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1、19851985年全球结核病疫情的再度上升，结核病年全球结核病疫情的再度上升，结核病再次成为严重的公共卫生问题再次成为严重的公共卫生问题.全球结核病总疫情：全球结核病总疫情：2020亿人口感染了结核菌；亿人口感染了结核菌；现有结核病人现有结核病人20002000万；万；每年新发病人数每年新发病人数80080010001000万；万；每年每年300300万人死于结核病万人死于结核病.第1页/共28页全球全球2222个结核病高负担国家，个结核病高负担国家，中国中国结核病人结核病人数值居世界第二位，疫情的严重性仅次于印数值居世界第二位，疫情的严重性仅次于印度度.我国：我国：4 4亿人感染结核菌，亿人
2、感染结核菌，活动性肺结核病人约活动性肺结核病人约500500万人，万人，结核病传染源约结核病传染源约200200万人，万人，每年因结核病死亡每年因结核病死亡1515万人。万人。西部西部1212个省、市、自治区的疫情更严重个省、市、自治区的疫情更严重.结核菌耐药率结核菌耐药率 46%46%。第2页/共28页抗结核病药分两大类：抗结核病药分两大类：一线抗结核病药：一线抗结核病药：异烟肼、利福平、乙胺丁异烟肼、利福平、乙胺丁醇、链霉素、吡嗪酰胺等。醇、链霉素、吡嗪酰胺等。疗效高，毒性小。疗效高，毒性小。二线抗结核病药：二线抗结核病药：对氨基水杨酸、卡那霉素、对氨基水杨酸、卡那霉素、氨硫脲、卷曲霉素等
3、。氨硫脲、卷曲霉素等。抗菌作用弱，毒性大，抗菌作用弱，毒性大，主用于结核杆菌对一线药耐药时的替换治疗。主用于结核杆菌对一线药耐药时的替换治疗。第3页/共28页按作用机制分类：按作用机制分类：1.1.阻碍胞壁合成阻碍胞壁合成:环丝氨酸环丝氨酸;2.2.干扰结核菌代谢干扰结核菌代谢:对氨基水杨酸钠对氨基水杨酸钠;3.3.抑制抑制RNARNA合成合成:利福平利福平;4.4.抑制蛋白合成抑制蛋白合成:链霉素链霉素;5.5.多机制多机制:异烟肼异烟肼,乙胺丁醇乙胺丁醇.第4页/共28页抗结核药抗结核药一、异烟肼一、异烟肼(isoniazid,INH,Rimifon)(isoniazid,INH,Rimi
4、fon)1 1、必需基团：吡啶环，肼基。、必需基团：吡啶环，肼基。2 2、体内过程：、体内过程：（1 1）POPO吸收快；吸收快；Tmax 1-2hTmax 1-2h；（2 2）分布广，穿透力强；）分布广，穿透力强；（3 3）肝中代谢为乙酰异烟肼、异烟酸，）肝中代谢为乙酰异烟肼、异烟酸，有快、有快、慢二种代谢类型慢二种代谢类型；（4 4）代谢物或少量原形物肾排泄。）代谢物或少量原形物肾排泄。第5页/共28页3 3、作用、作用（1 1）抗结核杆菌，有抗结核杆菌，有高度选择性高度选择性。对细胞内。对细胞内外、繁殖期（杀菌）或静止期（抑菌）都有外、繁殖期（杀菌）或静止期（抑菌）都有作用。作用。单用易
5、耐药，但无交叉耐药。单用易耐药，但无交叉耐药。第6页/共28页（2 2）机制：不清）机制：不清A.A.被分枝杆菌的过氧化氢被分枝杆菌的过氧化氢-过氧化酶活化成活过氧化酶活化成活性形式性形式,与菌与菌-酮酯酰载体蛋白合成酶（分酮酯酰载体蛋白合成酶（分枝菌酸酶）共价结合成复合物枝菌酸酶）共价结合成复合物,(-),(-)分枝菌酸分枝菌酸的合成。具分枝菌酸特异性的合成。具分枝菌酸特异性.B.B.抑制抑制DNADNA合成合成.C.C.抗代谢抗代谢第7页/共28页4 4、用途：、用途：结核病首选药。结核病首选药。5 5、副作用：、副作用：少，轻（头痛、眩晕），过敏少，轻（头痛、眩晕），过敏,肝肝毒毒,肝药
