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1、 风湿病常用实验室检查临床意义风湿病常用实验室检查临床意义中山医院中山医院 风湿病风湿病 姜林娣姜林娣 医师医师抗核抗体抗核抗体风湿性疾病一大特征是患者血液中自身抗体的出现，且以抗核抗风湿性疾病一大特征是患者血液中自身抗体的出现，且以抗核抗体为主，其抗原位点是核酸、组蛋白、非组蛋白、磷脂及各种蛋体为主，其抗原位点是核酸、组蛋白、非组蛋白、磷脂及各种蛋白酶等多种物质。白酶等多种物质。定义：从定义：从狭义狭义来说，抗核抗体（来说，抗核抗体（ANA）是针对细胞核内的是针对细胞核内的DNA、RNA、蛋白或这些物质的分子复合物的一组自身抗体的总称。但蛋白或这些物质的分子复合物的一组自身抗体的总称。但从从
2、广义广义来说，是抗细胞内所有抗原成分的自身抗体的总称，其靶来说，是抗细胞内所有抗原成分的自身抗体的总称，其靶抗原包括细胞核、细胞浆、细胞骨架、细胞分裂周期等成分。抗原包括细胞核、细胞浆、细胞骨架、细胞分裂周期等成分。分类：按细胞内分子理化特性和分布部位，可将分类：按细胞内分子理化特性和分布部位，可将ANA分成五大类：分成五大类：抗抗DNA抗体、抗组蛋白抗体、抗非组蛋白抗体、抗核仁抗体和抗抗体、抗组蛋白抗体、抗非组蛋白抗体、抗核仁抗体和抗其他细胞成分。其他细胞成分。特点特点病理性自身抗体病理性自身抗体生理性自身抗体生理性自身抗体临床相关性临床相关性器官特异性或系统性自身免疫器官特异性或系统性自身
3、免疫所有正常人所有正常人 病（如病（如SLE中抗中抗ds-DNA抗体）抗体）产生的机制产生的机制抗原诱发性免疫反应抗原诱发性免疫反应机体自身固有机体自身固有型别型别lgG(lgG1和和lgG3亚类亚类)lgM、,lgG、,lgA(?)亲和力亲和力高高低低独特型独特型个体独特型（个别为交叉独特个体独特型（个别为交叉独特交叉独特型交叉独特型 型）型）抗原特异性抗原特异性仅限于自身抗原的功能区有多仅限于自身抗原的功能区有多多反应性多反应性 个抗原决定簇个抗原决定簇开始表达开始表达在疾病发生时或发生前在疾病发生时或发生前可能在出生可能在出生血清浓度血清浓度高至非常高，根据病程有变化高至非常高，根据病程
4、有变化低，多克隆低，多克隆B细胞激细胞激 活时可增高活时可增高功能功能体内：病理性体内：病理性机体防御的第一道防机体防御的第一道防体外：抑制自身抗原的功能体外：抑制自身抗原的功能线（线（?）,消除细胞破消除细胞破碎残留物（？），是碎残留物（？），是独特型网络的基础独特型网络的基础（？）（？）病理性抗体和生理性抗体比较病理性抗体和生理性抗体比较可抑制细胞功能的抗体可抑制细胞功能的抗体 类型类型可抑制的功能可抑制的功能疾病相关性疾病相关性抗抗DNA拓扑异构酶拓扑异构酶改变改变DNA的局部结构的局部结构SSc（硬皮病）（硬皮病）抗增殖细胞核抗原抗增殖细胞核抗原-多聚酶调节的多聚酶调节的DNA复复SL
5、E（系统性红斑狼疮（系统性红斑狼疮（PCNA）制制抗丙酮酸脱氢酶抗丙酮酸脱氢酶E2脂酸与线粒体的结合脂酸与线粒体的结合抗抗rRNP磷蛋白磷蛋白mRNA的翻译的翻译抗抗RNA多聚酶多聚酶I28S和和18SrRNA的合成的合成SSc抗抗RNA多聚酶多聚酶IImRNA前体的转录前体的转录SSc抗抗RNA多聚酶多聚酶III5SrRNA、tRNA和其和其SSc他小他小RNA的组成的组成抗抗Sm/U1-nRNPmRNA前体的剪切前体的剪切SLE,MCTD抗抗tRNA合成酶（合成酶（Jo-1tRNA与氨基酸残基的耦联与氨基酸残基的耦联 PM/DM、PL-7和和PL-12等）等）抗蛋白酶抗蛋白酶3抗体抗体粒细
6、胞丝氨酸蛋白酶粒细胞丝氨酸蛋白酶-3的的韦格纳肉芽肿病韦格纳肉芽肿病活性部分活性部分 抗核抗体检测抗核抗体检测患者血清中存在抗细胞核成分的抗体，可以特异性和患者血清中存在抗细胞核成分的抗体，可以特异性和核抗原成分结合，形成免疫复合物，再与荧光标记抗核抗原成分结合，形成免疫复合物，再与荧光标记抗人人IgG抗体结合，在荧光显微镜下观察到特异的亮绿色抗体结合，在荧光显微镜下观察到特异的亮绿色荧光为阳性。荧光为阳性。抗核抗体不同检测方法比较抗核抗体不同检测方法比较方法方法优缺点优缺点间接免疫荧光法间接免疫荧光法价格便宜，但阳性率低，敏感度和（鼠价格便宜，但阳性率低，敏感度和（鼠肝或肾切片作底物）特异性
