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1、嘉兴一院风湿免疫科嘉兴一院风湿免疫科 张斌张斌常用风湿病检查的临床意义常用风湿病检查的临床意义嘉兴市第一医院风湿免疫科嘉兴市第一医院风湿免疫科概述嘉兴市第一医院风湿免疫科嘉兴市第一医院风湿免疫科风湿病的临床特点风湿病的临床特点1.1.不少慢性风湿性疾病有明显的遗传倾向不少慢性风湿性疾病有明显的遗传倾向2.2.病程多呈慢性，常反复发作与缓解交替病程多呈慢性，常反复发作与缓解交替3.3.同一疾病临床表现差异很大同一疾病临床表现差异很大4.4.不少风湿性疾病可累及多器官、多系统不少风湿性疾病可累及多器官、多系统5.5.常有体液免疫功能紊乱和细胞免疫功能的异常常有体液免疫功能紊乱和细胞免疫功能的异常6
2、.6.疗效及副反应个体差异较大疗效及副反应个体差异较大7.7.同一疾病患者的预后可有较大差别同一疾病患者的预后可有较大差别嘉兴市第一医院风湿免疫科嘉兴市第一医院风湿免疫科1.1.临床特征临床特征 症状：雷诺现象、晨僵、发热等 体征：关节肿胀、皮疹、肌无力等2.2.辅助检查辅助检查 自身抗体(ANA、dsDNA、RF、AnuA)免疫球蛋白、补体及常规化验等 影像学等 风湿病的临床诊断风湿病的临床诊断嘉兴市第一医院风湿免疫科嘉兴市第一医院风湿免疫科1.1.在典型风湿病在典型风湿病 肯定诊断肯定诊断 如：发热、关节炎、心包积液、抽搐、如：发热、关节炎、心包积液、抽搐、口腔溃疡、血小板减少口腔溃疡、血
3、小板减少 （dsDNAdsDNA抗体阳性）抗体阳性）2.2.在不典型风湿病在不典型风湿病 提示诊断提示诊断 如：中老年多关节炎如：中老年多关节炎(CCP(CCP抗体阳性抗体阳性)3.3.评估预后及指导用药评估预后及指导用药 抗体谱广抗体谱广 +高滴度高滴度 病情重病情重 用药规范用药规范 自身抗体测定的价值自身抗体测定的价值嘉兴市第一医院风湿免疫科嘉兴市第一医院风湿免疫科自身抗体在风湿病学中的意义自身抗体在风湿病学中的意义n是自身免疫病的标记是自身免疫病的标记n有助于弥漫性结缔组织病（有助于弥漫性结缔组织病（CTDCTD）的诊断和鉴别诊断的诊断和鉴别诊断n判断疾病的活动性判断疾病的活动性n预测
4、疾病的预后预测疾病的预后嘉兴市第一医院风湿免疫科嘉兴市第一医院风湿免疫科自身免疫病的标记自身免疫病的标记nANAANA（抗核抗体）提示弥漫性结缔组织病抗核抗体）提示弥漫性结缔组织病nANCAANCA（抗中性粒细胞胞浆抗体）提示血管炎抗中性粒细胞胞浆抗体）提示血管炎naCLaCL（抗心磷脂抗体）提示磷脂抗体综合征抗心磷脂抗体）提示磷脂抗体综合征嘉兴市第一医院风湿免疫科嘉兴市第一医院风湿免疫科特异性较强的自身抗体有助于特异性较强的自身抗体有助于CTDCTD的诊的诊断和鉴别诊断断和鉴别诊断n抗抗SmSm系统性红斑狼疮系统性红斑狼疮n抗抗Scl-70Scl-70系统性硬化症系统性硬化症n抗抗SSA/S
5、SBSSA/SSB干燥综合征干燥综合征n抗抗CCPCCP类风湿关节炎类风湿关节炎嘉兴市第一医院风湿免疫科嘉兴市第一医院风湿免疫科抗体滴度的高低有判断疾病活动性的抗体滴度的高低有判断疾病活动性的作用作用n抗双链抗双链DNADNASLESLEncANCAcANCAWegenerWegener肉芽肿肉芽肿naCLaCL SLE SLE、磷脂抗体综合征磷脂抗体综合征nRFRF类风湿关节炎类风湿关节炎嘉兴市第一医院风湿免疫科嘉兴市第一医院风湿免疫科自身抗体检测及其临床意义自身抗体检测及其临床意义n类风湿因子类风湿因子n抗抗CCPCCP抗体抗体n抗磷脂抗体抗磷脂抗体n抗嗜中性粒细胞浆抗体抗嗜中性粒细胞浆抗
6、体n抗血小板抗体抗血小板抗体n抗核抗体：抗核抗体：抗抗dsDNAdsDNA抗体，抗体，抗抗ENAENA抗体抗体冷球蛋白血症冷球蛋白血症/抗神经原抗体抗神经原抗体/抗红细胞抗体抗红细胞抗体抗淋巴细胞抗体抗淋巴细胞抗体/抗核小体抗体抗核小体抗体/与与RARA有关的其它自身有关的其它自身抗体抗体嘉兴市第一医院风湿免疫科嘉兴市第一医院风湿免疫科类风湿关节炎的早期诊断类风湿关节炎的早期诊断nRARA：一种以关节滑膜炎为特征的慢性自身免疫性疾病一种以关节滑膜炎为特征的慢性自身免疫性疾病n流行病学流行病学：国外患病率国外患病率1-2%1-2%国内国内0.3-0.45%0.3-0.45%，3-3-4 4百百万
