《抗急排低风险,巴利昔单抗是实现诱导预防目标的平衡之选.ppt》由会员分享，可在线阅读，更多相关《抗急排低风险,巴利昔单抗是实现诱导预防目标的平衡之选.ppt（31页珍藏版）》请在taowenge.com淘文阁网|工程机械CAD图纸|机械工程制图|CAD装配图下载|SolidWorks_CaTia_CAD_UG_PROE_设计图分享下载上搜索。
1、 从机制到临床从机制到临床 诱导平衡诱导平衡之选之选目目 录录2n 移植受者远期预后有待改善，移植受者远期预后有待改善，诱导诱导预防不可或缺预防不可或缺n诱导预防目标及其影响因素n巴利昔单抗：指南推荐一线诱导药物，实现诱导预防目标的平衡之选MCC批号SIM18121002有效期2019-12-27，过期资料，视同作废自自19861986年起肾移植存活率有所提高年起肾移植存活率有所提高3CoemansM,SsalC,DhlerB,etal.Analysesoftheshort-andlong-termgraftsurvivalafterkidneytransplantationinEuropeb
2、etween1986and2015.KidneyInt.2018Nov;94(5):964-73.一项队列研究中，对来自21个国家、135家医院的108787例肾移植受者进行分析得出：在在1986年至年至1999年期间，年期间，移植物短期存活率改善更为显著移植物短期存活率改善更为显著：移植后1年、5年及10年风险率分别下降64%（95%CI6166%）、53%（4957%）及45%（3950%）。在在2000年至年至2015年期间年期间，移植物长期存活率改善更为显著：，移植物长期存活率改善更为显著：移植后1年/5年及10年风险率分别下降了22（1230），47（3656）和64（4576）。移
3、植后时间（年）死亡删失移植物存活率诱导预防显著改善移植受者远期预后诱导预防显著改善移植受者远期预后4TeixeiraC,ElBouazzaouiZ,GuerraJ,etal.Arethererealadvantagesofinductiontherapywithbasiliximabinrenaltransplantation?TransplantProc.2013Apr;45(3):1073-5.随随访访肾肾小球小球滤过滤过率（率（mL/min/1.73m2）1年5年50525456586062646659.464.154.855.4诱导诱导预防预防显著显著改善移植物功能改善移植物功能诱导制
4、剂组（n=203）安慰剂组（n=131）P=0.015P=0.009一项回顾性研究中，纳入334例肾移植受者。分为两组，分别给予（n=203）或不给予（n=131）诱导制剂，免疫抑制方案为环孢素（CsA）+霉酚酸酯（MMF）+糖皮质激素。随访72.735.4月后得出，接受诱导接受诱导制剂者住院制剂者住院时间更短、移植物功能时间更短、移植物功能更佳。更佳。免疫抑制方案：诱导预防不可或缺免疫抑制方案：诱导预防不可或缺5ChangJY,YuJ,ChungBH,etal.Immunosuppressantprescriptionpatternandtrendinkidneytransplantatio
5、n:AmulticenterstudyinKorea.PLoSOne.2017Aug28;12(8):e0183826.三联免疫抑制方案三联免疫抑制方案诱导制剂诱导制剂MPAMPACNICNI类固醇类固醇目目 录录6n 移植受者远期预后有待改善，诱导预防不可或缺n 诱导预防目标及其影响因素诱导预防目标及其影响因素n 巴利昔单抗：指南推荐一线诱导药物，实现诱导预防目标的平衡之选多项风险因素共同影响移植远期预后多项风险因素共同影响移植远期预后7LegendreC,CanaudG,MartinezF.Factorsinfluencinglong-termoutcomeafterkidneytrans
