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1、关于风湿病自身抗体检测的临床意义现在学习的是第1页，共39页自身抗体的定义自身抗体的定义自身抗体的概念自身抗体的概念 (conception of autoantibodies)由各种原因造成的机体由各种原因造成的机体B淋巴细胞产生淋巴细胞产生针对自身组织、细胞及其成分的抗体，称针对自身组织、细胞及其成分的抗体，称为自身抗体。为自身抗体。现在学习的是第2页，共39页自身抗体种类繁多自身抗体种类繁多抗核抗体谱抗核抗体谱(ANAS)抗中性粒细胞胞浆抗体（抗中性粒细胞胞浆抗体（ANCA）类风湿因子类风湿因子(RF)和抗和抗CCP抗体抗体抗磷脂抗体抗磷脂抗体(APL)(APL)自身免疫性肝病相关自身抗
2、体自身免疫性肝病相关自身抗体现在学习的是第3页，共39页抗核抗体的定义：抗核抗体的定义：抗核抗体的原位点是核酸、组蛋白、非组蛋白、磷脂及各种蛋白酶等多种物质。定义：从狭义来说，抗核抗体（ANA）是针对细胞核内的DNA、RNA、蛋白或这些物质的分子复合物的一组自身抗体的总称。但从广义来说，是抗细胞内所有抗原成分的自身抗体的总称，其靶抗原包括细胞核、细胞浆、细胞骨架、细胞分裂周期等成分。现在学习的是第4页，共39页抗核抗体的分类：抗核抗体的分类：按细胞内分子理化特性和分布部位，可将ANA分成五大类：抗DNA抗体 抗双链DNA、抗单链DNA、抗左旋DNA。抗组蛋白抗体 总组蛋白抗体、H1、H2a、H
3、2b、H3、H4抗非组蛋白抗体 ENA抗体（ENA抗体谱）、抗着丝点抗体抗核仁抗体 抗5rRNA、核小体、Nor-90、U3nRNP抗其他细胞成分 线粒体、中心体现在学习的是第5页，共39页抗核抗体检测患者血清中存在抗细胞核成分的抗体，可以特异性和核抗原成分结合，形成免疫复合物，再与荧光标记抗人IgG抗体结合，在荧光显微镜下观察到特异的亮绿色荧光为阳性。由于各种ANA对应靶抗原在细胞中所处部位不同，决定了用间接免疫荧光法检测时，出现不同的染色图形，不同的荧光图谱的临床意义不一样。现在学习的是第6页，共39页临床意义正常值 1:640干燥综合症75D,S低类风湿关节炎1535D151:640系统
4、性硬化症6090S,N,D,C常较高药物性狼疮100D,S可能高混合性结缔组织病9599S,D可能高正常人1:80注：P-周边型，D-弥漫型，S-斑点型，N-核仁型，C-着丝点型现在学习的是第15页，共39页可出现可出现ANAANA的感染、药物的感染、药物疟疾血吸虫结核麻风沙门氏菌克雷伯菌EB病毒HIV肯定的药物肼苯哒嗪普鲁卡因酰胺异烟肼可能的药物(近80种）米诺环素SASP现在学习的是第16页，共39页可出可出现现ANA的肝病的肝病慢性活动性肝炎原发性胆汁性肝硬化自身免疫肝炎自身免疫胆管炎可出可出现现ANA的肺病的肺病特发性肺纤维化石棉导致的纤维化原发性肺动脉高压可出可出现现ANA的的肿肿瘤
5、瘤白血病黑色素瘤实体瘤（卵巢瘤、乳腺癌、肺癌、肾癌）淋巴瘤可出现可出现ANA的血液病的血液病特发性血小板减少性紫癜自身免疫性溶血性贫血可出现可出现ANA的内分泌病的内分泌病1型糖尿病Grave病Hashimoto甲状腺炎现在学习的是第17页，共39页定义：针对细胞核内脱氧核糖核酸的自身抗体在SLE中的阳性率为4090，活动期为80 90，非活动期为30以下，故该抗体可作为狼疮活动性指标之一，用来监测SLE病情变化和观察药物疗效。对诊断SLE有高度特异性（特异度达90）而非SLE患者和正常人多为阴性，少数结缔组织病如SS、MCTD和药物性狼疮可为阳性，但阳性率95%。此种抗体阳性的患者，常有双手
