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1、 抗高血压药抗高血压药 (Antihypertensive drugs)n 第一页，共五十一页。概概 述述n我国35至74岁人群中：n高血压发病率约27%n患者人数已接近1.3亿n每年新增300万以上n我国卫生部于1998年起确定每年的10月8日为全国高血压日。n高血压防治的目标(mbio)：提高知晓率、服药率、控制率。第二页，共五十一页。高血压分类高血压分类(fn li)n分类：n原发性高血压（高血压病原发性高血压（高血压病(o xu y bn)）：）：n发病原因不明了；大多有家族遗传史n约占高血压病人的95以上。n继发性高血压继发性高血压n最多见的是由肾脏疾病、内分泌疾病引起；n其次是脑部
2、炎症、肿瘤、外伤引起；n某些药物，如激素、避孕药、甘草浸膏等 第三页，共五十一页。高血压分期高血压分期(fn q)n根据重要器官损害程度，分为三期：n期：期：临床上无脑、心、肾等重要器官损害表现。n期：期：出现下列一项者左心室肥厚或劳损，视网膜动脉出现狭窄(xizhi)，蛋白尿或血肌酐水平升高。n期：期：出现下列一项者左心衰竭，肾功能衰竭，脑血管意外，视网膜出血、渗出、合并或不合并视乳头水肿。第四页，共五十一页。高血压分期高血压分期(fn q)n2003年美国高血压预防、监测、评估和治疗委员会第7次报告（JNC 7）的分类(fn li)标准第五页，共五十一页。高血压分期(fn q)n正常血压（
3、即理想(lxing)血压）收缩压120mmHg和舒张压80mmHg；n高血压前期（即正常血压+正常高值）收缩压120139mmHg或舒张压8089mmHg。n高血压n高血压1级：为收缩压140159mmHg或舒张压9099mmHg;n高血压2级：为收缩压160mmHg或舒张压100mmHg 第六页，共五十一页。高血压的控与治n降压(jin y)目标：140/90mmHg，130/80mmHg（伴糖尿病、肾病者）第七页，共五十一页。高血压的防治(fngzh)n饮食途径饮食途径n1级高血压级高血压：推荐大多数使用噻嗪类利尿剂，：推荐大多数使用噻嗪类利尿剂，单独或联合使用，也可以使用单独或联合使用，
4、也可以使用ACEI、-R 阻断阻断剂、剂、CCB开始开始(kish)治疗治疗;n2级高血压级高血压：采取：采取2种降压药物联合开始治疗种降压药物联合开始治疗。第八页，共五十一页。高血压急症高血压急症(jzhng)n高血压急症：n是一种极其危急的症候；n有不良诱因影响；n血压骤然升到200/120mmHg以上n出现心、脑、肾的急性损害危急症候。n恶性高血压：n舒张压130mmHgn眼底(ynd)出血渗出和乳头水肿，肾功能不全，可有心、脑功能障碍；第九页，共五十一页。高血压急症高血压急症(jzhng)n高血压危象：n交感神经功能亢进引起小动脉短暂而强烈痉挛，外周血管阻力骤然升高，导致短期内血压急剧
5、上升。n血压260mmHg/120mmHg，以收缩压升高为主；n表现：头痛、眩晕、烦躁、面色苍白、口干、心悸、耳鸣、多汗、恶心、呕吐、视力模糊(m hu)等症状。n高血压脑病：n是指在血压突然或短期内明显升高的同时，出现中枢神经功能障碍征象n如严重头痛、呕吐和神志改变；第十页，共五十一页。n (一一)利尿药利尿药:氢氯噻嗪氢氯噻嗪n (二二)ACEI和AT1受体拮抗药卡托普利n (三三)肾上腺素受体阻断药美托洛尔美托洛尔n (四四)钙拮抗剂硝苯地平n (五五)交感神经交感神经(jiogn-shnjng)(jiogn-shnjng)抑制药抑制药(1.(1.中枢性降压药中枢性降压药;2.;2.神经
