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1、关于肿瘤病因发病机理第一页，讲稿共三十一页哦肿瘤的基本概念肿瘤的基本概念肿瘤肿瘤机体在致瘤因子作用下，细胞遗传物机体在致瘤因子作用下，细胞遗传物质改变导致基因表达异常，细胞异常增殖质改变导致基因表达异常，细胞异常增殖而形成的新生物而形成的新生物第二页，讲稿共三十一页哦肿瘤的基本概念肿瘤的基本概念Cancer(medicalterm:malignantneoplasm)isalarge,heterogeneousclassofdiseasesinwhichagroupofcellsdisplayuncontrolledgrowth,invasionthatintrudesuponanddestr
2、oysadjacenttissues,andoftenmetastasizes,whereinthetumorcellsspreadtootherlocationsinthebodyviathelymphaticsystemorthroughthebloodstream第三页，讲稿共三十一页哦肿瘤的基本概念肿瘤的基本概念Thesethreemalignantpropertiesofcancerdifferentiatemalignanttumorsfrombenigntumors,whichdonotgrowuncontrollably,directlyinvadelocally,ormeta
3、stasizetoregionallymphnodesordistantbodysiteslikebrain,bone,liver,orotherorgans第四页，讲稿共三十一页哦头痛头痛癫痫发作癫痫发作眩晕眩晕咯血咯血咳嗽咳嗽呼吸困难呼吸困难淋巴结肿大淋巴结肿大肝肿大肝肿大黄疸黄疸疼痛疼痛骨折骨折中枢神经压迫中枢神经压迫第五页，讲稿共三十一页哦肿瘤发生原因肿瘤发生原因1、肿瘤发生的环境因素、肿瘤发生的环境因素化学致癌化学致癌化学致癌物化学致癌物物理致癌物理致癌辐射致癌辐射致癌生物致癌生物致癌病毒致癌病毒致癌2、遗传因素、遗传因素3、肿瘤发生的学说、肿瘤发生的学说第六页，讲稿共三十一页哦分类
4、分类致癌物致癌物肿瘤肿瘤化学致癌化学致癌联苯胺联苯胺膀胱癌膀胱癌石棉石棉肺癌、间皮瘤肺癌、间皮瘤氯乙烯氯乙烯肝血管肉瘤肝血管肉瘤砷砷肺癌、皮肤癌肺癌、皮肤癌苯苯白血病白血病铬酸盐铬酸盐肺癌肺癌氯甲醚氯甲醚肺癌肺癌焦炉逸散物焦炉逸散物肺癌肺癌化学致癌化学致癌第七页，讲稿共三十一页哦分类分类致癌物致癌物肿瘤肿瘤物理致癌物理致癌电离辐射电离辐射甲状腺癌、骨髓瘤、肺癌、乳腺癌甲状腺癌、骨髓瘤、肺癌、乳腺癌紫外线紫外线皮肤癌皮肤癌生物致癌生物致癌乳头状瘤病毒乳头状瘤病毒宫颈癌宫颈癌肝炎病毒肝炎病毒肝癌肝癌EB病毒病毒鼻咽癌鼻咽癌人类人类T细胞白细胞白血病病毒血病病毒人类人类T细胞白血病细胞白血病幽门螺杆
5、菌幽门螺杆菌胃癌胃癌黄曲霉毒素黄曲霉毒素肝癌肝癌物理、生物致癌物理、生物致癌第八页，讲稿共三十一页哦名称名称原发肿瘤原发肿瘤伴发肿瘤伴发肿瘤基因基因视网膜母细胞视网膜母细胞瘤瘤视网膜母细胞视网膜母细胞瘤瘤骨肉瘤骨肉瘤RbWilms瘤瘤肾母细胞瘤肾母细胞瘤WAGR综合征综合征WT1遗传性非腺瘤遗传性非腺瘤病性结直肠癌病性结直肠癌结直肠癌结直肠癌子宫内膜癌子宫内膜癌输尿管癌输尿管癌肾盂癌肾盂癌小肠癌小肠癌hMLH家族性结肠息家族性结肠息肉病肉病结直肠腺瘤恶结直肠腺瘤恶变变APC遗传性肿瘤与遗传性肿瘤综合征遗传性肿瘤与遗传性肿瘤综合征第九页，讲稿共三十一页哦名称名称原发肿瘤原发肿瘤伴发肿瘤伴发肿瘤基
6、因基因家族性乳腺癌家族性乳腺癌1乳腺癌乳腺癌卵巢癌卵巢癌BRCA1家族性乳腺癌家族性乳腺癌2乳腺癌乳腺癌胰腺癌胰腺癌BRCA2家族性黑色素家族性黑色素瘤瘤黑色素瘤黑色素瘤胰腺癌胰腺癌P16Von-Hippel-lindau综合征综合征肾癌肾癌嗜铬细胞瘤、血管嗜铬细胞瘤、血管瘤瘤VHL遗传性肿瘤与遗传性肿瘤综合征遗传性肿瘤与遗传性肿瘤综合征第十页，讲稿共三十一页哦名称名称原发肿瘤原发肿瘤伴发肿瘤伴发肿瘤基因基因多发性内分泌多发性内分泌腺瘤腺瘤I型型胰岛细胞瘤胰岛细胞瘤甲状旁腺瘤、垂体甲状旁腺瘤、垂体瘤瘤MEN1多发性内分泌多发性内分泌腺瘤腺瘤II型型甲状腺癌甲状腺癌甲状旁腺瘤、嗜铬甲状旁腺瘤、嗜
