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1、1概述癌症对人类健康和生命的威胁很大。它和心血管疾患一起，已成为医学上的两大难关。全世界52亿人口中，每年约有700万人新患癌症，每年约有500多万人死于癌症，几乎每6秒钟就有一名癌症患者死亡。近年来，我国癌症的发病率呈上升趋势，恶性肿瘤居城市人口死因的首位。随着医学的进步和发展，诊断方法不断进步可以使大约80-90%的癌症得到确诊，而且，13的癌症患者能在早期发现。世界卫生组织作出的最新权威性结论：癌症患者如果能早期发现，治愈率可达80以上。因此，早期肿瘤诊断已成为全世界医务人员长期以来极尽全力研究的热门课题。第1页/共95页220082008年城乡居民前十位疾病死亡专率及死亡原因构成年城乡
2、居民前十位疾病死亡专率及死亡原因构成顺位城市农村死亡原因(ICD-10)死亡专率(1/10万)构成(%)死亡原因(ICD-10)死亡专率(1/10万)构成(%)1恶性肿瘤恶性肿瘤166.97166.9727.1227.12恶性肿瘤恶性肿瘤156.73156.7325.3925.392心脏病121.0019.65脑血管病134.1621.733脑血管病120.7919.62呼吸系病104.2016.884呼吸系病73.0211.86心脏病87.1014.115损伤及中毒31.265.08损伤及中毒53.028.596内分泌营养和代谢疾病21.093.43消化系病16.332.657消化系病17.
3、602.86内分泌营养和代谢疾病11.051.798泌尿生殖系病6.971.13泌尿生殖系病5.700.929神经系病6.341.03神经系病4.350.7010精神障碍3.690.60精神障碍4.270.69十种死因合计十种死因合计92.3692.36十种死因合计十种死因合计93.4693.4620082008年我国卫生事业发展统计公报年我国卫生事业发展统计公报 卫生部统计信息中心 第2页/共95页3肿瘤的流行病学肿瘤的发病率（2007年）男性：130.3305.4/10万人 女性：39.5248.7/10万人发病率死亡率子宫癌前列腺癌卵巢癌肝癌结直肠癌胃癌乳腺癌肺癌女性男性癌种第3页/共9
4、5页49-4-1 前十位恶性肿瘤死亡率前十位恶性肿瘤死亡率(合计合计)顺位2004-20051990-19921973-1975疾病名称死亡率(1/10万)疾病名称死亡率(1/10万)疾病名称死亡率(1/10万)1 肺癌30.83 胃癌25.16 胃癌19.54 2 肝癌26.26 肝癌20.37 食管癌18.83 3 胃癌24.71 肺癌17.54 肝癌12.54 4 食管癌15.21 食管癌17.38 肺癌7.09 5 结直肠癌7.25 结直肠癌5.30 子宫颈癌5.23 6 白血病3.84 白血病3.64 结直肠癌4.60 7 脑瘤3.13 子宫颈癌1.89 白血病2.72 8 女性乳腺
5、癌2.90 鼻咽癌1.74 鼻咽癌2.32 9 胰腺癌2.62 女性乳腺癌1.72 女性乳腺癌1.65 10 骨癌1.70 恶性肿瘤总计134.80 恶性肿瘤总计108.26 恶性肿瘤总计83.65 资料来源：1973-75、1990-1992、2004-2005年中国恶性肿瘤死亡抽样回顾调查。以下4表同。第4页/共95页59-4-2 前十位恶性肿瘤死亡率前十位恶性肿瘤死亡率(男男)顺位2004-20051990-19921973-1975疾病名称死亡率(1/10万)疾病名称死亡率(1/10万)疾病名称死亡率(1/10万)1 肺癌41.34 胃癌32.84 胃癌25.12 2 肝癌37.54
6、肝癌29.01 食管癌23.34 3 胃癌32.46 肺癌24.03 肝癌17.60 4 食管癌20.65 食管癌22.14 肺癌9.28 5 结直肠癌8.19 结直肠癌5.76 结直肠癌4.85 6 白血病4.27 白血病3.96 白血病3.00 7 脑瘤3.50 鼻咽癌2.34 鼻咽癌2.94 8 胰腺癌2.94 9 膀胱癌2.13 10 鼻咽癌2.05 恶性肿瘤总计169.19 恶性肿瘤总计134.91 恶性肿瘤总计96.31 第5页/共95页69-4-3 前十位恶性肿瘤死亡率前十位恶性肿瘤死亡率(女女)顺位2004-20051990-19921973-1975疾病名称死亡率(1/10万
