30常见细菌感染的药物治疗.ppt

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1、抗菌药物基础知识抗菌药物基础知识抗菌药物基础知识抗菌药物基础知识2v根据革兰染色可分为G+，G-球菌大多为G+，G-少，（2种，脑膜炎双球菌、淋球菌）杆菌多为G-，G+少，（4种，破伤风杆菌，炭疽杆菌，白喉杆菌，产气荚膜杆菌）31、抗菌药物抗菌药物：能抑制或杀灭病原菌，用于防能抑制或杀灭病原菌，用于防治细菌感染性疾病的药物治细菌感染性疾病的药物抗生素抗生素：某些微生物所产生的具有抑制或：某些微生物所产生的具有抑制或 杀灭其他微生物作用的代谢产物杀灭其他微生物作用的代谢产物人工合成抗菌药人工合成抗菌药 一、基本概念一、基本概念4机体、抗菌药物及细菌的相互作用关系机体、抗菌药物及细菌的相互作用关系

2、机体机体抗菌药物抗菌药物细菌细菌抗菌作用抗菌作用耐药性耐药性防治作用与不良反应防治作用与不良反应体内过程体内过程抗病能力抗病能力致病致病作用作用5 2 2、抗菌谱抗菌谱：药物的抗菌范围。药物的抗菌范围。窄谱：指仅对单一菌种或单一菌属有抗窄谱：指仅对单一菌种或单一菌属有抗菌作用菌作用 广谱：不仅对细菌有作用，而且对衣原广谱：不仅对细菌有作用，而且对衣原体、支原体、立克次体、螺旋体及原虫等也体、支原体、立克次体、螺旋体及原虫等也有抑制作用。有抑制作用。6 3、抗菌活性：抗菌活性：是指抗菌药抑制或杀灭是指抗菌药抑制或杀灭细菌的能力。细菌的能力。抑菌药：抑菌药：仅能抑制细菌的生长繁殖而仅能抑制细菌的生

3、长繁殖而无杀灭作用的药物。无杀灭作用的药物。杀菌药杀菌药：既能抑制细菌的生长繁殖既能抑制细菌的生长繁殖,又又能杀灭细菌的药物。能杀灭细菌的药物。7最低抑菌浓度（最低抑菌浓度（最低抑菌浓度（最低抑菌浓度（MICMICMICMIC）能够抑制培养基内细菌生长的最低药能够抑制培养基内细菌生长的最低药物浓度物浓度最低杀菌浓度最低杀菌浓度最低杀菌浓度最低杀菌浓度(MBC)(MBC)(MBC)(MBC)能够杀灭培养基内细菌最低药物浓度能够杀灭培养基内细菌最低药物浓度评价指标评价指标84 4、化疗指数化疗指数化疗指数化疗指数 动物半数致死量（动物半数致死量（LDLD5050）和治疗感染动物的半和治疗感染动物的

4、半数有效量（数有效量（EDED5050）的比值，即：的比值，即：CI=LDCI=LD50 50/ED/ED5050。意义：意义：意义：意义：是评价是评价化疗药化疗药安全性的指标；化疗指数越大，安全性的指标；化疗指数越大，表明疗效越高，毒性越低，用药越安全表明疗效越高，毒性越低，用药越安全95 5、抗菌后效应抗菌后效应抗菌后效应抗菌后效应 指抗生素发挥作用后，血药浓度下降，低于最低抑指抗生素发挥作用后，血药浓度下降，低于最低抑菌浓度或消失后，细菌生长仍受到持续抑制的效应。菌浓度或消失后，细菌生长仍受到持续抑制的效应。11二、抗菌药物作用机制二、抗菌药物作用机制与药物作用有关的细菌结构与药物作用有

5、关的细菌结构12抗菌药作用机制抗菌药作用机制抑制细菌细胞壁合成抑制细菌细胞壁合成 增加胞浆膜的通透性增加胞浆膜的通透性 影响胞浆内生命影响胞浆内生命 物质物质的合成的合成核酸核酸蛋白质蛋白质抗叶酸代谢抗叶酸代谢抑制核酸合成抑制核酸合成131、抑制细菌细胞壁合成、抑制细菌细胞壁合成v细菌细胞壁的聚糖骨架均相同，主要由细菌细胞壁的聚糖骨架均相同，主要由肽聚糖肽聚糖构成构成14抑制细菌细胞壁的合成抑制细菌细胞壁的合成v青霉素类、头孢菌素类青霉素类、头孢菌素类抑制细胞壁粘肽抑制细胞壁粘肽交叉连结交叉连结细胞壁缺损细胞壁缺损水分内渗水分内渗细细菌膨胀变形菌膨胀变形细菌破裂、溶解。细菌破裂、溶解。152.

6、增加细胞膜通透性增加细胞膜通透性 具有物质转运、生物合成、分泌和呼吸等功能具有物质转运、生物合成、分泌和呼吸等功能影响通透性的主要有影响通透性的主要有多粘霉素类多粘霉素类和和多烯类抗真菌药多烯类抗真菌药v细菌内的蛋白质、氨基酸、核苷酸等外漏，造成细菌内的蛋白质、氨基酸、核苷酸等外漏，造成细菌死亡细菌死亡16某某些些抗抗生生素素对对细细菌菌核核糖糖体体具具有有高高度度选选择择性性，抑抑制制蛋蛋白白质质合合成，产生抑菌或杀菌作用。成，产生抑菌或杀菌作用。氨基苷类氨基苷类 蛋白质合成全程抑制药蛋白质合成全程抑制药 四环素类四环素类 30S 30S 亚基抑制药亚基抑制药 氯霉素氯霉素 林可霉素类林可霉

