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1、第四章镇静催眠药第一页,本课件共有84页1.镇静催眠药镇静催眠药o催眠药催眠药引起类似正常的睡眠引起类似正常的睡眠o镇静药镇静药使处于安静或思睡状态使处于安静或思睡状态o两者无明显的区别两者无明显的区别:小剂量小剂量镇静镇静 较大剂量较大剂量催眠催眠 大剂量大剂量麻醉、抗惊厥麻醉、抗惊厥第二页,本课件共有84页镇静催眠药的结构类型镇静催眠药的结构类型:o巴比妥类巴比妥类o苯二氮卓类苯二氮卓类o酰胺及其他类酰胺及其他类第三页,本课件共有84页巴比妥酸巴比妥酸:(环丙二酰脲环丙二酰脲)5-位双取代位双取代:显活性显活性一一.巴比妥类巴比妥类第四页,本课件共有84页1.苯巴比妥苯巴比妥:5-乙基乙基
2、-5-苯基苯基-2,4,6(1H,3H,5H)-嘧啶三酮嘧啶三酮第五页,本课件共有84页理化性质理化性质1.性状性状:o白色有光泽的细小结晶或结晶性粉末白色有光泽的细小结晶或结晶性粉末.o难溶于水难溶于水.第六页,本课件共有84页2.弱酸性弱酸性:(互变异构互变异构)o内酰胺内酰胺-内酰亚胺醇内酰亚胺醇(烯醇烯醇):溶于强碱溶于强碱第七页,本课件共有84页3.Phenobarbital Sodium:o白色结晶性颗粒或结晶性粉末白色结晶性颗粒或结晶性粉末.o水溶液显碱性水溶液显碱性.为注射用药为注射用药.第八页,本课件共有84页4.水解性水解性:o水溶液易水解水溶液易水解 失活失活 注射剂须制
3、成粉针注射剂须制成粉针,临用时配制临用时配制.第九页,本课件共有84页5.鉴别方法鉴别方法:(丙二酰脲丙二酰脲)苯妥因显蓝色苯妥因显蓝色第十页,本课件共有84页溶于氨水第十一页,本课件共有84页o与钴盐反应o与汞盐反应第十二页,本课件共有84页体内代谢体内代谢o在肝脏代谢在肝脏代谢 水解、水解、氧化氧化o苯环易氧化苯环易氧化 与葡萄糖醛与葡萄糖醛酸结合酸结合肾脏排泄肾脏排泄第十三页,本课件共有84页临床用途临床用途o长效催眠药、治疗癫痫大发作长效催眠药、治疗癫痫大发作第十四页,本课件共有84页化学名化学名:5-乙基乙基-5-(3-甲基丁基甲基丁基)-2,4,6(1H,3H,5H)-嘧啶嘧啶三酮
4、三酮5-ethyl-5-(3-methylbutyl)-2,4,6(1H,3H,5H)-pyrimidinetrione异戊巴比妥异戊巴比妥(Amobarbital)第十五页,本课件共有84页 长效长效3.3.苯巴比妥苯巴比妥(Phenobarbital):(Phenobarbital):2.2.巴比妥巴比妥 (Barbital):(Barbital):第十六页,本课件共有84页o4.4.司可巴比妥司可巴比妥(Secobarbital):(Secobarbital):o短时短时o5.5.硫喷妥钠硫喷妥钠(Thiopental Sodium):(Thiopental Sodium):o超短时超短
5、时第十七页,本课件共有84页巴比妥类药物为结构非特异性药物巴比妥类药物为结构非特异性药物o作用强弱和起效时间作用强弱和起效时间 与与pKapKa及及lgPlgP密切相关密切相关药物通常以分子形式透过生物膜药物通常以分子形式透过生物膜,以离子的形式发生作以离子的形式发生作用用.pKa:pKa:药物的解离度不同药物的解离度不同,通过细胞膜和透过血脑屏障的通过细胞膜和透过血脑屏障的药物量有差异药物量有差异.lgP:lgP:药物必须具有适当的脂水分配系数药物具有亲水性才能在体液中转运药物必须具有适当的脂水分配系数药物具有亲水性才能在体液中转运药物必须具有适当的脂水分配系数药物具有亲水性才能在体液中转运