6、plantation.TransplInt.2014Jan;27(1):19-27.移植术后急性排斥反应风险、感染风险、肿瘤风险及糖尿病风险显著上升。影响远期预后的因素中，关于免疫抑制剂选择的有：排斥反应及其并发症的预防、免疫抑制药物的特定及非特定副作用（感染、肿瘤、糖尿病等）。急性排斥反应风险感染风险肿瘤风险糖尿病风险急性排斥反应：显著降低存活率急性排斥反应：显著降低存活率8KooEH,JangHR,LeeJE,etal.Theimpactofearlyandlateacuterejectionongraftsurvivalinrenaltransplantation.KidneyResCl
7、inPract.2015;34(3):160-4.影响移植受者远期预后的最主要因素：影响移植受者远期预后的最主要因素：急性排斥反应的发生显著降低移植受者及移植物存活率。一项纳入709例肾移植受者的回顾性荟萃分析中，结果表明：早、远期急性排斥反应均显著降低早、远期急性排斥反应均显著降低移植物存活率：移植物存活率：多变量分析得出，术后远期急性排斥反应（LAR）降低移植物存活率（HR=5.32;95%CI,2.6510.69）；术后早期急性排斥反应（EAR）也显著降低存活率（HR=3.37;95%CI,1.905.99）。97%89%85%移植物存活率（移植物存活率（%）时间（年）时间（年）急性排斥
8、反应急性排斥反应1008060402000510移植后感染：显著增加移植物失功率移植后感染：显著增加移植物失功率9Martin-GandulC,MuellerNJ,PascualM,ManuelO.TheImpactofInfectiononChronicAllograftDysfunctionandAllograftSurvivalAfterSolidOrganTransplantation.AmJTransplant.2015Dec;15(12):3024-40.移植术后易发生感染，从而导致移植物失功、增加移植者死亡风险。研究表明，巨细胞病毒（巨细胞病毒（CMV）感染显著增加移植物失功风险
9、）感染显著增加移植物失功风险（RR=1.9,P0.0007）。同时，CMV感染后急性排斥反应风险显著上升（RR=6.6,P0.0001），而急排反应后感染风险也显著增加（RR=3.3,P0.0001）。巨细胞病毒移植后肿瘤：显著降低存活率移植后肿瘤：显著降低存活率10SprangersB,NairV,Launay-VacherV,RiellaLV,JhaveriKD.Riskfactorsassociatedwithpost-kidneytransplantmalignancies:anarticlefromtheCancer-KidneyInternationalNetwork.ClinKi
10、dneyJ.2018Jun;11(3):315-29.与相同年龄、性别的总体人群相比，移植受者术后新发肿瘤风险上升移植受者术后新发肿瘤风险上升23倍，并显著降低倍，并显著降低受者存活率（肾移植后淋巴瘤患者受者存活率（肾移植后淋巴瘤患者1年存活率仅为年存活率仅为60%）。病毒感染、急性排斥反应同样增加移植后肿瘤风险。瘤瘤肿肿移植后糖尿病：显著增加移植失败风险移植后糖尿病：显著增加移植失败风险11ShivaswamyV,BoernerB,LarsenJ.Post-TransplantDiabetesMellitus:Causes,Treatment,andImpactonOutcomes.Endo
11、crineReviews.2016;37(1):37-61.KuoHT,SampaioMS,VincentiF,BunnapradistS.Associationsofpretransplantdiabetesmellitus,new-onsetdiabetesaftertransplant,andacuterejectionwithtransplantoutcomes:ananalysisoftheOrganProcurementandTransplantNetwork/UnitedNetworkforOrganSharing(OPTN/UNOS)database.AmJKidneyDis.
