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1、消化性溃疡的临床用药病因消化性溃疡（pepticulcer）的发病与粘膜局部损伤和保护机制之间的平衡失调有关。损伤因素（胃酸、胃蛋白酶和幽门螺杆菌）增强或保护因素（粘液/HCO3-屏障和粘膜修复）减弱，均可引起消化性溃疡。当今的治疗措施主要着眼于减少胃酸和增强胃粘膜的保护作用。第1页/共19页抗消化性溃疡药分类1、抗酸药：碳酸氢钠，氢氧化铝2、抑制胃酸分泌药物（1）H2受体阻断药：西米替丁，雷尼替丁，法莫替丁（2）M受体阻断剂：哌仑西平（3）质子泵抑制剂：奥美拉唑（4）胃泌素受体抑制剂：丙谷胺 第2页/共19页3、溃疡面保护药：硫糖铝，枸橼酸铋钾4、抗菌药：阿莫西林，甲硝唑影响胃酸分泌的因素：
2、壁细胞通过受体（M1、H2受体、胃泌素受体）、第二信使和H+K+-ATP酶三个环节来分泌胃酸。抗消化性溃疡药分类第3页/共19页抗酸药（antacids）作用原理：是一类弱碱性物质。口服后能降低胃内容物酸度，从而解除胃酸对胃、十二指肠粘膜的侵蚀和对溃疡面的刺激，并降低胃蛋白酶活性，发挥缓解疼痛和促进愈合的作用。理想的抗酸药：（1）作用迅速、持久、不吸收（2）中和胃酸不产气（3）不干扰胃肠机能（不引起腹泻或便秘）（4）对粘膜及溃疡面有收敛、止血作用 第4页/共19页H2受体阻断药H2受体阻断药是治疗消化性溃疡很有价值的 新 药。当 前 临 床 应 用 的 有 西 米 替 丁(cimetidine
3、)、雷尼替丁(ranitidine)、法莫替丁(famotidine)和尼扎替丁(nizatidine)。第5页/共19页H2受体阻断药【药理作用】竞争性拮抗H2受体，能抑制组胺、五肽胃泌素、M胆碱受体激动剂所引起的胃酸分泌。能明显抑制基础胃酸及食物和其他因素所引起的夜间胃酸分泌。雷尼替丁、尼扎替丁抑制胃酸分泌作用比西米替丁强4-10倍，法莫替丁比西米替丁强20-25倍。第6页/共19页H2受体阻断药【体内过程】口服吸收良好，但首过消除使生物利用度降为50%-60%。消除T1/2尼扎替丁为1.3小时，其他三药为2-3小时。大部分药物以原形经肾排出，但肝功能不良者雷尼替丁半衰期明显延长。第7页/
4、共19页H2受体阻断药【临床应用】用于胃、十二指肠溃疡，对十二指肠溃疡疗效更好。【不良反应】1一般反应：偶有便秘、腹泻、腹胀及头痛、皮疹等。静脉滴注速度过快，可使心率减慢，心收缩力减弱。2长期服用西米替丁可有抗雄激素样作用，引起阳萎、性欲消失及乳房发育，可能与其抑制二氢睾丸素与雄激素受体相结合及增加血液雌二醇浓度有关。第8页/共19页胃壁细胞H+泵抑制药奥美拉唑（洛赛克，Omeprazole)【药理作用】H+K+-ATP酶（H+泵）位于壁细胞的管状囊泡和分泌管上。它能将H+从壁细胞内转运到胃腔中，将K+从胃腔中转运到壁细胞内，进行H+-K+交换。抑制H+K+-ATP酶，就能抑制胃酸形成的最后环
5、节。【临床应用】治疗消化性溃疡，尤其对H2受体阻断药无效的患者。第9页/共19页粘膜保护药米索前列醇（misoprostol）临床应用于胃、十二指肠溃疡及急性胃炎引起消化道出血。其主要不良反应为稀便或腹泻。因能引起子宫收缩，孕妇禁用。恩前列醇（enprostil）用途及不良反应同米索前列醇。第10页/共19页【药理作用与临床应用药理作用与临床应用】在在pH4pH4时时，可可聚聚合合成成胶胶冻冻，牢牢固固地地粘粘附附于于上上皮皮细细胞胞和和溃溃疡疡基基底底，抵抵御御胃胃酸酸和和消消化化酶酶的的侵侵蚀蚀；能能减减少少胃胃酸酸和和胆胆汁汁酸酸对对胃胃粘粘膜膜的的损损伤伤；能能促促进进胃胃粘粘液液和和
