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1、肝肝脏的生物化学的生物化学主主要要内内容容概概 述述“加加工工厂厂”肝肝脏的的组织结构特点构特点(1 1)具有双重血液供应:肝动脉和门静脉;)具有双重血液供应:肝动脉和门静脉;(2 2)肝内有丰富肝血窦;)肝内有丰富肝血窦;(3 3)具有两条输出道路:肝静脉和胆道系统;)具有两条输出道路:肝静脉和胆道系统;(4 4)肝细胞内含有丰富细胞器。)肝细胞内含有丰富细胞器。肝肝脏的化学的化学组成特点成特点 蛋白质含量高:蛋白质含量高:1.1.丰富的结构蛋白;丰富的结构蛋白;2.2.丰富完备的酶体系。丰富完备的酶体系。第一第一节肝肝脏在物在物质代代谢中的作用中的作用物物质代代谢一,肝一,肝脏在糖代在糖代
2、谢中的作用中的作用维持血糖浓度的相对恒定维持血糖浓度的相对恒定进食血糖进食血糖糖原合成糖原合成转变为脂肪转变为脂肪血糖血糖饥饿血糖饥饿血糖糖原分解糖原分解糖异生糖异生血糖血糖二,肝二,肝脏在脂在脂类代代谢中的作用中的作用 1 1、胆汁酸盐:乳化脂类,帮助消化、胆汁酸盐:乳化脂类,帮助消化 2 2、生成酮体:第二能源、生成酮体:第二能源 3 3、脂肪酸分解、合成、改造、脂肪酸分解、合成、改造 4 4、胆固醇代谢、胆固醇代谢 5 5、合成磷脂:将脂肪以脂蛋白、合成磷脂:将脂肪以脂蛋白(VLDL)VLDL)形式运出肝,防止脂肪肝形式运出肝,防止脂肪肝作用:作用:在脂在脂类的消化、吸收、合成、的消化、
3、吸收、合成、分解与运分解与运输均具有重要作用。均具有重要作用。三,肝三,肝脏在蛋白在蛋白质代代谢中的作用中的作用 合成自身固有蛋白质、白蛋白(合成自身固有蛋白质、白蛋白(A A)、纤)、纤维蛋白原、凝血酶原等维蛋白原、凝血酶原等正常人:血清总蛋白:正常人:血清总蛋白:55-75 g/L55-75 g/L 清清(白白)蛋白蛋白(A)(A):35-55 g/L35-55 g/L 球蛋白(球蛋白(G G):):20-30 g/L20-30 g/L A/GA/G比值比值:1.5-2.51.5-2.5肝病变:清蛋白合成肝病变:清蛋白合成 A/GA/G比值倒置比值倒置:A/G 1A/G 1 转氨酶活性:高
4、转氨酶活性:高 ALT ALT:丙氨酸转氨酶:丙氨酸转氨酶 氨(有毒)氨(有毒)鸟氨酸循环鸟氨酸循环合成尿素合成尿素肝受损:肝受损:尿素合成尿素合成血氨血氨肝昏迷(肝性脑病)肝昏迷(肝性脑病)四,肝四,肝脏在在维生素代生素代谢中的作用中的作用促进脂溶性维生素(促进脂溶性维生素(VitA、D、E、K)的的吸吸收收维生素的维生素的储存储存是是VitA、E、K和和B12的主要储存场所。的主要储存场所。夜盲症(缺乏夜盲症(缺乏VitA)动物肝脏动物肝脏维生素的维生素的转化转化VitD325-(OH)-VitD3五,肝五,肝脏在激素代在激素代谢中的作用中的作用激素的灭活激素的灭活:激素在发挥其调节作用后
5、,在体内:激素在发挥其调节作用后,在体内分解、转化,降低或失去其生物活性的过程。分解、转化,降低或失去其生物活性的过程。肝脏肝脏是是激素灭活的主要器官。激素灭活的主要器官。氢化可的松、雌激素、醛固醇、肾上腺素氢化可的松、雌激素、醛固醇、肾上腺素 肝脏受损:灭活能力肝脏受损:灭活能力 钠与水潴留:醛固酮钠与水潴留:醛固酮 蜘蛛痣或肝掌:雌激素蜘蛛痣或肝掌:雌激素肝肝 掌掌肝掌:肝掌:是指有些肝炎是指有些肝炎病人手掌边缘常常会病人手掌边缘常常会出现许多红色的斑点,出现许多红色的斑点,或红白相间毫无规律或红白相间毫无规律的斑块,有时候不仅的斑块,有时候不仅手掌有,而且脚底也手掌有,而且脚底也有。有。