7、素类 50S 50S 亚基抑制药亚基抑制药 大环内酯类大环内酯类 3.3.抑制蛋白质的合成抑制蛋白质的合成17 抑制叶酸的合成抑制叶酸的合成谷氨酸 二氢叶酸合成酶 二氢叶酸还原酶 二氢蝶啶 二氢叶酸 四氢叶酸 对氨基苯甲酸(PABA)抑制抑制DNA、RNA的合成的合成 如：喹诺酮类（-）DNA回旋酶 利福平（-）DNA依赖的RNA多聚酶 4.影响叶酸及核酸代谢影响叶酸及核酸代谢磺胺磺胺（-）甲氧苄啶甲氧苄啶（-）18抑制细胞壁合成抑制细胞壁合成内酰胺类内酰胺类抑制抑制DNADNA合成合成喹诺酮类喹诺酮类影响胞浆影响胞浆膜的通透膜的通透性性多粘菌素多粘菌素类类两性霉素两性霉素B B制霉菌素制霉菌

8、素干扰叶酸代干扰叶酸代谢谢TMPTMP磺胺类磺胺类抑制抑制30s30s亚基亚基四环素类四环素类氨基糖苷类氨基糖苷类抑制抑制50s50s亚基亚基氯霉素类氯霉素类林可霉素类林可霉素类大环内酯类大环内酯类影响影响RNA合成合成（利福霉素类）（利福霉素类）19练习题练习题1、化疗指数可用下列哪个比例关系来衡量？vA.ED95/LD5vB.ED5/LD95vC.ED50/LD50vD.LD95/ED5vE.LD5/ED95202、抑制细菌的转肽酶，阻止粘肽交叉联接的药物是：vA.四环素vB.环丝氨酸vC.万古霉素vD.青霉素vE.杆菌肽213、通过影响胞浆膜通透性发挥抗菌作用的抗菌药可除外：vA多黏菌素

9、EvB两性霉素BvC万古霉素vD多黏菌素BvE制霉菌素224、抗菌药物作用机制不包括vA、抑制细菌细胞壁合成vB、抑制细胞膜功能vC、抑制或干扰蛋白质合成vD、影响核酸代谢vE、抑制受体介导的信息传递23v5、抗菌后效应？抗菌后效应？抗菌药物的作用机制有哪些？抗菌药物的作用机制有哪些？24人工合成抗菌药人工合成抗菌药山东协和学院山东协和学院 医学院医学院 董伟董伟2526 人工合成抗菌药人工合成抗菌药喹诺酮类药物喹诺酮类药物磺胺类药物磺胺类药物其他合成抗菌药物其他合成抗菌药物2627喹诺酮类药物喹诺酮类药物第一代第一代 萘啶酸（萘啶酸（1962，已弃用），已弃用）第二代第二代 吡哌酸（吡哌酸（

10、1974）第三代（含第三代（含“F”）1990年前上市年前上市 诺氟沙星（诺氟沙星（1979）培氟沙星培氟沙星 环丙沙星环丙沙星 依诺沙星依诺沙星 氧氟沙星氧氟沙星2728第四代第四代曲伐沙星（肝毒，停生产）曲伐沙星（肝毒，停生产）莫西沙星莫西沙星 克林克林沙星沙星 1990年后上市年后上市 左氧氟沙星左氧氟沙星 氟罗沙星氟罗沙星 洛美沙星洛美沙星 托氟沙星托氟沙星 司氟沙星司氟沙星 那氟沙星那氟沙星 阿拉沙星阿拉沙星 巴洛沙星巴洛沙星 帕珠沙星帕珠沙星 西他沙星西他沙星 吉米沙星吉米沙星2829抗菌作用（第三代）抗菌作用（第三代）1、抑菌谱广、抑菌谱广 G-菌：大肠、痢疾、伤寒、变形、产气杆

11、、菌：大肠、痢疾、伤寒、变形、产气杆、淋球淋球强；绿脓（环丙、氧氟）强；绿脓（环丙、氧氟）G+菌：金葡、链球菌：金葡、链球敏感敏感 分枝：（环丙、氧氟、左氧氟、司帕）分枝：（环丙、氧氟、左氧氟、司帕）支原体、衣原体、立克次体敏感支原体、衣原体、立克次体敏感29302、机制：、机制：抑制细菌抑制细菌DNA回旋酶回旋酶(对对G-菌菌)和和 拓拓扑异构酶扑异构酶(对对G+菌菌),干扰细菌干扰细菌DNA复制，复制，杀灭细菌。杀灭细菌。CompanyLogo3132临床应用临床应用 敏感菌感染：敏感菌感染：几乎所有感染性疾病几乎所有感染性疾病1、泌尿道感染、泌尿道感染 单纯性、复杂性尿路感染，细菌性前单

12、纯性、复杂性尿路感染，细菌性前列腺炎，淋菌性尿道炎，宫颈炎等列腺炎，淋菌性尿道炎，宫颈炎等显效显效2、肠道感染、肠道感染 细菌性肠炎、菌痢、伤寒、副伤寒细菌性肠炎、菌痢、伤寒、副伤寒3、呼吸道感染、呼吸道感染 （耐药肺炎球菌、支原体）肺部及支（耐药肺炎球菌、支原体）肺部及支气管感染气管感染32334、TB：氧氟、环丙、左氧、司氟（帕）（二线药）：氧氟、环丙、左氧、司氟（帕）（二线药）5、绿脓：氧氟、左氧氟、环丙、绿脓：氧氟、左氧氟、环丙6、其他、其他 骨髓炎、关节感染骨髓炎、关节感染 五官科感染、伤口感染五官科感染、伤口感染 化脓性脑膜炎（氧氟、环丙、培氟）化脓性脑膜炎（氧氟、环丙、培氟）33