7、万n预后变异大：轻度关节畸形预后变异大：轻度关节畸形，严重致死性病变严重致死性病变n早期运用免疫抑制剂治疗可控制病情发展早期运用免疫抑制剂治疗可控制病情发展n炎性改变是可逆的炎性改变是可逆的，早期存在，早期存在“治疗窗治疗窗”n早期诊断、早期治疗对改善患者的预后至关重要早期诊断、早期治疗对改善患者的预后至关重要n长期以来，长期以来，RARA诊断缺乏特异性实验室诊断指标诊断缺乏特异性实验室诊断指标嘉兴市第一医院风湿免疫科嘉兴市第一医院风湿免疫科传统的传统的RARA实验室诊断指标实验室诊断指标类风湿因子（类风湿因子（RFRF）是以变性是以变性IgGIgG的的FCFC段为靶抗原的自身抗体，可以分为段
8、为靶抗原的自身抗体，可以分为IgMIgM、IgGIgG、IgA3IgA3种类型种类型 IgGIgG型型RFRF与与RARA病人的滑膜炎、血管炎和关节外症状密病人的滑膜炎、血管炎和关节外症状密切相关切相关 IgAIgA型型RFRF是是RARA临床症状活动的标志临床症状活动的标志 IgMIgM型型RFRF见于见于80%80%的的RARA患者，与疾病的活动性无密切患者，与疾病的活动性无密切关系。关系。嘉兴市第一医院风湿免疫科嘉兴市第一医院风湿免疫科类风湿因子类风湿因子nRARA患者患者RFRF阳性率约阳性率约70%70%80%80%。n滴度越高，出现越早，则病变可能向严重方向发展，滴度越高，出现越早
9、，则病变可能向严重方向发展，可作为判断预后的一个指标。可作为判断预后的一个指标。nRFRF虽无特异性，但是在虽无特异性，但是在RARA中，中，高滴度的高滴度的 RF RF 往往伴有更严往往伴有更严重的活动性关节病变、皮下结节、更多的关节外表现，提重的活动性关节病变、皮下结节、更多的关节外表现，提示预后不良。示预后不良。嘉兴市第一医院风湿免疫科嘉兴市第一医院风湿免疫科n其他风湿病也可出现阳性，其他风湿病也可出现阳性，如系统性红斑狼疮、如系统性红斑狼疮、干燥综合征、硬皮病、结节性多动脉炎等。干燥综合征、硬皮病、结节性多动脉炎等。n慢性肝病、肺结核、亚急性细菌性心内膜炎、不同原慢性肝病、肺结核、亚急
10、性细菌性心内膜炎、不同原 因引起的高球蛋白血症等也可出现阳性。因引起的高球蛋白血症等也可出现阳性。n正常人正常人2%2%阳性，老年人可达阳性，老年人可达5%5%阳性阳性类风湿因子类风湿因子嘉兴市第一医院风湿免疫科嘉兴市第一医院风湿免疫科抗环瓜氨酸肽（抗环瓜氨酸肽（CCPCCP）抗体）抗体n特异性靶抗原确立特异性靶抗原确立:profilaggrin/filaggrinprofilaggrin/filaggrin#抗抗CCPCCP抗体发现抗体发现 1998 1998 SchellekensSchellekens#2003#2003年关节炎研究十大进展（美国关节炎基金会）年关节炎研究十大进展（美国关
11、节炎基金会）n临床症状出现前数年就可检出，有助于干预治疗临床症状出现前数年就可检出，有助于干预治疗n抗抗-CCP-CCP抗体检测在抗体检测在RARA诊断中具有良好临床应用价值诊断中具有良好临床应用价值嘉兴市第一医院风湿免疫科嘉兴市第一医院风湿免疫科抗环瓜氨酸肽（抗环瓜氨酸肽（CCPCCP）抗体）抗体 n可应用于早期可应用于早期RARA的诊断（的诊断（80%80%临床敏感性）临床敏感性）nRARA高度临床特异性诊断指标（特异性高度临床特异性诊断指标（特异性97%97%）n高预后价值：在侵蚀性和非侵蚀性高预后价值：在侵蚀性和非侵蚀性RARA之间具之间具n有很好的鉴别能力有很好的鉴别能力 n定性定性
12、/定量检测适用于定量检测适用于RARA筛检及指导临床治疗筛检及指导临床治疗嘉兴市第一医院风湿免疫科嘉兴市第一医院风湿免疫科n抗环状瓜氨酸（抗环状瓜氨酸（CCPCCP）抗体）抗体、抗角质蛋白抗体、抗角质蛋白抗体(AKA)(AKA)、抗核周因子抗核周因子(APF)(APF)、抗、抗SASA抗体以及抗抗体以及抗RA33/RA36RA33/RA36抗体抗体等的检测，对等的检测，对RARA早期诊断有重要的意义。早期诊断有重要的意义。n这些抗体在这些抗体在RARA特异性特异性强，可作为检测强，可作为检测RFRF的补充，用的补充，用于早期于早期RARA的诊断。的诊断。n抗抗CCPCCP抗体在抗体在RFRF阴
