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1、1、乳剂的组成水相waterphase（W）水或水溶液；油相oilphase（O）与水不相混溶的有机液体乳化剂emulsifier防止油水分层的稳定剂基本组成其他组成防腐剂、调味剂、防腐剂、调味剂、第1页/共48页基本型O/WW/O乳剂的种类复合型W/O/WO/W/O内相外相内相外相水包油油包水水包油包水油包水包油第2页/共48页O/W型乳剂W/O型乳剂外观乳白色油状色近似稀释可用水稀释可用油稀释导电性导电不导电或几乎不导电水溶性颜料外相染色内相染色油溶性颜料内相染色外相染色O/W型乳剂和W/O型乳剂的区别第3页/共48页2.乳剂类型根据乳滴大小不同，乳剂可分为普通乳、亚微乳和微乳。1.普通乳
2、：1100m2.亚微乳：0.11.0m，常作为胃肠外给药的载体。3.纳米乳：小于0.1m，肉眼可见乳剂为透明液体。第4页/共48页3.乳剂的特点乳剂中液滴的分散度很大，有利于药物的吸收和药效的发挥，提高生物利用度；油性药物制成乳剂能保证剂量准确，而且服用方便，如鱼肝油；水包油型乳剂可掩盖药物的不良臭味，也可加入矫味剂；外用乳剂可改善药物对皮肤、粘膜的渗透性，减少刺激性；静脉注射乳剂注射后分布较快，药效高，有靶向性。第5页/共48页二、乳化剂乳化剂是乳剂的重要组成部分，在乳剂形成、稳定性及药效发挥等方面起着重要作用。加入乳化剂的意义：（1）降低表面张力或表面自由能；（2）形成乳化膜，阻止乳滴合并
3、。第6页/共48页乳化剂的基本要求具有较强的乳化能力，并能在乳滴周围形成牢固的乳化膜的能力；有一定的生理适应能力，无毒，无刺激性；受各种因素的影响小；稳定性好。第7页/共48页（一）乳化剂的种类1.表面活性剂类乳化剂2.天然乳化剂3.固体微粒乳化剂4.辅助乳化剂第8页/共48页1.表面活性剂类阴离子型表面活性剂极性亲水非极性疏水Na+-阴离子型非离子型活性部位（-）O/W型：硬脂酸钠、硬脂酸钾、油酸钠、油酸钾、十二烷基硫酸钠等。W/O型：硬脂酸钙第9页/共48页 非离子型乳化剂 在药剂学中较为常用，脂肪酸山梨坦（即span类，如20，40，60，80等，W/O型）聚山梨酯（即tween类，如2
4、0，40，60，80等，O/W型）、聚氧乙烯脂肪酸酯类（商品名称为Myrj,如Myrj45，49，52等，O/W型）、聚氧乙烯脂肪醇醚类（商品名称为Brij，如Brij30，35，O/W型）、聚 氧 乙 烯 聚 氧 丙 烯 共 聚 物 类（商 品 名Poloxamer，Pluronic）、第10页/共48页2.天然乳化剂特点：亲水性强，能形成稳定的多分子乳化膜。使用这类乳化剂需加入防腐剂。第11页/共48页天然乳化剂的种类阿拉伯胶(acacia)西黄蓍胶(tragacanth)明胶(gelatin)杏树胶(almond)磷脂(lecithin)胆固醇（cholesterol)其它(others
5、)第12页/共48页3.固体微粒乳化剂为微细不溶性固体粉末，能被油水两相润湿形成固体微粒乳化膜，形成乳剂。该种乳化剂形成的乳剂类型由接触角决定，90则形成W/O型乳剂。常用的O/W型乳化剂有氢氧化镁、氢氧化铝、二氧化硅、硅皂土、白陶土等，W/O型乳化剂有氢氧化钙、氢氧化锌、硬脂酸镁、炭黑等。第13页/共48页二种类型：增加水相粘度的：HPC、MC、CMC-a、海藻酸钠、阿拉伯胶、黄原胶、果胶等增加油相粘度的：鲸蜡醇、蜂蜡、单硬脂酸甘油酯、硬脂酸、硬脂醇等4、辅助乳化剂第14页/共48页（二）乳化剂选择n乳化剂的选择应根据乳剂的使用目的、药物的性质、处方的组成、欲制备乳剂的类型、乳化方法等综合考