6、肿胀、雷诺现象、肌炎和指（趾）端硬化。现在学习的是第22页，共39页系统性红斑狼疮（SLE）：抗RNP抗体在SLE中的阳性率为40%左右，仅产生抗RNP抗体的SLE病人，肾脏受累较少，一般来说糖皮质激素类药物有很好的治疗效果，预后理想。抗RNP抗体如和抗ds-DNA抗体、抗Sm抗体同时存在，则发生狼疮肾炎的可能性较大。其他结缔组织病：抗RNP抗体在其他结缔组织病阳性率较低且滴度低。现在学习的是第23页，共39页抗SSA抗体 抗SSA抗体主要见于原发性干燥综合征，阳性率高达6075。抗SSA抗体常与亚急性皮肤性红斑狼疮、抗核抗体阴性狼疮、新生儿狼疮等相关（SSA抗体可通过胎盘进入胎儿，引起新生儿
7、狼疮综合症）。SSA抗体与广泛光过敏性皮炎症状相关。抗SS-A/Ro60抗体更多存在于SLE患者中。抗SS-A/Ro52抗体与干燥综合征相关 现在学习的是第24页，共39页抗SSB抗体 抗SSB抗体较抗SSA抗体诊断干燥综合征更特异，是干燥综合征血清特异性抗体。原发性干燥综合征阳性率达40左右。其他自身免疫性疾病中如有抗SSB抗体，常伴有继发性干燥综合征。抗SSB和抗SSA抗体相伴出现，有单独的SSA出现，但单独的SSB出现的少。抗SSA和抗SSB抗体阳性，可造成新生儿狼疮及先天性房室传导阻滞，且常与血管炎、淋巴结肿大、白细胞减少、光过敏、皮损、紫癜等临床症状相关。现在学习的是第25页，共39
8、页抗SCL-70抗体系统性硬化症(PSS)患者阳性率达30%40%。虽然阳性率不高，但对PSS（系统性硬皮病SSc）有较高特异性（特异性达100%）。有抗Scl-70抗体阳性表示病性进展较迅速，皮肤病变往往弥散广泛，易发生肺间质纤维化和指骨末端吸收。重症弥漫性PSS（SSc）中抗Scl-70抗体阳性率高达75。有雷诺现象的患者存在抗Scl-70抗体，提示可能发展为PSS。抗Scl-70抗体与恶性肿瘤有明显相关。现在学习的是第26页，共39页抗JO-1抗体 Jo-1抗体对多发性肌炎的诊断具有较强的特异性，是目前公认的多发性肌炎（PM）的血清标记抗体。在多发性肌炎（PM）中阳性率达25左右。在皮肌
9、炎（DM）中阳性率为7.1%。其他结缔组织病为阴性。合并肺间质病变的PMDM患者，阳性率高达60。在抗JO-1和抗SSA二项阳性，约80%的多发性肌炎/皮肝炎患者合并有干燥综合征。而抗JO-1与抗RNP两项阳性者临床上都发现有雷诺氏现象。抗Jo-1抗体综合征：抗Jo-1抗体阳性、急性发热、对称性关节炎、“技工手”、雷诺现象、肌炎、肺间质病变。现在学习的是第27页，共39页抗核糖体P蛋白抗体（抗rRNP抗体）抗rRNP抗体主要见于SLE，常在SLE活动期中存在，阳性率在10%20%左右，是诊断SLE的特异性抗体。SLE患者伴有狼疮性脑病时，此抗体阳性率可达56-90%。SLE患者出现核糖体P蛋白