6、神经节节 阻断药阻断药;3.;3.抗抗NANA神经药神经药;4.AD-RB);4.AD-RB)n (六六)血管扩张药血管扩张药(1.(1.直接扩血管药直接扩血管药;2.KC;2.KC开放药开放药;3.;3.其他扩血管药其他扩血管药)抗高血压药物抗高血压药物(yow)(yow)分类分类第十一页，共五十一页。神经调节神经调节(tioji)：交感神经：交感神经系统系统中枢中枢神经节神经节末梢递末梢递质释放质释放突触后突触后膜受体膜受体血管平滑肌血管平滑肌体液调节：肾素体液调节：肾素-血管血管(xugun)(xugun)紧张素紧张素-醛固酮系统醛固酮系统肾脏邻球肾脏邻球 肾素肾素 转化酶转化酶 小动脉
7、收缩小动脉收缩 旁旁 器器 血管紧血管紧 血管紧血管紧 血管紧血管紧 张素原张素原 张素张素 张素张素 醛固酮分醛固酮分泌泌水钠潴留水钠潴留可乐定可乐定-甲基多巴甲基多巴 莫索尼定莫索尼定美加明美加明利血平利血平胍乙啶胍乙啶 普萘洛尔普萘洛尔 1哌唑嗪哌唑嗪 1 拉贝洛尔拉贝洛尔肼屈嗪肼屈嗪 硝普钠硝普钠硝苯地平硝苯地平米诺地尔米诺地尔 受体阻断药受体阻断药ACEI(卡托普利卡托普利)氯沙坦氯沙坦利尿药利尿药(噻嗪类噻嗪类)第十二页，共五十一页。第十三页，共五十一页。一一.利尿利尿(l nio)(l nio)降压药降压药n氢氯噻嗪氢氯噻嗪(hydrochlorothiazidehydrochl
8、orothiazide)n 药理作用药理作用 n 利尿利尿(l nio)(l nio)n 降压降压n 抗尿崩症抗尿崩症n 第十四页，共五十一页。n 降压原理降压原理:近期降压原理近期降压原理:利尿结果利尿结果(ji gu)(ji gu),减少循环血量减少循环血量.远期降压原理远期降压原理-排钠结果排钠结果:1.1.血管平滑肌细胞内少血管平滑肌细胞内少CaCa+,平滑肌舒张平滑肌舒张;2.2.血管平滑肌细胞内少血管平滑肌细胞内少CaCa+,平滑肌对缩平滑肌对缩 血血 管物质敏感性降低管物质敏感性降低;3.3.诱导动脉壁产生扩血管物质诱导动脉壁产生扩血管物质(BK(BK、PGEPGE2 2等等)n
9、 第十五页，共五十一页。n临床应用临床应用-基础降压药基础降压药n 1.1.轻度高血压轻度高血压:单用单用;n 2.2.中、重度高血压：与其他降压药合用；中、重度高血压：与其他降压药合用；n 药物的选择：药物的选择：n 氢氯噻嗪氢氯噻嗪-常用常用(chn yn)(chn yn)n 呋噻咪用于高血压危象及伴有肾功不良的呋噻咪用于高血压危象及伴有肾功不良的n 高血压患者高血压患者 第十六页，共五十一页。不良反应不良反应 1.水电解质平衡水电解质平衡(pnghng)紊乱紊乱 2.高尿酸血症高尿酸血症 3.高血糖高血糖 4.高血脂高血脂 5.过敏反应过敏反应 第十七页，共五十一页。二二.血管血管(xu
10、gun)(xugun)紧张素转化酶抑制紧张素转化酶抑制剂剂 （ACEIACEI）n药物药物(yow)(yow)：n卡托普利、依那普利、雷米普利等卡托普利、依那普利、雷米普利等n n n n 第十八页，共五十一页。n用药初期降压原理：抑制整体循环用药初期降压原理：抑制整体循环(xnhun)(xnhun)中中ATAT的形成，致使醛固酮分泌减少、循环的形成，致使醛固酮分泌减少、循环(xnhun)(xnhun)血量减少血量减少;NA;NA、AT AT减少，血管扩张；减少，血管扩张；最终导致血压下降；最终导致血压下降；n用药后期降压原理用药后期降压原理:抑制心血管局部组织抑制心血管局部组织ATAT的生成