6、碳碳酸酸氢盐分泌，从而发挥细胞保护效应。氢盐分泌，从而发挥细胞保护效应。治治疗疗消消化化性性溃溃疡疡、慢慢性性糜糜烂烂性性胃胃炎炎、返返流流性性食食道道炎炎有有较较好好疗疗效效。硫硫糖糖铝铝需需在在酸酸性性环环境境中中才才能能发发挥挥作作用用，所以不能与抗酸药或抑制胃酸分泌药物合用。所以不能与抗酸药或抑制胃酸分泌药物合用。【不良反应不良反应】较较轻轻，约约有有2%2%患患者者出出现现便便秘秘。偶偶有有恶恶心心、胃胃部部不适、腹泻、皮疹、瘙痒及头晕。不适、腹泻、皮疹、瘙痒及头晕。硫糖铝（sucralfate,ulcerlmine）第11页/共19页胶体碱式枸橼酸铋胶体碱式枸橼酸铋 tripota
7、ssiumdicitratebismuthatetripotassiumdicitratebismuthate三钾二枸橼酸铋、枸橼酸铋钾三钾二枸橼酸铋、枸橼酸铋钾【药药理理作作用用】溶溶于于水水形形成成胶胶体体溶溶液液。在在胃胃液液pHpH条条件件下下能能形形成成氧氧化化铋铋胶胶体体沉沉着着于于溃溃疡疡表表面面或或基基底底肉肉芽芽组组织织，形形成成保保护护膜膜而而抵抵御御胃胃酸酸、胃胃蛋蛋白白酶酶、酸酸性性食食物物对对溃溃疡疡面面刺刺激激；也也能能与与胃胃蛋蛋白白酶酶结结合合而而降降低低其其活活性性；还还能能促促进粘液分泌。进粘液分泌。【临临床床应应用用】用用于于胃胃、十十二二指指肠肠溃溃疡疡
8、，疗疗效效与与HH2 2受受体阻断剂相似，但复发率较低。体阻断剂相似，但复发率较低。【不不良良反反应应】服服药药期期间间可可使使舌舌、粪粪染染黑黑。偶偶见见恶恶心心等消化道症状。肾功能不全者禁用。等消化道症状。肾功能不全者禁用。第12页/共19页抗幽门螺杆菌药幽门螺杆菌能分泌蛋白水解酶使胃粘液分解，破坏粘膜屏障。已知消除幽门螺杆菌可明显减少十二指肠溃疡的复发率。因此，根治幽门螺杆菌具有重要意义。幽门螺杆菌在体外对多种抗菌药非常敏感，但体内单用一种药物几乎无效。临床常以甲硝唑、四环素、氨苄青霉素、羟氨苄青霉素等药作联合应用。第13页/共19页根除Hp的治疗方案 PPI为基础的方案（疗程7-14d
9、）：奥美拉唑或兰索拉唑阿莫西林或克拉霉素甲硝唑或替硝唑铋剂为基础的方案（疗程14d）：胶体次枸橼酸铋阿莫西林或克拉霉素甲硝唑或替硝唑第14页/共19页胃肠功能紊乱的临床用药 促动力药促动力药第一代胃动力药：甲氧氯普胺第二代胃动力药：多潘立酮第三代胃动力药：西沙必利 第15页/共19页甲氧氯普胺（metoclopramide，胃复安）【药理作用】阻断CTZ的D2受体，发挥止吐作用。阻 断 胃 肠 多 巴 胺 受 体，发 挥 胃 肠 促 动 药（prokinetics）作用。【临床应用】常用于包括肿瘤化疗、放疗所引起的各种呕吐，对胃肠的促动作用可治疗慢性功能性消化不良引起的胃肠运动障碍如恶心、呕吐
10、等症。【不良反应】大剂量静脉注射或长期应用，可引起锥体外系反应，也可引起高泌乳素血症，引起男子乳房发育、溢乳等。第16页/共19页多潘立酮（domperidone）又名吗丁啉【药理作用】阻断外周多巴胺受体而止吐。不易透过血脑屏障。外周作用能阻断多巴胺对胃肠肌层神经丛突触后胆碱能神经元的抑制作用，发挥胃肠促动药的作用。【临床应用】对偏头痛、颅外伤，放射治疗引起恶心、呕吐有效，对胃肠运动障碍性疾病也有效。【不良反应】无锥体外系反应，偶有腹部痉孪。第17页/共19页西沙必利（cisapride）【药药理理作作用用】5-HT5-HT4 4受受体体激激动动剂剂。它它能能促促进进食食管管、胃胃、小小肠肠直直至至结结肠肠的的运运动动。无无锥锥体体外外系系、催催乳乳素素释释放放及及胃胃酸酸分分泌泌等等不不良良反反应应。能能促促使使肠肠壁壁肌肌层层神神经经丛丛释放乙酰胆碱。释放乙酰胆碱。【临临床床应应用用】用用于于治治疗疗胃胃肠肠运运动动障障碍碍性性疾疾病病，对对胃胃食食管管返返流流、慢慢性性功功能能性性和和非非溃溃疡疡性性消消化化不不良良、便便秘等有良好效果秘等有良好效果。第18页/共19页感谢您的观看！第19页/共19页