12、2010Dec;56(6):1127-39.移植术后糖尿病风险显著上升，而糖尿病显著增加感染、心血管疾病、急性排斥反应风险，增加移植失败风险增加移植失败风险（HR=1.15;95CI，0.971.37）。移植肾死亡风险上升肾移植1074%肝移植730%心脏移植1138%肺移植32%器官移植后糖尿病风险显 著增加糖尿病急排急排+不良反应：双指标评估免疫抑制预防效果不良反应：双指标评估免疫抑制预防效果12MandelbrotD.Anti-IL-2receptorantibodiesversusanti-thymocyteglobulinforinductiontherapyinkidneytran
13、splantation.JAmSocNephrol.2009Jun;20(6):1170-1.急性排斥反应急性排斥反应不良反应风险不良反应风险抗急排、低风险：实现免疫抑制预防的终极目标抗急排、低风险：实现免疫抑制预防的终极目标13BakerRJ,MarkPB,PatelRK,StevensKK,PalmerN.Renalassociationclinicalpracticeguidelineinpost-operativecareinthekidneytransplantrecipient.BMCNephrol.2017Jun2;18(1):174.MandelbrotD.Anti-IL-2r
14、eceptorantibodiesversusanti-thymocyteglobulinforinductiontherapyinkidneytransplantation.JAmSocNephrol.2009Jun;20(6):1170-1.围术期围术期术后术后3636个月个月术后术后6 6个月个月诱导预防期：降低急性排斥反应及感染风险免疫维持治疗早期：逐步调整免疫抑制药物剂量免疫维持治疗远期：维持移植物功能，预防免疫抑制并发症（恶性肿瘤、感染及心血管疾病）最大程度改善移植物最大程度改善移植物及移植受者的存活率及移植受者的存活率终极目标终极目标目目 录录14n 移植受者远期预后有待改善，诱
15、导预防不可或缺n 诱导预防目标及其影响因素n 巴利昔单抗：指南推荐一线诱导巴利昔单抗：指南推荐一线诱导药物，药物，实现实现诱导预防目标的平衡之选诱导预防目标的平衡之选巴利昔单抗阻断巴利昔单抗阻断CD25CD25抗原：发挥免疫抑制作用抗原：发挥免疫抑制作用15RamirezCB,MarinoIR.Theroleofbasiliximabinductiontherapyinorgantransplantation.ExpertOpinBiolTher.2007Jan;7(1):137-48.巴利昔单抗与活化T细胞表面的CD25抗原具有高度亲和力，与之特异性结合，阻止白介素-2（IL-2）与其受体结
16、合，抑制细胞内信号传导，从而发挥免疫抑制作用。初始T细胞活化T细胞效应T细胞发生急排反应，移植物失功IL-2阻止T细胞增殖、分化巴利昔单抗与CD25特异性结合抗击急排反应，保护移植物功能巴利昔单抗巴利昔单抗浓度超过巴利昔单抗浓度超过0.2 g/mL即阻断即阻断CD25抗原抗原16HabaT,UchidaK,KatayamaA,etal.Pharmacokineticsandpharmacodynamicsofachimericinterleukin-2receptormonoclonalantibody,basiliximab,inrenaltransplantation:acompariso
17、nbetweenJapaneseandnon-Japanesepatients.TransplantProc.2001Nov-Dec;33(7-8):3174-5.巴利昔单抗0.2g/mL浓度持续时间为4910天（范围3670天）。巴利昔单抗阻断CD25持续19天（范围4268天）。CD25+T细胞（%）7060504030201000123456789巴利昔单抗血药浓度（mcg/mL）CD：白细胞分化抗原巴利昔单抗血药浓度（mcg/mL）移植后时间（天）巴利昔单抗血药浓度巴利昔单抗血药浓度0.2 g/ml时，时，CD25+T细胞细胞3%接受两剂接受两剂20mg巴利昔单抗巴利昔单抗(第第0天、