13、性的阴性的RARA患者中仍有患者中仍有18%18%的阳性率，的阳性率，一些患者该抗体阳性时临床表现并不典型，但随后一些患者该抗体阳性时临床表现并不典型，但随后可表现为典型的类风湿关节炎，而且经过治疗后该可表现为典型的类风湿关节炎，而且经过治疗后该抗体的水平明显下降，提示抗抗体的水平明显下降，提示抗CCPCCP抗体在抗体在RARA的诊断、的诊断、临床疾病活动性的判断以及指导治疗等方面有重要临床疾病活动性的判断以及指导治疗等方面有重要意义。意义。嘉兴市第一医院风湿免疫科嘉兴市第一医院风湿免疫科抗磷脂抗体（抗磷脂抗体（APLAPL）一组异质性的、能与多种含有磷脂结构的抗原一组异质性的、能与多种含有磷
14、脂结构的抗原物质起反应的抗体物质起反应的抗体。靶抗原靶抗原磷脂磷脂:心磷脂心磷脂磷脂酰丝氨酸磷脂酰丝氨酸磷脂酰胺醇磷脂酰胺醇磷脂酰甘油磷脂酰甘油.APL同辅因子：同辅因子：2 2糖蛋白糖蛋白1 1凝血酶原凝血酶原蛋白蛋白C C蛋白蛋白S S.APL磷脂磷脂同辅因子结合蛋白同辅因子结合蛋白APL嘉兴市第一医院风湿免疫科嘉兴市第一医院风湿免疫科n抗磷脂抗体包括狼疮抗凝因子和一组抗负电磷脂抗抗磷脂抗体包括狼疮抗凝因子和一组抗负电磷脂抗体。体。n目前应用最多的是抗心磷脂抗体目前应用最多的是抗心磷脂抗体(ACA)(ACA)，它有，它有IgGIgG、IgMIgM和和IgAIgA三种成份，三种成份，IgGI
15、gG更具特异性，而更具特异性，而IgAIgA最不具最不具特异。特异。n在在SLESLE患者的患者的ACAACA阳性率是阳性率是33-4433-44（ELISAELISA法），在法），在合并有网状青紫或中枢神经病变的合并有网状青紫或中枢神经病变的SLESLE其阳性率达其阳性率达8080或或9090，在其它风湿病，如，在其它风湿病，如 PSSPSS、RARA、SSSS和和MCTDMCTD中阳性率分别是中阳性率分别是2323、1515、1010和和1414。抗磷脂抗体（抗磷脂抗体（APLAPL）嘉兴市第一医院风湿免疫科嘉兴市第一医院风湿免疫科抗磷脂综合征抗磷脂综合征(APS)APS)一组与一组与AP
16、LAPL相关的临床疾病，典型表现血栓形成、相关的临床疾病，典型表现血栓形成、异常妊娠及血细胞减少。患者血清中持续异常妊娠及血细胞减少。患者血清中持续APLAPL抗体阳性。抗体阳性。原发性原发性抗磷脂综合征抗磷脂综合征（primary antiphospholipid syndromeprimary antiphospholipid syndrome，PAPSPAPS）继发性继发性抗磷脂综合征抗磷脂综合征（secondary antiphospholipid syndromesecondary antiphospholipid syndrome，SAPSSAPS）嘉兴市第一医院风湿免疫科嘉兴市第
17、一医院风湿免疫科APSAPS诊断诊断nAPSAPS主主要要临临床床表表现现：反反复复流流产产，静静脉脉血血栓栓，动动脉脉闭塞，下肢溃疡，网状青斑，溶贫，血小板减少闭塞，下肢溃疡，网状青斑，溶贫，血小板减少n高高水水平平抗抗磷磷脂脂抗抗体体加加一一项项表表现现，或或低低水水平平抗抗磷磷脂脂抗体加抗体加2 2项或项或2 2项以上表现则疑似项以上表现则疑似APSAPSn继继发发性性APSAPS：合合并并SLESLE，SSSS，CTDCTD，肿肿瘤瘤，药药物物，感染等感染等n诊诊断断APSAPS应应排排除除血血流流阻阻滞滞，血血凝凝等等其其他他因因素素，排排除除肾肾病病，糖糖尿尿病病，高高血血脂脂，肿
18、肿瘤瘤及及血血管管炎炎；流流产产原原因因可可为为染染色色体体异异常常，内内分分泌泌，药药物物，感感染染等等因因素素嘉兴市第一医院风湿免疫科嘉兴市第一医院风湿免疫科ACAACA分型与疾病相关性分型与疾病相关性nIgAIgA、IgGIgG或或IgMIgM亚型亚型n高浓度高浓度IgGIgG抗体诊断价值最高抗体诊断价值最高n高浓度高浓度IgGIgG与与血小板减少症、血小板减少症、缺血性卒中及心肌梗缺血性卒中及心肌梗死显著相关死显著相关n很多患者血清中可检出很多患者血清中可检出IgAIgA和和IgMIgM抗体抗体n高浓度的高浓度的IgMIgM与溶血性贫血高度相关与溶血性贫血高度相关n高浓度的高浓度的Ig
19、AIgA与习惯性流产、重症格林巴林综合与习惯性流产、重症格林巴林综合征高度相关征高度相关嘉兴市第一医院风湿免疫科嘉兴市第一医院风湿免疫科nAPSAPS敏感性高（敏感性高（80%80%），特异性较低（中高滴度，以），特异性较低（中高滴度，以IgGIgG型为主，持续阳性）。型为主，持续阳性）。n在部分感染性疾病和健康人群中可出现阳性（低滴在部分感染性疾病和健康人群中可出现阳性（低滴度，以度，以IgMIgM型为主，一过性阳性）。型为主，一过性阳性）。n诊断诊断APSAPS，必须在，必须在3-63-6周后再复查检测一次。周后再复查检测一次。心磷脂抗体心磷脂抗体(ACA)(ACA)嘉兴市第一医院风湿免疫