6、药物必须具有适当的脂水分配系数药物具有亲水性才能在体液中转运,具有亲酯性具有亲酯性具有亲酯性具有亲酯性才能透过血脑屏障才能透过血脑屏障才能透过血脑屏障才能透过血脑屏障,达到作用部位达到作用部位达到作用部位达到作用部位.第十八页,本课件共有84页o作用时间作用时间与药物的体内代谢难易相关与药物的体内代谢难易相关:o 5-5-位取代基的氧化是代谢的主要途径位取代基的氧化是代谢的主要途径o当当5-5-位取代基位取代基:饱和直链烷烃或苯环饱和直链烷烃或苯环,不易氧化代谢不易氧化代谢长效长效 支链烷烃或不饱和烷烃支链烷烃或不饱和烷烃,易氧化代谢易氧化代谢短效短效第十九页,本课件共有84页构效关系构效关系
7、若若R(R1)=H则无活性,则无活性,为为2-5 碳链的取代基或碳链的取代基或有一苯基有活性,有一苯基有活性,R、R1的总碳数为的总碳数为4-8最好最好R2为甲基起效快为甲基起效快氧改为硫起效快氧改为硫起效快(1)药物作用与其解离常数和油水分配系数的关系)药物作用与其解离常数和油水分配系数的关系药物的解离程度越小,起效越快;油溶性越大,药物的解离程度越小,起效越快;油溶性越大,药物的起效越快。药物的起效越快。(2)药物作用时间与药物在体内的代谢过程的关系)药物作用时间与药物在体内的代谢过程的关系药物在体内容易代谢药物作用时间就短,反之则药物在体内容易代谢药物作用时间就短,反之则长。长。5-位取
8、代基为直链烷烃或苯不易氧化消除;位取代基为直链烷烃或苯不易氧化消除;为支链烷烃或不饱和烃氧化代谢迅速。为支链烷烃或不饱和烃氧化代谢迅速。第二十页,本课件共有84页巴比妥类药物的体内代谢巴比妥类药物的体内代谢o(1)C5位上的取代基氧化位上的取代基氧化-最主要的代谢途径最主要的代谢途径o(2)去烃基去烃基o(3)含硫巴比妥类药物代谢为脱去含硫巴比妥类药物代谢为脱去2位硫位硫o(4)开环代谢开环代谢第二十一页,本课件共有84页二二.苯二氮卓类苯二氮卓类:o母核母核:一个苯环和一个七元亚胺内酰胺环骈合一个苯环和一个七元亚胺内酰胺环骈合第二十二页,本课件共有84页o地西泮地西泮 Diazepamo化学
9、名化学名:7-chloro-1,3-dihydro-1-methyl-5-phenyl-o 2H-1,4-benzodiazepin-2-one第二十三页,本课件共有84页 发现和结构改造发现和结构改造:第二十四页,本课件共有84页第二十五页,本课件共有84页1.理化性质理化性质(1)水溶性、稳定性水溶性、稳定性微溶于水微溶于水(1:400),遇酸或碱液,受热易水解,遇酸或碱液,受热易水解酸性酸性中性中性水溶性增大水溶性增大1,2位开环位开环4,5位开环位开环7位位,1,2位有吸电子基位有吸电子基有利于有利于4,5位开环位开环第二十六页,本课件共有84页(2)鉴定方法鉴定方法本品的稀盐酸溶液加
10、碘化铋钾溶液,产生本品的稀盐酸溶液加碘化铋钾溶液,产生橘红色橘红色沉淀,放置颜色加深。沉淀,放置颜色加深。2.药理活性药理活性(1)作用机制作用机制本品与中枢苯二氮卓受体结合而发挥安定、镇静、本品与中枢苯二氮卓受体结合而发挥安定、镇静、催眠、肌肉松弛及抗惊厥作用,增强催眠、肌肉松弛及抗惊厥作用,增强-氨基丁酸氨基丁酸神经传递功能和突触抑制效应。神经传递功能和突触抑制效应。(2)吸收与代谢途径吸收与代谢途径本品经胃肠道吸收,体内代谢主要在肝脏进行。本品经胃肠道吸收,体内代谢主要在肝脏进行。第二十七页,本课件共有84页葡萄糖醛酸结合物葡萄糖醛酸结合物葡萄糖醛酸结合物葡萄糖醛酸结合物第二十八页,本课