7、较差肝或肾切片作底物）特异性较差间接免疫荧光法间接免疫荧光法 虽然价格较高，但优点甚多，包括：虽然价格较高，但优点甚多，包括：（Hep-2细胞作底物）细胞作底物）1.阳性率增加了阳性率增加了1020，尤其，尤其是抗是抗SSA抗体（抗原量增加）；抗体（抗原量增加）；2.原来不能检出的原来不能检出的 抗体可以检出，如抗抗体可以检出，如抗PCNA(增殖细增殖细胞核抗原胞核抗原)和抗着丝点抗体（抗原种类增加）；和抗着丝点抗体（抗原种类增加）；3易易于观察和荧光染色核型分析（细胞核大和结构清晰于观察和荧光染色核型分析（细胞核大和结构清晰酶联免疫吸附法酶联免疫吸附法其价格昂贵，缺点多，包括：其价格昂贵，缺
8、点多，包括：1.检测结检测结果不稳定（酶本身受影响因素多）；果不稳定（酶本身受影响因素多）；2特异性和敏感度较低（很难复制或重特异性和敏感度较低（很难复制或重组出含细胞抗原的全部成分，且某些抗组出含细胞抗原的全部成分，且某些抗原不具备天然构象而无抗原性或抗原性原不具备天然构象而无抗原性或抗原性很弱），故很少应用很弱），故很少应用 ANA筛选试验筛选试验怀疑风湿病或排除风湿性疾病怀疑风湿病或排除风湿性疾病ANA阳性，是否存在自身免疫性疾病阳性，是否存在自身免疫性疾病受试者的特点：性别、年龄、家族史、易患遗传基因受试者的特点：性别、年龄、家族史、易患遗传基因 基础疾病史、用药史基础疾病史、用药史存
9、在的症状：发热，伴随皮损，口干、伴随多饮、多食，存在的症状：发热，伴随皮损，口干、伴随多饮、多食，外阴溃疡、雷诺现象外阴溃疡、雷诺现象进一步检查特异性抗体和其他实验室检查进一步检查特异性抗体和其他实验室检查ANA阳性与疾病的严重性和疾病活动性程度是无关的阳性与疾病的严重性和疾病活动性程度是无关的检测方法检测方法目前多采用间接免疫荧光法进行目前多采用间接免疫荧光法进行ANA的筛选实的筛选实验，然后再根据染色图谱的类型进一步做特异性验，然后再根据染色图谱的类型进一步做特异性ANA的检的检测测正常值正常值1:640干燥综合症干燥综合症75D,S低低类风湿关节炎类风湿关节炎1535D151:640系统
10、性硬化症系统性硬化症6090S,N,D,C常较高常较高药物性狼疮药物性狼疮100D,S可能高可能高混合性结缔组织病混合性结缔组织病9599S,D可能高可能高正常人正常人1:80注：注：P-周边型，周边型，D-弥漫型，弥漫型，S-斑点型，斑点型，N-核仁型，核仁型，C-着丝点型着丝点型CREST:皮下钙质沉着、皮下钙质沉着、雷诺氏现象、雷诺氏现象、食道运动失调食道运动失调指趾硬化、指趾硬化、毛细血管扩张毛细血管扩张抗核抗体阳性的疾病抗核抗体阳性的疾病分类分类疾病疾病结缔组织病结缔组织病SLE、MCTD（混合性结缔组织病）、（混合性结缔组织病）、SSc、PM/DM（皮肌炎（皮肌炎/肌炎）、肌炎）、
11、SS(干干燥综合症燥综合症)等等肺疾病肺疾病原发性肺纤维化、原发性肺动脉高压、石棉所致原发性肺纤维化、原发性肺动脉高压、石棉所致的肺纤维化等的肺纤维化等肝病肝病自身免疫性肝炎，活动性肝炎，原发性胆汁性肝自身免疫性肝炎，活动性肝炎，原发性胆汁性肝硬化，酒精性肝病等硬化，酒精性肝病等血液病血液病白血病、骨髓病、淋巴瘤、特发性血小板减少性白血病、骨髓病、淋巴瘤、特发性血小板减少性紫癜、自身免疫性溶血性贫血等紫癜、自身免疫性溶血性贫血等慢性感染慢性感染寄生虫（锥虫、血吸虫等），结核杆菌，麻风杆寄生虫（锥虫、血吸虫等），结核杆菌，麻风杆菌，沙门菌，克雷伯杆菌感染菌，沙门菌，克雷伯杆菌感染健康人健康人年龄
12、越大，阳性率越高（年龄越大，阳性率越高（60岁的阳性率为岁的阳性率为2025），但滴度低，为均质型或弥漫型。有），但滴度低，为均质型或弥漫型。有SLE、SS或或SSc家族史的一级亲属，阳性率可达家族史的一级亲属，阳性率可达50。其他其他I型糖尿病、型糖尿病、Graves病、多发性硬化、终末期肾病、多发性硬化、终末期肾病、器官移植后等病、器官移植后等摘自：周淑芬，摘自：周淑芬，天津医药，天津医药，06，34（8）非何杰金氏病非何杰金氏病 ANA测定测定病毒感染引起的抗核抗体阳性病毒感染引起的抗核抗体阳性自身抗体自身抗体病毒感染病毒感染ANAEB病毒，柯萨奇病毒，甲型、乙型和丙型肝炎病病毒，柯萨奇