6、酶抑制肝药酶抑制.大剂量可致外周神经炎，惊大剂量可致外周神经炎，惊厥。厥。（异烟肼加速维生素异烟肼加速维生素B6B6的排泄，因此大剂量的排泄，因此大剂量服用或慢代谢型者可使维生素服用或慢代谢型者可使维生素B6B6缺乏，导致缺乏，导致周围神经炎及其他神经精神症状。周围神经炎及其他神经精神症状。老年人或老年人或快代谢型者服用异烟肼可致肝损害。快代谢型者服用异烟肼可致肝损害。）第8页/共28页药物相互作用药物相互作用:1.1.是肝药酶抑制剂是肝药酶抑制剂;2.2.异烟肼异烟肼+饮酒饮酒 或利福平或利福平 可增加肝毒可增加肝毒.3.3.与与GCGC合用合用 药浓降低药浓降低.第9页/共28页二二 利福
7、平利福平1 1、体内过程：、体内过程：口服吸收好，口服吸收好，t t1/21/2为为1-2 h,1-2 h,个体差异大。吸个体差异大。吸收易受食物和药物的影响，故以空腹服用为收易受食物和药物的影响，故以空腹服用为宜；宜；穿透力强、分布广；穿透力强、分布广；由肝代谢并诱导肝药酶；由肝代谢并诱导肝药酶；经经胆汁排泄胆汁排泄，另经粪、尿排出。，另经粪、尿排出。第10页/共28页2 2、作用：、作用：高效、广谱高效、广谱抗结核病药。抗结核病药。抗结核杆菌的活性仅次于异烟肼。抗结核杆菌的活性仅次于异烟肼。特点：特点：对繁殖期、静止期菌都有效；对繁殖期、静止期菌都有效；对对G+G+球菌球菌(金葡菌金葡菌,
8、脑膜炎奈瑟菌脑膜炎奈瑟菌)、麻风杆菌麻风杆菌有有强大抑制作用；对强大抑制作用；对G-G-球菌作用较强；球菌作用较强；高浓度对天花病毒、沙眼衣原体有效。高浓度对天花病毒、沙眼衣原体有效。单用易耐药单用易耐药，无交叉感染。，无交叉感染。第11页/共28页机制：机制：选择性抑制细菌的选择性抑制细菌的DNADNA依赖性依赖性RNARNA聚合酶（聚合酶（亚单位）亚单位），妨碍，妨碍mRNAmRNA合成。合成。对动物细胞的对动物细胞的RNARNA多聚酶无影响。多聚酶无影响。第12页/共28页3 3、用途：、用途：与其它抗结核药与其它抗结核药联用联用，尤其伴肾功能不全的患者；，尤其伴肾功能不全的患者；麻风病
9、。麻风病。4 4、不良反应：、不良反应：胃肠道刺激；肝损伤；致畸胃肠道刺激；肝损伤；致畸;诱导肝药酶诱导肝药酶.第13页/共28页3.3.乙胺丁醇：乙胺丁醇：人工合成品。右旋体有效。人工合成品。右旋体有效。50%50%肾排泄肾排泄,肾功能不全者可致蓄积中毒肾功能不全者可致蓄积中毒.第14页/共28页机制机制:与二价金属离子结合，（与二价金属离子结合，（-）亚精胺与）亚精胺与Mg2+Mg2+结合，干扰结合，干扰RNARNA合成。合成。对繁殖期结核杆菌作用强，对繁殖期结核杆菌作用强，细菌对其产生耐药性慢，与其它药物间无交叉耐药性。细菌对其产生耐药性慢，与其它药物间无交叉耐药性。第15页/共28页应
10、用应用:联用联用；耐链霉素、异烟肼的各型结核病。；耐链霉素、异烟肼的各型结核病。不良反应不良反应:视神经炎视神经炎;胃肠道反应等。胃肠道反应等。第16页/共28页4.4.链霉素：链霉素：最早应用的抗结核药。最早应用的抗结核药。穿透力差穿透力差，单用易产生耐药性，耳毒性发，单用易产生耐药性，耳毒性发生率高，目前常与其它药生率高，目前常与其它药合用合用治疗重症结核治疗重症结核病病.第17页/共28页二线抗结核药二线抗结核药1 1、对氨基水杨酸钠：、对氨基水杨酸钠：抗菌谱窄，仅对胞外结核菌有效，不透过抗菌谱窄，仅对胞外结核菌有效，不透过BBBBBB。2 2、卷曲霉素：、卷曲霉素：多肽类抗生素。抑制蛋