18、天、第第4天天)平均平均血药浓度血药浓度第1剂后血药浓度可达5.28.7 g/mL，第2剂后可达6.913.1 g/mL20182018年荟萃分析：年荟萃分析：巴利昔单巴利昔单抗强效预防急性排斥反应抗强效预防急性排斥反应17WangK,XuX,FanM.Inductiontherapyofbasiliximabversusantithymocyteglobulininrenalallograft:asystematicreviewandmeta-analysis.ClinExpNephrol.2018Jun;22(3):684-93.急性排斥反应发生率（急性排斥反应发生率（%）0.0%2.0%
19、4.0%6.0%8.0%10.0%12.0%14.0%16.0%18.0%20.0%17.60%13.40%巴利昔单巴利昔单抗抗急排反应率与急排反应率与ATGATG相当相当巴利昔单抗组（86/489）ATG组（74/553）P=0.13一项前瞻性、随机对照荟萃分析中，共纳入8项随机对照试验、1153例肾移植受者，诱导制剂分别为巴利昔单抗或ATG，评估二者对移植受者的效果。巴利巴利昔单昔单抗强效预防急性排斥反应：抗强效预防急性排斥反应：巴利昔单抗急性排斥反应风险与ATG相当（OR=1.32，95%CI 0.931.87，P=0.13）。HarmonyHarmony研究：研究：撤除类固醇后巴利昔单
20、抗仍可强效抗急排撤除类固醇后巴利昔单抗仍可强效抗急排18ThomuschO,WiesenerM,OpgenoorthM,etal.Rabbit-ATGorbasiliximabinductionforrapidsteroidwithdrawalafterrenaltransplantation(Harmony):anopen-label,multicentre,randomisedcontrolledtrial.Lancet.2016Dec17;388(10063):3006-16.Harmony研究：开放性标签、多中心、随机对照研究，按照不同的免疫抑制方案将肾移植受者分为3组并随访1年：A组
21、（组（206例）：例）：巴利昔单抗+TAC（推迟给药）+MMF+类固醇B组（组（189例）：例）：治疗方案同A组，第8天停用类固醇C组（组（192例）：例）：ATG+低剂量他克莫司+霉酚酸酯+类固醇，第8天停用类固醇结果表明结果表明：迅速撤除类固醇后，对预防活检证实的急排反应（BPAR）ATG没有显著优势，ATG与巴利昔单抗抗急排能力相当。与巴利昔单抗抗急排能力相当。BPARBPAR发生率（发生率（%）BPAR发生率20.0%18.0%16.0%14.0%12.0%10.0%8.0%6.0%4.0%2.0%0.0%11.20%10.60%9.90%巴利昔单抗急排发生率与巴利昔单抗急排发生率与A
22、TGATG相当相当A组（n=206）B组（n=189）C组（n=192）A VS C，P=0.75B VS C，P=0.87巴利昔单抗不耗竭巴利昔单抗不耗竭T T细胞，不良反应风险更低细胞，不良反应风险更低19RamirezCB,MarinoIR.Theroleofbasiliximabinductiontherapyinorgantransplantation.ExpertOpinBiolTher.2007Jan;7(1):137-48.CrepinT,CarronC,RoubiouC,etal.ATG-inducedacceleratedimmunesenescence:clinicali
23、mplicationsinrenaltransplantrecipients.AmJTransplant.2015Apr;15(4):1028-38.WebsterAC,RusterLP,McGeeR,etal.Interleukin2receptorantagonistsforkidneytransplantrecipients.CochraneDatabaseSystRev.2010Jan20;(1):CD003897.巴利昔单抗：通过单克隆抗体定向阻断特异性受体，副作用较少。ATG：通过多克隆抗体耗竭T细胞池，副作用显著，包括血清病、抗独特型抗体形成、白细胞减少症、细胞因子释放综合征、对