7、)疾病名称死亡率(1/10万)疾病名称死亡率(1/10万)1 肺癌19.84 胃癌17.02 食管癌14.11 2 胃癌16.59 食管癌12.34 胃癌13.72 3 肝癌14.44 肝癌11.21 子宫颈癌10.70 4 食管癌9.51 肺癌10.66 肝癌7.26 5 结直肠癌6.26 结直肠癌4.82 肺癌4.79 6 女性乳腺癌5.90 子宫颈癌3.89 结直肠癌4.33 7 白血病3.41 女性乳腺癌3.53 女性乳腺癌3.37 8 宫颈癌2.86 白血病3.30 白血病2.42 9 脑瘤2.74 鼻咽癌1.10 鼻咽癌1.67 10 子宫癌2.71 恶性肿瘤总计98.97 恶性肿
8、瘤总计80.04 恶性肿瘤总计70.43第6页/共95页79-4-4 前十位恶性肿瘤死亡率前十位恶性肿瘤死亡率(城市城市)顺位2004-20051990-19921973-1975疾病名称死亡率(1/10万)疾病名称死亡率(1/10万)疾病名称死亡率(1/10万)1 肺癌40.98 肺癌27.50 胃癌20.19 2 肝癌24.93 肝癌19.50 肝癌14.05 3 胃癌22.97 胃癌19.44 食管癌13.59 4 食管癌10.97 食管癌9.62 肺癌12.61 5 结直肠癌9.78 结直肠癌6.98 子宫颈癌5.81 6 胰腺癌4.44 白血病3.66 结直肠癌5.29 7 白血病4
9、.17 女性乳腺癌2.56 白血病3.17 8 女性乳腺癌3.98 鼻咽癌1.93 鼻咽癌2.60 9 脑瘤3.27 子宫颈癌1.58 女性乳腺癌2.17 10 胆囊癌2.13 恶性肿瘤总计146.57 恶性肿瘤总计92.77恶性肿瘤总计91.80第7页/共95页89-4-5 前十位恶性肿瘤死亡率前十位恶性肿瘤死亡率(农村农村)顺位2004-20051990-19921973-1975疾病名称死亡率(1/10万)疾病名称死亡率(1/10万)疾病名称死亡率(1/10万)1 肝癌26.93 胃癌27.16 食管癌20.81 2 肺癌25.71 肝癌20.67 胃癌19.18 3 胃癌25.58 食
10、管癌20.10 肝癌12.02 4 食管癌17.34 肺癌14.05 肺癌5.13 5 结直肠癌5.96 结直肠癌4.72 子宫颈癌5.05 6 白血病3.68 白血病3.63 结直肠癌4.35 7 脑瘤2.80 子宫颈癌2.00 白血病2.55 8 女性乳腺癌2.35 鼻咽癌1.67 鼻咽癌2.22 9 胰腺癌1.70 女性乳腺癌1.42 女性乳腺癌1.45 10 骨癌1.61 恶性肿瘤总计128.63 恶性肿瘤总计106.76 80.79 第8页/共95页9肿瘤定义和病因肿瘤：在各种致癌因素作用下，体内正常的细胞在基因水平上发生改变，导致机体失去了对其生长的调控，发生异常增生而形成的新生物
11、根据肿瘤对机体的危害程度分为：良性肿瘤恶性肿瘤肿瘤发生的原因：内因:遗传因素、内分泌和免疫缺陷外因：物理/化学/生物致癌物，吸烟第9页/共95页10常见肿瘤的危险症状1.进行性增大的肿块；6.痣、疣增大、脱毛或溃破；2.吞咽不适或梗噎感；7.持续性上腹部饱胀不适感；3.听力下降或涕中带血；8.不规则性的阴道流血；4.持续刺激性干咳或痰血；9.大便带血或血尿；5.久治不愈的溃疡；10.原因不明的体重下降。第10页/共95页11常见的癌前病变1.粘膜白斑；5.宫颈糜烂；2.纤维囊性乳腺病；6.贫血症患者的萎缩性胃炎；3.老年日光性角化病；7.色素性干皮病；4.多发性家族性结肠息肉症；8.多发性神经
12、纤维瘤病；第11页/共95页12肿瘤的诊断和治疗肿瘤诊疗现状：肿瘤早期临床症状不明显70%80%患者一经诊断均处于肿瘤晚期丧失了早期治疗机会，预后差，35年的生存率较低据世界卫生组织统计，早期治疗治愈率可以达到据世界卫生组织统计，早期治疗治愈率可以达到80%80%。肿瘤的诊断：病理学影像学实验室检查肿瘤的治疗：手术放疗化疗其他综合治疗第12页/共95页13肿瘤标志物（Tumor Marker，TM）的定义存在于肿瘤细胞内或细胞膜表面物质，由肿瘤细胞表达分泌入血液、其它体液及组织中由机体对肿瘤发生免疫反应而产生并进入体液或组织中的物质这两类物质都可以被临床检测到，并用于指导肿瘤的诊断和治疗 灵敏