13、病毒，甲型、乙型和丙型肝炎病毒，毒，HIV-1病毒，流感病毒，麻疹病毒，细小病毒病毒，流感病毒，麻疹病毒，细小病毒B19，Varicella抗心磷脂抗体抗心磷脂抗体腺病毒，腺病毒，Chickenpox,EB病毒，甲型肝炎，病毒，甲型肝炎，HIV-1、腮腺炎、细小病毒腮腺炎、细小病毒B19和风疹病毒和风疹病毒RFEB病毒，幼儿急疹病毒，甲型、乙型和丙型肝炎，病毒，幼儿急疹病毒，甲型、乙型和丙型肝炎，带状疱疹病毒，流感病毒，麻疹病毒，腮腺炎病带状疱疹病毒，流感病毒，麻疹病毒，腮腺炎病毒，细小病毒毒，细小病毒B19，水痘病毒水痘病毒抗抗DNA抗体抗体柯萨奇病毒，流感病毒，麻疹病毒，细小病毒柯萨奇病毒
14、，流感病毒，麻疹病毒，细小病毒B19，Varicella抗肝抗肝-肾微粒体抗体肾微粒体抗体丙型肝炎病毒丙型肝炎病毒冷球蛋白冷球蛋白甲型、乙型和丙型肝炎，艾滋病病毒甲型、乙型和丙型肝炎，艾滋病病毒抗线粒体抗体抗线粒体抗体EB病毒病毒抗微粒体抗体抗微粒体抗体EB病毒，丙型肝炎病毒病毒，丙型肝炎病毒抗平滑肌抗体抗平滑肌抗体Chickenpox，EB病毒，麻疹病毒，腮腺炎病毒，病毒，麻疹病毒，腮腺炎病毒，病毒性肝炎病毒病毒性肝炎病毒抗淋巴细胞抗体抗淋巴细胞抗体 EB病毒，病毒，HIV-1病毒，细小病毒病毒，细小病毒B19抗抗SSA、SSB抗体抗体细小病毒细小病毒B19ANCA HIV-1病毒病毒抗甲状
15、腺抗体抗甲状腺抗体 EB病毒，丙型肝炎病毒病毒，丙型肝炎病毒狼疮细胞的检测及临床意义狼疮细胞的检测及临床意义项目项目 说明说明定义定义 白细胞破坏后，释放出细胞核（脱氧核糖核蛋白细胞破坏后，释放出细胞核（脱氧核糖核蛋 白），再与白），再与ANA（抗脱氧核糖核蛋白抗体）结合抗脱氧核糖核蛋白抗体）结合 后，被中性粒细胞吞噬，在补体参与下，形成后，被中性粒细胞吞噬，在补体参与下，形成“均圆均圆 体体”即狼疮细胞。此时粒细胞的核被推向一边即狼疮细胞。此时粒细胞的核被推向一边正常值正常值 阴性阴性临床意义临床意义（1）与活动性狼疮相关：未治疗的活动性狼疮阳性）与活动性狼疮相关：未治疗的活动性狼疮阳性 率
16、约率约5070，而在缓解期核治疗后阳性率低，而在缓解期核治疗后阳性率低，往往呈阴性往往呈阴性（2）诊断狼疮的敏感性和特异性均较差，不能定量。在）诊断狼疮的敏感性和特异性均较差，不能定量。在RA、SSc、药物性狼疮、结核、药物性狼疮、结核、SS、DM及慢性活动性肝炎也可阳及慢性活动性肝炎也可阳性，不能说性，不能说“查到狼疮细胞可能诊断狼疮，或未查到狼疮细胞查到狼疮细胞可能诊断狼疮，或未查到狼疮细胞可排除可排除“狼疮狼疮”（3）目前普遍认为检测狼疮细胞应该废弃，因为操作复杂、费）目前普遍认为检测狼疮细胞应该废弃，因为操作复杂、费时及技术因素影响大等，现已被时及技术因素影响大等，现已被ANA核抗核抗
17、DNP抗体等其他抗抗体等其他抗体所替代体所替代抗抗dsDNA抗体的检测和临床意义抗体的检测和临床意义项目项目说明说明定义定义针对细胞核内脱氧核糖核酸的自身抗体针对细胞核内脱氧核糖核酸的自身抗体检测方法检测方法放射免疫法、短膜虫间接免疫荧光法、酶联免疫吸放射免疫法、短膜虫间接免疫荧光法、酶联免疫吸附法和金标法等附法和金标法等正常值正常值 放射免疫法放射免疫法20%，间接免疫荧光法（一），间接免疫荧光法（一）临床意义临床意义（1）在）在SLE中的阳性率为中的阳性率为4090，活动期为，活动期为80 90，非活动期为，非活动期为30以下以下（2）对诊断对诊断SLE有高度特异性（特异度达有高度特异性（
18、特异度达90），是），是目前公认的目前公认的SLE特异性抗体特异性抗体，阳性患者中有，阳性患者中有90以上以上为为SLE活动期患者，而非活动期患者，而非SLE患者和正常人多为阴性，患者和正常人多为阴性，少数结缔组织病如少数结缔组织病如SS、MCTD和药物性狼疮可为阳性，和药物性狼疮可为阳性，但阳性率但阳性率10%,抗体效价较低，且多为与抗体效价较低，且多为与SLE合并的合并的重叠综合症重叠综合症临床意义临床意义（3）抗体水平随）抗体水平随SLE病情活动而升降，缓解期病情活动而升降，缓解期水平下降甚至可转阴，水平下降甚至可转阴，故该抗体可作为狼疮活故该抗体可作为狼疮活动性指标之一，用来监测动性指
19、标之一，用来监测SLE病情变化和观察病情变化和观察药物治疗药物治疗。（4）与狼疮性肾炎、关节炎、精神神经症状及）与狼疮性肾炎、关节炎、精神神经症状及典型蝶形红斑等有相关性：该抗体可与存在于典型蝶形红斑等有相关性：该抗体可与存在于多种器官微血管结构中的多种器官微血管结构中的DNA抗原相结合，形抗原相结合，形成免疫复合物，激活炎症系统如补体途径等，成免疫复合物，激活炎症系统如补体途径等，导致组织损伤。导致组织损伤。ds-DNA阳性者较阴性者阳性者较阴性者LN(狼疮肾炎）狼疮肾炎）的危险性高的危险性高12倍倍低滴度的低滴度的ds-DNA在多种疾病甚至正常人中出现在多种疾病甚至正常人中出现抗抗ENA抗