6、如果对这种斑点或斑如果对这种斑点或斑块加压,可以使压迫块加压,可以使压迫区的这些点和块消失,区的这些点和块消失,变得苍白。变得苍白。局部小动脉扩张局部小动脉扩张蜘蜘 蛛蛛 痣痣蜘蜘蛛蛛痣痣:在在慢慢性性肝肝炎炎和和肝肝硬硬化化的的病病人人中中经经常常发发现现在在脸脸部部、颈颈部部、手手部部有有一一种种形形态态很很象象蜘蜘蛛蛛网网样样的的病病,痣痣的的中中心心是是一一个个小小红红点点,周周围围放放射射出出许许多多细细小小的的红红丝丝,整整个个直直径约径约022厘米。厘米。如如果果用用细细的的尖尖硬硬物物去去压压迫迫痣痣的的中中心心,可可以以使使整整个个蜘蜘蛛蛛痣痣全部消失全部消失局部小动脉扩张局
7、部小动脉扩张第二节第二节 肝脏的生物转化作用肝脏的生物转化作用 生物转化时指体内一些非营养性物质经过化生物转化时指体内一些非营养性物质经过化学反应,使其水溶性增加,利于随尿液或胆汁排学反应,使其水溶性增加,利于随尿液或胆汁排出体外的过程。出体外的过程。肝脏肝脏是生物转化作用的主要器官。是生物转化作用的主要器官。内源性内源性外源性外源性体内物质代谢产生的代谢产物:氨、胆红素体内物质代谢产生的代谢产物:氨、胆红素体内生成的活性物质:激素、神经递质体内生成的活性物质:激素、神经递质食品添加剂、药物、环境污染物、致癌物和毒物食品添加剂、药物、环境污染物、致癌物和毒物部位:微粒体部位:微粒体过程:直接激
8、活分子氧,使其中的一个氧分子加到作用物上。程:直接激活分子氧,使其中的一个氧分子加到作用物上。最常最常见反反应:羟化反化反应部位:部位:线粒体粒体过程:催化胺程:催化胺类氧化脱氨基生成相氧化脱氨基生成相应的的醛部位:胞液中部位:胞液中过程:醇脱程:醇脱氢酶催化醇催化醇类氧化成氧化成醛;醛脱脱氢酶催化催化醛类生成酸。生成酸。“红脸蛋蛋”真的能喝酒真的能喝酒吗?酒精在体内代谢依赖肝酒精在体内代谢依赖肝醇脱氢酶醇脱氢酶和和醛脱氢酶醛脱氢酶脸红脸红是因为乙醛让毛细血管扩张的结果是因为乙醛让毛细血管扩张的结果建议:建议:酒多时喝点甜食或蛋白类食物解酒毒,这些食酒多时喝点甜食或蛋白类食物解酒毒,这些食品能
9、增加血糖浓度,缓解酒精对人体的损害。蜂蜜中品能增加血糖浓度,缓解酒精对人体的损害。蜂蜜中含有一种特殊的果糖,可促进酒精的分解与吸收,减含有一种特殊的果糖,可促进酒精的分解与吸收,减轻头痛症状。酒后及时喝果汁或糖水,也可对肝脏起轻头痛症状。酒后及时喝果汁或糖水,也可对肝脏起到保护作用。到保护作用。记住:尽量不喝茶水。记住:尽量不喝茶水。硝基还原酶类硝基还原酶类 食品防腐剂、工业试剂等食品防腐剂、工业试剂等偶氮还原酶类偶氮还原酶类 食品色素、化妆品、纺织与印刷工业等食品色素、化妆品、纺织与印刷工业等多种水解酶类多种水解酶类酯酶、酰胺酶、糖苷酶等酯酶、酰胺酶、糖苷酶等生生物物转转化化可可对对体体内内
10、的的大大部部分分非非营营养养物物质质进进行行代代谢谢转转化化,使使其其生生物物学学活活性性降降低低或或丧丧失失(灭灭活活),或使有毒物质的毒性减低或消除,或使有毒物质的毒性减低或消除(解毒解毒)。通通过过生生物物转转化化作作用用可可使使这这些些非非营营养养物物质质的的水水溶溶性性和和极极性性增增加加,从从而而易易于于从从胆胆汁汁或或尿尿液液中中排出。排出。肝的生物转化作用肝的生物转化作用解毒作用解毒作用第三节第三节胆色素代谢与黄疸胆色素代谢与黄疸胆色素代胆色素代谢胆色素:胆色素:是体内是体内铁卟啉铁卟啉化合物在体内分解代谢的产化合物在体内分解代谢的产物,包括胆物,包括胆绿绿素、胆素、胆红红素、