13、34不良反应不良反应1、胃肠道反应胃肠道反应 较常见，厌食、恶心、呕吐、较常见，厌食、恶心、呕吐、腹内腹内 不适（发生率不适（发生率35%）2、中枢神经系统中枢神经系统 兴奋症状：焦虑、失眠、耳鸣、偶兴奋症状：焦虑、失眠、耳鸣、偶 致幻觉和癫痫发作（致幻觉和癫痫发作（0.5%），），可逆。可能是可逆。可能是药物药物 阻断了阻断了GABA的的A受体所致受体所致34353、过敏反应、过敏反应 药疹、红斑、药疹、红斑、光敏性皮炎光敏性皮炎（尤为皮（尤为皮肤蓄积者，如洛美沙星、司帕沙星）肤蓄积者，如洛美沙星、司帕沙星）4、其他、其他 可能引起骨关节病（动物实验），儿童可能引起骨关节病（动物实验），儿童

14、 大剂量应用可致关节痛、关节水肿。孕大剂量应用可致关节痛、关节水肿。孕 妇、哺乳期避免用。妇、哺乳期避免用。3536常用药物特点常用药物特点诺氟沙星（诺氟沙星（Norfloxacin，氟哌酸），氟哌酸）第一个含第一个含“F”喹诺酮类喹诺酮类F为为3545%，血浓度较低，血浓度较低主用于主用于肠道、尿路肠道、尿路感染，亦可用于呼吸道感染，亦可用于呼吸道皮肤软组织、眼科感染，疗效一般皮肤软组织、眼科感染，疗效一般3637 环丙沙星环丙沙星F为为60%80%，仅比诺氟高，比其他喹诺酮低。，仅比诺氟高，比其他喹诺酮低。抗菌作用：对抗菌作用：对G-杆菌最强：如大肠、痢疾、流感、杆菌最强：如大肠、痢疾、流

15、感、绿脓绿脓等，对等，对 产酶淋球、耐药金葡有产酶淋球、耐药金葡有 效，伤寒及效，伤寒及TB杆菌有效杆菌有效应用：对其他抗菌药耐药的革兰阴性杆菌所致胃应用：对其他抗菌药耐药的革兰阴性杆菌所致胃肠道、泌尿道、呼吸道、骨关节及皮肤软组织感肠道、泌尿道、呼吸道、骨关节及皮肤软组织感染，第二线治疗伤寒及抗染，第二线治疗伤寒及抗TB药药3738 氧氟沙星（氟嗪酸）氧氟沙星（氟嗪酸）F比诺氟沙星高比诺氟沙星高1倍，倍，分布广：肺、痰液、骨、耳鼻喉、前列腺均可分布广：肺、痰液、骨、耳鼻喉、前列腺均可 达有效浓度达有效浓度 尿液浓度高（与左氧氟沙星并列首位）尿液浓度高（与左氧氟沙星并列首位）抗菌作用：比诺氟沙

16、星强（一般菌）抗菌作用：比诺氟沙星强（一般菌）应用：泌尿道、呼吸道、胆道、皮肤软组织、应用：泌尿道、呼吸道、胆道、皮肤软组织、耳鼻喉、眼科感染等耳鼻喉、眼科感染等 治疗伤寒及抗治疗伤寒及抗TB杆菌第二线药杆菌第二线药3839 左氧氟沙星（可乐必妥）左氧氟沙星（可乐必妥）1、为氧氟沙星的左旋异构体、为氧氟沙星的左旋异构体2、抗菌谱同氧氟，作用强，为氧氟沙、抗菌谱同氧氟，作用强，为氧氟沙星（旋体）的星（旋体）的2倍倍3、不良反应少、不良反应少3940 磺磺 胺胺 类类 药药 物物 4041优点：优点：1、抗菌谱较广、抗菌谱较广 2、某些感染有显效：流脑（、某些感染有显效：流脑（SD）伤寒（伤寒（S

17、MZ+TMP）3、使用方便（口服制剂），稳定性强、使用方便（口服制剂），稳定性强缺点：缺点：1、不良反应较多：肾损害，过敏、不良反应较多：肾损害，过敏 2、抗菌活性不高，易耐药且存在交叉、抗菌活性不高，易耐药且存在交叉 耐药性耐药性4142分分 类类 1、用于、用于全身感染全身感染的磺胺（易吸收）的磺胺（易吸收）短效（短效（t1/2 10 h）：磺胺异）：磺胺异噁噁唑（唑（SIZ）4次次/d 磺胺二甲嘧啶（磺胺二甲嘧啶（SM2）4次次/d 中效（中效（10-24 h）：磺胺嘧啶（）：磺胺嘧啶（SD）2次次/d 磺胺甲磺胺甲噁噁唑（唑（SMZ）2次次/d 长效（长效（t1/224 h）：磺胺多辛

18、（）：磺胺多辛（SDM）1次次/3-7d 42432、用于、用于肠道感染肠道感染的磺胺（难吸收）的磺胺（难吸收）柳氮磺吡啶柳氮磺吡啶（SASP）3、外用磺胺、外用磺胺 磺胺米隆磺胺米隆（SML）磺胺醋酰磺胺醋酰（SA）磺胺嘧啶银磺胺嘧啶银（SD-Ag）4344抗菌谱抗菌谱较广（多数较广（多数G+、G-菌）菌）敏感：溶血性链球菌、肺炎球菌、敏感：溶血性链球菌、肺炎球菌、脑膜炎球菌（脑膜炎球菌（SD）、淋球菌、淋球菌、鼠疫杆菌（链霉素首选）鼠疫杆菌（链霉素首选）次敏：次敏：G-杆菌：大肠、痢疾、变形、肺炎杆菌：大肠、痢疾、变形、肺炎、布鲁、流感、布鲁、流感、伤寒（伤寒（SMZ）、绿脓（绿脓（SML