13、度（sensitivity）：肿瘤患者检测结果为正确阳性的百分比特异度（specificity）：健康的或良性病变的个体检测结果为阴性的百分比第13页/共95页14肿瘤标志物的特性1、可在血液中循环，也可在细胞、组织或体液中出现；2、利用化学、免疫和分子生物学等技术能够进行检测；3、对这类物质的分析，可从正常组织中区别肿瘤组织；4、对肿瘤细胞核、细胞质、细胞膜的特性进行再认识。第14页/共95页15理想的肿瘤标志物的标准理想的肿瘤标志物的标准 特异性特异性100%100%灵敏度灵敏度100%100%器官特异性器官特异性 与肿瘤大小或分期有关与肿瘤大小或分期有关 能进行疗效观察能进行疗效观察 与
14、预后有关与预后有关 可靠的预测价值可靠的预测价值 然而目前所应用的肿瘤标志物均未达到上述要求，但如然而目前所应用的肿瘤标志物均未达到上述要求，但如正确合理使用，仍有很大临床价值，关键是要正确评价肿瘤正确合理使用，仍有很大临床价值，关键是要正确评价肿瘤标志物检测的临床意义。标志物检测的临床意义。第15页/共95页16肿瘤标志物升高早于临床检测肿瘤标记物(无形的肿瘤)Tumor mass1g10 1mg1061g109 10-100g1010-11 1kg1012临床可检测的肿瘤肿瘤增长Tumor cellsLead time第16页/共95页17肿瘤标志物的临床应用:高危人群肿瘤筛查肿瘤的早期发
15、现 肿瘤的诊断.鉴别诊断与分期肿瘤疗效的评估肿瘤复发的指标 肿瘤的预后判断 月初始浓度高治疗响应，减少缓解，低浓度复发，浓度逐渐增加.化学治疗TMTM血清水平经治疗缓解的病人第17页/共95页18TM评价治疗有效性方案（Beastall,1991)无效：TM浓度与治疗前相比下降50%有效：TM浓度与治疗前相比下降90%显效：TM浓度下降至临界值以下第18页/共95页19肿瘤标志物临床联合应用前列腺癌黑色素瘤淋巴瘤头颈部肿瘤宫颈癌卵巢癌甲状腺癌膀胱癌胰腺癌S100-MGMGHCGFerrittinCYFRA211fPSANSEPSA贫血相关肿瘤食道癌肝癌胃癌结直肠癌乳腺癌小细胞肺癌非小细胞肺癌T
16、GCEACA 72-4CA 19-9CA 15-3CA 125AFP肿瘤标志物 首选指标 辅助指标第19页/共95页20肿瘤标志物命名肿瘤标志物命名TMTM是19781978年HerbermanHerberman在美国国立癌症研究所（NCINCI）召开的“人类免疫及肿瘤免疫诊断”会上提出的。次年在英国第七届“肿瘤发生生物学和医学”会议上被大家确认并开始引用。第20页/共95页21肿瘤标志物分类肿瘤标志物分类胚胎类：胚胎期存在，正常人不存在。当肿瘤发生时存 在，如：AFP、CEA。肿瘤相关糖脂及糖蛋白类：糖决定簇：CA19-9、CA50、CA724等 糖蛋白：CA125、SCC、TPA、PSA等
17、激素肽、酶类及蛋白类：人绒毛膜促性腺激素（HCG）神经元特异性烯醇化酶（NSE）细胞角质素（Cyfra21-1）第21页/共95页22临床常用肿瘤标志物临床常用肿瘤标志物癌胚抗原（CEACEA）甲胎蛋白（AFPAFP）糖类抗原125125（CA125CA125）糖类抗原153153（CA153CA153）糖类抗原19-19-9 9（CA19-9CA19-9）糖类抗原724724（CA724CA724）神经元特异性烯醇化酶（NSENSE）细胞角质素（Cyfra21-Cyfra21-1 1）前列腺特异性抗原（PSAPSA）人绒毛膜促性腺激素（HCGHCG）鳞状上皮细胞癌抗原（SCCSCC）组织多肽
18、抗原（TPATPA）糖类抗原5050（CA50CA50）铁蛋白（FERRINTINFERRINTIN）第22页/共95页23肿瘤实验室检测技术肿瘤实验室检测技术生物化学放射免疫学血清免疫学病理细胞学分子生物学生物芯片技术 第23页/共95页24临床实验室常用检测方法临床实验室常用检测方法生物化学法酶联免疫吸附法（ELISAELISA）微粒子酶免分析法（MEIAMEIA）电化学发光免疫分析法（TCLTCL）化学发光免疫分析法（CLIACLIA）放射免疫法（RIARIA）生物芯片法 第24页/共95页25我院检验科开展的相关项目介绍第25页/共95页26甲胎蛋白-AFP肝癌首选肿瘤标志物胎儿发育期
19、由卵黄囊和肝细胞合成的糖蛋白，发生于妊娠12个周，出生后下降 几个月-1年内降至正常水平。用于肝细胞癌筛查、诊断、疗效评价和再发判断，胚源性肿瘤的诊断和治疗监测，肝细胞再生的评价，也用于异常妊娠的筛查。第26页/共95页27AFP临床意义临床意义：原发肝癌 70-95%AFP400ng/ml病毒性肝炎、肝硬化绝大部分AFP400ng/ml消化道肿瘤、肺癌、生殖系统肿瘤伴肝转移者AFP可升高，但升高水平不及原发性肝癌患者非精原胚胎细胞肿瘤晚期患者的AFP水平显著增高孕妇血清AFP升高提示胎儿脊柱断裂、无脑症或多胎，AFP水平较低（结合孕妇年龄）提示未出生的婴儿有Downs综合症的危险性第27页/
