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1、肿瘤标志物肿瘤标志物（Tumor MarkersTumor Markers，TMTM）是指在恶性肿瘤发生和增殖过程中，由肿瘤细胞的基因表达而合成分泌的或由机体对肿瘤反应而异常产生或升高，反映肿瘤存在和生长的一类物质，包括蛋白质，激素，酶，多胺，及癌基因产物。第1页/共58页TMTM的发现概况的发现概况 第一代（肿瘤代谢产物）1846 Bence-Jones 尿肿瘤特异蛋白（Ig轻链）1928 Zoudek （人绒毛膜促性腺激素）HCG 1932 Cushing 肿瘤异位激素（ACTH）1959 Market PAP，AKP，LDH及同工酶1960 Newell 肿瘤畸变染色体第2页/共58页第
2、二代（肿瘤自身抗原）1963 Abelev AFP(甲胎蛋白)1965 Gold,Freedman CEA(癌胚抗原)第三代（糖类抗原）1977 Kato SCC（糖蛋白）1979 美Kaprowski CA19-9（糖脂）1981 美NCI CA72-4（糖蛋白）1983 Lindholm CA50（糖脂-节苷脂）1983 Base，Klug CA12-5（糖蛋白）1985 Tobies CA15-3（糖蛋白）第3页/共58页检验科已开展的检验科已开展的肿瘤标志物检测肿瘤标志物检测第4页/共58页一、肿瘤标志物分类一、肿瘤标志物分类 1、胚胎抗原 2、糖类 3、激素类 4、蛋白类 5、酶类
3、第5页/共58页胚胎抗原胚胎抗原 癌胚抗原（CEA）甲胎蛋白（AFP）第6页/共58页甲胎蛋白（甲胎蛋白（AFPAFP）肝癌和生殖细胞癌的标志，水平500g/L500g/L转移性肝癌和肝外肿瘤肝炎、肝硬化、胆道闭锁病人，水平500g/L第7页/共58页 别忘了，孕妇AFP也会升高哦！第8页/共58页癌胚抗原（癌胚抗原（CEACEA）结肠癌、胰腺癌、乳腺癌、宫颈癌、食道癌等的标志。肝硬化、肝炎、肺气肿、肠道憩室、直肠息肉、结肠炎等良性病CEA可升高。第9页/共58页吸烟的CEA也会高哦！第10页/共58页糖类糖类糖链抗原 12-5 （CA125）糖链抗原 15-3 （CA153）糖链抗原 19-
4、9 （CA199）糖链抗原 72-4 （CA72-4）第11页/共58页糖链抗原糖链抗原12-512-5（CA125CA125）卵巢癌宫颈癌、宫体癌、子宫内膜癌CA125在子宫内膜异位症、1%的健康妇女、3%的患良性卵巢疾病妇女也可见到升高。75%的患者在肿瘤复发前一年左右时间CA125的水平就已升高。第12页/共58页糖链抗原糖链抗原15-315-3（CA153CA153）乳腺癌其他恶性肿瘤也有一定的阳性率。第13页/共58页糖链抗原糖链抗原19-919-9（CA199CA199）胰腺癌、胆囊癌、胆管壶腹癌胃癌、结/直肠癌、肝癌急性胰腺炎、胆囊炎、胆汁淤积性胆管炎等消化道炎症也可出现一定的升
5、高。胆管通了就降了。第14页/共58页糖链抗原糖链抗原72-472-4（CA72-4CA72-4）胃癌其他恶性肿瘤也有一定的阳性率。第15页/共58页激素类激素类人绒毛膜促性腺激素（HCG）雌激素 第16页/共58页人绒毛膜促性腺激素（人绒毛膜促性腺激素（HCGHCG）绒毛膜相关上皮细胞癌第17页/共58页 雌激素雌激素卵巢颗粒层细胞癌第18页/共58页蛋白类蛋白类2微球蛋白（BMG）铁蛋白(Ferritin)EB病毒壳抗原（EBV-IgA）前列腺特异性抗原（PSA）细胞角蛋白19片段（CYFRA21-1）第19页/共58页22微球蛋白（微球蛋白（BMGBMG）多发性骨髓瘤肾功能不良也升高BM