19、、SD-Ag）沙眼衣原体沙眼衣原体 疟原虫（疟原虫（SDM）无效：病毒；立克次体、螺旋体、支原体无效：病毒；立克次体、螺旋体、支原体4445作用原理作用原理 抑制二氢叶酸合成酶抑制二氢叶酸合成酶 抑制核酸、蛋白质合成抑制核酸、蛋白质合成 4546抑制叶酸的合成抑制叶酸的合成谷氨酸谷氨酸 二氢叶酸合成酶二氢叶酸合成酶 二氢叶酸还原酶二氢叶酸还原酶 二氢蝶啶二氢蝶啶 二氢叶酸二氢叶酸 四氢叶酸四氢叶酸 对氨基苯甲酸对氨基苯甲酸(PABA)（-）甲氧苄啶甲氧苄啶甲氧苄啶甲氧苄啶（-）4647解释（根据作用原理）解释（根据作用原理）1、抗菌谱广？、抗菌谱广？2、毒性低？、毒性低？3、首剂加倍？、首剂加

20、倍？多数细菌有多数细菌有PABA途径途径人体靠外源叶酸，不能自己合成人体靠外源叶酸，不能自己合成亲和力低亲和力低5000-15000倍倍4748临临 床床 应应 用用1、流脑流脑 首选首选SD2、呼吸道感染、呼吸道感染 选用中、短效选用中、短效 如如SD，SMZ+TMP3、尿路感染、尿路感染 SIZ，SMZ+TMP48494、肠道感染、肠道感染 溃疡性结肠炎溃疡性结肠炎SASP 肠炎、菌痢肠炎、菌痢SMZ+TMP 伤寒伤寒SMZ+TMP5、外用（、外用（1）创面感染创面感染（化脓、绿脓）、（化脓、绿脓）、烧伤烧伤 SML，SD-Ag（后者强、刺激性小、（后者强、刺激性小、兼有收敛作用）兼有收敛

21、作用）（2）眼部感染眼部感染 SA4950不良反应不良反应1、肾损害肾损害：在酸性尿中易形成结晶，刺激肾，：在酸性尿中易形成结晶，刺激肾，致结晶尿、血尿、管型尿，以致结晶尿、血尿、管型尿，以SD 多见多见 （1）多饮水：大于）多饮水：大于1.5l/d 尿量、尿量、药浓药浓 （2）碱化尿液（）碱化尿液（NaHCO3）；预防结晶尿）；预防结晶尿 （3）老年、肾功能不全慎用）老年、肾功能不全慎用2、过敏反应过敏反应：皮疹：皮疹(固定型药疹）、药热等固定型药疹）、药热等 注意用药史注意用药史50513、造血系统造血系统：粒细胞：粒细胞，血小板，血小板，再障，再障，缺缺G-6-PD可致溶血性贫血可致溶血

22、性贫血4、消化系统：恶心、呕吐，饭后服减轻、消化系统：恶心、呕吐，饭后服减轻5、神经系统：头晕、乏力、神经系统：头晕、乏力5152甲氧苄啶甲氧苄啶 特点：特点：1、抗菌谱：与磺胺相似，较广、抗菌谱：与磺胺相似，较广 2、机制：、机制：抑制二氢叶酸还原酶抑制二氢叶酸还原酶，与磺胺，与磺胺 合用协同增效：复方新诺明合用协同增效：复方新诺明 （SMZ+TMP）52533、应用：与磺胺合用，不单用、应用：与磺胺合用，不单用 （1）呼吸道（）呼吸道（2）流脑（）流脑（3）泌尿道）泌尿道（4）伤寒）伤寒5354 4、不良反应：、不良反应：（1）大剂量、长疗程：可致叶酸缺乏症）大剂量、长疗程：可致叶酸缺乏症

23、可逆可逆性血细胞减少，性血细胞减少，巨幼红细胞贫血巨幼红细胞贫血 （2）动物实验可致畸（鼠）、孕妇禁用）动物实验可致畸（鼠）、孕妇禁用5455 硝基呋喃类硝基呋喃类（抗菌谱广、作用强、不易耐药、毒性大）（抗菌谱广、作用强、不易耐药、毒性大）呋喃妥因呋喃妥因尿药浓度高，用于尿路感染尿药浓度高，用于尿路感染 呋喃唑酮呋喃唑酮（痢特灵）难吸收（仅（痢特灵）难吸收（仅5%），肠炎、菌），肠炎、菌 痢、溃疡病痢、溃疡病 呋喃西林呋喃西林内服毒性大，仅外用。烧伤湿敷创面，中内服毒性大，仅外用。烧伤湿敷创面，中 耳炎、鼻炎耳炎、鼻炎5556 硝基咪唑类硝基咪唑类甲硝唑、替硝唑、尼莫唑甲硝唑、替硝唑、尼莫唑

24、应用：应用：1、厌氧菌感染、厌氧菌感染 2、滴虫病（灭滴灵）、滴虫病（灭滴灵）3、阿米巴病、阿米巴病 4、对、对HP感染的溃疡及四环素导致的假感染的溃疡及四环素导致的假膜性肠炎有特效。膜性肠炎有特效。56571、氟喹诺酮类的共同特性及应用注意事项。2、为何SMZ和TMP联合应用？3、磺胺药的不良反应有哪些？57-内酰胺类抗生素内酰胺类抗生素医学院药理学教研室医学院药理学教研室 董伟董伟58v 患者，男，19岁，因左肩下方红肿疼痛4天就诊。体检见左肩三角肌处有一疖肿，局部发红，触痛明显。诊断为左肩下疖肿。v 患者无青霉素过敏史。给予青霉素160万单位肌注，每日两次。在护士给患者做青霉素皮试结果阴

25、性后，肌注青霉素160万单位。之后不到30秒钟，病人出现头昏、“心里难受”，随即病人处于昏迷状态，面色苍白，手脚冰凉，脉搏消失，血压测不到。59v思考：v1、该病人为何出现上述症状？v2、目前该病人该如何处理？v3、皮试（-）后，为何出现青霉素过敏性休克？v4、怎样预防青霉素过敏性休克的发生？60 系指化学结构中具有系指化学结构中具有-内酰胺环内酰胺环的一大类抗生素，的一大类抗生素，临床最为常用的药物是：临床最为常用的药物是：青霉素类青霉素类：基本结构为：基本结构为 6-6-氨基青霉烷酸氨基青霉烷酸 头孢菌素类头孢菌素类：基本结构为：基本结构为 7-7-氨基头孢烷酸。氨基头孢烷酸。-内酰胺类抗