6、虑，适当选择。1.根据乳剂的类型选择2.根据乳剂的给药途径选择3.根据乳化剂的性能选择4.混合乳化剂的选择第15页/共48页三、乳剂的形成理论（一）降低表面自由能乳剂属于热力学不稳定分散系统。形成乳剂的水相与油相之间存在界面张力。分散-表面积-表面自由能 乳化剂-表面张力-表面自由能-稳定适宜的乳化剂，是形成稳定乳剂的必要条件。第16页/共48页乳剂的形成理论(二)形成牢固的乳化膜乳化剂能被吸附于液滴的周围，在降低油、水两相表面张力和表面自由能同时，有规律地排列在液滴表面形成乳化剂膜，阻止液滴合并。第17页/共48页乳化膜有三种类型 单分子乳化膜 多分子乳化膜 固体粉末乳化膜第18页/共48页
7、乳剂的形成理论(三)乳化剂对乳剂的类型的影响乳化剂的性质和乳化剂的HLB值；形成乳化膜的牢固性、相容积比、温度、制备方法等。乳剂类型的决定因素：第19页/共48页油、水两相的容积比简称相比（phase volume ratio)。乳剂的形成理论(四)相比对乳剂的影响具有相同粒径的球体最大体积74%分散相浓度一般在10%50%，超过60%合并、转相第20页/共48页四、乳剂的稳定性乳剂属热力学不稳定的非均相分散体系，乳剂的稳定性包括化学稳定性和物理稳定性。乳剂的稳定性，主要指其物理稳定性。（一）分层（二）絮凝（三）转相（四）合并与破裂（五）酸败第21页/共48页（一）分层 乳剂的分层又称乳析(c
8、reaming)，是指乳剂在放置过程中出现分散相粒子上浮或下沉的现象。主要原因是由于分散相与分散介质之间存在着密度差。第22页/共48页分 层乳滴上浮或下沉的速度符合Stokes定律。减慢分层速度常用的方法是：（1）减小乳滴的粒径，（2）增加分散介质的粘度，（3）降低分散相与分散介质间的密度差。第23页/共48页2.絮 凝乳剂中乳滴发生可逆的聚集现象，称为乳剂的絮凝。乳滴荷电以及乳化膜的存在，阻止了絮凝时乳滴的合并。絮凝作用限制乳滴的移动并产生网状结构，使乳剂处于高黏度状态，有利于乳剂的稳定。第24页/共48页3.转 相转相（phaseinversion）系指乳剂类型的改变，如由O/W型转成W
9、/O型或者相反的变化。转相通常是由于向乳剂中加入另一种物质，使乳化剂性质改变而引起的；或向乳剂中加入相反型乳化剂导致的。转相临界点（phaseinversioncriticalpoint)为转相时两种乳化剂的量的比值。此时乳剂不属于任何类型。第25页/共48页4.合并与破裂乳剂的合并(coalescence)是指乳滴周围的乳化膜破坏，分散相液滴合并成大液滴。合 并 进 一 步 发 展 使 乳 剂 分 为 油、水 两 相 称 为 乳 剂 的 破 裂（breaking orcreaking）。降低乳滴合并速度的方法：（1）保持乳滴的均一性；（2）增加分散介质的浓度。第26页/共48页5.酸 败乳剂
10、受外界因素（光、热、空气等）及微生物等的作用，使乳剂中的油、乳化剂等发生变质的现象称为酸败。通常需加抗氧剂和防腐剂以防止或延缓酸败。第27页/共48页五、乳剂的制备（一）乳剂的制备方法1.油中乳化剂法（干胶法）2.水中乳化剂法（湿胶法）3.新生皂法4.两相交替加入法5.机械法6.纳米乳的制备7.复合乳剂的制备第28页/共48页1.干胶法即先将乳化剂分散于油相中，研匀后加水相制备成初乳，再加水稀释至全量。初乳中油、水、乳化剂有一定比例，植物油的比例为4：2：1；挥发油的比例为2：2：1，液体石蜡的比例为3：2：1。本法适用于阿拉伯胶或阿位伯胶与西黄蓍胶的混合胶作为乳化剂制备乳剂。第29页/共48
11、页2.湿胶法即先将乳化剂分散于水中研匀，再将油加入，制备成初乳，再加水稀释至全量。初乳中油水胶的比例同干胶法。第30页/共48页3.新生皂法将油水两相混合时，在两相界面上发生化学反应生成新生皂类乳化剂，发生乳化制备乳剂的方法。油相中含有硬脂酸、油酸等脂肪酸时，当加入氢氧化钠、氢氧化钙、三乙醇胺等，在高温下（7580）可生成新生皂为乳化剂，经搅拌即形成乳剂。生成的一价皂为O/W型乳化剂，生成的二价皂则为W/O型乳化剂。本法适用于乳膏剂的制备。第31页/共48页4.两相交替加入法向乳化剂中每次少量交替地加入水或油，边加边搅拌，即可形成乳剂。天然胶类、固体微粒乳化剂等可用本法制备乳剂。当处方中乳化剂