24、感染及恶性肿瘤易感性增加。巴利昔单抗不耗竭巴利昔单抗不耗竭T T细胞细胞ATGATG耗竭耗竭T T细胞长达细胞长达1 1年年巴利昔单抗不增加感染或肿瘤风险巴利昔单抗不增加感染或肿瘤风险20SprangersB,NairV,Launay-VacherV,RiellaLV,JhaveriKD.Riskfactorsassociatedwithpost-kidneytransplantmalignancies:anarticlefromtheCancer-KidneyInternationalNetwork.ClinKidneyJ.2017;11(3):315-29.巴利昔单抗特异性结合CD25抗原
25、，不影响免疫反应的其他环节不增加感染/肿瘤风险多克隆T细胞耗竭型诱导制剂靶向多种抗原、自然杀手细胞及影响白细胞、B细胞和浆细胞表达的标记物增加感染风险及肿瘤易感性ATGCD25CD2520162016年中国研究：年中国研究：巴利昔单抗感染风险显著低于巴利昔单抗感染风险显著低于ATGATG21HuangHF,ZhouJY,XieWQ,WuJY,DengH,ChenJH.Basiliximabversusrabbitantithymocyteglobulinasinductiontherapyforliving-relatedrenaltransplantation:asingle-centere
26、xperience.IntUrolNephrol.2016Aug;48(8):1363-70.HwangSD,LeeJH,LeeSW,etal.EfficacyandSafetyofInductionTherapyinKidneyTransplantation:ANetworkMeta-Analysis.TransplantProc.2018May;50(4):987-92.一项回顾性、观察研究中，共纳入127例肾移植受者。诱导预防分别为巴利昔单抗（50%）或ATG（50%），免疫维持治疗包括MMF+TAC（或西罗莫司SRL）+类固醇，随访2110月，评估肾移植受者的感染情况。ATG显著增加感
27、染风险：显著增加感染风险：ATG是术后细菌感染的风险因素（OR=1.8；95 CI1.012.8）。一项前瞻性、开放性、非随机、对照研究中，纳入213例肾移植受者，免疫抑制方案为CNI+MMF+类固醇，评估不同诱导制剂（巴利昔单抗：108例，rATG：105例）的长期作用。随访3年后，结果表明，巴利昔单抗感染风险巴利昔单抗感染风险显著低于显著低于ATG组组全因感染尿路感染特定病毒感染0.0%10.0%20.0%30.0%40.0%50.0%60.0%26.9%6.5%8.3%43.8%15.2%18.1%巴利昔单抗感染风险显著低于巴利昔单抗感染风险显著低于ATGATG巴利昔单抗组ATG组P=0
28、.01P=0.04P=0.035ATGATG使感染风险上升使感染风险上升80%80%20102010年年&2017&2017年年CochraneCochrane荟萃分析：荟萃分析：巴利昔单抗显著降低巨细胞病毒风险巴利昔单抗显著降低巨细胞病毒风险22WebsterAC,RusterLP,McGeeR,etal.Interleukin2receptorantagonistsforkidneytransplantrecipients.CochraneDatabaseSystRev.2010Jan20;(1):CD003897.HillP,CrossNB,BarnettAN,PalmerSC,Webs
29、terAC.Polyclonalandmonoclonalantibodiesforinductiontherapyinkidneytransplantrecipients.CochraneDatabaseSystRev.2017Jan11;1:CD004759.一项纳入99项研究、8956例移植受者的荟萃分析中，评估了ATG对移植受者的免疫抑制治疗效果及不良反应风险，结果表明，ATG显著增加巨细胞病毒风险显著增加巨细胞病毒风险55%（RR=1.55，1.241.95，P=0.00015）。一项纳入32项研究、5854例移植受者的荟萃分析中，与安慰剂相比，巴利昔单巴利昔单抗显著降低巨细胞病毒（
30、抗显著降低巨细胞病毒（CMV）感染风）感染风险险19%（RR=0.81，95%CI0.680.97，P=0.021）。巴利昔单抗降低巴利昔单抗降低CMVCMV感染风险感染风险19%19%ATGATG使使CMVCMV感染风险上升感染风险上升55%55%20182018年荟萃分析：年荟萃分析：巴利昔单抗肿瘤风险显著低于巴利昔单抗肿瘤风险显著低于ATGATG23WangK,XuX,FanM.Inductiontherapyofbasiliximabversusantithymocyteglobulininrenalallograft:asystematicreviewandmeta-analysis