20、科嘉兴市第一医院风湿免疫科n自身免疫病相关的抗磷脂抗体阳性或抗磷脂抗体综自身免疫病相关的抗磷脂抗体阳性或抗磷脂抗体综自身免疫病相关的抗磷脂抗体阳性或抗磷脂抗体综自身免疫病相关的抗磷脂抗体阳性或抗磷脂抗体综合征合征合征合征与与与与抗抗抗抗 2GP12GP12GP12GP1抗体密切相关抗体密切相关抗体密切相关抗体密切相关。n与磷脂结合后与磷脂结合后与磷脂结合后与磷脂结合后，2GP12GP12GP12GP1分子上暴露出来的表位可能分子上暴露出来的表位可能分子上暴露出来的表位可能分子上暴露出来的表位可能是自身免疫病相关的抗磷脂抗体针对的真实抗原。是自身免疫病相关的抗磷脂抗体针对的真实抗原。是自身免疫病
21、相关的抗磷脂抗体针对的真实抗原。是自身免疫病相关的抗磷脂抗体针对的真实抗原。n检测方法有检测方法有检测方法有检测方法有ELISAELISAELISAELISA法。法。法。法。抗抗 2GP12GP1抗体检测抗体检测嘉兴市第一医院风湿免疫科嘉兴市第一医院风湿免疫科抗磷脂抗体发生栓塞的机理抗磷脂抗体发生栓塞的机理n与血管内皮细胞的磷脂结合,使前列腺素合成减少,血管收缩n与血小板膜磷脂作用,血小板聚集形成血栓n直接损伤内皮细胞,抑制纤溶酶原激活物释放而促进血栓形成n中和2GP1的抗凝作用嘉兴市第一医院风湿免疫科嘉兴市第一医院风湿免疫科抗磷脂抗体导致出血机理抗磷脂抗体导致出血机理n抗磷脂抗体与血小板膜或
22、红细胞膜丝氨酸磷脂结合发生聚集。n和/或被网状内皮系统吞噬或破坏。n使之血小板和红细胞破坏减少，造成出血性紫癜，或溶血。嘉兴市第一医院风湿免疫科嘉兴市第一医院风湿免疫科n抗嗜中性粒细胞浆抗体抗嗜中性粒细胞浆抗体(ANCA)(ANCA)：与中性粒细胞或单核细胞胞与中性粒细胞或单核细胞胞浆中的溶酶体酶发生反应的抗体。浆中的溶酶体酶发生反应的抗体。nANCAANCA与系统性血管炎相关：与系统性血管炎相关：常用检测方法间接免疫荧光法、常用检测方法间接免疫荧光法、ELISAELISA法。法。n间接免疫荧光法：间接免疫荧光法：nc-ANCAc-ANCA（胞浆型）（胞浆型）中性粒细胞胞浆内荧光染色，其抗原是
23、中中性粒细胞胞浆内荧光染色，其抗原是中 性粒细胞颗粒内的和单核细胞溶酶体的丝性粒细胞颗粒内的和单核细胞溶酶体的丝 氨酸蛋白酶。氨酸蛋白酶。np-ANCAp-ANCA（核周型）（核周型）指核周染色，并非周边型核抗体。其抗原指核周染色，并非周边型核抗体。其抗原 是胞浆内髓过氧化物酶，弹力蛋白酶及某是胞浆内髓过氧化物酶，弹力蛋白酶及某 些成分。些成分。nELISAELISA：PR3PR3ANCA(ANCA(丝氨酸蛋白酶丝氨酸蛋白酶3 3ANCA)ANCA)n MPO MPOANCA(ANCA(髓过氧化酶髓过氧化酶ANCA)ANCA)抗嗜中性粒细胞浆抗体抗嗜中性粒细胞浆抗体(ANCA)(ANCA)嘉兴
24、市第一医院风湿免疫科嘉兴市第一医院风湿免疫科MPOMPOANCA(ANCA(髓过氧化酶髓过氧化酶ANCA)ANCA)主要在一些临床表现容易混淆的血管炎性疾病中主要在一些临床表现容易混淆的血管炎性疾病中可检出这类自身抗体，对于坏死性血管炎的诊断特异可检出这类自身抗体，对于坏死性血管炎的诊断特异性较高，可以为疾病的诊断及鉴别诊断提供线索性较高，可以为疾病的诊断及鉴别诊断提供线索nChurgChurg-Strauss-Strauss 综合征（阳性率：综合征（阳性率：5 55050）n结节性多动脉炎结节性多动脉炎(阳性率：阳性率：5 5）n显微镜下多血管炎显微镜下多血管炎(阳性率：阳性率：70%)70
25、%)n急性进展型肾小球肾炎（阳性率：急性进展型肾小球肾炎（阳性率：70709090）嘉兴市第一医院风湿免疫科嘉兴市第一医院风湿免疫科PR3PR3ANCA(ANCA(丝氨酸蛋白酶丝氨酸蛋白酶3 3ANCA)ANCA)对于诊断对于诊断（“韦格纳氏肉芽肿韦格纳氏肉芽肿”WGWG）具有较高特异性，被公具有较高特异性，被公认为是该种疾病的认为是该种疾病的“标记性抗体标记性抗体”。活动期活动期WG(WG(阳性率：阳性率：90%)90%)初期初期WG(WG(阳性率：阳性率：55%)55%)疾病活动或病情加重时该抗体滴度增高，而病情缓解时疾病活动或病情加重时该抗体滴度增高，而病情缓解时则抗体滴度下降，因此该抗