11、的生成,进而使进而使NANA释放减少而降压释放减少而降压.n减少缓激肽的降解减少缓激肽的降解,结果结果:NO:NO、PGI2PGI2合成增合成增多，血管扩张，血压下降。多，血管扩张，血压下降。降压降压(jin y)(jin y)原理原理第十九页，共五十一页。n适合于各型高血压适合于各型高血压,尤原发性和肾性高尤原发性和肾性高 血压血压;n长期应用长期应用,不易引起电解质紊乱和脂质不易引起电解质紊乱和脂质 代谢障碍、无耐受性；代谢障碍、无耐受性；n可防止和逆转可防止和逆转(nzhun)(nzhun)血管壁、心室的增生肥厚；血管壁、心室的增生肥厚；n长期应用长期应用,可降低死亡率可降低死亡率;降压
12、降压(jin y)(jin y)特点特点第二十页，共五十一页。n一线降压药一线降压药n主要主要(zhyo)(zhyo)用于中、重度高血压用于中、重度高血压n对原发性、肾性高血压，效果对原发性、肾性高血压，效果尤佳。尤佳。临床临床(ln chun)(ln chun)应用应用第二十一页，共五十一页。不良反应不良反应1.1.低血压：小剂量开始，可克服；低血压：小剂量开始，可克服；2.2.干咳干咳(n k)(n k)；3.3.高血钾高血钾:可见于肾功能不全、服用保钾利尿可见于肾功能不全、服用保钾利尿 药、药、RBRB及补钾者；及补钾者；4.4.对胎儿的影响：生长迟缓、器管发育不全、对胎儿的影响：生长迟
13、缓、器管发育不全、甚至死亡。新生儿无尿或死亡。甚至死亡。新生儿无尿或死亡。5.5.过敏反应过敏反应:血管神经性水肿、白细胞减少等；血管神经性水肿、白细胞减少等；6.6.其它：嗅觉、味觉缺损、脱发、肝肾功能损其它：嗅觉、味觉缺损、脱发、肝肾功能损 害、糖尿等。害、糖尿等。第二十二页，共五十一页。血管血管(xugun)(xugun)紧张素紧张素受体阻断剂受体阻断剂（Ang-RBAng-RB）n氯沙坦氯沙坦nAT1受体阻断受体阻断(z dun)药药n用于各型高血压用于各型高血压第二十三页，共五十一页。n n -受体阻断剂（受体阻断剂（-RBRB）n n 降压特点降压特点:显效慢、疗效显效慢、疗效(l
14、ioxio)(lioxio)中强度、无耐受性。中强度、无耐受性。n 常用药物常用药物 n 普萘洛尔普萘洛尔F F个体差异大，宜剂量个体化个体差异大，宜剂量个体化n 美托洛尔美托洛尔n 阿替洛尔阿替洛尔n 卡维地洛卡维地洛n 拉贝洛尔拉贝洛尔第二十四页，共五十一页。降压降压(jin y)(jin y)原理原理n 1.1.降低心输出量降低心输出量;n 2.2.抑制肾素分泌抑制肾素分泌;n 3.3.抑制抑制NANA释放释放;n 4.4.中枢降压中枢降压;n 5.5.提高压力感受器的敏感性提高压力感受器的敏感性n 6.6.增加增加(zngji)(zngji)PGIPGI2 2的合成的合成第二十五页，共
15、五十一页。临床临床(ln chun)(ln chun)应用应用n 一线降压药一线降压药n 对轻、中度对轻、中度(zhn d)(zhn d)高血压，可单用高血压，可单用n 尤适用于高血压伴有心绞痛者、心输尤适用于高血压伴有心绞痛者、心输 出量及肾素活性偏高者。出量及肾素活性偏高者。第二十六页，共五十一页。n应用注意应用注意n 长期长期(chngq)(chngq)用药后突然停药，会出现反用药后突然停药，会出现反跳跳第二十七页，共五十一页。n 禁用禁用 n 缓慢型心律失常缓慢型心律失常(xn l sh chn)(xn l sh chn)n 心力减弱者心力减弱者n 哮喘哮喘n 肢端血管痉挛性疾病肢端血
