻滞药：硝苯地平、尼群地平、氨氯地平等。三、血管扩张药：硝普钠、肼屈嗪等。四、肾素-血管紧张素系统抑制药： 1、ACEI：卡托普利等。 2、AT1阻断药：氯沙坦等。五、利尿药：氢氯噻嗪等。六、钾通道开放药：米诺地尔等,第二节 常用抗高血压药,1、降血压机制：(1)阻断心脏1受体，心肌收缩力，心输出量；(2)阻断肾脏肾小球旁器的1受体，肾素
3、分泌， 肾素-血管紧张素-醛固酮系统活性，导致血管张力，血容量 ；(3)阻断外周交感神经末梢突触前膜的受体，抑制正反馈，减少去甲肾上腺素的释放；(4)中枢降压作用：阻断中枢受体，使外周交感神经活性降低,（一）受体阻断药：普萘洛尔（Propranolol）,一、肾上腺素受体阻断药,2、降压特点： (1) 作用温和、缓慢，持久，不易产生耐受。 (2) 中等强度，适用于心率快的中青年高血压患者及伴有心绞痛的患者。3、不良反应：心率减慢、诱发哮喘、骤停引起反跳等。案例分析,（二） 1受体阻断药：哌唑嗪 （prazosin）,1、药理作用：选择性阻断1受体，扩张动、静脉，降低外周 阻力而降压，降压时不伴
4、有心率加快、不影响心输出量、肾血流量。2、降压特点:主要用于轻、中度高血压及并发肾功能不全者,亦适用于高血压合并前列腺肥大的老年患者，能减轻排尿困难3、不良反应部分病人首次用药时可出现“首剂现象”，表现为体位性低血压、晕厥、心悸、意识消失等（临睡时服用或小剂量(0.5mg)可避免）,二、钙通道阻滞药,硝苯地平（nifedipine） 1、降压机制：阻断钙离子经细胞膜钙通道内流，松弛小动脉平滑肌，降低外周阻力而降压。,2、降压特点：（1）起效快、强；（2）对高血压者降压显著，对正常人无用；（3）适用治疗轻、中度高血压，与其他降血压药合用能增强疗效；（4）伴有反射性心率 ，心输出量，血浆肾素活性（
5、合用受体阻断药可避免并增强降压效应）。 3、不良反应：颜面潮红、踝部水肿、头痛、心悸、低血压等。,三、血管扩张药,硝普钠（sodium nitroprusside）1、作用机制：直接作用于小动脉及小静脉松弛血管外周阻力血压。2、药理作用：为强、快、短效的降压药。口服不吸收，需静脉给药。3、临床应用：主要用于抢救高血压危象及伴有难治性心衰，也可用于急慢性心功能不全。4、不良反应：（1）过度降压；（2）硫氰化物蓄积中毒：急性精神病，甲减；（3）使用时注意新鲜配制，避光使用。,四、肾素-血管紧张素系统抑制药,（一）ACEI：卡托普利（captopril ，开博通）ACEI：血管紧张素转化酶抑制药 1
6、、药理作用：（1）抑制血管紧张素转化酶(ACEI) Ang醛固酮血管舒张 外周阻力 血压； （2）抑制激肽酶 缓激肽降解血管扩张 血压,2、降压特点：（1）降压时不伴有反射性心率加快；（2）降低肾血管阻力，增加肾血流量；（3）可预防、逆转心肌、血管重构；（4）不引起电解质紊乱和脂质代谢改变；（5）适用于各期高血压，尤其是伴有慢性心功能不全、左室肥大、糖尿病性肾病等高血压患者；3、不良反应：（1）低血压，与开始用药剂量过大有关；（2）刺激性干咳，女性较多见；（3）高血钾；（4）影响胎儿发育；（5）皮疹等过敏反应，味觉、嗅觉障碍，脱发等。,（二）AT1受体阻断药：氯沙坦,AT1受体：血管紧张素受体
7、，血管平滑肌、心肌、脑、肾及分泌醛固酮的肾上腺球状带细胞，对心血管功能的稳定有调节作用1、药理作用：（1）降血压：选择性阻断AT1受体，拮抗Ang介导的血管收缩、醛固酮释放、 促心肌和血管平滑肌增殖（2）促进尿酸排泄,2、降压特点：（1）口服起效快，作用强大、持久：24h平稳降压，36周后达最大效应。（2）可用于各型高血压，可用作抗高血压的首选药；3、不良反应：较轻而短暂（头痛、头昏、胃肠不适、乏力等），比ACEI少。但仍可致低血压及高血钾。禁用于妊娠、哺乳妇女。,五、利尿药,氢氯噻嗪（hydrochlorothiazide）,2、降压特点：（1）治疗高血压常用药。可单独应用治疗轻度高血压或与其他药物联合应用治疗中、重度高血压。（2）降压作用温和，能增强其他降压药的降压作用，无耐受性，作为基础降压药广泛应用。3、长期应用仍可致不良反应：低血钾、高尿酸血症、高血糖、血浆胆固醇升高等，并可增高血浆肾素活性，导致耐受性。,高血压药物治疗总则,有效治疗和终生治疗平稳减压保护靶器官联合用药,小结,抗高血压药的分类各类抗高血压药代表药的作用机制、降压特点以及不良反应,