31、.ClinExpNephrol.2018Jun;22(3):684-93.肿瘤事件0246810121416314巴利昔单抗显著降低肿瘤风险巴利昔单抗显著降低肿瘤风险巴利昔单抗组（n=413）ATG组（n=411）OR=0.26P=0.02一项前瞻性、随机对照荟萃分析中，共纳入8项随机对照试验、1153例肾移植受者，诱导预防分别为巴利昔单抗或ATG，评估二者对移植受者的效果。结果：结果：与ATG相比，巴利昔单抗显著降低巴利昔单抗显著降低肿瘤风险肿瘤风险74%（OR=0.26;95%CI0.080.78;P=0.02）。多中心、前瞻性研究：多中心、前瞻性研究：巴利昔单抗类固醇撤药率高于巴利昔单抗
32、类固醇撤药率高于ATGATG组组24AlNajjarA,EtienneI,LePogampP,etal.Long-termresultsofmonoclonalanti-Il2-receptorantibodyversuspolyclonalantilymphocyteantibodiesasinductiontherapyinrenaltransplantation.TransplantProc.2006Sep;38(7):2298-9.一项多中心、前瞻性研究中，共纳入100例急性排斥低风险（群体反应性抗体 30%）的肾移植受者，免疫抑制维持治疗方案为CsA+MMF+类固醇，诱导预防分为巴利
33、昔单抗或ATG，评估不同诱导预防的远期疗效。结果：结果：与与ATG相比，巴利昔单抗组类固醇相比，巴利昔单抗组类固醇撤药率更高（撤药率更高（81%VS 74%）。）。类固醇撤药率70%72%74%76%78%80%82%81%74%巴利昔单抗类固醇撤药率更高巴利昔单抗类固醇撤药率更高巴利昔单抗组（n=50）ATG组（n=50）HarmonyHarmony研究：研究：撤除撤除类固醇类固醇+巴利昔单抗组糖尿病风险更低巴利昔单抗组糖尿病风险更低25ThomuschO,WiesenerM,OpgenoorthM,etal.Rabbit-ATGorbasiliximabinductionforrapids
34、teroidwithdrawalafterrenaltransplantation(Harmony):anopen-label,multicentre,randomisedcontrolledtrial.Lancet.2016Dec17;388(10063):3006-16.基线，糖尿病2个月，空腹血糖最低值125 mg/dL2个月，糖化血红蛋白最高值6.5%40.0%30.0%20.0%10.0%0.0%17.0%8.8%8.8%13.8%8.0%8.0%15.1%9.8%9.8%巴利昔单抗显著降低糖尿病风险A组（n=206）B组（n=189）C组（n=192）A VS C，P=0.75B
35、VS C，P=0.87Harmony研究：开放性标签、多中心、随机对照研究，按照不同的免疫抑制方案将肾移植受者分为3组并随访1年：A组（组（206例）：例）：巴利昔单抗+TAC（推迟给药）+MMF+类固醇B组（组（189例）：例）：治疗方案同A组，第8天停用类固醇C组（组（192例）：例）：ATG+低剂量他克莫司+霉酚酸酯+类固醇，第8天停用类固醇与A组相比，撤除类固醇显著降低移植后糖尿病风险（A=39%；B=24%；C=23%；AVSB和C，P=0.0004）。观察性队列观察性队列研究：研究：联用巴联用巴利昔单利昔单抗显著降低移植后糖尿病抗显著降低移植后糖尿病风险风险26GentileG,S
36、ommaC,GennariniA,etal.Low-doseRATGwithorwithoutbasiliximabinrenaltransplantation:amatched-cohortobservationalstudy.AmJNephrol.2015;41(1):16-27.一项单中心、观察性、匹配队列研究中，将肾移植受者分为低剂量rATG单药组（16例）和巴利昔单抗+低剂量rATG联用组（32例）。均接受三联免疫抑制方案：CsA+MPA/硫唑嘌呤+类固醇。随访18个月，与单药组相比，联用组急排发生率更低（9.4%VS50%，P0.01），类固醇使用剂量更低（0.19gVS4.78g