11、件共有84页3.构效关系构效关系用长链烃取代基,用长链烃取代基,可延长作用可延长作用七员亚胺内酰胺环七员亚胺内酰胺环是活性必需的是活性必需的引入吸电子基明显引入吸电子基明显增加活性增加活性4,5-位双键被饱和并位双键被饱和并入四氢恶唑环增加镇入四氢恶唑环增加镇静,抗抑郁作用静,抗抑郁作用引入吸电子基明显引入吸电子基明显增加活性增加活性第二十九页,本课件共有84页合成合成第三十页,本课件共有84页第三十一页,本课件共有84页第三十二页,本课件共有84页硝西泮硝西泮(Nitrazepam):第三十三页,本课件共有84页奥沙西泮奥沙西泮(Oxazepam):第三十四页,本课件共有84页o艾司唑仑艾司
12、唑仑Estazolam临床用途临床用途镇静催眠镇静催眠,广谱抗癫痫作用广谱抗癫痫作用第三十五页,本课件共有84页阿普唑仑阿普唑仑第三十六页,本课件共有84页三唑仑三唑仑(Triazolam)第三十七页,本课件共有84页氯噁唑仑氯噁唑仑(Cloxazolam)(Cloxazolam)第三十八页,本课件共有84页苯二氮卓类药物的体内代谢苯二氮卓类药物的体内代谢o(1)N-去甲基化去甲基化o(2)C3的羟基化的羟基化o(3)芳环的羟化芳环的羟化o(4)C2的氧化成羰基的氧化成羰基o(5)氮化合物的还原及氮化合物的还原及1,2开环水解开环水解第三十九页,本课件共有84页三三.酰胺及其它类酰胺及其它类o
13、1.酒石酸唑吡坦酒石酸唑吡坦(Zzolpidem Tartrate)第四十页,本课件共有84页2.格鲁米特格鲁米特(Glutethimide):第四十一页,本课件共有84页3.甲丙氨酯甲丙氨酯(Meprobamate):氨基甲酸酯氨基甲酸酯取代丙二酸取代丙二酸第四十二页,本课件共有84页 2.抗癫痫药物抗癫痫药物Antiepilepticso癫痫癫痫 大脑局部神经元过度兴奋大脑局部神经元过度兴奋,产生阵产生阵发性放电发性放电,导致慢性、反复性、突发性的大导致慢性、反复性、突发性的大脑功能失调脑功能失调o抗癫痫药物抗癫痫药物 可抑制大脑神经的兴奋性可抑制大脑神经的兴奋性,用于控制和防止癫痫发作用
14、于控制和防止癫痫发作第四十三页,本课件共有84页常用药物常用药物o巴比妥类:巴比妥类:Phenobarbital苯二氮卓类:苯二氮卓类:Diazepam Clonazepam乙内酰胺类:苯妥英钠乙内酰胺类:苯妥英钠二苯并氮杂卓类:卡马西平二苯并氮杂卓类:卡马西平酰胺类:普罗加比酰胺类:普罗加比第四十四页,本课件共有84页由由Phenobarbital研究出的研究出的抗癫痫药抗癫痫药 失去失去3,4位酰位酰胺基加胺基加3位氧位氧失去失去2位氧位氧失去失去6位羟羰基位羟羰基失去失去3,4位位酰胺基加酰胺基加3位位亚甲基亚甲基扑米酮扑米酮R1=-C2H5R2=-C6H5苯妥因苯妥因R1=-C6H5R
15、2=-C6H5R3=-H三甲双酮三甲双酮R1=-CH3R2=-CH3R3=-CH3苯琥胺苯琥胺R1=-HR2=-C6H5R3=-CH3第四十五页,本课件共有84页1.苯妥英钠苯妥英钠(Phenytoin Sodium):5,5-diphenyl-2,4-imidazolidinedione sodium第四十六页,本课件共有84页理化性质理化性质1、性状:性状:白色粉末白色粉末,无臭,味苦无臭,味苦,微有引湿性。微有引湿性。2 2、水溶液呈碱性反应、水溶液呈碱性反应,在空气中渐渐吸收在空气中渐渐吸收COCO2 2,分解为苯妥英分解为苯妥英,水溶液变混浊水溶液变混浊,要密闭保要密闭保存。存。第四
