生物化学肝脏生物化学.ppt

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1、生物化学肝脏生物化学现在学习的是第1页，共78页学习目标学习目标现在学习的是第2页，共78页第十二章 肝脏的生物化学现在学习的是第3页，共78页现在学习的是第4页，共78页（一）解剖学特点（一）解剖学特点双重血液供应双重血液供应 腹主动脉的分枝腹主动脉的分枝肝动脉肝动脉 氧氧 门静脉门静脉 营养营养 双重输出管道双重输出管道 肝静脉肝静脉 代谢降解物代谢降解物 下腔静脉下腔静脉 胆道系统胆道系统 脂溶性物质脂溶性物质及其代谢产物及其代谢产物 体外体外 现在学习的是第5页，共78页（二）肝脏的显微结构特点（二）肝脏的显微结构特点 亚细胞结构亚细胞结构 现在学习的是第6页，共78页（三）细胞的再生

2、（三）细胞的再生 很强的代偿能力再生能力很强的代偿能力再生能力现在学习的是第7页，共78页 肝脏的生物化学功能肝脏的生物化学功能现在学习的是第8页，共78页第一节 肝在物质代谢中的作用现在学习的是第9页，共78页糖代谢中的作用 异常的表现呢？维持血糖恒定维持血糖恒定肝糖原合成肝糖原合成肝糖原分解肝糖原分解糖异生糖异生现在学习的是第10页，共78页脂代谢中的作用现在学习的是第11页，共78页蛋白质代谢中的作用 尿素生成尿素生成现在学习的是第12页，共78页维生素代谢中的作用现在学习的是第13页，共78页激素代谢中的作用异常表现异常表现现在学习的是第14页，共78页一、生物转化的概念与生物学意义一

3、、生物转化的概念与生物学意义现在学习的是第15页，共78页一、生物转化的概念与生物学意义一、生物转化的概念与生物学意义 既不能作为建造组织细胞的原料，也既不能作为建造组织细胞的原料，也不能彻底氧化分解供能的物质不能彻底氧化分解供能的物质1.1.体内代谢产生的各种生物活性物质体内代谢产生的各种生物活性物质2.2.外界进入人体的各种异物外界进入人体的各种异物 （二）非营养物质的转化（二）非营养物质的转化现在学习的是第16页，共78页一、生物转化的概念与生物学意义一、生物转化的概念与生物学意义现在学习的是第17页，共78页现在学习的是第18页，共78页(1)(1)加单氧酶系加单氧酶系:又称混合功能氧

4、化酶系又称混合功能氧化酶系RH+NADPH+H+O2ROH+NADP+H2O氧化多发生化合物的氧化多发生化合物的C,N,SC,N,S等原子上，等原子上，生成羟基、多羟基、环氧化合物等生成羟基、多羟基、环氧化合物等现在学习的是第19页，共78页N CH3CH3OOHOHCHO CH3 NHOCH2OOHON CH3OHOHO可待因的氧化反应可待因氧化(羟化)(分解)吗啡现在学习的是第20页，共78页胺氧化酶胺氧化酶 RCHO+NH3+H2O2(2)(2)单胺氧化酶系单胺氧化酶系:存在于肝细胞线粒体中存在于肝细胞线粒体中,属黄素蛋白酶属黄素蛋白酶(3)(3)脱氢酶系脱氢酶系:CH3CH2OH CH

5、3CHO 醇脱氢酶醇脱氢酶NAD+NADH+H+醛脱氢酶醛脱氢酶 H2O+NAD+NADH+H+CH3COOH存在于肝细胞胞液及微粒体中存在于肝细胞胞液及微粒体中现在学习的是第21页，共78页参与还原反应的酶主要有参与还原反应的酶主要有:硝基还原酶硝基还原酶偶氮还原酶偶氮还原酶还原还原硝基还原酶硝基还原酶 氯霉素氯霉素氯霉素还原产物氯霉素还原产物酶存在于酶存在于肝微粒体肝微粒体中中现在学习的是第22页，共78页NH2COOCH2CH2N(C2H5)2酯解酯解H2O+HOCH2CH2N(C2H5)2酯酶、酰胺酶、糖苷酶分布于胞液。酯酶、酰胺酶、糖苷酶分布于胞液。普鲁卡因普鲁卡因对氨基苯甲酸对氨基

6、苯甲酸二乙氨乙醇二乙氨乙醇NH2COOH现在学习的是第23页，共78页 一些非营养物质的极性基团能与基团结一些非营养物质的极性基团能与基团结合，使其生物活性、分子大小、溶解度等发合，使其生物活性、分子大小、溶解度等发生改变。生改变。反应大多在肝微粒体，胞液或线粒体反应大多在肝微粒体，胞液或线粒体中进行中进行现在学习的是第24页，共78页葡萄糖醛酸基转移酶葡萄糖醛酸基转移酶(UDPGT)OHCOOH1.1.葡萄糖醛酸结合葡萄糖醛酸结合UDPGAUDP肝微粒体肝微粒体肝微粒体肝微粒体 苯甲酸苯甲酸苯酚苯酚苯苯-葡萄糖醛酸苷葡萄糖醛酸苷(醚型醚型)苯甲酰苯甲酰-葡萄糖醛酸苷葡萄糖醛酸苷(酯型酯型)O