20、体的定义及种类抗体的定义及种类项目项目说明说明定义定义是针对细胞内多种可提取性核抗原（是针对细胞内多种可提取性核抗原（ENA）的自身的自身抗体总称。可提取性核抗原是细胞内许多小分子的抗体总称。可提取性核抗原是细胞内许多小分子的RNA和多肽组成的非组蛋白的酸性核蛋白颗粒。分和多肽组成的非组蛋白的酸性核蛋白颗粒。分布在细胞质中称小细胞浆核糖核蛋白（布在细胞质中称小细胞浆核糖核蛋白（scRNPs），），分布在细胞核内称小细胞核核糖核蛋白（分布在细胞核内称小细胞核核糖核蛋白（snRNPs）种类种类主要包括主要包括U1RNP、Sm、SSA、SSB、Scl-70、Jo-1和和r-RNP抗体，另有抗体，另有
21、PM-1、非组蛋白、非组蛋白、PCNA、RA33、Ku、Mi-2、Mi-1、PL-7和和PL-12抗体等，它抗体等，它们在风湿病的诊断和鉴别诊断中有重要参考价值们在风湿病的诊断和鉴别诊断中有重要参考价值抗抗SM抗体的检测及临床意义抗体的检测及临床意义项目项目说明说明定义定义以患者的名字以患者的名字Smith命名，抗原为细胞中不命名，抗原为细胞中不 含含DNA的酸性核糖核蛋白。正常情况下，的酸性核糖核蛋白。正常情况下，Sm蛋白与小核糖核蛋白（蛋白与小核糖核蛋白（snRNAs）形成复形成复合物存在于核质中。抗合物存在于核质中。抗Sm抗体直接针对的抗体直接针对的核抗原为核抗原为snRNA颗粒的核心成
22、分颗粒的核心成分B、B、D和和E蛋白多肽，分子量分别为蛋白多肽，分子量分别为29kDa、28kDa、17.5kDa及及11kDa检测方法检测方法对流免疫电泳、免疫双扩散和免疫印迹法对流免疫电泳、免疫双扩散和免疫印迹法正常值正常值阴性阴性临床意义临床意义（1）在）在SLE中阳性率为中阳性率为2043.5，与狼疮活动无关，与狼疮活动无关（2）对）对SLE诊断有高度特异性，是诊断有高度特异性，是SLE的标志抗体，可用作的标志抗体，可用作SLE早期、不典型或回顾性诊断早期、不典型或回顾性诊断（3）Westgest等发现，等发现，SLE患者中抗患者中抗Sm抗体与血液系统受累抗体与血液系统受累呈负相关，但
23、与肾脏、中枢神经系统受累和病情的相关性尚呈负相关，但与肾脏、中枢神经系统受累和病情的相关性尚无定论无定论（4）抗）抗Sm抗体常伴随抗细胞核抗体常伴随抗细胞核RNP抗体（抗体（nRNP 抗体）抗体）出现，因出现，因Sm和和nRNP 是同一分子复合物（即是同一分子复合物（即RNP颗粒）中颗粒）中 不同抗原位点，两种抗原不易分离不同抗原位点，两种抗原不易分离抗抗SSA抗体检测和意义抗体检测和意义项目项目说明说明定义定义抗原为细胞内的小抗原为细胞内的小RNA和和60kDa或或52kDa成分的蛋白质成分组成成分的蛋白质成分组成检测方法对流免疫电泳、免疫双扩散和免疫印迹法检测方法对流免疫电泳、免疫双扩散和
24、免疫印迹法正常值正常值阴性阴性临床意义临床意义（1）SLE：阳性率为阳性率为2748，单独抗，单独抗SSA抗体阳性比抗抗体阳性比抗SSB 抗体同时阳性有更严重的肾脏受累，且抗抗体同时阳性有更严重的肾脏受累，且抗dsDNA抗体升高的比例抗体升高的比例高（为高（为77，而单独，而单独SSB（）者仅（）者仅33）；另外，抗）；另外，抗SSA抗原抗体抗原抗体 （）多伴有光敏感。（）多伴有光敏感。（2）SS：该抗体与该抗体与SS的血管炎相关，抗的血管炎相关，抗SSA和抗和抗SSB抗体均阳性者抗体均阳性者多有内脏受累，且发病早、病程长、反复腮腺肿大和腺体病变重，多有内脏受累，且发病早、病程长、反复腮腺肿大
25、和腺体病变重，腺体外病变如紫癜样皮疹、脾大、淋巴结肿大和血管炎均较明显腺体外病变如紫癜样皮疹、脾大、淋巴结肿大和血管炎均较明显（3）亚急性皮肤型狼疮：该抗体阳性者发生皮疹和光过敏较多，）亚急性皮肤型狼疮：该抗体阳性者发生皮疹和光过敏较多，而关节炎、雷诺现象、胸膜炎、而关节炎、雷诺现象、胸膜炎、CNS损伤、肾脏受累、贫血、损伤、肾脏受累、贫血、低补体血症和抗低补体血症和抗dsDNA抗体阳性较少抗体阳性较少（4）该抗体还与新生儿红斑狼疮（因可通过胎盘）、）该抗体还与新生儿红斑狼疮（因可通过胎盘）、C2缺乏症缺乏症和先天性完全性房室传导阻滞密切相关和先天性完全性房室传导阻滞密切相关抗抗SSA抗体相关