26、体的则抗体滴度下降，因此该抗体的动态定量观察动态定量观察亦有助于亦有助于对对疾病活动性的判断及疗效的评估疾病活动性的判断及疗效的评估。嘉兴市第一医院风湿免疫科嘉兴市第一医院风湿免疫科抗血小板抗体抗血小板抗体n n抗血小板抗体抗血小板抗体抗血小板抗体抗血小板抗体(主要为主要为主要为主要为IgGIgGIgGIgG型，少数为型，少数为型，少数为型，少数为IgMIgMIgMIgM型型型型)作用于血小作用于血小作用于血小作用于血小板上多种特异性靶抗原，主要为血小板膜糖蛋白板上多种特异性靶抗原，主要为血小板膜糖蛋白板上多种特异性靶抗原，主要为血小板膜糖蛋白板上多种特异性靶抗原，主要为血小板膜糖蛋白 II
27、b/II b/II b/II b/III a III a III a III a、I b/I x I b/I x I b/I x I b/I x 等。等。等。等。n n抗血小板抗体是引起风湿病免疫性血小板减少性紫癜的抗血小板抗体是引起风湿病免疫性血小板减少性紫癜的抗血小板抗体是引起风湿病免疫性血小板减少性紫癜的抗血小板抗体是引起风湿病免疫性血小板减少性紫癜的主要原因。主要原因。主要原因。主要原因。嘉兴市第一医院风湿免疫科嘉兴市第一医院风湿免疫科抗核抗体抗核抗体n自身抗体：指抗自身组织、器官、细胞及其成分的抗体。nANA：指抗细胞核成分（DNA，RNA，蛋白质和酶）的抗体。ANA存在一个谱。nA
28、NA新概念：是指抗细胞内所有抗原成分的自身抗体的总称。对ANA的理解已不再局限于核成分，抗核酸（Nucleic acid）和核蛋白（Nucleoprotein）抗体的总称。n某些核抗原成分在核仁和胞浆内比核质内更丰富。嘉兴市第一医院风湿免疫科嘉兴市第一医院风湿免疫科 抗核抗体抗核抗体是自身免疫风湿病中是自身免疫风湿病中最重要的自身最重要的自身抗体系统：抗体系统：n一些自身抗体对某些疾病具有一些自身抗体对某些疾病具有高度特异性高度特异性，或是疾病，或是疾病的的血清标记性抗体血清标记性抗体(抗抗dsDNAdsDNA,抗抗SmSm抗体抗体)；n多种疾病往往具有多种疾病往往具有疾病特征性的自身抗体谱疾
29、病特征性的自身抗体谱。n因此，抗核抗体的检测为风湿病的因此，抗核抗体的检测为风湿病的诊断、鉴别诊断乃诊断、鉴别诊断乃至病情判断至病情判断提供重要实验室依据，是风湿病实验室检提供重要实验室依据，是风湿病实验室检查的重要内容。查的重要内容。嘉兴市第一医院风湿免疫科嘉兴市第一医院风湿免疫科表表1 1.抗核抗体抗核抗体与自身免疫性风湿病与自身免疫性风湿病 自身抗体自身抗体自身抗体自身抗体 疾病相关性疾病相关性疾病相关性疾病相关性抗抗抗抗DNADNADNADNA抗体抗体抗体抗体 *抗抗抗抗dsDNAdsDNAdsDNAdsDNA抗体抗体抗体抗体 SLE(40 SLE(40 SLE(40 SLE(4070
30、%)70%)70%)70%)抗抗抗抗ssDNAssDNAssDNAssDNA抗体抗体抗体抗体 SLE(70%)SLE(70%)SLE(70%)SLE(70%)，其它风湿病或非风湿病，其它风湿病或非风湿病，其它风湿病或非风湿病，其它风湿病或非风湿病抗组蛋白抗体抗组蛋白抗体 抗组蛋白抗体抗组蛋白抗体,药物诱发狼疮药物诱发狼疮(95-100%),SLE(50-70%),(95-100%),SLE(50-70%),(H1,H2A H2B,H3,H4)RA(30%)(H1,H2A H2B,H3,H4)RA(30%)抗非组蛋白抗体抗非组蛋白抗体 *抗抗SmSm SLE(15-30%)SLE(15-30%)
31、抗抗U1RNP MCTD(100%),SLE(32%),U1RNP MCTD(100%),SLE(32%),SScSSc等等 抗抗SS-A/Ro SS(60-70%)SS-A/Ro SS(60-70%)，SLE(35%)SLE(35%)*抗抗SS-B/La SS(50-60%)SS-B/La SS(50-60%)，SLE(15%)SLE(15%)*抗抗Scl-70 SSc(15-20%)Scl-70 SSc(15-20%)*抗核糖体蛋白抗核糖体蛋白 SLE(10%)SLE(10%)P0P0，P1P1，P2P2 抗抗PCNA SLE(3%)PCNA SLE(3%)抗抗Ku SLE(10%)Ku