26、生素内酰胺类抗生素 61半合成青霉素半合成青霉素阿莫西林阿莫西林天然青霉素天然青霉素青霉素青霉素G【分类分类】青霉素类抗生素青霉素类抗生素62-内酰胺类抗生素的共性内酰胺类抗生素的共性v 1 1、化学结构相似、化学结构相似v 化学结构中均具有化学结构中均具有-内酰胺环内酰胺环63 2.有交叉过敏反应有交叉过敏反应 完全交叉过敏完全交叉过敏 头孢菌素类头孢菌素类 部分交叉过敏部分交叉过敏部分交叉过敏部分交叉过敏天然青霉素天然青霉素半合成青霉素半合成青霉素643.抗菌机理相同抗菌机理相同青霉素对人毒青霉素对人毒性大不大？性大不大？对繁殖期、静对繁殖期、静止期细菌哪一止期细菌哪一种更有效种更有效对对

27、G+？G-？作用？作用强强6566（一）（一）产生水解酶产生水解酶（二）酶与药物牢固结合（二）酶与药物牢固结合（三）靶位结构改变（三）靶位结构改变（四）细胞膜通透性改变（四）细胞膜通透性改变（五）自溶酶缺少（五）自溶酶缺少4.细菌产生耐药性的机制相同细菌产生耐药性的机制相同 67亚历山大弗莱明亚历山大弗莱明68 天然青霉素天然青霉素 青霉素青霉素 G（Penicillin G）第一个用于临床的抗生素，常用钠盐及钾盐第一个用于临床的抗生素，常用钠盐及钾盐【性质性质】水溶液水溶液不稳定不稳定 （1）易被酸、碱、醇、重金属离子破坏，避免合用）易被酸、碱、醇、重金属离子破坏，避免合用 （2）水溶液易失

28、效并产生致敏物，）水溶液易失效并产生致敏物，故故用前配制用前配制69 【体内过程】【体内过程】1、吸收：、吸收：不耐酸，口服吸收少，需肌注或静滴不耐酸，口服吸收少，需肌注或静滴；2、分布：主要分布于细胞外液，、分布：主要分布于细胞外液，广泛广泛分布，不易透过分布，不易透过 血脑屏障，但脑膜发炎时脑脊液可达有效浓度；血脑屏障，但脑膜发炎时脑脊液可达有效浓度；3、消除：不被代谢，、消除：不被代谢，几乎全部以原形从肾脏排泄几乎全部以原形从肾脏排泄，90%经肾小管分泌；经肾小管分泌；t1/2=0.5h1h 普鲁卡因青霉素普鲁卡因青霉素 苄星青霉素苄星青霉素70 【抗菌谱】【抗菌谱】青霉素对青霉素对敏感

29、菌敏感菌有强大的杀菌作用；有强大的杀菌作用；1、G+球菌球菌：链球菌、肺炎球菌、金黄色葡萄球菌等：链球菌、肺炎球菌、金黄色葡萄球菌等 2、G+杆菌杆菌：3、G-球菌球菌：4、螺旋体螺旋体：梅毒、钩端、回归热螺旋体等：梅毒、钩端、回归热螺旋体等 5、放线菌放线菌 白喉、破伤风、炭疽、产气夹膜杆菌白喉、破伤风、炭疽、产气夹膜杆菌脑膜炎奈瑟菌、淋病奈瑟菌脑膜炎奈瑟菌、淋病奈瑟菌金融飞金融飞摆摊破产摆摊破产难舍挪西难舍挪西71用用于于敏敏感感菌菌所所致致的的感感染染，但但须须病病人人对对青青霉霉素素不过敏。不过敏。1、溶血性链球菌溶血性链球菌引起的咽炎、扁桃体炎等引起的咽炎、扁桃体炎等 草绿色链球菌引

30、起的心内膜炎草绿色链球菌引起的心内膜炎；【临床应用临床应用】722、G-球球菌菌脑脑膜膜炎炎奈奈瑟瑟菌菌引引起起的的流流行行性性脑脑脊髓膜炎，脊髓膜炎，淋球菌引起的淋病淋球菌引起的淋病3、G+杆杆菌菌感感染染如如白白喉喉、破破伤伤风风，但但应应加加用相应用相应抗毒血清抗毒血清以中和外毒素以中和外毒素4、钩端螺旋体病、梅毒钩端螺旋体病、梅毒、回归热、回归热73 过敏反应过敏反应 主要不良反应主要不良反应 表现：表现：药疹、血清病、药疹、血清病、过敏性休克过敏性休克（最严重）等（最严重）等【不良反应】【不良反应】1 1、74（1）询问过敏史；）询问过敏史；（2）皮试皮试；（3）药物新鲜配制；）药物

31、新鲜配制；（4）避免饥饿时注射；）避免饥饿时注射；（5）作好抢救准备）作好抢救准备备好肾上腺素备好肾上腺素（6）用药后观察）用药后观察30分钟分钟75停药停药皮下或肌内注射皮下或肌内注射0.1%肾上腺素肾上腺素0.5-1.0mg建立静脉通道，给予糖皮质激素、建立静脉通道，给予糖皮质激素、H1受体受体阻断药阻断药其他对症治疗：人工呼吸、吸氧、气管切其他对症治疗：人工呼吸、吸氧、气管切开开772.赫氏反应赫氏反应3.其他其他 局部刺激、高血钾、高血钠等局部刺激、高血钾、高血钠等78半合成青霉素半合成青霉素（一）耐酸青霉素类（一）耐酸青霉素类（二）耐酶青霉素类（二）耐酶青霉素类（三）广谱青霉素类（三