26、临床表现、实验室检测和基因抗体相关临床表现、实验室检测和基因疾病疾病相关的项目相关的项目干燥综合症干燥综合症淋巴结病，血管炎，紫癜，贫血，血小板淋巴结病，血管炎，紫癜，贫血，血小板减少，白细胞减少，高球蛋白血症，抗减少，白细胞减少，高球蛋白血症，抗SSB抗体，抗体，RF，HLA-DQ1/DQ2系统性红斑狼疮系统性红斑狼疮光过敏性皮疹，间质性肺炎，肾炎，血小板光过敏性皮疹，间质性肺炎，肾炎，血小板减少，淋巴细胞减少，抗减少，淋巴细胞减少，抗SSB抗体，抗体，RF，HLA-DQ1/DQ2，T细胞受体细胞受体 链基因，早期链基因，早期经典途径的补体成分缺乏经典途径的补体成分缺乏亚急性皮肤亚急性皮肤红
27、斑狼疮红斑狼疮 抗抗SSB抗体抗体新生儿红斑狼疮新生儿红斑狼疮先天性完全性房室传导阻滞，新生儿红斑狼先天性完全性房室传导阻滞，新生儿红斑狼疮性皮炎，肝炎（？），血小板减少（？）疮性皮炎，肝炎（？），血小板减少（？），抗，抗SSB抗体抗体其他其他 有抗有抗SSA抗体的无症状者（新生儿红斑狼疮抗体的无症状者（新生儿红斑狼疮）原发性胆汁性肝硬化）原发性胆汁性肝硬化临床流行病资料原发性胆汁性硬化（原发性胆汁性硬化（PBC）伴发的自身免疫病）伴发的自身免疫病发生率高达发生率高达60左右。左右。其中其中3035伴发干燥综合征（伴发干燥综合征（SS），而有），而有临床表现而达不到临床表现而达不到SS诊断标准
28、更多，占诊断标准更多，占70。国外报告国外报告pSS中中PBC的发生率为的发生率为19%，且，且多无症状多无症状PBC&PSS：究竟是一个病还是二个病吕纬（北京协和医院）：从临床、病理等方面分析吕纬（北京协和医院）：从临床、病理等方面分析PBC肝硬化伴或肝硬化伴或不伴发干燥综合征病例：不伴发干燥综合征病例：PBC患者中患者中72%100%具有口干、角结膜干燥的表现，也具有具有口干、角结膜干燥的表现，也具有SS的血清学特点。的血清学特点。但下唇活检组织学上不具有典型的灶性淋巴细胞浸润表现，且但下唇活检组织学上不具有典型的灶性淋巴细胞浸润表现，且发现发现SSA抗体，抗抗体，抗SSB抗体及人体血白细
29、胞组织抗原（抗体及人体血白细胞组织抗原（HLA）等等，均与原发性，均与原发性SS有差别。有差别。相对于临床症状来说，血清学阳性率和滴度均低于原发性相对于临床症状来说，血清学阳性率和滴度均低于原发性SS的的水平，因而认为与水平，因而认为与PBC并发的并发的SS为继发性为继发性SS。因此，有人认为因此，有人认为PBC并发的并发的SS为继发性为继发性SS张乃铮教授认为张乃铮教授认为 pSS为为PBC（原发性胆汁性肝硬化（原发性胆汁性肝硬化或或PSC(原发性硬化性胆管原发性硬化性胆管炎）炎）可能原因可能原因 pSS所致胆管炎引起胆汁淤积可能并不少见，宜称之为所致胆管炎引起胆汁淤积可能并不少见，宜称之为
30、pSS胆管炎而不宜诊为自身免疫性肝炎；胆管炎而不宜诊为自身免疫性肝炎；pSS胆管炎远高于教科书中描述的胆管炎远高于教科书中描述的PBC，胆汁淤积及胆汁淤积及AMA(+)的的SS不宜皆泛诊为不宜皆泛诊为PBC，亦不能认为亦不能认为PBC中的中的SS皆皆为继发性为继发性SS。pSS即可能为引起即可能为引起“PBC”的病因之一；的病因之一；pSS可能是硬化性胆可能是硬化性胆管炎的病因之一；管炎的病因之一；pSS胆管炎预后较胆管炎预后较“经典的经典的”PBC预后为好。预后为好。二者的鉴别有赖深入的免疫学研究，熊去氧胆二者的鉴别有赖深入的免疫学研究，熊去氧胆酸，肾上腺皮质激素，免疫抑制剂联合治疗虽酸，肾
31、上腺皮质激素，免疫抑制剂联合治疗虽不能使胆汁淤积完全消退，但可能阻止病情发不能使胆汁淤积完全消退，但可能阻止病情发展。展。pSS与PBC虽关连性强，但是不同的疾病张恒（北京协和医院）张恒（北京协和医院）（1）抗体谱不同。单纯）抗体谱不同。单纯SS以抗核抗体，抗以抗核抗体，抗SSA/SSB抗体抗体阳性为主，而在单纯阳性为主，而在单纯PBC中则以中则以AMAM2，抗，抗gp210,抗抗SP100，抗，抗LBR等抗体为主；等抗体为主；（2）PBC患者与患者与SS患者的肝损害表现不同。单纯患者的肝损害表现不同。单纯PBC表现表现胆汁淤积性，肝内胆小管病变为主，病程进展，绝大多数患胆汁淤积性，肝内胆小管