20、共95页28癌胚抗原-CEA结直肠癌首选肿瘤标志物CEA 是一种单体糖蛋白，CEA主要来源于胎儿的胃肠和血液，正常成人的血液中很难检测出CEA。第28页/共95页29CEA临床意义消化道肿瘤、肺癌、乳腺癌、生殖系统肿瘤、泌尿系肿瘤CEA有不同程度的升高，主要应用于结直肠癌治疗的监测和随访与肿瘤的分期相关，分期越晚CEA水平越高肿瘤的体积越大，CEA水平越高发生远处转移的患者，CEA水平越高腺癌最敏感，其次是鳞癌和低分化癌正常人吸烟者CEA升高肝硬化、肝炎、肺气肿、肠道憩室、直肠息肉、结肠炎等良性病CEA可升高癌症病人的胸、腹水、消化液、分泌物中的CEA常升高第29页/共95页30血清CEA小于
21、5ng/ml不能排除肿瘤；510ng/ml有可能为肿瘤，但须除外大量吸烟者，1020ng/ml肿瘤的可能性较大；血清超过10ng/ml的恶性肿瘤（阳性率）：结肠癌（6278）、胃癌（3075）、胆系癌（4060）、胰腺癌（3979%）、肺癌（3358）、乳腺癌（2347）、卵巢癌（3242）、甲状腺髓样癌（90以上）；与AFP联合测定对原发性和转移性肝癌的鉴别诊断有价值；尿CEA对泌尿系肿瘤有相对特异性。第30页/共95页32NACB和EGTM关于CEA在结肠直肠癌临床应用建议不建议CEA检测进行结肠、直肠癌的筛查；在结肠、直肠癌病人外科手术前进行CEA检测有助于评价病人的病理状况和确定治疗方
22、案；手术后不应立即进行CEA的检测；肝转移的肿瘤切除手术后，可以将CEA的检测结果作为临床指标；可以在治疗过程中进行CEA的检测以对治疗应答和病情的发展进行监控。第32页/共95页33CA125卵巢癌首选肿瘤标志物CA125 是高分子量（200 000D）的糖蛋白存在于胎儿的体腔上皮来源的组织中，包括腹膜、胸膜和心包膜。正常人输卵管、子宫内膜和子宫颈内膜均有表达。作为卵巢癌的标志物与卵巢癌有较高的相关性，用于卵巢癌诊断、治疗评价和病程监测。第33页/共95页34CA125临床意义：卵巢癌血清CA125升高，诊断的灵敏度为79%（特异性82%）治疗有效的患者CA125下降，复发CA125升高先于
23、临床症状的出现，CA125CA125是判断卵巢癌疗效和复发是判断卵巢癌疗效和复发的良好指标的良好指标其他非卵巢恶性肿瘤也有一定的阳性率，如生殖系统肿瘤、消化道肿瘤、肺癌、乳腺癌等（广谱）良性妇科疾病和胸、腹水也不同程度的升高，但阳性率较低早期妊娠，CA125也有升高第34页/共95页35CA125不应用于卵巢癌大规模无症状人群的筛查和偶发病例的检查；对于有乳腺癌和卵巢癌家族史的病人应每六个月进行一次CA125测定和阴道超声检查；CA125的水平用于区别诊断盆腔肿块妇女的初发和恶性肿瘤；CA125的水平用于决定原发性卵巢癌的治疗和预测预后；反复冻融可以使CA125的活性降低。CA125临床应用建
24、议第35页/共95页36CA19-9胰腺癌首选肿瘤标志物是分子量10，000道尔顿的糖脂，胎儿的胰腺、胆囊、肝脏、肠等组织表达，成年人肺、肝脏、胰腺等组织也有低浓度的表达检测患者血清CA19-9可作为胰腺癌、胆囊癌等恶性肿瘤的辅助诊断指标，监测病情变化和复发，主要用于治疗监测。第36页/共95页37CA199临床意义胰腺癌、胆囊癌、胆管壶腹癌，CA19-9明显升高，尤其胰腺癌晚期的阳性率可达75%，是重要的辅助诊断指标胃癌的阳性率 50%，结/直肠癌的阳性率60%，肝癌的阳性率65%其他恶性肿瘤也有一定的阳性率如：乳腺癌、卵巢癌、肺癌等某些消化道炎症CA19-9也有不同程度的升高，如：急性胰腺
25、炎、胆囊炎、胆汁淤积性胆管炎、肝炎、肝硬化等第37页/共95页38CA19-9CA19-9临床应用临床应用CA19-9CA19-9的水平与肿瘤生长的阶段有关。血清含量CA19-91000U/mlCA19-91000U/mlCA19-91000U/ml大多数手术切除效果不佳。治疗后下降生存期长。术后随诊CA19-9CA19-9再次持续升高，预示肿瘤复发。第38页/共95页39CA19-9CA19-9在胰腺癌预后中意义血清CA19-9患者数平均存活时间（月）可施行手术者210U/ml1412.5不可施行手术者370U/ml287.1晚期患者15900U/ml80.6第39页/共95页40CA15-