32、）广谱青霉素类（四）抗铜绿假单胞菌广谱青霉素（四）抗铜绿假单胞菌广谱青霉素（五）抗（五）抗G-菌青霉素菌青霉素79 1.耐酸青霉素类耐酸青霉素类苯氧青霉素类苯氧青霉素类 青霉素青霉素V、非奈西林非奈西林 特点：特点：耐酸不耐酶耐酸不耐酶 可口服可口服 抗菌谱与青霉素同抗菌谱与青霉素同用于轻症感染用于轻症感染80 2.耐酶青霉素类耐酶青霉素类 双氯西林、苯唑西林、氯唑西林、氟氯西林双氯西林、苯唑西林、氯唑西林、氟氯西林 特点：特点：耐酸耐酶耐酸耐酶 主要用于耐药金葡菌感染主要用于耐药金葡菌感染81 3.广谱青霉素类广谱青霉素类 药物：药物：氨苄西林氨苄西林、阿莫西林阿莫西林等等 耐酸耐酸可口服可

33、口服，不耐酶不耐酶对耐药金葡菌感染无效；对耐药金葡菌感染无效；对对G-杆菌有效杆菌有效可用于伤寒、副伤寒以及可用于伤寒、副伤寒以及G-杆菌所致的杆菌所致的 呼吸道感染、尿路感染。呼吸道感染、尿路感染。824.抗铜绿假单胞菌广谱青霉素抗铜绿假单胞菌广谱青霉素 羧苄西林羧苄西林 、磺苄西林磺苄西林、哌拉西林哌拉西林等。等。特点：特点：不耐酸不耐酶不耐酸不耐酶口服无效，对耐药金葡菌口服无效，对耐药金葡菌无效；无效；对对铜铜绿绿假假单单胞胞菌菌作作用用强强主主要要用用于于铜铜绿绿假假单胞菌所致的感染单胞菌所致的感染如烧伤创面感染如烧伤创面感染 835、主要作用于、主要作用于G-菌的青霉素菌的青霉素 美

34、西林美西林 匹美西林匹美西林 替莫西林替莫西林 特点：特点：1.对对G-菌作用强，对绿脓杆菌无效菌作用强，对绿脓杆菌无效 2.主要用于主要用于G-杆菌所致的尿路感染等杆菌所致的尿路感染等84小小 结结天然青霉素：天然青霉素：耐酸青霉素类：耐酸青霉素类：耐酶青霉素类：耐酶青霉素类：广谱青霉素类：广谱青霉素类：抗铜绿假单胞菌广谱青霉素：抗铜绿假单胞菌广谱青霉素：不耐酸不耐酶不耐酸不耐酶耐酸不耐酶耐酸不耐酶耐酸耐酶耐酸耐酶耐酸不耐酶耐酸不耐酶不耐酸不耐酶不耐酸不耐酶85头孢菌素类抗生素头孢菌素类抗生素 头孢菌素类抗生素是一类广谱半合成抗生素，头孢菌素类抗生素是一类广谱半合成抗生素，与与青霉素相比它有

35、如下特点：青霉素相比它有如下特点：1、抗菌谱广，作用强、抗菌谱广，作用强 2、对、对-内酰胺酶稳定内酰胺酶稳定 3、过敏反应发生率低、过敏反应发生率低86常用头孢菌素的分类常用头孢菌素的分类第一代：头孢噻吩第一代：头孢噻吩 cefalothin 头孢头孢唑啉唑啉 cefazolin 头孢头孢氨苄氨苄 cefalexin 头孢头孢拉定拉定 cefradin 等等第二代：头孢呋辛第二代：头孢呋辛 cefuroxime 头孢孟多头孢孟多 cefamandole 头孢克洛头孢克洛 cefaclor 头孢丙烯头孢丙烯 cefprozil 等等第三代：头孢噻肟第三代：头孢噻肟 cefotaxime 头孢曲

36、松头孢曲松 ceftriaxone 头孢他定头孢他定 ceftazidime 头孢哌酮头孢哌酮 cefoperazone第四代：头孢匹罗第四代：头孢匹罗 cefpirome 头孢头孢 吡肟吡肟 cefepime 头孢利定头孢利定 cefolidin 头孢噻利头孢噻利 cefoselis 等等坐林拉定安便坐林拉定安便服刑梦多可罗服刑梦多可罗比吾痞罗比吾痞罗他的曲颂赛他的曲颂赛吾派头吾派头872023/3/688各代头孢菌素的特点小结各代头孢菌素的特点小结药名药名 抗菌谱抗菌谱 酶稳定性酶稳定性 用途用途 肾毒性肾毒性 G+G-第一代第一代 +-内酰胺酶内酰胺酶 铜绿假单胞菌铜绿假单胞菌 稳定性差

37、稳定性差 敏感菌感染敏感菌感染 及厌氧菌无效及厌氧菌无效第二代第二代 +-内酰胺酶内酰胺酶 产酶耐药产酶耐药G-铜绿假单胞菌铜绿假单胞菌 稳定稳定 杆菌感染；杆菌感染；降低降低 无效，部分对无效，部分对 敏感敏感G+菌菌 感染感染 厌氧菌有效厌氧菌有效第三代第三代 +高度稳定高度稳定 重症耐药重症耐药G-基本无毒基本无毒 铜绿假单胞菌铜绿假单胞菌 杆菌感染杆菌感染 及厌氧菌有效及厌氧菌有效第四代第四代 +更稳定更稳定 同上同上 无毒无毒大大88【不良反应不良反应】1.过敏反应：过敏性休克罕见，与青霉素过敏反应：过敏性休克罕见，与青霉素有交叉过敏有交叉过敏 2.肾毒性：第一代多见肾毒性：第一代多