6、G水平还可以用于骨髓瘤病人分期。第20页/共58页铁蛋白铁蛋白(Ferritin)(Ferritin)白血病癌症病人血中均有不同程度的升高 第21页/共58页EBEB病毒壳抗原（病毒壳抗原（EBV-IgAEBV-IgA）鼻咽癌 第22页/共58页前列腺特异性抗原（前列腺特异性抗原（PSAPSA）前列腺癌前列腺增生、前列腺炎和前列腺损伤都会导致血清PSA升高。血清PSA在男性其他正常组织中和患其他癌肿时血清PSA都不会升高。第23页/共58页虽然妇女没有前列腺器官，PSA也存在于几种女性组织和体液中，具有临床应用价值。PSA阳性乳腺癌患者治愈率较高。乳头溢液中PSA的水平提示患乳腺癌的危险性。前
7、列腺特异性抗原（前列腺特异性抗原（PSAPSA）第24页/共58页前列腺特异性抗原（前列腺特异性抗原（PSAPSA）在区别良性与恶性前列腺疾病时测定游离PSA（FPSA）与总PSA（TPSA)的比率更有临床价值。FPSATPSA 大于25%：多为良性病人。FPSATPSA 小于10%：多为前列腺癌。第25页/共58页非小细胞肺癌抗原（非小细胞肺癌抗原（CYFRA21-1CYFRA21-1）鳞状上皮细胞癌、非小细胞肺癌、大细胞肺癌、肺癌、腺癌、小细胞肺癌，转移性肺癌血清CYFRA21-1升高。子宫癌、卵巢癌、乳腺癌、膀胱癌、前列腺癌、胰腺癌、胃癌、结肠癌、肝癌血清CYFRA21-1升高。血清CY
8、FRA21-1值与肿瘤的进展程度和组织分型相关。第26页/共58页酶类酶类神经元特异性烯醇化酶（NSE）第27页/共58页神经元特异性烯醇化酶（神经元特异性烯醇化酶（NSENSE）神经母细胞瘤也是小细胞肺癌最敏感、最特异的肿瘤标志物。神经内分泌肿瘤NSE也升高。第28页/共58页神经元特异性烯醇化酶（神经元特异性烯醇化酶（NSENSE）神经母细胞瘤也是小细胞肺癌最敏感、最特异的肿瘤标志物。神经内分泌肿瘤NSE也升高。第29页/共58页常见恶性肿瘤的肿瘤标志物常见恶性肿瘤的肿瘤标志物联合检测联合检测第30页/共58页肺癌肺癌小细胞性肺癌（SCLC）首选NSE、SCC非小细胞肺癌（NSCLC）首选
9、CYFRA21-1、CEA、SCC鳞癌：CYFRA21-1、SCC大细胞肺癌：CYFRA21-1、CA125肺腺癌：CYFRA21-1、CEA第31页/共58页肺癌肺癌无法确定病理类型时：CEA、NSE、SCC、CA125、CYFRA21-1中晚期肺癌病人敏感性较高的有：NSE、CEA、CYFRA21-1第32页/共58页胃癌胃癌首选CEA、CA724、CA199、Pepsinogen/联合检测方能提高胃癌检出率。第33页/共58页胃癌胃癌Pepsinogen/作为胃癌癌前病变萎缩性胃炎的标志物，可作为胃镜检查前的胃癌普查初筛指标，有助于胃癌的早期检出。术前联合检测CEA、CA724和CA19
10、9血清水平，若三者之一阳性，即便是早期胃癌，也被认为有高度复发的危险。第34页/共58页结直肠癌结直肠癌首选CEA、CA724、CA199CEA检测率与病期有关，在Duke D期为80%左右。第35页/共58页结直肠癌结直肠癌单一TM的应用 CEA 52.5%CA199 58%2-MG 60%多项TM的联合检测：CEA+CA724+CA19-9 其中两种阳性即判为阳性，或其中一种为阳性，结合影象学检查即可诊断。第36页/共58页肝癌肝癌首选AFPAFP是原发性肝癌诊断、鉴别诊断、疗效及预后评估的必测指标，阳性率大于90%.第37页/共58页肝癌肝癌在进行肝癌诊断时，应排除由妊娠、活动性肝炎、生