26、3乳腺癌首选肿瘤标志物分子量为400KD的上皮粘蛋白，主要来源于腺体细胞临床意义：乳腺癌患者CA15-3升高，乳腺癌初期的敏感性 60%，乳腺癌晚期的敏感性80%，CA15-3适用于乳腺癌的辅助诊断，连续检测可用于II期和III期乳腺癌肿瘤复发的早期诊断，转移性乳腺癌的疗效监测其他恶性肿瘤也有一定的阳性率，如肺癌、消化道肿瘤、生殖系统肿瘤等肝脏、胃肠道、肺、乳腺、卵巢等非恶性肿瘤性疾病，阳性率一般10%某些子宫内膜癌患者的CA15-3升高，提示预后不佳，特别是血清CA15-3和CA125同时增高第40页/共95页41临床应用CA15-3与CA125联检对卵巢癌复发的早期诊断有价值；CA15-3
27、与CEA联检可提高乳腺癌的早期诊断临床上同时使用CA15-3和CEA比单独使用CA15-3能够检测出更多的早期复发肿瘤患者。目前CA15-3主要用于监测乳腺癌的活动，体循环中CA15-3浓度的降低指示病人的治疗应答良好；而CA15-3浓度的持续或升高则指示患者病情发展或治疗应答不佳。第41页/共95页42CA72-4胃癌首选肿瘤标志物发现于1981年，高分子量的粘蛋白临床意义：诊断胃癌的灵敏度为28-80%（特异性95%），CA72-4升高程度与胃癌的分期有关，手术完全切除可迅速下降至正常值，复发的病例CA72-4的升高先于临床诊断，还可用于胃癌的预后评估对粘液性卵巢癌诊断灵敏度高于CA125
28、，可动态监测卵巢癌的治疗效果结/直肠癌、胰腺癌、肝癌、肺癌、乳腺癌、卵巢癌也有一定的阳性率第42页/共95页43CA72-4CA72-4临床应用 CA72-4 CA72-4 最主要的优势就是对良恶性病变的鉴别诊断具有极高的特异性,与 CA125CA125联合检测可做为诊断原发性及复发性卵巢肿瘤的标志，其特异性可达100%100%。第43页/共95页44神经元特异性烯醇化酶-NSE小细胞肺癌首选肿瘤标志物分子量为80KD的蛋白酶，主要来源于神经细胞核神经内分泌细胞，以及这些细胞引发的肿瘤细胞中NSE是检测小细胞肺癌的首选的肿瘤标志物NSE是神经内分泌肿瘤和精原细胞瘤的肿瘤标志物用于小细胞与非小细
29、胞的鉴别诊断，也可用于肺部良性疾病与小细胞肺癌的鉴别。第44页/共95页45NSE临床意义小细胞肺癌的鉴别诊断、监测疗效和肿瘤的复发神经母细胞瘤的鉴别诊断、监测病情变化、疗效、复发等，NSE对儿童型神经母细胞瘤阳性率为90神经内分泌肿瘤 NSE升高，如嗜铬细胞瘤、甲状腺髓样癌、黑色素瘤、胰岛细胞瘤等精原细胞瘤的诊断，与疾病的临床分期相关第45页/共95页46NSENSE临床应用临床应用作为早期诊断指标欠佳，作为临床治疗的监测具有很高的价值。预警肿瘤复发，复发患者中有8686血清中的NSENSE浓度升高。早于临床症状出现前4-124-12周。（CEA+NSECEA+NSE）监测治疗后的患者。91
30、.8%91.8%的小细胞肺癌病人NSENSE呈阳性，非小细胞肺癌仅有12.4%12.4%呈阳性。肺部良性疾病有3.3%3.3%呈阳性。第46页/共95页47NSENSE临床应用临床应用反应参数鉴别小细胞与非小细胞肺癌鉴别小细胞肺癌与良性肿瘤敏感性（）43.043.0特异性（）93.7100Shibayama,T,et al,Lung Cancer,2001,32:61-69.第47页/共95页48细胞角蛋白片段19-CYFRA21-1非小细胞肺癌首选肿瘤标志物血清CYFRA21-1是指细胞角蛋白片段19，角蛋白是构成细胞骨架的一种中间丝状物，分子量为30KD。不受细胞伤害的影像，在手术、化疗、
31、放疗等治疗中和治疗后均可应用；良好的组织特异性，是非小细胞肺癌（NSCLC）首选肿瘤标志物第48页/共95页49细胞角蛋白片段19-CYFRA21-1临床意义：非小细胞肺癌的诊断和鉴别诊断，与肿瘤的病理组织分型和TNM分期相关对手术、化疗和放疗的治疗的效果进行监测对非小细胞肺癌预后进行评估，初始血清高水平显示 预后不良检测横纹肌浸润性膀胱癌的病程第49页/共95页50用于肺癌的肿瘤标志物病理诊断结果基础水平肿瘤标志物腺癌CYFRA21-1，CEA鳞状细胞癌CYFRA21-1，SCCA*大细胞肺癌CYFRA21-1，CEA小细胞肺癌NSE，CYFRA21-1其它CYFRA21-1，CEA，NSE