38、见 注意：避免与肾毒性的药物合用注意：避免与肾毒性的药物合用 如：氨基糖苷类、万古霉素等如：氨基糖苷类、万古霉素等 89v3 3、双硫仑样反应：是由于应用药物（头双硫仑样反应：是由于应用药物（头孢类）后饮用含有酒精的饮品（或接触孢类）后饮用含有酒精的饮品（或接触酒精）导致的体内酒精）导致的体内“乙醛蓄积乙醛蓄积”的中毒的中毒反应。反应。90病例病例91非典型非典型-内酰胺类抗生素内酰胺类抗生素 药物分类：药物分类：（一）头霉素类（一）头霉素类（二）碳青霉烯类（二）碳青霉烯类（三）氧头孢烯类（三）氧头孢烯类（四）单环（四）单环-内酰胺类抗生素内酰胺类抗生素（五）（五）-内酰胺酶抑制剂内酰胺酶抑制

39、剂92 （一）头霉素类（一）头霉素类 头孢西丁头孢西丁 头孢美唑头孢美唑 1 1、抗菌谱广抗菌谱广，对，对G G-杆菌作用强，对杆菌作用强，对厌氧菌厌氧菌高敏高敏，对铜绿假单孢菌无效。相当于二代头孢，对铜绿假单孢菌无效。相当于二代头孢菌素。菌素。2 2、用于、用于G G-菌和厌氧菌所致的感染。菌和厌氧菌所致的感染。93（二）碳青霉烯类（二）碳青霉烯类 亚胺培南亚胺培南1、抗菌谱广抗菌谱广，作用强作用强，对多数，对多数G+、G-菌有效，菌有效，对对厌氧菌厌氧菌是是-内酰胺类中作用最强者内酰胺类中作用最强者2、耐酶耐酶，对，对-内酰胺酶高度稳定且有抑酶作用内酰胺酶高度稳定且有抑酶作用3、易被肾脱氢

40、肽酶降解，需与此酶的特异性抑、易被肾脱氢肽酶降解，需与此酶的特异性抑 制剂制剂西司他丁西司他丁1:1合用合用4、临床用于、临床用于G+、G-菌及厌氧菌所致的菌及厌氧菌所致的严重感染严重感染94 （三）氧头孢烯类（三）氧头孢烯类 拉氧头孢拉氧头孢1、抗菌谱广，作用强、持久，与、抗菌谱广，作用强、持久，与第三代头孢菌素第三代头孢菌素相似相似2、对厌氧菌尤其脆弱类杆菌作用强、对厌氧菌尤其脆弱类杆菌作用强 95 （四）单环（四）单环-内酰胺类抗生素内酰胺类抗生素 氨曲南氨曲南1、对对G-杆菌高敏杆菌高敏，G+球菌、厌氧菌耐药，为窄谱球菌、厌氧菌耐药，为窄谱杀菌剂杀菌剂2、对、对G-杆菌产生的杆菌产生的

41、-内酰胺酶高度稳定内酰胺酶高度稳定3、用于、用于G-需氧菌所致感染需氧菌所致感染96-内酰胺酶抑制剂内酰胺酶抑制剂 克拉维酸、舒巴坦克拉维酸、舒巴坦1 1、本身无或有微弱的抗菌活性，但能抑制、本身无或有微弱的抗菌活性，但能抑制-内酰内酰 胺酶，保护胺酶，保护-内酰胺类抗生素免受水解；内酰胺类抗生素免受水解；2 2、与、与-内酰胺类抗生素联合用于敏感菌所致的感染内酰胺类抗生素联合用于敏感菌所致的感染97 小小 结结 1 1、-内酰胺类抗生素包括两类：内酰胺类抗生素包括两类：青霉素类、头孢菌素类青霉素类、头孢菌素类 2 2、-内酰胺类抗生素共同的化学结构：内酰胺类抗生素共同的化学结构：-内酰胺环内

42、酰胺环 3 3、-内酰胺类抗生素的抗菌机理：内酰胺类抗生素的抗菌机理：抑制粘肽合成酶（抑制粘肽合成酶（PBPsPBPs）导致细胞壁缺损导致细胞壁缺损 98 4 4、细菌最常见的耐药机制：、细菌最常见的耐药机制：产生水解酶：产生水解酶：-内酰胺酶内酰胺酶 5 5、天然青霉素为窄谱繁殖期杀菌剂、天然青霉素为窄谱繁殖期杀菌剂 996 6、青霉素的抗菌谱；首选用于哪些疾病？、青霉素的抗菌谱；首选用于哪些疾病？7 7、青霉素的主要不良反应：过敏反应、青霉素的主要不良反应：过敏反应 最严重不良反应：过敏性休克最严重不良反应：过敏性休克 首选抢救药物：肾上腺素首选抢救药物：肾上腺素1008 8、青霉素过敏反

43、应的防治措施、青霉素过敏反应的防治措施9 9、各代头孢菌素类发展的基本规律、各代头孢菌素类发展的基本规律1 10 0、亚胺培南需与何药合用？西司他丁、亚胺培南需与何药合用？西司他丁101医学院医学院 董伟董伟大环内酯类、林可霉素类抗生素 102（16元环）元环）大大 环环 内内 酯酯 类类 抗抗 生生 素素第一代大环内酯类：第一代大环内酯类：红霉素红霉素 乙酰螺旋霉素乙酰螺旋霉素 麦迪霉素麦迪霉素 吉他霉素吉他霉素 交沙霉素交沙霉素（14元环）元环）第二代大环内酯类：第二代大环内酯类：克拉霉素克拉霉素 罗红霉素罗红霉素 阿奇霉素阿奇霉素 罗他霉素罗他霉素（14元环）元环）（15元环）元环）（1

44、6元环）元环）103 红霉素红霉素（一）体内过程（一）体内过程1.吸收：吸收：碱性不耐酸碱性不耐酸，口服用肠溶片或硬脂酸盐，口服用肠溶片或硬脂酸盐，2.2.分布：较广，可透过胎盘，但不易透过血脑屏障分布：较广，可透过胎盘，但不易透过血脑屏障 ，胆汁中浓度最高胆汁中浓度最高3.消除：主要经肝脏代谢，消除：主要经肝脏代谢，胆汁排泄胆汁排泄104 （二）（二）抗菌谱抗菌谱：与青霉素相似而略广与青霉素相似而略广 G G+球菌：金葡菌、链球菌、肺炎双球菌等球菌：金葡菌、链球菌、肺炎双球菌等 G G+杆菌：白喉杆菌、破伤风杆菌等杆菌：白喉杆菌、破伤风杆菌等 G G-球菌：脑膜炎双球菌、淋球菌等球菌：脑膜炎