7、COOHCOOOCOOH现在学习的是第25页，共78页PAPSPAP2.2.硫酸结合硫酸结合OHO3SOOHO硫酸转移酶硫酸转移酶雌酮雌酮雌酮硫酸酯雌酮硫酸酯现在学习的是第26页，共78页CH3COCOANH2SNH2OO乙酰转移酶乙酰转移酶COASH3.3.酰基结合酰基结合磺胺乙酰磺胺NH-CCH3SNH2OOO现在学习的是第27页，共78页 转化反应的连续性第二相反应第一相反应现在学习的是第28页，共78页肝生物转化的酶分类酶酶现在学习的是第29页，共78页第三节第三节 胆汁与胆汁酸的代谢胆汁与胆汁酸的代谢现在学习的是第30页，共78页胆汁胆汁-分肝胆汁和胆囊胆汁分肝胆汁和胆囊胆汁分泌液：

8、分泌液：排泄液：排泄液：胆汁酸盐与脂类消化有关胆汁酸盐与脂类消化有关将某些代谢和生物转化的产物将某些代谢和生物转化的产物输送到肠道排出输送到肠道排出 现在学习的是第31页，共78页两种胆汁的比较两种胆汁的比较(了解了解)现在学习的是第32页，共78页初级胆汁酸：初级胆汁酸：肝细胞以胆固醇为原料合成肝细胞以胆固醇为原料合成的胆汁酸的胆汁酸次级胆汁酸：次级胆汁酸：初级胆汁酸在肠道中受肠初级胆汁酸在肠道中受肠菌作用生成的胆汁酸菌作用生成的胆汁酸游离胆汁酸游离胆汁酸结合胆汁酸：结合胆汁酸：与甘氨酸或牛磺酸结合与甘氨酸或牛磺酸结合胆汁酸盐名称由来胆汁酸盐名称由来所有胆汁酸都以钠盐或钾盐存在之故所有胆汁酸

9、都以钠盐或钾盐存在之故现在学习的是第33页，共78页现在学习的是第34页，共78页现在学习的是第35页，共78页第3节 胆汁酸的代谢现在学习的是第36页，共78页现在学习的是第37页，共78页CH3CH3CH3OHCH3CH37羟化酶O胆固醇(限速步骤限速步骤)7羟胆固醇7羟4胆固烯3酮3羟脱氢双键转位CH3CH3OHCH3CH3CH3OH73现在学习的是第38页，共78页胆固醇胆固醇7羟胆固醇7羟4胆固烯3酮7，12二羟 4胆固烯3酮3,7,12 三羟5胆烷酸胆酰CoA胆酸3,7 二羟5胆烷酸鹅脱氧胆酰CoA鹅脱氧胆酸游离型初级 胆汁酸的合成现在学习的是第39页，共78页HOOHOH7123

10、H CONHCH2COOH甘氨酸CoASH牛磺酸CoASH初级结合型胆汁酸的生成甘氨胆酸甘氨胆酸牛磺胆酸牛磺胆酸胆酰辅酶胆酰辅酶A AHOOH73H CO-SCoA12OHHOOH73H CONHCH2CH2SO3H OH12现在学习的是第40页，共78页HOOH73H CO-SCoAHOOH73H CONHCH2COOH甘氨酸CoASH牛磺酸CoASH初级结合型胆汁酸的生成甘氨鹅甘氨鹅 脱氧胆酸脱氧胆酸牛磺鹅脱氧胆酸牛磺鹅脱氧胆酸鹅脱氧鹅脱氧 胆酰辅酶胆酰辅酶A AHOOH73H CONHCH2CH2SO3现在学习的是第41页，共78页1.7-羟化酶(限速酶)受肠道回收胆汁酸含量的反馈调节初

11、级胆汁酸合成的调节胆汁酸回收,其生物合成胆汁酸回收胆汁酸回收,其生物合成其生物合成2.甲状腺激素激活胆固醇侧链氧化酶系3.Vit C与P450合成有关,故可促进胆汁酸 的合成 故口服消胆胺,甲亢,充分供应Vit C可促进胆汁酸合成,从而降低胆固醇现在学习的是第42页，共78页初级结合型胆汁酸初级结合型胆汁酸随胆汁入肠随胆汁入肠,肠菌作用水解肠菌作用水解牛磺酸牛磺酸甘氨酸甘氨酸初级游离型胆汁酸初级游离型胆汁酸次级游离型胆汁酸次级游离型胆汁酸77羟基羟基肠菌作用肠菌作用(脱氧胆酸、石胆酸脱氧胆酸、石胆酸)现在学习的是第43页，共78页HO73HCOOHHOOH7123HCOOH7-7-脱氧胆酸脱氧