11、胆素、胆素原素原和和胆素胆素。胆色素的来源胆色素的来源:体内的铁卟啉化合物体内的铁卟啉化合物血红蛋白、肌血红蛋白、肌红蛋白、细胞色素、过氧化氢酶及过氧化红蛋白、细胞色素、过氧化氢酶及过氧化物酶。物酶。约约8080来自衰老红细胞中血红蛋白的分解。来自衰老红细胞中血红蛋白的分解。胆色素代胆色素代谢血红素加单氧酶血红素加单氧酶CO、Fe胆绿素还原酶胆绿素还原酶 游离游离胆红素胆红素:亲亲脂疏水脂疏水,能进入脑组织产生核黄,能进入脑组织产生核黄疸,对疸,对大脑具有毒性作用大脑具有毒性作用 未未结合胆合胆红素素增加胆红素在血浆中的增加胆红素在血浆中的溶解度便于运输,溶解度便于运输,限制限制胆红素自由通过
12、生物膜产生毒性胆红素自由通过生物膜产生毒性作用,但不能通过作用,但不能通过肾小球虑过。肾小球虑过。胆汁胆汁葡萄糖醛酸转移酶葡萄糖醛酸转移酶部位:部位:肝脏肝脏滑面内网质滑面内网质反应:反应:结合反应(主要结合物为结合反应(主要结合物为UDP葡萄糖葡萄糖醛酸,醛酸,UDPGA)酶:酶:葡萄糖醛酸基转移酶葡萄糖醛酸基转移酶产物:产物:主要为主要为葡萄糖醛酸胆红素葡萄糖醛酸胆红素,另有少量,另有少量单葡萄糖醛酸胆红素、硫酸胆红素,统称为单葡萄糖醛酸胆红素、硫酸胆红素,统称为结合胆红素结合胆红素(无毒)(无毒)(中胆素原,粪胆素原,尿胆素原)(中胆素原,粪胆素原,尿胆素原)葡萄糖醛酸葡萄糖醛酸肠肠菌菌
13、重重吸吸收收体循环体循环 尿三胆尿三胆:尿胆素原、尿胆素、尿胆红素尿胆素原、尿胆素、尿胆红素血清胆血清胆红素与黄疸素与黄疸结合胆红素:结合胆红素:与葡萄糖醛酸结合的胆红素称为与葡萄糖醛酸结合的胆红素称为结合结合胆红素,又称胆红素,又称直接直接胆红素。胆红素。未结合胆红素:未结合胆红素:未与葡萄糖醛酸结合的胆红素称为未与葡萄糖醛酸结合的胆红素称为游离游离胆红素,又称胆红素,又称间接间接胆红素。胆红素。两种存在形式两种存在形式正常血清胆红素浓度正常血清胆红素浓度17.1 mol/l(34.2umol/L,肉眼可肉眼可观察到察到组织黄染黄染17.1umol/L血清胆血清胆红素素34.2umol/L,
14、肉眼,肉眼观察不到察不到组织黄染黄染原因:原因:各种原因引起的红细胞大量破坏,胆红素生各种原因引起的红细胞大量破坏,胆红素生成过多,超出肝细胞处理胆红素的能力。成过多,超出肝细胞处理胆红素的能力。特征:特征:a、血中未结合胆红素、血中未结合胆红素 (+)b、粪、尿胆素原、粪、尿胆素原,胆素,胆素 c、尿胆红素(、尿胆红素(-)原因:原因:胆道阻塞,使胆小管或毛细胆管压力增高而胆道阻塞,使胆小管或毛细胆管压力增高而破裂,胆汁中胆红素反流入血而引起的黄疸。破裂,胆汁中胆红素反流入血而引起的黄疸。特征:特征:a、血中结合胆红素、血中结合胆红素 (返流)(返流)b、尿中直接胆红素、尿中直接胆红素 (+
15、)c、粪:颜色浅,或陶土色、粪:颜色浅,或陶土色 胆素原,胆素(胆素原,胆素(-)原因:原因:肝功能受损,肝细胞对胆红素代谢障碍肝功能受损,肝细胞对胆红素代谢障碍 胆红素的结合能力胆红素的结合能力血中未结合胆红素血中未结合胆红素 病变区压迫毛细血管病变区压迫毛细血管结合胆红素返流入血结合胆红素返流入血特征:特征:a、血中直接、间接胆红素均、血中直接、间接胆红素均,双相(,双相(+)b、尿:直接胆红素、尿:直接胆红素(+)c、粪:颜色变浅(直接胆红素应少了)、粪:颜色变浅(直接胆红素应少了)指指标正常正常阻塞性阻塞性黄疸黄疸溶血性溶血性黄疸黄疸肝肝细胞性胞性黄疸黄疸总量量直接直接间接接1mg/dl00.8mg/dl1mg/dl1mg/dl1mg/dl尿尿颜色色尿胆尿胆红素素尿胆素原尿胆素原尿胆素尿胆素正常正常少量少量深深+较深深深深+不一定不一定粪便便颜色色正常正常陶土色陶土色(完完全梗阻全梗阻)深深变浅浅/正常正常各种黄疸时血、尿、粪中某些指标的改变各种黄疸时血、尿、粪中某些指标的改变谢谢大家!