32、病变为主，病程进展，绝大多数患者起病最至肝功能衰竭平均者起病最至肝功能衰竭平均20年。而单纯年。而单纯SS患者多表现为克患者多表现为克隆免疫球蛋白升高，且以隆免疫球蛋白升高，且以IgG升高为主，而单纯升高为主，而单纯PBC患者以患者以IgM升高为主；升高为主；（3 3）治疗反应不同。单纯）治疗反应不同。单纯SSSS患者对激素及（或）免疫抑患者对激素及（或）免疫抑制剂有效，肝功能及制剂有效，肝功能及IgIg均恢复正常。而均恢复正常。而PBCPBC患者治疗有患者治疗有效药物为熊去氧胆酸，淤积性肝损害均有不同程度改效药物为熊去氧胆酸，淤积性肝损害均有不同程度改变；变；（5）发病机制的基础研究也提示二
33、者不同。）发病机制的基础研究也提示二者不同。pSS及及PBC二者可视为自身免疫性上皮炎的不同亚二者可视为自身免疫性上皮炎的不同亚群。即可将自身免疫性上皮炎分为群。即可将自身免疫性上皮炎分为3型：抗型：抗SSA/SSB阳性型阳性型 即传统意义的单纯即传统意义的单纯SS；抗；抗AMAM2阳性型阳性型 即传统意义的单纯即传统意义的单纯PBC；临；临床上有床上有SS和和PBC重叠表现的混合型。重叠表现的混合型。抗抗SSB抗体实验室检测及其临床意义抗体实验室检测及其临床意义项目项目说明说明定义定义抗原为小抗原为小RNA（RNA聚合酶聚合酶III转化来）和转化来）和48kDa的的磷酸磷酸化蛋白。凡有抗化蛋
34、白。凡有抗SSB抗体者，一定有抗抗体者，一定有抗SSA抗体，因为抗体，因为SSB分子与分子与SSA分子在细胞自然条件下，总连在一起形成分子在细胞自然条件下，总连在一起形成亚细胞微粒复合物亚细胞微粒复合物检测方法检测方法对流免疫电泳、免疫双扩散和免疫印迹法对流免疫电泳、免疫双扩散和免疫印迹法正常值正常值阴性阴性临床意义临床意义（1）对诊断原发性）对诊断原发性SS有高度特异性，其阳性率为有高度特异性，其阳性率为15.6，并与原发性，并与原发性SS的腺体外表现相关的腺体外表现相关（2）在）在SLE患者的阳性率为患者的阳性率为15，常与其他抗，常与其他抗ENA抗体抗体同时出现，与狼疮的肾脏损害相关同时
35、出现，与狼疮的肾脏损害相关（3）与抗）与抗SSA抗体一样，与新生儿红斑狼疮和新生儿心抗体一样，与新生儿红斑狼疮和新生儿心脏完全性房室传导阻滞相关脏完全性房室传导阻滞相关抗抗Jo-1抗体的检测及临床意义抗体的检测及临床意义项目项目说明说明定义定义以患者名字命名。抗原成分组氨酰以患者名字命名。抗原成分组氨酰-tRNA合成酶，合成酶，分子量为分子量为5055kDa，其，其功能是催化组氨酰与功能是催化组氨酰与tRNA结合结合检测方法检测方法 酶联免疫吸附法，间接免疫荧光（以酶联免疫吸附法，间接免疫荧光（以Hep-2细胞为底物），细胞为底物），免疫双扩散法免疫双扩散法正常值正常值阴性阴性临床意义临床意义
36、（1）是目前公认的）是目前公认的DM/PM的标记性抗体，对诊断具有高的标记性抗体，对诊断具有高度特异性，其阳性率分别为度特异性，其阳性率分别为2025和和10，合并肺间，合并肺间质病变的质病变的PM患者的阳性率达患者的阳性率达60，而其他自身免疫性疾，而其他自身免疫性疾病及正常人均为阴性病及正常人均为阴性（2）该抗体阳性的）该抗体阳性的PM患者往往发病较早、病情进展快、患者往往发病较早、病情进展快、疗效差、肌力和肌酶完全恢复的可能性小，及药物减量或疗效差、肌力和肌酶完全恢复的可能性小，及药物减量或停用后易复发停用后易复发（3）与）与“抗合成酶综合症抗合成酶综合症”相关，其症状包括肌炎、肺间相关
37、，其症状包括肌炎、肺间质病变、关节炎、雷诺现象、机械手、皮肤过度角化、指质病变、关节炎、雷诺现象、机械手、皮肤过度角化、指（趾）皮肤硬化、面部毛细血管扩张和钙化，其中尤以肺（趾）皮肤硬化、面部毛细血管扩张和钙化，其中尤以肺间质病变、关节炎和雷诺现象表现突出。该综合症主要与间质病变、关节炎和雷诺现象表现突出。该综合症主要与HLA-DRW52相关相关抗抗U1RNP抗体的检测及临床意义抗体的检测及临床意义抗抗Mi1抗体、抗抗体、抗Mi2抗体的检测及临床意义抗体的检测及临床意义存在于胞质中的磷酸蛋白存在于胞质中的磷酸蛋白在在SLE活动时存在，与活动时存在，与CNS症状相关症状相关为为DNA聚合酶的聚合