32、SLE(10%)，PM+SScPM+SSc重叠重叠(55%)(55%)*抗抗Jo-1 PM(31%)Jo-1 PM(31%)*抗着丝粒抗着丝粒/动粒动粒 CREST(80%)CREST(80%)*为标记性抗体为标记性抗体,或对疾病诊断具有高度特异性或对疾病诊断具有高度特异性嘉兴市第一医院风湿免疫科嘉兴市第一医院风湿免疫科中性粒细胞中性粒细胞DNP(DNA-Histone)+抗抗DNP+补体补体均质体均质体LE细胞细胞LELE细胞：并非细胞：并非SLESLE特有，特有，PMPM、SDSD、RARA、SSSS等结缔组织病，药物等结缔组织病，药物 过敏，慢活肝等亦可阳性。抗过敏，慢活肝等亦可阳性。抗
33、DNPDNP取代取代LELE细胞的检测细胞的检测+狼疮细胞嘉兴市第一医院风湿免疫科嘉兴市第一医院风湿免疫科狼疮细胞n狼疮细胞狼疮细胞(LE(LE细胞细胞):):是指胞浆中有一个或多个苏木精染色是指胞浆中有一个或多个苏木精染色呈紫红色的椭圆形小体，而自身核却被挤在一边的吞噬细呈紫红色的椭圆形小体，而自身核却被挤在一边的吞噬细胞胞(多形核白细胞多形核白细胞)。nLELE细胞产生的原因细胞产生的原因,是由于患者血清中存在能与是由于患者血清中存在能与(a)(a)双双链链 DNA DNA 和组蛋白构成的脱氧核糖核蛋白和组蛋白构成的脱氧核糖核蛋白(DNP)(DNP)反应的反应的(b)(b)抗核抗体抗核抗体
34、(ANA)(ANA)，在，在(c)(c)补体存在时，导致正常染色质结补体存在时，导致正常染色质结构破坏，被构破坏，被(d)(d)多形核白细胞吞噬。多形核白细胞吞噬。n在急性活动性在急性活动性SLESLE患者患者,70-80%,70-80%可找到可找到LELE细胞细胞,而在而在轻症或缓解期则阳性率较低。轻症或缓解期则阳性率较低。n近年来近年来,更敏感更特异的抗更敏感更特异的抗dsds-DNA-DNA抗体检测、抗组蛋白抗抗体检测、抗组蛋白抗体检测已基本取代了体检测已基本取代了LELE细胞检测细胞检测.嘉兴市第一医院风湿免疫科嘉兴市第一医院风湿免疫科抗组蛋白抗体抗组蛋白抗体n组蛋白组蛋白(HISTO
35、NE)(HISTONE)是染色体的基本单位是染色体的基本单位-核小体的组成核小体的组成部分，由部分，由H1H1，H2AH2A，H2BH2B，H3H3，H4H4亚单位组成。亚单位组成。n抗组蛋白抗体抗组蛋白抗体见于见于SLESLE，药物性狼疮，药物性狼疮，RARA等，是诊断等，是诊断药物性药物性狼疮狼疮的主要实验室依据和必要条件。的主要实验室依据和必要条件。n临床活动性药物狼疮的突出特点是自身抗体以临床活动性药物狼疮的突出特点是自身抗体以抗抗H2A-H2BH2A-H2B异异二聚体的抗体二聚体的抗体为主。为主。药物性狼疮药物性狼疮:由普鲁卡因酰胺、肼苯达嗪等药物诱发的狼疮。有异由普鲁卡因酰胺、肼苯
36、达嗪等药物诱发的狼疮。有异烟肼、喹尼丁、丙基硫氧嘧啶、氯丙嗪、甲基多巴等药物诱发的狼疮烟肼、喹尼丁、丙基硫氧嘧啶、氯丙嗪、甲基多巴等药物诱发的狼疮的个例报道。的个例报道。嘉兴市第一医院风湿免疫科嘉兴市第一医院风湿免疫科抗抗dsDNAdsDNA抗体抗体n抗抗DNADNA抗体可分为抗天然抗体可分为抗天然(双链双链)dsDNAdsDNA抗体和抗变性抗体和抗变性(单链单链)ssDNAssDNA抗体。抗体。n抗抗ssDNAssDNA抗体不仅可见于抗体不仅可见于SLESLE，也常见于其它疾病，包括非自，也常见于其它疾病，包括非自身免疫疾病，特异性差。身免疫疾病，特异性差。n抗抗dsDNAdsDNA抗体抗体
37、对于对于SLESLE具有高度特异性具有高度特异性，尤其在某些活动期，尤其在某些活动期SLESLE病人血清中有较高滴度的抗病人血清中有较高滴度的抗dsDNAdsDNA抗体，随疾病控制，其抗体，随疾病控制，其滴度可下降甚至消失滴度可下降甚至消失n研究资料提示抗研究资料提示抗dsDNAdsDNA抗体抗体与与SLESLE，尤其是，尤其是狼疮性肾炎发病狼疮性肾炎发病机机理有关理有关。n抗抗dsDNAdsDNA抗体对诊断抗体对诊断SLESLE，判断疾病活动性有重要价值。，判断疾病活动性有重要价值。n抗低滴度的抗体也可见于其它疾病甚至正常人中。抗低滴度的抗体也可见于其它疾病甚至正常人中。n抗抗dsDNAds