37、，P=0.0012），新发糖尿病发生率更低新发糖尿病发生率更低（0 VS 18.6%，P=0.003）。新发糖尿病发生率（新发糖尿病发生率（%）0.0%5.0%10.0%15.0%20.0%0.0%18.6%肾移植后糖尿病发生率对比肾移植后糖尿病发生率对比联用组单药组P=0.003巴利昔单抗显著改善移植后远期存活巴利昔单抗显著改善移植后远期存活27VardhanaH,PrasadaN,JaiswalA,etal.Outcomesoflivingdonorrenaltransplantrecipientswithandwithoutbasiliximabinduction:Along-termf
38、ollow-upstudy.IndianJournalofTransplantation.IndianJournalofTransplantation.2014;8(2):44-50.移植受者累积存活率：巴利昔单抗组为120个月，未接受巴利昔单抗组组为88个月（P=0.001）1年、2年、5年及10年移植受者存活率：巴利昔单抗组为98%、96%、93%和88%；未接受巴利昔单抗组组为92%、89%、77%和73%1.01.00.80.80.60.60.40.40.20.20.00.0累积存活率累积存活率0 0252550507575100100125125接受巴利昔单抗组接受巴利昔单抗组未接受
39、巴利昔单抗组未接受巴利昔单抗组随访（月）随访（月）接受巴利昔单抗显著改善移植物存活期接受巴利昔单抗显著改善移植物存活期一项观察性研究中，纳入296例活体供肾肾移植受者，免疫抑制方案为CNI+MMF+类固醇，观察巴利昔单抗对其的效果。巴利昔单抗显著改善移植物远期存活：巴利昔单抗显著改善移植物远期存活：移植物累积存活期：巴利昔单抗组为122个月，未接受巴利昔单抗组为105个月（P=0.001）。1年、2年、5年及10年移植物存活率：巴利昔单抗组为98%、96%、95%和92%，未接受巴利昔单抗组为90%、86%、80%和78%。巴利昔单抗显著改善移植受者远期存活：巴利昔单抗显著改善移植受者远期存活
40、：1.01.00.80.80.60.60.40.40.20.20.00.0累积存活率累积存活率0 0252550507575100100125125接受巴利昔单抗组接受巴利昔单抗组未接受巴利昔单抗组未接受巴利昔单抗组随访（月）随访（月）接受巴利昔单抗显著改善移植物存活期接受巴利昔单抗显著改善移植物存活期巴利昔单抗：一线诱导用药的初始选择巴利昔单抗：一线诱导用药的初始选择28巴利昔单抗：一线诱导用药的初始选择定向拮抗白细 胞介素-2受体，但不耗竭T细胞显著降低急性排斥反应不增加感染/肿瘤风险利于实现免疫抑制诱导预防的终极目标巴利昔单抗获得国内外指南一致推荐巴利昔单抗获得国内外指南一致推荐29He
41、via,Vital.(2018).EAUGuidelinesonRenalTransplantation.中华医学会器官移植学分会,中国医师协会器官移植医师分会.中国肾移植受者免疫抑制治疗指南(2016版).器官移植.2016Sep;7(5):1-5.使用钙调神经磷酸酶抑制剂、霉酚酸酯、类固醇和诱导药物的联合疗法进行初始排斥预防。标准风险及低风险受者推荐使用巴利昔单抗（推荐级别：A级）巴利昔单抗的使用：移植前及移植后第4天。20172017年欧洲泌尿外科学会（年欧洲泌尿外科学会（EAUEAU）指南：）指南：推荐将使用抗体诱导治疗纳入肾移植受者的初始免疫抑制方案中(1A)。推荐将IL-2RA作为诱导治疗的一线用药(1B)。20162016年年中国肾移植受者免疫抑制治疗指南中国肾移植受者免疫抑制治疗指南：总总 结结30n与急性排斥反应相同，感染、肿瘤等不良反应风险同样影响移植受者长期预后，免疫抑制诱导预防应同时将抗急排、降低不良反应风险作为评估治疗效果的指标。n巴利昔单抗作用机制与ATG不同，不耗竭T细胞，强效抗击急性排斥反应的同时不增加不良反应风险。与ATG相比，巴利昔单抗显著降低感染、肿瘤、糖尿病风险。n巴利昔单抗抗急排、低风险，显著改善移植者/物的远期预后，是实现诱导预防目标的平衡之选，获得国内外指南一致推荐。谢谢！谢谢！31