12、用量较多时，最好选用本法。第32页/共48页5.机械法将油相、水相、乳化剂混合用乳化机械制备乳剂的方法。机械法制备乳剂可不考虑混合顺序将油相、水相、乳化剂直接混合后利用乳化机械提供的强大能量制成乳剂。使用不同的设备可以得到粒径不同的乳剂。第33页/共48页6.纳米乳的制备纳米乳很多油，如薄荷油、丁香油等，以及维生素A、D、E均可制成纳米乳。油相水相乳化剂辅助成分占乳剂的12%25%。主要是表面活性剂，HLB值在1518。1份油5份乳化剂水相不澄明乳剂澄明乳剂第34页/共48页7.复合乳剂的制备采用二步乳化法制备：（1）一级乳的制备水相、油相、乳化剂（2）二级乳的制备一级乳作为分散相含有油或水的
13、乳化剂二级乳第35页/共48页五、乳剂的制备1.搅拌乳化装置2.乳匀机3.胶体磨4.超声波乳化器（二）乳剂的制备设备乳钵（小量）搅拌机（大量）第36页/共48页五、乳剂的制备若药物可溶解于油相，可先将药物溶于油相再制成乳剂；若药物可溶于水相，可先将药物溶于水相后再制成乳剂；若药物既不溶于油相也不溶于水相，可用亲和性大的液相研磨药物，再将其制成乳剂；也可先用少量已制成的乳剂研磨药物，再与其余乳剂混合均匀。（三）乳剂中药物的加入方法第37页/共48页（六）举例鱼肝油乳（cod liver oil emulsion）处方 鱼肝油 500ml 阿拉伯胶（细粉）125g 西黄蓍胶（细粉）7g 挥发杏仁油
14、 1ml 糖精钠 0.1g 尼泊金乙酯 0.5g 蒸馏水 适量 全量 1000ml第38页/共48页制法将阿拉伯胶与鱼肝油研匀，一次加入蒸馏水250ml，研磨制成初乳，加糖精钠水溶液、挥发杏仁油、尼泊金乙酯醇液，再缓缓加入西黄蓍胶胶浆，加蒸馏水至1000ml，搅匀，即得。第39页/共48页六、乳剂的质量评定1.测定乳剂的粒径大小2.分层现象观察3.乳滴合并速度测定4.稳定常数的测定第40页/共48页1.测定乳剂的粒径大小乳滴粒径大小是衡量乳剂质量重要指标。乳剂粒径的测定方法：（1）显微镜测定法：0.2100m（2）库尔特计数器：0.6150m（3）激光散射光谱(PCS)法：0.012m（4）透
15、射电镜(TEM)法：0.0120m第41页/共48页2.分层现象观察乳剂经长时间放置，粒径变大，进而产生分层现象。这一过程的快慢是衡量乳剂稳定性的重要指标。为了在短时间内观察乳剂的分层，可用离心法加速其分层，以4000r/min离心15分钟，如不分层可认为乳剂质量稳定。第42页/共48页此法可用于筛选处方或比较不同乳剂的稳定性。另外，将乳剂放在半径为10cm的离心管中以3750r/min速度离心5小时，可相当于放置1年因密度不同产生的分层，絮凝或合并的结果。分层现象观察第43页/共48页3.乳滴合并速度测定乳滴合并速度符合一级动力学过程，其直线方程为：式中，N-t时间的乳滴数；N0-t0时的乳滴数；K-合并速度常数；t-时间。测定不同时间t时的乳滴数N，可求出乳滴的合并速度常数K，用以评价乳剂的稳定性。logN=logN0Kt/2.303第44页/共48页（四）稳定常数的测定乳剂离心前后光密度变化百分率称为稳定常数，用Ke表示，表达式为：Ke=(A0-A)/A100%式中，A0-未离心乳剂稀释液的吸光度A-离心后乳剂稀释液的吸收度。n在同样条件下，Ke愈小，乳剂愈稳定。第45页/共48页第八节 不同给药途径用液体制剂搽剂涂膜剂洗剂滴鼻剂滴耳剂含漱剂滴牙剂合剂灌肠剂灌洗剂第46页/共48页谢谢！下课了！第47页/共48页感谢您的观看！第48页/共48页