16、十七页,本课件共有84页o3.3.鉴别反应鉴别反应:o 碱水解反应碱水解反应:o 与碱加热与碱加热 分解分解 释放释放NHNH3 3 第四十八页,本课件共有84页 汞盐反应汞盐反应:水溶液与二氯化汞水溶液与二氯化汞白色沉淀白色沉淀 NHNH3 3中不溶中不溶 (巴比妥类药物发生的汞盐反应巴比妥类药物发生的汞盐反应,产生的沉淀可溶于氨水产生的沉淀可溶于氨水)第四十九页,本课件共有84页 络合反应络合反应:水溶液与吡啶水溶液与吡啶/硫酸铜硫酸铜 蓝色蓝色 巴比妥类巴比妥类蓝紫色蓝紫色 硫喷妥钠硫喷妥钠绿色绿色第五十页,本课件共有84页 体内代谢体内代谢:苯妥英钠的口服吸收较慢苯妥英钠的口服吸收较慢
17、,片剂的生物利用度为片剂的生物利用度为79%,治治疗指数较低疗指数较低,易产生毒性反应易产生毒性反应,个体差异大个体差异大,须监测血药浓度须监测血药浓度来决定病人每日的给药次数和用量来决定病人每日的给药次数和用量 在肝脏被肝微粒体酶代谢在肝脏被肝微粒体酶代谢,氧化代谢物是氧化代谢物是:肝微粒体酶肝微粒体酶第五十一页,本课件共有84页o苯妥英钠为肝酶的强诱导剂苯妥英钠为肝酶的强诱导剂,可使合并应用可使合并应用的药物的药物(如如 氯霉素、青霉素、异烟肼氯霉素、青霉素、异烟肼)代谢代谢加快加快,血药浓度降低血药浓度降低.而本身氧化代谢却而本身氧化代谢却受到抑制受到抑制,血药浓度增加血药浓度增加.o具
18、具“饱和代谢动力学饱和代谢动力学”特点特点,在短期内反复在短期内反复使用或用量过大使用或用量过大,可使代谢酶饱和可使代谢酶饱和,代谢速度代谢速度将显著减慢将显著减慢,易产生毒性反应易产生毒性反应.第五十二页,本课件共有84页临床作用临床作用o作用机制尚未明确作用机制尚未明确:o抗癫痫作用与其稳定细胞膜的作用有关抗癫痫作用与其稳定细胞膜的作用有关o能增加大脑中能增加大脑中GABA(抑制神经递质)的含量,(抑制神经递质)的含量,可能与其抗癫痫作用有关。可能与其抗癫痫作用有关。o癫痫大发作和局限性发作的首选药癫痫大发作和局限性发作的首选药o对小发作无效对小发作无效第五十三页,本课件共有84页二、二苯
19、并氮杂卓类:二、二苯并氮杂卓类:o卡马西平卡马西平(Carbamazepine):化学名化学名:5H-二苯并二苯并 b,f 氮杂卓氮杂卓-5-甲酰胺甲酰胺5H-dibenzb,fazepine-5-carboxamide结构特点结构特点结构特点结构特点:酰胺结构、酰胺结构、酰胺结构、酰胺结构、脲结构脲结构脲结构脲结构,共轭体系共轭体系共轭体系共轭体系第五十四页,本课件共有84页o理化性质理化性质性状性状:白色或类白色的结晶性粉末白色或类白色的结晶性粉末,具多晶型具多晶型.易溶于二氯甲烷易溶于二氯甲烷,略溶于乙醇略溶于乙醇,几乎不溶于水几乎不溶于水.稳定性稳定性:干燥和室温下稳定干燥和室温下稳定
20、.片剂在潮湿中片剂在潮湿中,药效降低药效降低 (生成二水合表面硬化生成二水合表面硬化,溶溶解和吸收困难解和吸收困难).).长时间光照长时间光照,固体表面变橙色固体表面变橙色,部分生成二聚部分生成二聚体和体和10,11-10,11-环氧化物环氧化物.第五十五页,本课件共有84页o结构呈一个大共轭体系结构呈一个大共轭体系,乙醇溶液乙醇溶液235nm235nm和和285nm285nm处有最大吸收处有最大吸收.鉴别鉴别:第五十六页,本课件共有84页体内代谢体内代谢o水溶性差水溶性差,口服吸收慢口服吸收慢,不规则不规则.o在肝脏代谢在肝脏代谢,代谢物代谢物10,11-10,11-环氧卡马西平仍环氧卡马西