32、注：SCCA：鳞状细胞癌相关抗原第50页/共95页51EGTM关于肿瘤标志物在肺癌临床中应用的建议CYFRA21-1、CEA、NSE不应用于无症状或肺癌高危人群（吸烟者）的肺癌筛查；在肺癌患者治疗前可根据病理检查结果进行检测；如果手术前不能得到病理诊断结果，应检测三个肿瘤标志物；对于那些怀疑不宜手术的肿瘤，又无病理诊断结果的病人，血清NSE水平的升高提示其可能患有小细胞肺癌；肿瘤标志物的连续测定结果有助于评价肿瘤是否完全消除并且可以提供病情复发的早期信息第51页/共95页52EGTM关于肿瘤标志物在肺癌临床中应用的建议SCLC患者系统治疗过程中NSE的检测可反映治疗的应答和记载疾病的进程；注意
33、分析前的影响因素：采集血样后60分钟内进行分离，溶血样本不能进行NSE检测；测定细胞角质蛋白的标本融化后不能剧烈震荡。检测SCCA的样本应避免皮肤和唾液的污染。第52页/共95页53前列腺特异性抗原-PSA前列腺癌首选肿瘤标志物PSA存在于前列腺上皮细胞的胞浆中，具有组织特异性PSA的水平与年龄相关，年龄越大，PSA水平越高PSA为前列腺癌标志物，用于诊断和治疗评价。第53页/共95页54总前列腺特异性抗原(tPSA)(tPSA)tPSA 升高一般提示有前列腺病变的存在，如前列腺炎、良性增生或癌症等，连续测定可监测前列腺癌患者或接受激素治疗的前列腺癌患者的病情及疗效。tPSA 也可用于高危人群
34、前列腺癌的普查与诊断。第54页/共95页55游离的前列腺特异性抗原-fPSA血清中游离的PSA单独检测fPSA对于诊断前列腺癌意义较小当PSA大于10ng/ml时，fPSA/PSA可以增加前列腺癌的诊断的特异度前列腺癌的fPSA/PSA比值低于正常人和前列腺增生的患者第55页/共95页56PSAPSA临床应用临床应用对前列腺癌的诊断特异性为82%-90%82%-90%。目前最好的早期前列腺癌筛查指标；当前列腺触诊或按摩后血循环中PSAPSA可一过性增高。文献报导f-PSA/t-PSA10%f-PSA/t-PSA25%f-PSA/t-PSA25%提示前列腺增生及良性病变。报告结果中应注明，单次P
35、SAPSA的检测结果不能用于前列腺癌的诊断和复发判定。第56页/共95页57前列腺癌早期诊断的指导原则前列腺癌早期诊断的指导原则具有中等前列腺癌风险的5050岁以上男性每年进行一次直肠指检（DREDRE）和血清PSAPSA检测，PSAPSA是目前最好的早期前列腺癌检测指标，但临床应与DREDRE相结合。有明显家族史的男性应从4040岁开始就进行前列腺癌的筛查。成功的外科手术后，PSAPSA会降到检测不出来的水平；持续升高的PSAPSA提示病情仍然存在。但外科手术后检测不到PSAPSA并不意味着病症已被治愈，因为大约35%35%的病人外科手术1010年内会检测出PSAPSA。第57页/共95页5
36、8NACB和EGTM关于PSA在前列腺癌临床应用中的建议（1）不能单独使用PSA、而应结合DRE对疾病进行评价；对于很小的肿瘤，PSA的检测会给出矛盾的结果，不建议使用低的Cut-off（2ng/ml）；NACB强调每次PSA的分析应使用年龄和种族特异性参考范围，而EGTM不建议使用年龄特异性参考范围；当血清总PSA水平为410ng/ml，而DRE阴性时，建议使用游离PSA百分含量帮助区别BPH和前列腺癌，但需对各种情况下的游离和总PSA检测结果的医学判定界限进行验证；第58页/共95页59NACB和EGTM关于PSA在前列腺癌临床应用中的建议（2）建议在前列腺挤压前以及前列腺炎愈合数周后抽取
37、血样；建议按下述要求进行样本处理：静脉抽血后3h内分离血清放于冰箱。血清样本在冰箱内可贮存24h以上，24h内应分析，否则应冻存（20以下）超灵敏度实验用于临床时，建议对灵敏度进行验证，并报告临床医生。应建立该灵敏度水平的质控品并考虑实验的生物学变异；建议结果报告应包括以下信息和说明：PSA和DRE结合使用，分析实验的名称、灵敏度、参考值范围等；第59页/共95页60铁蛋白（铁蛋白（FerFer）铁蛋白是由脱铁蛋白组成的具有大分子结构的糖蛋白。铁蛋白分布于各组织和体液中。第60页/共95页61FerFer临床应用临床应用作为肝癌患者AFPAFP测定值低时的补充作用。其它部位的恶性肿瘤也有相应的