11、殖腺胚胎癌、继发性肝癌和少数消化道肿瘤等引起的AFP升高，通常由非原发性肝癌引起的AFP升高，一般都不会高于400g/L。而原发性肝癌AFP血清浓度一般高于500g/L。第38页/共58页前列腺癌前列腺癌血清TPSA及FPSA测定无疑是前列腺癌肿瘤标志物的首选项目，特别是FPSA/TPSA比值意义最大。第39页/共58页乳腺癌乳腺癌首选CA153、CEA在乳腺癌复发的早期诊断和检测方面，局部复发肿瘤标志物阳性率较低，而远处转移则阳性率反而较高。第40页/共58页卵巢癌卵巢癌首选CA125、HE4、CEA、AFP、HCGHE4作为单一肿瘤标志物对于卵巢癌的检出表现最为灵敏，灵敏度高于CA125。
12、第41页/共58页卵巢癌卵巢癌HE4与CA125联合检测的灵敏度表现要优于任何一个指标单独使用。CA125在浆液性卵巢癌中常为阳性 CEA在黏液性卵巢癌中常为阳性第42页/共58页睾丸肿瘤睾丸肿瘤首选AFP、HCGAFP和HCG两者为非单纯精原细胞瘤的睾丸生殖细胞肿瘤的重要肿瘤标志物。第43页/共58页宫颈癌宫颈癌首选SCC、CEA和HCG。SCC是宫颈癌患者治疗前最佳独立预后因子。第44页/共58页检验科准备开展的检验科准备开展的肿瘤标志物检测肿瘤标志物检测第45页/共58页鳞状细胞癌抗原（SCC）人附睾蛋白4（HE4）胃蛋白酶原/(Pepsinogen/)检验科准备开展的检验科准备开展的肿
13、瘤标志物检测肿瘤标志物检测第46页/共58页SCC是最早用于诊断鳞癌的肿瘤标志物，子宫颈癌、肺癌、头颈部癌、鼻咽癌时，血清中SCC升高，其浓度随病期的加重而增高。肝炎、肝硬化、胰腺炎、肺炎、结核、银屑病等，SCC也有一定程度的升高。鳞状细胞癌抗原（SCC）第47页/共58页SCC不是鳞状细胞癌的特异性肿瘤标志物，其不适合于疾病的筛选。检测SCC是以检测病程和疗效。SCC是宫颈癌患者治疗前最佳独立预后因子，预测效果优于淋巴结阴阳性状况判断。鳞状细胞癌抗原（SCC）第48页/共58页HE4作为单一肿瘤标志物对于卵巢癌的检出表现最为灵敏，灵敏度高于CA125。HE4与CA125联合检测的灵敏度表现要
14、优于任何一个指标单独使用。人附睾蛋白4（HE4）第49页/共58页Pepsinogen/作为胃癌癌前病变萎缩性胃炎的标志物，可作为胃镜检查前的胃癌普查初筛指标，对胃癌高风险人群进行识别，从而有助于胃癌的早期检出。胃蛋白酶原/(Pepsinogen/)第50页/共58页肿瘤标志物的临床指证肿瘤标志物的临床指证一级标志物，二级标志物和三级标志物一级标志物，二级标志物和三级标志物第51页/共58页一级标志物-对决策有重要的指导意义二级标志物-结合首选方案，能起到帮助三级标志物-结合其他诊断措施，能起到帮助第52页/共58页指证一级标志物 二级标志物 三级标志物胆管癌CA199膀胱癌Cyfra21-1
15、乳腺癌CA153、CEAC细胞（胰岛）癌CEA宫颈癌CEA绒毛膜癌HCG肠癌CEACA199第53页/共58页指证一级标志物 二级标志物 三级标志物耳鼻喉部癌症CEA食道癌CEA生殖细胞癌AFP肝癌AFP肺癌（SCLC）NSECyfra21-1肺癌（NSCLC）Cyfra21-1CEA淋巴瘤2-MG第54页/共58页指证一级标志物 二级标志物 三级标志物恶性黑色素瘤S100卵巢癌CA125CA724胰腺癌CA199CEA前列腺癌TPSAFPSA胃癌CA724CEACA199甲状腺癌TGCEA贫血相关肿瘤Ferritin第55页/共58页血清血清TMTM的常用组合的常用组合 结直肠癌：CEA+CA199+CA724乳腺癌：CEA+CA153+CA125胃癌：CEA+CA724+CA199胰腺癌：CA199+CEA肺癌:CEA+CA199+NSE+CYFRA21-1前列腺癌:FPSA/TPSA+CEA肝癌:AFP+CEA+AFU卵巢癌:CA125+AFP+HCG+CEA 第56页/共58页谢谢！检验科第57页/共58页感谢您的观看！第58页/共58页