38、酶的 副蛋白副蛋白SLE中阳性率为中阳性率为3-5与与DNA结合的结合的70KD和和80KD蛋白二聚体蛋白二聚体多见于多见于PM和和SSc弥漫性结缔组织病中的抗核抗体谱弥漫性结缔组织病中的抗核抗体谱可引起可引起药物性狼疮药物性狼疮的药物：芳香胺类（的药物：芳香胺类（SASPSASP、倍他乐克、普鲁、倍他乐克、普鲁卡因酰胺）、肼类（异烟肼）、巯基类（抗甲状腺药物、青霉胺）卡因酰胺）、肼类（异烟肼）、巯基类（抗甲状腺药物、青霉胺）、苯类、苯类临床表现：关节痛、肌炎、胸膜炎临床表现：关节痛、肌炎、胸膜炎CREST:皮下钙质沉着（皮下钙质沉着（Calcinosis）、雷诺现象）、雷诺现象(Raynau
39、d phenomenon)、食管蠕动异常、食管蠕动异常(esophageal dysmotility)、指趾、指趾端硬化端硬化(sclerodactyly)、毛细血管硬化、毛细血管硬化(telangiectasia)SRP阳性阳性：阳性率小于：阳性率小于5，见于重症，见于重症PM，尤以合并肿瘤者多见，尤以合并肿瘤者多见，黑人妇女多见，常有肌痛和肌坏死，常有心脏受累，对糖皮质激黑人妇女多见，常有肌痛和肌坏死，常有心脏受累，对糖皮质激素反应差，需多种免疫抑制剂，素反应差，需多种免疫抑制剂，5年生存率仅年生存率仅30。抗抗中性粒细胞胞浆抗体中性粒细胞胞浆抗体ANCA（antineutropil cy
40、toplasmic antibodies）代表一组抗中性粒细胞代表一组抗中性粒细胞胞质成分的抗体谱，其抗原成分包括：胞质成分的抗体谱，其抗原成分包括：人类中性蛋白酶人类中性蛋白酶3（PR-3）、）、髓髓过氧化酶（过氧化酶（MPO）（中山医院查）、）（中山医院查）、杀菌通透性增高蛋白（杀菌通透性增高蛋白（BPI）、）、丝氨酸蛋白酶、人白细胞弹性蛋白酶、乳铁蛋白、组织蛋白酶丝氨酸蛋白酶、人白细胞弹性蛋白酶、乳铁蛋白、组织蛋白酶G、葡葡萄糖醛酸酶、溶菌酶。萄糖醛酸酶、溶菌酶。间接免疫荧光法：胞质型（间接免疫荧光法：胞质型（c-ANCA）（）（中山不查中山不查）和核周型（）和核周型（p-ANCA）AN
41、CA临床意义临床意义c-ANCA和和PR3-ANCA均与均与WG（韦鬲氏肉芽肿）关系密切，（韦鬲氏肉芽肿）关系密切，cANCA对诊断对诊断WG的特异性达的特异性达90，如加上，如加上PR3-ANCA，则特异度可达则特异度可达95，它们的滴度与病情活动一致，常作为病，它们的滴度与病情活动一致，常作为病情复发和药物疗效的指标。情复发和药物疗效的指标。MPO-ANCA主要与显微镜下多血管炎、坏死性新月体肾小球主要与显微镜下多血管炎、坏死性新月体肾小球肾炎和变应性肉芽肿性血管炎相关，其滴度也与病情活动相肾炎和变应性肉芽肿性血管炎相关，其滴度也与病情活动相关。关。SLE、SSc、RA等继发性血管炎、溃结
42、等也可出现等继发性血管炎、溃结等也可出现MPO-ANCA阳性。阳性。ANCA假阳性假阳性感染性疾病：爱滋病、心内膜炎、胰纤维性囊肿（继发感染）、感染性疾病：爱滋病、心内膜炎、胰纤维性囊肿（继发感染）、病毒性肠炎等病毒性肠炎等肿瘤：结肠癌、支气管癌、非何金氏病、心房黏液瘤肿瘤：结肠癌、支气管癌、非何金氏病、心房黏液瘤其他：嗜酸细胞增高性纤维肌痛综合症、其他：嗜酸细胞增高性纤维肌痛综合症、Sweet综合症。综合症。抗抗磷脂抗体磷脂抗体aPL（antiphoslipid antibodies）是一组针对各种带负电荷磷脂的自身抗是一组针对各种带负电荷磷脂的自身抗体，包括抗心磷脂抗体（体，包括抗心磷脂抗
43、体（ACL）、）、狼疮抗凝物（狼疮抗凝物（LAC）、）、抗磷脂酰丝氨抗磷脂酰丝氨酸、抗磷脂酰胺醇、抗磷脂酰甘油、抗磷脂酸和抗酸、抗磷脂酰胺醇、抗磷脂酰甘油、抗磷脂酸和抗 2-GP1等。等。抗磷脂综合症（抗磷脂综合症（antiphophlipid syndrome,APS）：）：反复动静脉血栓形成、反复动静脉血栓形成、血小板减少、习惯性流产等症状为表现的一组临床综合症。血小板减少、习惯性流产等症状为表现的一组临床综合症。原发性抗磷脂综合症（原发性抗磷脂综合症（PAPS）、）、继发性抗磷脂综合症（继发性抗磷脂综合症（SAPS）、）、恶性恶性抗磷脂综合症抗磷脂综合症继发性：继发性：SLE、类风关、习
44、惯性流产、神经系统疾病、急慢性白血病、类风关、习惯性流产、神经系统疾病、急慢性白血病、肾脏和消化系统疾病。肾脏和消化系统疾病。aPL历史的回顾历史的回顾1952年年Conley 和和Hartman发现发现SLE血中存在一种能使凝血活血中存在一种能使凝血活酶时间延长的物质，当时命名为狼疮抗凝物（酶时间延长的物质，当时命名为狼疮抗凝物（LA）2025LA阳性者可出现梅毒试验假阳性阳性者可出现梅毒试验假阳性LA实际上为一种可以与磷脂相结合的自身抗体实际上为一种可以与磷脂相结合的自身抗体梅毒试验的检测的抗体可以与心磷脂结合梅毒试验的检测的抗体可以与心磷脂结合1983年应用心磷脂（年应用心磷脂（aCL）