38、增高。良性疾病肝炎、心梗、肝硬化、输血后含铁黄素沉积、继发性血色素沉着症等，都可使循环血中铁蛋白的水平增高。单纯血清FerFer的增高不能作为恶性肿瘤的诊断。第61页/共95页62人绒毛膜促性腺激素（人绒毛膜促性腺激素（HCGHCG）HCGHCG是由胎盘合体滋养层细胞产生，是女性激素。常用于正常和异常的妊娠诊断。-HCG-HCG是HCGHCG的亚单位，是辅助诊断及治疗效果判断及随访的标志物。第62页/共95页63HCGHCG临床意义及应用临床意义及应用主要常用-HCG-HCG胎盘滋养细胞和生殖细胞的肿瘤和睾丸肿瘤.尤其是对非精原细胞瘤的患者。第63页/共95页64肿瘤标志物在临床应用中肿瘤标志
39、物在临床应用中应该注意的几个问题应该注意的几个问题第64页/共95页65 针对肿瘤标志物的产生常受到机体一些生物活性因子的影响，多年来某些肿瘤标志物在临床应用中存在着灵敏度不高、特异性不强等问题，近年来国内外许多学者都提出了多种肿瘤标志物联合检测优于单一指标检测的观点。第65页/共95页66 肝 AFP+CEA+(AFU)结直肠、胆道 CEA+CA19-9 胰 CEA+CA19-9+CA242+(CA50)胃 CEA+CA19-9+CA724 食管 CEA+SCC 肺 NSE+CYFRA211+CEA+CA125 +(CA50+CA19-9/SCC)乳腺 CA153+CEA+CA125 一、选
40、择最佳检测组合第66页/共95页67卵巢 CA125+-HCG+CEA+(AFP+CA724)宫颈 CEA+CA724+SCC+(CA125)子宫 CEA+-HCG+SCC+(SF)肾 CEA+2MG前列腺 FPSA/TPSA+PAP甲状腺 CEA+TGA+TPOA(TMA)+T3,T4,FT3,FT4,TSH+(CA19-9)鼻咽 CEA+SCC+EBV第67页/共95页68二、合理安排检测时间1、肿瘤标志物随访的国际推荐方案(1)术后或放、化疗结束后第6周开始第1次复查；(2)治疗结束后3年内每3个月复查1次，35年间每半年查 1次；(3)57年间每年查1次；(4)7年后停止复查；第68页
41、/共95页69 (5)期间如有升高，可在1个月内再复查1次，两此升高确证，即有癌症复发或转移；此比临床早 313个月。此时追加治疗将有助于延长病人的生存期。第69页/共95页70国内关于肿瘤标志物检测的原则(1)治疗前测定12次；(2)治疗后第1次测定，应在治疗后的第214天内进行；(3)治疗后第12年，开始每月1次，显著降低后每3个月1 次；(4)治疗后第35年，每年测定2次或1次；(5)治疗后第6年起，每年测定1次；第70页/共95页71三、肿瘤标志物的检查频率合理的肿瘤检测频率：首次治疗前（手术、放疗、化疗和激素治疗）各种治疗后：术后2-10天，根据相应的肿瘤标志物的半衰期而定 首次治疗
42、1-2年3各月检查一次，首次治疗后3-5年每6个月检查一次 怀疑有复发或者转移时 肿瘤重新分期和肿瘤标志物明显升高，2-4周内应跟踪检查第71页/共95页72四、肿瘤标志物用于普查的五项原则应十分清楚该肿瘤的发病率应能检测早期肿瘤该肿瘤的早期治疗比晚期治疗更经济有效测定方法的灵敏度、特异性和重复性良好普查所需费用能被接受第72页/共95页73五、肿瘤标志物的临床应用原则中国指南定期随访原则:治疗后6 周做首次测定3 年内每3 月测定一次35 年每半年一次57 年每年一次随访中如发现有明显升高1 月后复测一次，连续2 次升高，可预示复发或转移常早于临床症状和体征的出现；对于临床及时处理有极大帮助
43、联合检测原则:同一种肿瘤可有一种或几种肿瘤标志物异常合理选择几项灵敏度、特异性能互补的肿瘤标志物构成最佳组合，进行联合检测。第73页/共95页74六、影响血液和体液肿瘤标志物浓度的因素 1 1肿瘤的大小和肿瘤细胞的数目：肿瘤越大细胞越多，肿瘤的大小和肿瘤细胞的数目：肿瘤越大细胞越多，肿瘤标志物的浓度越高。肿瘤标志物的浓度越高。2 2肿瘤细胞合成和分泌肿瘤标志物的速度：肿瘤细胞肿瘤细胞合成和分泌肿瘤标志物的速度：肿瘤细胞合成和分泌肿瘤标志物的速度越快，血液循环中肿瘤标志物合成和分泌肿瘤标志物的速度越快，血液循环中肿瘤标志物的浓度越高。的浓度越高。3 3肿瘤组织的血液供应好坏：若血液供应差，血液循
44、环肿瘤组织的血液供应好坏：若血液供应差，血液循环中肿瘤标志物的浓度低。中肿瘤标志物的浓度低。第74页/共95页75 4 4肿瘤细胞是否有坏死和坏死的程度：肿瘤肿瘤细胞是否有坏死和坏死的程度：肿瘤细胞坏死后，释放出大量肿瘤标志物，使肿瘤局部细胞坏死后，释放出大量肿瘤标志物，使肿瘤局部和血液中肿瘤标志物的浓度升高。和血液中肿瘤标志物的浓度升高。5 5肿瘤细胞的分化程度和肿瘤的分期：肿瘤肿瘤细胞的分化程度和肿瘤的分期：肿瘤细胞分化程度越差，恶性程度越高，越晚期，产生细胞分化程度越差，恶性程度越高，越晚期，产生的肿瘤标志物越多。的肿瘤标志物越多。第75页/共95页76 6 6肿瘤细胞是否表达和合成肿瘤