10、抗体与中枢神经系统、肝脏或肾脏受累有关。抗rRNP抗体与抗dsDNA抗体的消长相平行，但与抗dsDNA抗体不同的是不会随病情好转立即消失，可持续12年后才转阴。现在学习的是第28页，共39页抗中性粒细胞胞浆抗体抗中性粒细胞胞浆抗体(ANCA)ANCA是一种以中性粒细胞和单核细胞胞浆成分为靶抗原的自身抗体。靶抗原：中性蛋白酶3（PR3），髓过氧化物酶（MPO），杀菌/通透性增高蛋白（BPI），丝氨酸蛋白酶，人白细胞弹性蛋白酶（HLE），乳铁蛋白（LF），组织蛋白酶G，葡萄糖醛酸酶，溶菌酶。根据ANCA检测出的荧光染色模型可分为：胞浆型(C-ANCA)，主要靶抗原为PR3核周型(P-ANCA)，主
11、要靶抗原为MPO现在学习的是第29页，共39页抗中性粒细胞浆抗体的临床意义cANCA可见于多种系统性血管炎。主要见于Wegeners肉芽肿，约占ANCA阳性率的80%-95%。cANCA被认为是活动性Wegeners肉芽肿及微动脉炎的特异和敏感的标志抗体。pANCA对UC（溃疡性结肠炎）的敏感性为70%，特异性为90%，可作为对UC和CD（过敏性肠炎）的鉴别诊断及UC的早期诊断。pANCA见于多种系统性血管炎。该抗体也可见于Wegeners肉芽肿，但仅占ANCA阳性率的5%-20%。现在学习的是第30页，共39页cANCA(胞浆型)现在学习的是第31页，共39页pANCA(核周型）现在学习的是
12、第32页，共39页类风湿因子（类风湿因子（RF）RF在RA中的阳性率为70%-，是诊断RA的重要标准之一滴度的高低与病情的活动性和严重性成正比RF并非RA独有的特异性抗体，对RA的诊断不具特异性 -其他风湿病可阳性 -感染、非感染疾病、正常人可阳性现在学习的是第33页，共39页抗环瓜氨酸肽抗体（Anti-CCP 抗体）瓜氨酸是RA血清抗聚角蛋白微丝蛋白相关抗体的主要抗原决定簇对RA诊断具有高度特异性（98%）可在RA早期出现预测早期关节炎发展为RARA关节侵蚀破坏的早期识别及预测现在学习的是第34页，共39页抗磷脂抗体综合征抗磷脂抗体综合征(APS)(APS)抗磷脂抗体综合征(antiphos
13、pholipid syndrome，APS)是指由抗磷脂抗体(antiphospholipid antibody，APL抗体)引起的一组临床综合征群。表现为复发性动、静脉血栓形成、流产、血小板减少及血清狼疮抗凝因子或血清的抗磷脂抗体持续高滴度阳性。现在学习的是第35页，共39页抗磷脂抗体（抗磷脂抗体（APLAPL）抗磷脂抗体是一大类异质行免疫球蛋白（IgG、IgM、IgA），主要包括狼疮抗凝物(LA)、抗心磷脂抗体（ACL)以及其他针对磷脂或磷脂复合物的一组自身抗体。其所针对的靶抗原为多种血浆磷脂结合蛋白，包括2糖蛋白1、凝血酶原、蛋白C、蛋白S等。现在学习的是第36页，共39页自身免疫性肝病相关自身抗体抗核抗体（ANA）抗肝细胞膜抗体(抗LMA)抗平滑肌抗体（ASMA）抗肝肾微粒体抗体（抗LKM抗体）抗肝-胰抗体(抗LP抗体)抗可溶性肝细胞抗体（抗SLA）抗线粒体抗体（AMA）现在学习的是第37页，共39页自身免疫性肝病自身免疫性肝病自身免疫性肝炎自身免疫性肝炎（AIH）ANA 抗平滑肌抗体（SMA）抗肝肾微粒体抗体原发性胆汁性肝硬化（原发性胆汁性肝硬化（PBC）抗线粒体抗体（AMA）-M2原发性硬化性胆管炎原发性硬化性胆管炎 ANCA阳性现在学习的是第38页，共39页感感谢谢大大家家观观看看现在学习的是第39页，共39页