38、DNA的自身免疫反应与抗组蛋白的自身免疫反应具有连的自身免疫反应与抗组蛋白的自身免疫反应具有连锁性。锁性。嘉兴市第一医院风湿免疫科嘉兴市第一医院风湿免疫科抗抗SmSm抗体抗体nSmSm抗原是蛋白质与抗原是蛋白质与RNARNA分子的复合物，即富含尿嘧啶核苷分子的复合物，即富含尿嘧啶核苷(U Uridineridine)的多种小分子细胞核的多种小分子细胞核RNAs(U1,U2,U4/U5,U6 RNAs(U1,U2,U4/U5,U6 snRNAsnRNA)分别与分别与“SmSm核心蛋白核心蛋白”结合而成。结合而成。“SmSm核心蛋白核心蛋白”是指分子量从是指分子量从11112929kDkD，标记为
39、，标记为B B、B B、D D、E E、F F、G G的一组蛋白多肽。的一组蛋白多肽。n抗抗SmSm抗体是公认的抗体是公认的SLESLE血清标记抗体血清标记抗体，15153030的的SLESLE患者血患者血清中可检出该种自身抗体。清中可检出该种自身抗体。n抗抗SmSm抗体主要针对抗体主要针对SmSm抗原中的蛋白质组份抗原中的蛋白质组份SmSm”核心蛋白核心蛋白”中的中的B B、B B、D D、E E、F F、G G的多肽表位。免疫印迹检测中对抗的多肽表位。免疫印迹检测中对抗SmSm抗体有较高特异性的是抗体有较高特异性的是B B和和D D多肽表位多肽表位。n抗抗SmSm抗体与临床表现相关性不明。
40、抗体与临床表现相关性不明。n抗抗SmSm的自身免疫反应与抗的自身免疫反应与抗U1RNPU1RNP的自身免疫反应具有连锁性。的自身免疫反应具有连锁性。嘉兴市第一医院风湿免疫科嘉兴市第一医院风湿免疫科抗抗U1RNPU1RNP抗体抗体nU1RNPU1RNP抗原由抗原由U1RNAU1RNA与多种蛋白多肽复合而成，不耐热，且对与多种蛋白多肽复合而成，不耐热，且对胰蛋白酶和核糖核酸酶敏感。胰蛋白酶和核糖核酸酶敏感。n抗抗U1RNPU1RNP抗体阳性血清在免疫印迹反应中主要识别抗体阳性血清在免疫印迹反应中主要识别7070kDkD，A(33kD)A(33kD)，C(22kD)C(22kD)多肽表位多肽表位。n
41、高滴度的抗高滴度的抗U1RNPU1RNP抗体是诊断抗体是诊断MCTDMCTD的必要实验室条件的必要实验室条件；抗抗U1RNPU1RNP抗体也可见于抗体也可见于SLESLE、SScSSc等。等。n抗抗U1RNPU1RNP抗体阳性的患者常有雷诺氏现象，肿胀手等表现，抗体阳性的患者常有雷诺氏现象，肿胀手等表现，提示较少肾脏累及，疾病程度较轻。提示较少肾脏累及，疾病程度较轻。嘉兴市第一医院风湿免疫科嘉兴市第一医院风湿免疫科抗抗SS-A/RoSS-A/Ro抗体抗体nSS-A/RoSS-A/Ro抗原是由两种分子量为抗原是由两种分子量为52kD52kD，60kD60kD的蛋白质分别与的蛋白质分别与Y Y族族
42、(Y1Y1，Y3Y3，Y4Y4，Y5)Y5)小分子小分子RNARNA形成的复合物，抗形成的复合物，抗SS-A/RoSS-A/Ro抗抗体主要针对体主要针对52kD52kD，60kD60kD蛋白质部分。蛋白质部分。n抗抗SS-A/RoSS-A/Ro抗体阳性的抗体阳性的SLESLE血清能识别血清能识别52kD52kD，60kD60kD抗原，但部抗原，但部分狼疮患者仅识别分狼疮患者仅识别6060kDkD抗原；抗原；SSSS患者可出现抗患者可出现抗52kD52kD蛋白而不蛋白而不伴抗伴抗60kD60kD蛋白的抗体。蛋白的抗体。n抗抗SS-A/RoSS-A/Ro抗体与皮疹，光敏，新生儿狼疮，新生儿完全性心
43、抗体与皮疹，光敏，新生儿狼疮，新生儿完全性心脏传导阻滞等有关。脏传导阻滞等有关。nSS-A/RoSS-A/Ro抗原在鼠肝基质中可能缺如，在抗原在鼠肝基质中可能缺如，在HEp-2HEp-2细胞内浓度较细胞内浓度较低或易受细胞固定因素影响，可能与相应免疫荧光染色阴性低或易受细胞固定因素影响，可能与相应免疫荧光染色阴性或较弱有关。或较弱有关。嘉兴市第一医院风湿免疫科嘉兴市第一医院风湿免疫科抗抗SS-B/LaSS-B/La抗体抗体n抗抗SS-B/LaSS-B/La抗体所作用的抗原是抗体所作用的抗原是4848kDkD的磷酸蛋白。的磷酸蛋白。n抗抗SS-B/LaSS-B/La抗体对干燥综合症的诊断具有特异
44、性。抗体对干燥综合症的诊断具有特异性。nSSSS中抗中抗SS-A/RoSS-A/Ro、抗、抗SS-B/LaSS-B/La阳性与紫癜，高阳性与紫癜，高 球蛋白血症，球蛋白血症，严重的唾液腺功能障碍，腮腺肿胀，高滴度的严重的唾液腺功能障碍，腮腺肿胀，高滴度的RFRF，淋巴细胞，淋巴细胞减少和白细胞减少有关。减少和白细胞减少有关。n抗抗SS-B/LaSS-B/La的自身免疫反应与抗的自身免疫反应与抗SS-A/RoSS-A/Ro的自身免疫反应具有的自身免疫反应具有连锁性。连锁性。嘉兴市第一医院风湿免疫科嘉兴市第一医院风湿免疫科抗核糖体抗核糖体P P蛋白抗体蛋白抗体n抗核糖体抗核糖体P P蛋白抗体识别主