21、平仍具活性具活性.第五十七页,本课件共有84页第五十八页,本课件共有84页3.抗精神失常药抗精神失常药o抗精神失常药:一类治疗精神疾病的药物抗精神失常药:一类治疗精神疾病的药物o根据药物的主要适应症根据药物的主要适应症,可分为可分为:*抗精神病药抗精神病药(抗精神分裂症抗精神分裂症)*抗抑郁药抗抑郁药 *抗焦虑药(催眠镇静药)抗焦虑药(催眠镇静药)*抗躁狂药抗躁狂药 第五十九页,本课件共有84页第六十页,本课件共有84页o抗精神病药的作用机制抗精神病药的作用机制o经典的抗精神病药经典的抗精神病药 DA DA受体阻断剂受体阻断剂:o 阻断中脑阻断中脑-边缘系统及中脑边缘系统及中脑-皮质通路的皮质
22、通路的DADA受体受体 降低降低DADA功能功能o 但有锥体外系副作用但有锥体外系副作用.o非经典的抗精神病药非经典的抗精神病药:o 锥体外系副作用锥体外系副作用少少第六十一页,本课件共有84页抗精神病药的结构类型抗精神病药的结构类型o吩噻嗪类:盐酸氯丙嗪:吩噻嗪类:盐酸氯丙嗪:o噻吨类(硫杂蒽):氯普噻吨三环类噻吨类(硫杂蒽):氯普噻吨三环类o二苯二苯(并并)二氮卓类:氯氮平二氮卓类:氯氮平o丁酰苯类及苯酰胺类:氟哌啶醇、舒必利丁酰苯类及苯酰胺类:氟哌啶醇、舒必利o其他类其他类第六十二页,本课件共有84页一一.吩噻嗪类吩噻嗪类:第六十三页,本课件共有84页o盐酸氯丙嗪盐酸氯丙嗪 Chlorp
23、romazine Hydrochlorideo结构特点结构特点o化学名化学名o 2-Chloro-N,N-dimethyl-10H-phenothazine-10-propanamine hydrochlorideo又名:冬眠灵又名:冬眠灵第六十四页,本课件共有84页o发现发现o临床临床 抗组胺药物抗组胺药物.o观察到有较强镇静催眠作用观察到有较强镇静催眠作用.o经构效关系研究经构效关系研究o开发出第一个典型的开发出第一个典型的o抗精神病药抗精神病药氯丙嗪氯丙嗪第六十五页,本课件共有84页1.理化性质理化性质(1)水溶性、稳定性水溶性、稳定性本品极易溶于水,有吸潮性。注射液本品极易溶于水,有吸
24、潮性。注射液在日光作用下引起变质,在日光作用下引起变质,pHpH值下降;部分病人用药后在日值下降;部分病人用药后在日光强烈照射下发生严重的光化毒反应。光强烈照射下发生严重的光化毒反应。日光日光-e+eH2Oh h+2过敏反应过敏反应蛋白质蛋白质H2O第六十六页,本课件共有84页(2)鉴定方法鉴定方法本品水溶液加硝酸后可能形成自由基或醌式结构本品水溶液加硝酸后可能形成自由基或醌式结构而显而显红色红色。与三氯化铁试液作用显稳定的。与三氯化铁试液作用显稳定的红色红色。2.药理活性药理活性(1)(1)作用机制作用机制本品是与多巴胺受体结合而阻断多巴胺与受体结本品是与多巴胺受体结合而阻断多巴胺与受体结合
25、,从而发挥药效。合,从而发挥药效。(2)(2)吸收与代谢途径吸收与代谢途径本品主要在肝经微粒体药物代谢酶氧化,体内代本品主要在肝经微粒体药物代谢酶氧化,体内代谢极为复杂。谢极为复杂。第六十七页,本课件共有84页第六十八页,本课件共有84页合成合成第六十九页,本课件共有84页3.构效关系构效关系吩噻嗪类药物分子的结构吩噻嗪类药物分子的结构 氯丙嗪氯丙嗪多巴胺多巴胺氯丙嗪顺氯丙嗪顺式构象与式构象与多巴胺多巴胺氯丙嗪氯丙嗪反式构反式构象与多象与多巴胺巴胺第七十页,本课件共有84页第七十一页,本课件共有84页2.奋乃静奋乃静(Perphenazine):第七十二页,本课件共有84页3.氟奋乃静氟奋乃静