7、铬细胞瘤细胞瘤MEN2神经纤维瘤病神经纤维瘤病I型型神经纤维瘤神经纤维瘤神经鞘瘤、白血病神经鞘瘤、白血病 NF2Li-Fraumeni综合征综合征肉瘤、乳腺癌肉瘤、乳腺癌 白血病、脑肿瘤白血病、脑肿瘤P53神经纤维瘤病神经纤维瘤病II型型神经纤维瘤、神经纤维瘤、脑膜瘤脑膜瘤胶质细胞瘤、室管胶质细胞瘤、室管膜瘤膜瘤NF2遗传性肿瘤与遗传性肿瘤综合征遗传性肿瘤与遗传性肿瘤综合征第十一页，讲稿共三十一页哦肿瘤发生学说肿瘤发生学说三阶段学说三阶段学说两次突变学说（克隆起源学说）两次突变学说（克隆起源学说）生殖细胞突变生殖细胞突变体细胞突变体细胞突变多阶段学说多阶段学说干细胞起源学说干细胞起源学说第十二
8、页，讲稿共三十一页哦肿瘤发生学说肿瘤发生学说变异细胞变异细胞癌前病变癌前病变恶性肿瘤恶性肿瘤三阶段学说三阶段学说启动阶段启动阶段促进阶段促进阶段发展阶段发展阶段第十三页，讲稿共三十一页哦癌基因癌基因RasH-ras，K-ras,N-ras编码产物：鸟苷酸结合蛋白，具有编码产物：鸟苷酸结合蛋白，具有GTP酶活性，酶活性，定位定位于细胞膜的内侧面，为细胞的第二信使于细胞膜的内侧面，为细胞的第二信使K-ras突变：突变：50%结肠癌、结肠癌、70%-90%胰腺癌、胰腺癌、30%肺肺腺癌腺癌第十四页，讲稿共三十一页哦癌基因癌基因myc编码产物：编码产物：P62蛋白，使细胞从蛋白，使细胞从G0期进入期进
9、入G1期，细期，细胞分裂效应蛋白胞分裂效应蛋白myc扩增：扩增：30%-40%小细胞肺癌、神经母细胞瘤、小细胞肺癌、神经母细胞瘤、胶质细胞瘤胶质细胞瘤第十五页，讲稿共三十一页哦癌基因癌基因1、HER-2过表达：乳腺癌、卵巢癌、胃癌，过表达：乳腺癌、卵巢癌、胃癌，PrognosticMarker2、C-met基因扩增、重排、过量表达基因扩增、重排、过量表达3、Bcl-2基因：基因：NHL中有易位活化的该基因的表达，中有易位活化的该基因的表达，与凋亡相关与凋亡相关4、细胞周期蛋白：、细胞周期蛋白：cyclin蛋白，淋巴瘤、乳腺癌、胃癌、蛋白，淋巴瘤、乳腺癌、胃癌、食管癌有蛋白的过度表达食管癌有蛋白
10、的过度表达5、端粒酶：染色体末端由端粒、端粒酶：染色体末端由端粒DNA和端粒蛋白质构成和端粒蛋白质构成第十六页，讲稿共三十一页哦H-RasstructurePDB121p,ribbonshowingstrandsinpurple,helicesinaqua,loopsingray.AlsoshownaretheboundGTPanalogandmagnesiumion.第十七页，讲稿共三十一页哦抑癌基因抑癌基因RbP53INK4基因家族基因家族CIP-KIP基因家族基因家族PTENFHITBRCAAPCDCCWT-1第十八页，讲稿共三十一页哦抑癌基因抑癌基因Rb：视网膜母细胞瘤基因视网膜母细胞
11、瘤基因基因缺失或突变基因缺失或突变骨肉瘤骨肉瘤肺癌肺癌软组织肉瘤软组织肉瘤第十九页，讲稿共三十一页哦抑癌基因抑癌基因p53：基因缺失或基因突变基因缺失或基因突变抑制细胞生长，诱导细胞凋亡抑制细胞生长，诱导细胞凋亡结肠癌、胃癌、乳腺癌、膀胱癌、结肠癌、胃癌、乳腺癌、膀胱癌、肺癌、肝癌肺癌、肝癌第二十页，讲稿共三十一页哦抑癌基因抑癌基因INK4基因家族：基因家族：inhibitorsofcyclin-dendentkinases-4p15,p15,p18,p19抑制细胞周期蛋白依赖性激酶抑制细胞周期蛋白依赖性激酶（CDKs）的活性）的活性第二十一页，讲稿共三十一页哦抑癌基因抑癌基因CIP-KIP基
12、因家族：基因家族：p21,p27,p57抑制细胞周期蛋白依赖性激酶（抑制细胞周期蛋白依赖性激酶（CDKs）的活性的活性参与细胞分化、细胞周期及调控参与细胞分化、细胞周期及调控第二十二页，讲稿共三十一页哦抑癌基因抑癌基因PTEN Phosphataseandtensinhomolog(PTEN)isaproteinthat,inhumans,isencodedbythePTENgene.MutationsofthisgeneareastepinthedevelopmentofmanycancersStuctureofhumanPTEN第二十三页，讲稿共三十一页哦抑癌基因抑癌基因 PTENacts