45、标志物：肿瘤细胞是否表达和合成肿瘤标志物：有些肿瘤细胞不表达、不携带肿瘤标志物，则有些肿瘤细胞不表达、不携带肿瘤标志物，则在血液和体液中就检测不到。在血液和体液中就检测不到。7 7肿瘤标志物在体内的降解和排泄速度：肿瘤标志物在体内的降解和排泄速度：若肝、肾功能差，排泄速度慢，则肿瘤标志物若肝、肾功能差，排泄速度慢，则肿瘤标志物在体内可异常升高。在体内可异常升高。第76页/共95页77 分析前分析前 1.1.标本采集对检测结果的影响标本采集对检测结果的影响:前列腺按摩、前列腺穿刺、射精、导尿和直肠镜前列腺按摩、前列腺穿刺、射精、导尿和直肠镜检查后，血液检查后，血液PSAPSA和和PAPPAP值可
46、升高值可升高(宜在此操作过后宜在此操作过后一周取样）；一周取样）；肝、肾功能异常和胆道排泄不畅、胆汁淤滞等均肝、肾功能异常和胆道排泄不畅、胆汁淤滞等均可造成如可造成如CEACEA、ALPALP、GGTGGT等浓度增高。等浓度增高。肿瘤标志物检测的影响因素肿瘤标志物检测的影响因素第77页/共95页78 某些药物会影响肿瘤标志物的浓度，如抗雄激素治某些药物会影响肿瘤标志物的浓度，如抗雄激素治疗前列腺癌时可抑制疗前列腺癌时可抑制PSAPSA产生，导致产生，导致PSAPSA假阴性结果。假阴性结果。唾液和汗液污染标本可使鳞状上皮细胞癌相关抗原唾液和汗液污染标本可使鳞状上皮细胞癌相关抗原（SCCSCC）、
47、）、CA 19-9CA 19-9浓度升高，浓度升高，CEACEA也会轻度升高。也会轻度升高。第78页/共95页792.2.标本保存对检测结果的影响:血液标本采集后应及时离心，若从采血到血清血液标本采集后应及时离心，若从采血到血清分离的间隔时间分离的间隔时间60min60min，NSENSE浓度会从血小板中释浓度会从血小板中释放而增高；保存於放而增高；保存於44冰箱中，冰箱中，2424小时内测定；如在小时内测定；如在2 23 3个月内测定，则应个月内测定，则应-20-20保存，保存，避免反复冻融。避免反复冻融。酶类和激素类肿瘤标志物不稳定，易降解，应酶类和激素类肿瘤标志物不稳定，易降解，应及时测
48、定或低温保存。及时测定或低温保存。第79页/共95页80 由于红细胞和血小板中也存在神经元特异性烯由于红细胞和血小板中也存在神经元特异性烯醇化酶（醇化酶（NSENSE），因此，样本溶血可使血液中），因此，样本溶血可使血液中NSENSE浓浓度增高（度增高（RBCRBC中有大量的中有大量的NSENSE，1%1%的溶血可使血清的溶血可使血清NSENSE升高升高5ug/L)5ug/L)。黄疸血样本，会引起PSAPSA的检测值升高。第80页/共95页81 分析中 1.1.测定方法和试剂对检测结果的影响：从方法学来看，肿瘤标志物测定方法很多，有放射免疫从方法学来看，肿瘤标志物测定方法很多，有放射免疫测定法
49、，酶联免疫测定法，化学发光免疫测定法等，每种测测定法，酶联免疫测定法，化学发光免疫测定法等，每种测定方法有自己的精密度和重复性，但手工操作的方法重复性定方法有自己的精密度和重复性，但手工操作的方法重复性较差，误差比较大，操作时要特别认真；用自动化仪器进行较差，误差比较大，操作时要特别认真；用自动化仪器进行测定，重复性好，误差小。测定，重复性好，误差小。第81页/共95页82 有研究报道，有研究报道，使用使用1212种不同的种不同的CEACEA试剂盒检测某试剂盒检测某一混合血清中一混合血清中CEACEA的浓度，结果其差异超过的浓度，结果其差异超过100%100%。导导致分析间误差的主要原因是没有
50、测定的标准化，包致分析间误差的主要原因是没有测定的标准化，包括缺乏统一的抗原、抗原成分、校正品和参考方法括缺乏统一的抗原、抗原成分、校正品和参考方法等。等。因此，在工作中要尽量使用同一种方法，同一因此，在工作中要尽量使用同一种方法，同一种仪器和同一厂家的试剂盒进行测定。种仪器和同一厂家的试剂盒进行测定。第82页/共95页832.2.交叉污染对检测结果的影响：当测定非常高浓度标本时，交叉污染成为一个导当测定非常高浓度标本时，交叉污染成为一个导致假阳性的潜在问题。所以应不时地复查有无标本被致假阳性的潜在问题。所以应不时地复查有无标本被交叉污染。交叉污染。3.3.嗜异性抗体对检测结果的影响：大多数肿