45、为抗原应用放免法测定为抗原应用放免法测定LA活性活性抗磷脂抗体（抗磷脂抗体（aPL）包括了包括了aCL和和LAAPS临床诊断临床诊断1998年第八次国际抗磷脂抗体研讨会（日本札幌）年第八次国际抗磷脂抗体研讨会（日本札幌）符合一项可诊断符合一项可诊断一次或多次的动脉、静脉或小血管血栓，除了表浅静脉外，所一次或多次的动脉、静脉或小血管血栓，除了表浅静脉外，所有的血栓必须经影像学、多普勒或组织病理学检查证实。有的血栓必须经影像学、多普勒或组织病理学检查证实。在第在第10周或周或10周以后，一次或多次形态学正常的胎儿出现无法周以后，一次或多次形态学正常的胎儿出现无法解释的死亡。解释的死亡。第第34周或
46、周或34周前发生的一次或多次形态学正常的新生儿早产。周前发生的一次或多次形态学正常的新生儿早产。第第10周前发生的连续周前发生的连续3次或更多次无法解释的自然流产。次或更多次无法解释的自然流产。APS实验室诊断实验室诊断采用标准化的测定采用标准化的测定 2糖蛋白糖蛋白1依赖型依赖型aCL ELISA,2次或更多次次或更多次（每次间隔至少（每次间隔至少6周）检出中或高滴度的周）检出中或高滴度的IgG和和/或或IgM aCL2次或更多次（每次至少相隔次或更多次（每次至少相隔6周）在血浆中检出周）在血浆中检出LA磷脂依赖性的凝血过筛试验延长如磷脂依赖性的凝血过筛试验延长如APTT、KCT(白陶土凝白
47、陶土凝集时间集时间)、dRVVT（蛇毒试验）、稀释的蛇毒试验）、稀释的PT和和Taxtarin time与乏血小板正常血浆混合无法纠正以上延长的时间与乏血小板正常血浆混合无法纠正以上延长的时间补充外源性磷脂可以缩短和纠正以上延长的时间补充外源性磷脂可以缩短和纠正以上延长的时间排除其他的凝血系统异常，如存在因子排除其他的凝血系统异常，如存在因子VIII抑制物或肝素抑制物或肝素抗磷脂抗体检测抗磷脂抗体检测APS诊断：诊断：aCL ELISA采用牛血清作为封闭液和稀释液，因采用牛血清作为封闭液和稀释液，因为牛血清中含有为牛血清中含有 2糖蛋白糖蛋白1，aCL和心磷脂结合需要血清中和心磷脂结合需要血清
48、中一种磷脂结合蛋白一种磷脂结合蛋白 2糖蛋白糖蛋白1（2GP-1）2GP-1依赖性依赖性aCL自身免疫性疾病因自身免疫性疾病因 2GP-1存在，心磷脂和存在，心磷脂和aCL结合会增强结合会增强梅毒患者血清中梅毒患者血清中aCL与磷脂结合会因与磷脂结合会因 2GP-1存在而抑制。存在而抑制。正常人、感染性疾病（梅毒、正常人、感染性疾病（梅毒、AIDS、Q热）、药物（氯丙嗪）热）、药物（氯丙嗪）可检出可检出aCL抗磷脂类抗体（带负电、中性和两性磷脂）：分为识别磷脂或抗磷脂类抗体（带负电、中性和两性磷脂）：分为识别磷脂或磷脂磷脂-蛋白复合物抗体，前者与感染有关，后者与血栓或蛋白复合物抗体，前者与感染
49、有关，后者与血栓或APS有有关。关。抗心磷脂抗体（抗心磷脂抗体（aCL）:间接间接ELISA法，法，IgG、IgM、IgA阳性阳性率分别为率分别为36、17和和14，持续中高滴度的，持续中高滴度的IgG、IgM与血与血栓相关，在栓相关，在SLE中中aCL阳性率为阳性率为1230。抗抗 2-GP1抗体：阳性率抗体：阳性率20，其与血栓的相关性要比抗心磷脂，其与血栓的相关性要比抗心磷脂抗体强抗体强狼疮抗凝因子（狼疮抗凝因子（LA）：）：PT复合物（复合物（Xa、Va、Ca及磷脂），及磷脂），Tensec(因子因子IXa、VIIIa、Ca及磷脂及磷脂),与血栓密切相关。与血栓密切相关。APS实验室诊
50、断策略（实验室诊断策略（Dr.Harris）APS临床表现临床表现aCL和和LA均阴性均阴性 aCL弱阳性弱阳性 aCL高高/中度阳性或者中度阳性或者 但临床症状典型但临床症状典型 LA阳性阳性 重复测定重复测定抗抗 2GP-1和和ELISA aPL均阴性均阴性 一个阳性和均阳性一个阳性和均阳性考虑考虑IgA aPL阴性阴性 阳性阳性 APSAPS阴性阴性 阳性阳性APS抗抗 2GP-1或或ELISA aPL扩大筛查的范围扩大筛查的范围英国血液学会英国血液学会2000年在抗磷脂抗体综合症诊疗指南年在抗磷脂抗体综合症诊疗指南 鉴于血栓和流产复发的高风险以及鉴于血栓和流产复发的高风险以及aPL对临