45、双球菌、淋球菌等 螺旋体螺旋体 放线菌放线菌 某些某些G G-杆菌：百日咳杆菌、弯曲杆菌等杆菌：百日咳杆菌、弯曲杆菌等 军团菌首选军团菌首选 支原体支原体、衣原体、立克次体、衣原体、立克次体 厌氧菌厌氧菌 相似相似略广略广105抗菌机理抗菌机理 与与50S亚基结合亚基结合 抑制肽酰基转移酶抑制肽酰基转移酶（-）转肽作用转肽作用 mRNA位移位移（-）蛋白合成蛋白合成106 （三）临床应用（三）临床应用 1.1.耐青霉素的轻、中度金葡菌感染及对青霉素耐青霉素的轻、中度金葡菌感染及对青霉素过敏的患者；过敏的患者；2.2.军团菌、军团菌、弯曲杆菌、弯曲杆菌、支原体、支原体、衣原体感染、衣原体感染、白

46、喉带菌者白喉带菌者首选首选 3.3.也可用于也可用于其他革兰阳性菌其他革兰阳性菌所致感染以及放线所致感染以及放线菌病、梅毒等的治疗菌病、梅毒等的治疗 107 （四）不良反应（四）不良反应 1.1.直接刺激反应：口服直接刺激反应：口服胃肠道反应胃肠道反应 主要不良反应主要不良反应 静滴静滴血栓性静脉炎血栓性静脉炎 2.2.肝损害肝损害：表现：转氨酶升高、肝肿大及胆汁郁积性黄疸等表现：转氨酶升高、肝肿大及胆汁郁积性黄疸等 处理：停药数日可恢复正常处理：停药数日可恢复正常 108第二代大环内酯类第二代大环内酯类克拉霉素（克拉霉素（clarithromycin）罗红霉素（罗红霉素（roxithromy

47、cin）阿奇霉素（阿奇霉素（azithromycin）罗他霉素（罗他霉素（rokitamycin）109特点：（与第特点：（与第 一代一代 大大 环环 内内 酯酯 类相比）类相比）1.对对胃酸稳定胃酸稳定，生物利用度提高；，生物利用度提高；2.抗菌谱更广，抗菌谱更广，抗菌活性增强抗菌活性增强；3.主要用于呼吸道、泌尿道和软组织感染；主要用于呼吸道、泌尿道和软组织感染；4.不良反应较少不良反应较少110 1.抗菌谱：与红霉素相似，较窄抗菌谱：与红霉素相似，较窄 作用强：作用强：G+球菌、厌氧菌球菌、厌氧菌 无效：无效：G-杆菌、肠球菌、艰难梭菌杆菌、肠球菌、艰难梭菌 2.抗菌机理：抗菌机理：（与

48、红霉素相同）（与红霉素相同）与核糖体与核糖体50S亚基结合，阻止蛋白质的合成亚基结合，阻止蛋白质的合成 注意：林可霉素注意：林可霉素+红霉素红霉素 拮抗作用拮抗作用 二、林二、林 可可 霉霉 素素 类类 抗抗 生生 素素林可霉素（林可霉素（lincomycin）和和 克林霉素（克林霉素（clindamycin）1113.主要特点是主要特点是骨组织浓度高骨组织浓度高 主要用于主要用于金葡菌性急、慢性骨髓炎金葡菌性急、慢性骨髓炎 4.主要不良反应有胃肠道反应、主要不良反应有胃肠道反应、伪膜性肠炎伪膜性肠炎112三、多三、多 肽肽 类类 抗抗 生生 素素 万古霉素（万古霉素（vancomycin）去

49、甲万古霉素（去甲万古霉素（norvancomycin）特点：特点：1.体内过程：口服不吸收，肌注刺激性强，体内过程：口服不吸收，肌注刺激性强，宜静脉给药宜静脉给药 2.抗菌谱：抗菌谱：对对G+菌作用强大菌作用强大，G-菌无效菌无效 3.抗菌机理：抑制细胞壁粘肽的合成抗菌机理：抑制细胞壁粘肽的合成繁殖期杀菌剂繁殖期杀菌剂113 4.临床应用：临床应用：用于耐药金葡菌和用于耐药金葡菌和G+菌所致菌所致 严重感染严重感染（其他药物无效或（其他药物无效或 过敏时）过敏时）5.毒性大：毒性大：耳毒性：耳毒性：耳鸣、听力减退、耳聋等耳鸣、听力减退、耳聋等 肾毒性：肾毒性：蛋白尿、管型尿等蛋白尿、管型尿等

50、变态反应变态反应抗组胺药抗组胺药+皮质激素皮质激素 血栓性静脉炎血栓性静脉炎 注意：禁与有耳毒性的药物如：氨基苷类、高效注意：禁与有耳毒性的药物如：氨基苷类、高效 利尿药合用利尿药合用 替考拉宁替考拉宁114小结小结1.1.红霉素在胆汁中浓度最高，主要经胆汁排泄红霉素在胆汁中浓度最高，主要经胆汁排泄2.2.红霉素抗菌谱的特点：与青霉素相似而略广红霉素抗菌谱的特点：与青霉素相似而略广 “广广”在对某些在对某些G-G-杆菌、军团菌、支原体、衣杆菌、军团菌、支原体、衣原体、立克次体、厌氧菌有效原体、立克次体、厌氧菌有效3.3.红霉素的抗菌机理：抑制蛋白质的合成红霉素的抗菌机理：抑制蛋白质的合成4.4