16、管痉挛性疾病第二十八页，共五十一页。四四.钙通道阻滞剂（钙通道阻滞剂（CCBCCB）n硝苯地平硝苯地平n尼群地平尼群地平n氨氯地平氨氯地平n 维拉帕咪维拉帕咪n 地尔硫啅地尔硫啅第二十九页，共五十一页。降压降压(jin y)(jin y)原理原理n扩张扩张(kuzhng)(kuzhng)小动脉。小动脉。n特点：特点：不影响正常血压；不影响正常血压；长期应用，无耐受性（个别例外）长期应用，无耐受性（个别例外）第三十页，共五十一页。n适用于各型高血压适用于各型高血压n尤其尤其(yuq)(yuq)是是 原发性高血压原发性高血压 肾性高血压肾性高血压 老年高血压。老年高血压。应用应用(yngyng)(
17、yngyng)第三十一页，共五十一页。不良反应与应用不良反应与应用(yngyng)(yngyng)注意注意 n硝苯地平：低血压、头痛硝苯地平：低血压、头痛(tutng)(tutng)、眩晕、眩晕、心悸、踝部水钟、咳嗽等；（可与心悸、踝部水钟、咳嗽等；（可与 RBRB合合用）用）n心肌缺血者禁用；心肌缺血者禁用；第三十二页，共五十一页。n可乐可乐(k l)(k l)定定n甲基多巴甲基多巴n莫索尼定等莫索尼定等 五、中枢性抗高血压药五、中枢性抗高血压药第三十三页，共五十一页。第三十四页，共五十一页。可乐可乐(k l)(k l)定定(clonidineclonidine)又名氯压又名氯压定定 药理作
18、用药理作用 n 降血压降血压;镇静镇静;抑制胃肠道分泌抑制胃肠道分泌(fnm)(fnm)与运与运动动;降压特点降压特点 n 中等偏强中等偏强;i.v.,;i.v.,血压先升后降血压先升后降,口服给口服给药药,血压稳定下降血压稳定下降.第三十五页，共五十一页。n降压原理降压原理n激动延脑孤束核咪唑啉受体激动延脑孤束核咪唑啉受体-血管运血管运 动中枢兴奋性降低动中枢兴奋性降低;n激动交感神经末梢激动交感神经末梢(msho)(msho)突触前膜突触前膜 2 2R;R;n与阿片肽的释放有关与阿片肽的释放有关;第三十六页，共五十一页。n中度高血压，高血压伴消化性溃中度高血压，高血压伴消化性溃疡者适用疡者
19、适用(shyng)(shyng)。n戒毒戒毒;应用应用(yngyng)(yngyng)第三十七页，共五十一页。n口干、便秘口干、便秘(bin m)(bin m)、嗜睡、头痛、嗜睡、头痛n耐受耐受n停药反应停药反应主要主要(zhyo)(zhyo)不良反应不良反应第三十八页，共五十一页。aRB-aRB-哌唑嗪哌唑嗪(prazosinprazosin)n1.1.降血压降血压:n 降压原理降压原理:阻断阻断(z dun)(z dun)11R Rn 特点特点:作用较酚妥拉明强作用较酚妥拉明强,不加快心律不加快心律,略增略增n 加血浆肾素活性加血浆肾素活性.n2.2.对血脂的影响对血脂的影响:降低血浆降低
20、血浆VLDLVLDL、TGTG、LDLLDL、n TC TC、升高血浆、升高血浆HDL-HDL-C C第三十九页，共五十一页。n n 临床应用临床应用 n 中度高血压、高血压伴肾功不良者。中度高血压、高血压伴肾功不良者。n 主要不良反应主要不良反应 n 1.“1.“首剂效应首剂效应(xioyng)(xioyng)”。n 克服办法：睡前服药、首剂减半。克服办法：睡前服药、首剂减半。n 2.2.头痛、嗜睡、口干、鼻塞、头痛、嗜睡、口干、鼻塞、第四十页，共五十一页。n n 肼屈嗪、硝普钠、二氮嗪等肼屈嗪、硝普钠、二氮嗪等n n n扩张扩张(kuzhng)(kuzhng)血管药血管药第四十一页，共五十