11、白合成。多肽类抗生素。抑制蛋白合成。3 3、环丝氨酸：、环丝氨酸：抑制胞壁合成抑制胞壁合成,不易产生耐药和交叉耐药。不易产生耐药和交叉耐药。第18页/共28页新一代抗结核药新一代抗结核药1 1、利福定：、利福定：抗结核、抗麻风能力强于利福平；但稳定性差，复抗结核、抗麻风能力强于利福平；但稳定性差，复发率高。少用。发率高。少用。2 2、司帕沙星：、司帕沙星：前景好。前景好。第19页/共28页抗结核病药治疗原则：抗结核病药治疗原则：早早期期、联联合合、适适量量、全全程程规规律律用用药药，并并根据病人情况选用适当药量。根据病人情况选用适当药量。第20页/共28页近年研制开发的抗结核新药近年研制开发的
12、抗结核新药1 1 氟喹诺酮类药物氟喹诺酮类药物2 2 利福霉素类利福霉素类3 3 氨基糖苷类药物氨基糖苷类药物：阿米卡星，巴龙霉素阿米卡星，巴龙霉素(paromomycin,PRM)(paromomycin,PRM)4 4-内酰胺类抗生素和内酰胺类抗生素和-内酰胺酶抑制药复合内酰胺酶抑制药复合物：物：阿莫西林阿莫西林+克拉维酸克拉维酸(安美汀安美汀)、替卡西林替卡西林+克拉维酸克拉维酸(特美汀特美汀)、氨苄西林氨苄西林+克拉维酸克拉维酸(优立新优立新)对结核杆菌有抑制作用对结核杆菌有抑制作用,常作为耐药结核病治疗的常作为耐药结核病治疗的选择用药。选择用药。第21页/共28页5 5 新大环内酯类
13、药物新大环内酯类药物罗红霉素、阿奇霉素和克拉霉素罗红霉素、阿奇霉素和克拉霉素,罗红霉素抗结核杆菌作用最强。罗红霉素抗结核杆菌作用最强。6 6 多肽类药物多肽类药物卷曲霉素；恩维霉素（卷曲霉素；恩维霉素（enviomycin,EVMenviomycin,EVM）;7 7 氨硫脲衍生物类药物氨硫脲衍生物类药物8 8 硝基咪唑类药物硝基咪唑类药物9 9 吩嗪类药物吩嗪类药物：氯丙嗪，三氟拉嗪。：氯丙嗪，三氟拉嗪。第22页/共28页二、抗麻风病药二、抗麻风病药抗麻风病药主要为抗麻风病药主要为氨苯砜氨苯砜(首选药首选药)、利福平和氯、利福平和氯法齐明等。多采用多种药物合并治疗，以减少耐法齐明等。多采用多
14、种药物合并治疗，以减少耐药性的发展和缩短疗程。药性的发展和缩短疗程。其他：大环内酯类其他：大环内酯类WHO 推荐三联疗法：推荐三联疗法：氨苯砜氨苯砜+利福平利福平+氯法齐氯法齐明明第23页/共28页第第4646章章 抗寄生虫药抗寄生虫药第一节第一节 抗疟药抗疟药第24页/共28页疟疾疟疾-疟原虫引起、雌按蚊传播的寄生虫疟原虫引起、雌按蚊传播的寄生虫性传染病。性传染病。疟疾分类：疟疾分类：间日疟、间日疟、三日疟、三日疟、恶性疟、恶性疟、卵形疟。卵形疟。第25页/共28页抗疟药分类：抗疟药分类：1 1、控制症状：、控制症状：氯喹、奎宁、青蒿素氯喹、奎宁、青蒿素2 2、控制复发和传播：、控制复发和传播：伯氨喹伯氨喹3 3、病因性预防、病因性预防：乙胺嘧啶、磺胺类乙胺嘧啶、磺胺类第26页/共28页抗疟药合理应用抗疟药合理应用对症选药；对症选药；联合用药。联合用药。第27页/共28页谢谢您的观看！第28页/共28页