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1、转基因动物PPT第1页，本讲稿共19页一、发病机制一、发病机制（一）抗原（一）抗原（二）免疫复合物沉积的条件（二）免疫复合物沉积的条件（三）（三）ICIC引起炎症损伤的机制引起炎症损伤的机制第2页，本讲稿共19页（一）抗原诱导特异性抗体产生（一）抗原诱导特异性抗体产生 内源性抗原：如变性内源性抗原：如变性DNADNA，核抗原；，核抗原；外源性抗原：病原微生物抗原、寄外源性抗原：病原微生物抗原、寄 生虫感染；生虫感染；生物制剂（如抗毒素生物制剂（如抗毒素 血清）；药物等血清）；药物等。第3页，本讲稿共19页1 1抗原抗体的比例抗原抗体的比例 抗抗原原或或抗抗体体过过剩剩 形形成成小小的的ICIC
2、；抗抗原原抗抗体体比比例例适适当当 抗抗原原抗抗体体交联交联 形成大的形成大的ICIC；抗抗原原略略多多于于抗抗体体（抗抗原原决决定定簇簇有有剩剩余）余）形成中等大小的形成中等大小的ICIC。免疫复合物沉积的条件第4页，本讲稿共19页 2.2.抗原成分在体内长期滞留抗原成分在体内长期滞留 抗原抗原 机体机体 抗体（抗体（IgGIgG、IgMIgM）免疫复合物免疫复合物 第5页，本讲稿共19页3 3免疫复合物的性质免疫复合物的性质 颗颗粒粒性性抗抗原原(细细菌菌、细细胞胞等等)+)+抗抗体体 免免疫疫复复合物合物 易被吞噬细胞清除；易被吞噬细胞清除；可可溶溶性性抗抗原原（小小分分子子）+抗抗体体
3、形形成成可可溶溶性免疫复合物性免疫复合物 吞噬细胞吞噬清除或吞噬细胞吞噬清除或肾小球基底膜滤出；肾小球基底膜滤出；沉积于血管基底膜。沉积于血管基底膜。第6页，本讲稿共19页组织的解剖学及血流动力学组织的解剖学及血流动力学 ICIC易易沉沉积积于于静静脉脉压压较较高高的的毛毛细细血血管管迂迂回回处处，如如肾肾小小球球基基底底膜膜及及关关节节滑滑膜膜、肝肝、脾、血管等部位。脾、血管等部位。影响影响ICIC沉积的其他因素：沉积的其他因素：吞噬功能降低；吞噬功能降低；补体功能异常。补体功能异常。第7页，本讲稿共19页(三三)免疫复合物引起组织损伤机制免疫复合物引起组织损伤机制1 1补体的作用补体的作用
4、 免免疫疫复复合合物物 激激活活补补体体经经典典途途径径 C3a C3a、C5a C5a 与与C3a C3a、C5aC5a受受体体(肥肥大大细细胞胞或或嗜嗜碱碱性性粒粒细细胞胞)结结合合 炎炎性性介介质质 毛毛细细血血管管通通透透性性增加、渗出、水肿。增加、渗出、水肿。吸引中性粒细胞趋化至吸引中性粒细胞趋化至ICIC沉积部位。沉积部位。第8页，本讲稿共19页2 2中性粒细胞的作用中性粒细胞的作用 中性粒细胞中性粒细胞 吞噬吞噬IC IC 释释放溶酶体酶放溶酶体酶(包括蛋白水解酶、胶包括蛋白水解酶、胶原酶和弹力纤维酶原酶和弹力纤维酶)水解周围水解周围组织组织第9页，本讲稿共19页3 3血小板的作
5、用血小板的作用 肥大细胞及嗜碱性粒细胞活化肥大细胞及嗜碱性粒细胞活化n n释放血小板活化因子释放血小板活化因子 激活血激活血小板小板 释放血管活性胺释放血管活性胺 形成血形成血栓，引起局部出血、坏死。栓，引起局部出血、坏死。第10页，本讲稿共19页组织损伤特点：组织损伤特点：血管扩张、渗出；血管扩张、渗出；中性粒细胞浸润；中性粒细胞浸润；出血坏死及血栓为特征的血管炎。出血坏死及血栓为特征的血管炎。第11页，本讲稿共19页第12页，本讲稿共19页二二 、型超敏反应的常见疾病型超敏反应的常见疾病 (一一)局部免疫复合物病局部免疫复合物病 1 1ArthusArthus反反应应(实实验验性性局局部部
6、超超敏敏反应反应)同同一一抗抗原原 动动物物 产产生生IgG IgG 皮皮内内、皮皮下下再再次次注注入入抗抗原原 局局部部激激烈烈的的红红肿肿、出出血血及及坏坏死死。在在3-63-6小小时时达达高高峰。峰。第13页，本讲稿共19页2 2人类局部免疫复合物病人类局部免疫复合物病（1 1）局局部部反反复复多多次次注注射射胰胰岛岛素素、抗抗毒毒素素、狂狂犬犬病病疫疫苗苗及及其其他他生生物物制制剂剂 出出现现局局部红肿。部红肿。（2 2）吸吸入入霉霉菌菌孢孢子子或或动动物物排排泄泄物物中中的的蛋蛋白白、粉粉尘尘等等 ICIC沉沉积积于于肺肺脏脏 过过敏敏性肺炎，如农民肺。性肺炎，如农民肺。第14页，本
7、讲稿共19页（二）全身免疫复合物病（二）全身免疫复合物病1 1血清病血清病 抗抗毒毒素素血血清清(大大量量)机机体体 产产生生相相应应抗抗体体 与与抗抗原原(局局部部尚尚未未被被完完全全排排除除)结结合合 局局部部红红肿肿、全全身身皮皮疹疹、发发热热、关关节节肿肿痛痛、淋淋巴巴结结肿肿大大、肾肾损损伤伤等等一一系系列症状及体征。列症状及体征。第15页，本讲稿共19页2.2.链链球球菌菌感感染染后后肾肾小小球球肾肾炎炎（免免疫疫复复合合物型肾炎）物型肾炎）溶溶血血性性链链球球菌菌（可可溶溶性性抗抗原原 ）机机体体 产产生生抗抗体体 形形成成免免疫疫复复合合物物 主主要要沉沉积积于于肾肾小小球球基
8、基底底膜膜肾肾小球肾炎小球肾炎。第16页，本讲稿共19页第17页，本讲稿共19页3.3.系统性红斑狼疮系统性红斑狼疮 细胞核物质细胞核物质(如如DNADNA、RNARNA、核内、核内可溶性蛋白可溶性蛋白)抗原抗原 抗核抗体抗核抗体 沉沉积于全身积于全身各个部位各个部位 引起引起损伤。损伤。第18页，本讲稿共19页4.4.类风湿性关节炎类风湿性关节炎 变性变性IgG(IgG(抗原抗原)抗变性抗变性IgGIgG的的抗体抗体(IgM(IgM类，称为类风湿因子类，称为类风湿因子)形形成免疫复合物成免疫复合物 积于全身小关节滑积于全身小关节滑膜处膜处 小关节红肿、变形僵直、失小关节红肿、变形僵直、失去运动功能。去运动功能。第19页，本讲稿共19页