26、(Fluphenazine):第七十三页,本课件共有84页4.氟奋乃静庚酸酯氟奋乃静庚酸酯(Fluphenazine Enanthate):第七十四页,本课件共有84页o丁酰苯类及苯酰胺类丁酰苯类及苯酰胺类:o1.氟哌啶醇氟哌啶醇(Haloperidol):o临床用途临床用途o丁酰苯类药物丁酰苯类药物.由哌替啶结构改造得到由哌替啶结构改造得到.o临床用于治疗精神分裂症、躁狂症临床用于治疗精神分裂症、躁狂症.o有锥体外系副作用有锥体外系副作用.第七十五页,本课件共有84页o2.舒必利舒必利(Sulpiride):o苯甲酰胺类苯甲酰胺类.由普鲁卡因胺结构改造由普鲁卡因胺结构改造.作用于作用于DA受
27、体受体 抗精神病、止吐作用抗精神病、止吐作用.o无镇静、少锥体外系副作用无镇静、少锥体外系副作用.第七十六页,本课件共有84页噻吨类及二苯氮卓类噻吨类及二苯氮卓类:o吩噻嗪环的吩噻嗪环的10位位 NC=侧链相连侧链相连o吩噻嗪环的吩噻嗪环的5位位 S C=N第七十七页,本课件共有84页1.氯普噻吨氯普噻吨(Chlorprothixene):治疗伴有抑郁和焦虑的精神分裂症、更年期抑郁症、焦虑治疗伴有抑郁和焦虑的精神分裂症、更年期抑郁症、焦虑治疗伴有抑郁和焦虑的精神分裂症、更年期抑郁症、焦虑治疗伴有抑郁和焦虑的精神分裂症、更年期抑郁症、焦虑性神经官能症性神经官能症性神经官能症性神经官能症.侧链双键
28、顺式作用侧链双键顺式作用侧链双键顺式作用侧链双键顺式作用 反式反式反式反式第七十八页,本课件共有84页o2.氯氮平氯氮平(Clozapine):o临床用途临床用途o非经典的抗精神病药非经典的抗精神病药.o阻断阻断DADA受体的作用较经典的抗精神病药弱受体的作用较经典的抗精神病药弱.o锥体外系副作用和迟发性运动障碍较轻锥体外系副作用和迟发性运动障碍较轻.o用于治疗多种类型的精神分裂症用于治疗多种类型的精神分裂症.第七十九页,本课件共有84页o第二代抗精神病药o5-HT和DA双重抑制剂o奥氮平第八十页,本课件共有84页抗焦虑及抗抑郁药抗焦虑及抗抑郁药o三环类三环类o四环类四环类o单胺氧化酶抑制剂单
29、胺氧化酶抑制剂o5羟色胺再摄取抑制剂羟色胺再摄取抑制剂第八十一页,本课件共有84页o1.盐酸丙咪嗪盐酸丙咪嗪(Imipramine Hydrochloride):吩噻嗪吩噻嗪5位位 S C-C(乙撑基乙撑基)临床用途临床用途o三环类三环类o抑制抑制NE重摄取重摄取.o用于治疗内源性抑郁症、反应性抑郁症用于治疗内源性抑郁症、反应性抑郁症及更年期抑郁症、及更年期抑郁症、小儿遗尿小儿遗尿.第八十二页,本课件共有84页o2.盐酸阿米替林盐酸阿米替林(Aamitryline Hydrochloride):o吩噻嗪环的吩噻嗪环的10位位 N C=侧链相连侧链相连o临床用途临床用途o用于治疗内源性抑郁症用于治疗内源性抑郁症.第八十三页,本课件共有84页o3.盐酸氟西汀盐酸氟西汀(Fluoxetine Hydrochloride):o临床用途临床用途o选择性选择性5-羟色胺羟色胺(5-HT)再摄取抑制剂再摄取抑制剂o提高突触间隙中提高突触间隙中5-羟色胺的浓度羟色胺的浓度,改善病人的情绪改善病人的情绪.o用于抑郁症用于抑郁症.第八十四页,本课件共有84页