13、asatumorsuppressorgenethroughtheactionofitsphosphataseproteinproduct.Thisphosphataseisinvolvedintheregulationofthecellcycle,preventingcellsfromgrowinganddividingtoorapidly.ItisoneofthetargetsofanoncomiR,MIRN21.第二十四页，讲稿共三十一页哦抑癌基因抑癌基因Thisgenewasidentifiedasatumorsuppressorthatismutatedinalargenumberof
14、cancersathighfrequency.Theproteinencodedbythisgeneisaphosphatidylinositol-3,4,5-trisphosphate3-phosphatase第二十五页，讲稿共三十一页哦抑癌基因抑癌基因Itnegativelyregulatesintracellularlevelsofphosphatidylinositol-3,4,5-trisphosphateincellsandfunctionsasatumorsuppressorbynegativelyregulatingAkt/PKBsignalingpathway第二十六页，讲稿
15、共三十一页哦抑癌基因抑癌基因PTENisoneofthemostcommonlylosttumorsuppressorsinhumancancerFrequentgeneticinactivationofPTENoccursinglioblastoma,endometrialcancer,andprostatecancerreducedexpressionisfoundinmanyothertumortypessuchaslungandbreastcancer第二十七页，讲稿共三十一页哦抑癌基因抑癌基因BRCA BothBRCAgenesaretumorsuppressorgenesthatp
16、roduceproteinsthatareusedbythecellinanenzymaticpathwaythatmakesveryprecise,perfectlymatchedrepairstoDNAmoleculesthathavedouble-strandedbreaks.Thepathwayrequiresproteinsproducedbyseveralothergenes,includingCHEK2,FANCD2andATMHarmfulmutationsinanyofthesegenesdisablethegeneortheproteinthatitproduces第二十八
17、页，讲稿共三十一页哦抑癌基因抑癌基因ThecancerriskcausedbyBRCA1andBRCA2mutationsareinheritedinandominantfashionAmutatedBRCAgenecanbeinheritedfromeitherparent.Becausetheyareinheritedfromtheparents,theyareclassifiedashereditaryorgermline mutationsratherthanacquiredorsomatic mutationsCancercausedbyamutatedgeneisahereditary cancerratherthanasporadic cancer第二十九页，讲稿共三十一页哦抑癌基因抑癌基因Mutationshavebeenassociatedwithincreasedriskofdevelopinganykindofinvasivecancerstomachcancerpancreaticcancerprostatecancercoloncancer第三十页，讲稿共三十一页哦感感谢谢大大家家观观看看第三十一页，讲稿共三十一页哦