21、一页。n 药理作用药理作用 n 扩张小动脉扩张小动脉n 特点特点(tdin)(tdin)：中强度降压、加快心率；：中强度降压、加快心率；n 应用应用 中度高血压。中度高血压。肼屈嗪肼屈嗪（hydralazinehydralazine）、又名肼苯达嗪）、又名肼苯达嗪第四十二页，共五十一页。n 主要不良发应主要不良发应 n 1.1.心脏兴奋、心肌缺血、心绞痛、心脏兴奋、心肌缺血、心绞痛、心衰；心衰；n 2.2.全身性红斑狼疮样综合症全身性红斑狼疮样综合症 克服克服(kf)(kf)办法：与办法：与 RBRB、利尿剂合、利尿剂合用用n 3.3.耐受耐受第四十三页，共五十一页。硝普钠硝普钠(sodium
22、 nitroprussidesodium nitroprusside)又名亚硝基铁氰化钠又名亚硝基铁氰化钠n作用作用n 扩张全身动、静脉血管：扩张全身动、静脉血管：n 1.1.降低血压降低血压 n 2.2.抗心衰（降低心脏前后抗心衰（降低心脏前后(qinhu)(qinhu)负荷）负荷）n 作用特点作用特点n 降压作用迅降压作用迅速、强大、维时短速、强大、维时短;n 第四十四页，共五十一页。n作用作用(zuyng)(zuyng)原理原理:n 药物在细胞膜表面释放出药物在细胞膜表面释放出NO,NO,进而进而引起血管平滑肌松弛引起血管平滑肌松弛,血管扩张血管扩张.第四十五页，共五十一页。n 应用应用
23、 n 1.1.高血压危象高血压危象;n 2.2.难治性心衰难治性心衰;n 用药用药(yn yo)(yn yo)方法方法 n i.v.g i.v.gtt.tt.,外裹以黑布或黑纸外裹以黑布或黑纸.n 第四十六页，共五十一页。n 主要不良反应主要不良反应 n 恶心、呕吐、头痛、心悸恶心、呕吐、头痛、心悸(xnj)(xnj)；n 氰化物中毒反应；氰化物中毒反应；n 耐受：与利尿剂、耐受：与利尿剂、RBRB合用可克合用可克服。服。第四十七页，共五十一页。新型新型(xnxng)抗高血压药抗高血压药n一、钾通道开放药n吡那地尔吡那地尔 pinacidiln米诺地尔米诺地尔 minoxidil（长压定）（长
24、压定）n二、前列环素合成(hchng)促进药n沙克太宁沙克太宁n三、肾素抑制药n依拉克林依拉克林第四十八页，共五十一页。新型新型(xnxng)抗高血压药抗高血压药n四、5-HT受体阻断剂n酮色林酮色林n五、内皮素受体阻断剂n波生坦波生坦第四十九页，共五十一页。1.1.根据病情选药。根据病情选药。2.2.根据合并症选药。根据合并症选药。3.3.按药物作用特点联合按药物作用特点联合(linh)(linh)用药。用药。4.4.剂量个体化。剂量个体化。5 5、保护靶器官、保护靶器官6 6、平稳降压、平稳降压7 7、有效与终生治疗、有效与终生治疗抗高血压药的应用抗高血压药的应用(yngyng)原则原则第五十页，共五十一页。内容(nirng)总结抗高血压药 (Antihypertensive drugs)。最多见的是由肾脏疾病、内分泌疾病引起(ynq)。收缩压120mmHg和舒张压80mmHg。收缩压120139mmHg或舒张压8089mmHg。高血压1级：为收缩压140159mmHg或舒张压9099mmHg。高血压2级：为收缩压160mmHg或舒张压100mmHg。(二)ACEI和AT1受体拮抗药卡托普利。抗高血压药的应用原则第五十一页，共五十一页。