45、要位于胞浆的核糖体大亚基上的蛋白抗体识别主要位于胞浆的核糖体大亚基上的三种磷酸蛋白三种磷酸蛋白P0P0，P1P1，P2P2。n抗核糖体抗核糖体P P蛋白抗体主要存在于蛋白抗体主要存在于SLE(10%)SLE(10%)中，是中，是SLESLE中确认为中确认为针对胞浆抗原的少数抗体之一。针对胞浆抗原的少数抗体之一。n在免疫印迹检测中识别在免疫印迹检测中识别P0(38kD)P0(38kD)，P1(16.5kD)P1(16.5kD)，P2(15kD)P2(15kD)表位。这三种多肽的羧基端的表位。这三种多肽的羧基端的2222个氨基酸残基是共同的，抗个氨基酸残基是共同的，抗原表位位于其中，因此，阳性血清
46、同时识别之。原表位位于其中，因此，阳性血清同时识别之。n有报道认为抗体阳性与中枢神经系统狼疮，活动性疾病有关，有报道认为抗体阳性与中枢神经系统狼疮，活动性疾病有关，对此尚有争议。对此尚有争议。嘉兴市第一医院风湿免疫科嘉兴市第一医院风湿免疫科抗抗Scl-70Scl-70抗体、抗着丝粒抗体、抗着丝粒/动粒抗体动粒抗体抗抗Scl-70Scl-70抗体抗体n抗抗Scl-70Scl-70抗体的靶抗原是抗体的靶抗原是DNADNA拓扑异构酶拓扑异构酶I I，位于核质、核，位于核质、核仁中，仁中，70 70kDkD降解产物是其主要抗原表位。降解产物是其主要抗原表位。n抗抗Scl-70Scl-70抗体抗体是弥漫
47、性硬皮病的标记性抗体是弥漫性硬皮病的标记性抗体。抗着丝粒抗着丝粒/动粒抗体动粒抗体n抗着丝粒抗着丝粒/动粒抗体抗体识别染色体主缢痕区动粒抗体抗体识别染色体主缢痕区1616，8080，140140kDkD的蛋白表位。的蛋白表位。n见于见于8080的系统性硬皮病的亚型的系统性硬皮病的亚型-局限型硬皮病局限型硬皮病(CRESTCREST综合综合征征)中，提示患者较少内脏损害，预后较好。中，提示患者较少内脏损害，预后较好。嘉兴市第一医院风湿免疫科嘉兴市第一医院风湿免疫科抗抗Jo-1Jo-1抗体抗体nJoJo1 1抗原是分子量为抗原是分子量为55kD55kD的组氨酰的组氨酰tRNAtRNA合成酶。合成酶
48、。n抗抗JoJo1 1抗体抗体是是多肌炎多肌炎(PM)PM)的血清标记性抗体。的血清标记性抗体。n抗抗JoJo1 1抗体与间质性肺炎、肌炎等症状相关，病情较抗体与间质性肺炎、肌炎等症状相关，病情较重，预后不良。重，预后不良。n抗抗JoJo1 1抗体抗体综合征综合征嘉兴市第一医院风湿免疫科嘉兴市第一医院风湿免疫科系统性自身免疫病自身抗体的系统性自身免疫病自身抗体的特点特点 一些自身抗体具有疾病特异性，或为疾病的血清标记一些自身抗体具有疾病特异性，或为疾病的血清标记性抗体；性抗体；不同疾病有其特征性自身抗体谱；不同疾病有其特征性自身抗体谱；某些自身抗体以连锁的形式共同存在于同一血清中：某些自身抗体
49、以连锁的形式共同存在于同一血清中：抗抗dsDNAdsDNA抗体常伴抗组蛋白抗体抗体常伴抗组蛋白抗体抗抗SmSm抗体常伴抗抗体常伴抗U1RNPU1RNP抗体抗体抗抗SS-B/LaSS-B/La抗体常伴抗抗体常伴抗SS-A/RoSS-A/Ro抗体抗体嘉兴市第一医院风湿免疫科嘉兴市第一医院风湿免疫科抗核抗体抗核抗体谱谱nANAANA弥漫性结缔组织病（弥漫性结缔组织病（CTDCTD）n抗组蛋白抗组蛋白多种多种CTDCTD，以以SLESLE及服异烟肼者最多及服异烟肼者最多n抗双链抗双链DNADNA活动的活动的SLESLEn抗单链抗单链DNADNA无特异性无特异性n抗核仁抗核仁SScSScn抗着丝点抗着丝
50、点SSc(CRESTSSc(CREST型型)、pSSpSS （ACAACA）n抗抗ENAENA见后见后嘉兴市第一医院风湿免疫科嘉兴市第一医院风湿免疫科抗抗ENAENA（可提取核抗原）谱（可提取核抗原）谱n抗抗RNPRNP（nRNPnRNP)CTD MCDTCTD MCDT、SLESLEn抗抗SmSm SLE SLEn抗抗SSA(RoSSA(Ro)pSSpSS、SLESLEn抗抗SSB(LaSSB(La)pSSpSS、SLESLEn抗抗rRNPrRNP SLE SLEn抗抗Scl-70Scl-70 SScSScn抗抗Jo-1Jo-1 皮肌炎皮肌炎嘉兴市第一医院风湿免疫科嘉兴市第一医院风湿免疫科R