12、胆酸石胆酸石胆酸现在学习的是第44页，共78页现在学习的是第45页，共78页胆胆 汁汁 酸酸 的的 肠肠 肝肝 循循 环环现在学习的是第46页，共78页2.2.防止胆石形成防止胆石形成胆汁酸有亲水基团胆汁酸有亲水基团:羟基羟基,羧基羧基,磺酰基磺酰基胆汁酸有疏水基团胆汁酸有疏水基团:烃核烃核,甲基甲基因此可降低脂和水相之间的表面张力因此可降低脂和水相之间的表面张力 可助于脂类的消化可助于脂类的消化,吸收和维持胆吸收和维持胆汁中胆固醇的溶解汁中胆固醇的溶解 胆汁中胆汁酸盐和磷脂酰胆碱胆汁中胆汁酸盐和磷脂酰胆碱,可防止可防止胆固醇结晶沉淀形成结石胆固醇结晶沉淀形成结石现在学习的是第47页，共78页

13、定义定义胆红素胆红素(主要主要)胆绿素胆绿素胆素原和胆素等化合物胆素原和胆素等化合物Hb(80%)Hb(80%)铁卟啉酶类铁卟啉酶类(20%)(20%)现在学习的是第48页，共78页第四节第四节 胆色素的代谢胆色素的代谢现在学习的是第49页，共78页现在学习的是第50页，共78页一、胆红素的来源与生成一、胆红素的来源与生成（二）胆红素的来源（二）胆红素的来源现在学习的是第51页，共78页（二）胆红素的生成（二）胆红素的生成血红素血红素胆绿素胆绿素珠蛋白珠蛋白胆红素胆红素(醇式醇式)血红蛋白血红蛋白O O2 2血红素加氧酶血红素加氧酶NADPH+H+胆红素胆红素(酮式酮式)COFe微粒体微粒体胆

14、绿素还原酶胆绿素还原酶NADPH+H+胞液胞液网状内皮系统网状内皮系统衰老红细胞衰老红细胞现在学习的是第52页，共78页 胆红素是非极性脂溶性物质，在血液中以胆红素是非极性脂溶性物质，在血液中以胆红素胆红素-清蛋白清蛋白(未结合胆红素未结合胆红素)形式运输形式运输意义意义：增加胆红素的水溶性，利于运输增加胆红素的水溶性，利于运输限制胆红素自由透过生物膜，避免其对限制胆红素自由透过生物膜，避免其对细胞的毒性细胞的毒性(如胆红素脑病或核黄疸如胆红素脑病或核黄疸)清蛋白分子有胆红素高和低亲和力部位清蛋白分子有胆红素高和低亲和力部位 每升血浆的清蛋白结合每升血浆的清蛋白结合342342427.5mol

15、 427.5mol 而血浆胆红素浓度而血浆胆红素浓度1.71.717.1mol/L17.1mol/L(0.1(0.11mg/dl)1mg/dl)正常人尿中无未结合胆红素正常人尿中无未结合胆红素,Why?,Why?说明什么说明什么?现在学习的是第53页，共78页二、胆红素的运输二、胆红素的运输血浆血浆 胆红素胆红素-清蛋白清蛋白 竞争性有竞争性有机阴离子机阴离子清蛋白清蛋白 胆红素胆红素 脂性膜脂性膜细胞细胞 胆红素胆红素-脂类脂类 胆红素胆红素 血浆胆红素-清蛋白的浓度变化关系现在学习的是第54页，共78页现在学习的是第55页，共78页三、胆红素在肝中的转变三、胆红素在肝中的转变现在学习的是第

16、56页，共78页(一一)肝细胞对胆红素的摄取肝细胞对胆红素的摄取未结合胆红素未结合胆红素清蛋白清蛋白胆红素胆红素胞膜特异受体摄取胞膜特异受体摄取Y Y蛋白蛋白或或Z Z蛋白蛋白复合物复合物肝血窦肝血窦现在学习的是第57页，共78页尿苷二磷酸葡萄糖醛酸基转移酶尿苷二磷酸葡萄糖醛酸基转移酶(二二)胆红素在肝细胞中的胆红素在肝细胞中的转化转化 胆红素胆红素-Y-Y蛋白或胆红素蛋白或胆红素-Z-Z蛋白运至蛋白运至滑面内质网后进入本阶段滑面内质网后进入本阶段UDPGUDPG脱氢酶脱氢酶UDPGA2NAD+2NADH+2H+UDPGT-现在学习的是第58页，共78页UDPGAUDPUDPGTM：-CH2胆

17、红素胆红素胆红素葡萄糖醛酸酯胆红素葡萄糖醛酸酯（结合胆红）（结合胆红）现在学习的是第59页，共78页(三三)肝细胞对胆红素的排泄肝细胞对胆红素的排泄肝细胞中结合胆红素肝细胞中结合胆红素毛细胆管毛细胆管逆浓度梯度的 主动转运机理仍不清楚现在学习的是第60页，共78页四、四、胆红素在肠道中的变化和胆色素的肠肝循环现在学习的是第61页，共78页尿胆素原尿胆素原中胆素原中胆素原粪胆素原粪胆素原肠道细菌对胆红素的降解肠道细菌对胆红素的降解葡萄糖醛酸胆红素葡萄糖醛酸胆红素胆红素胆红素葡萄糖醛酸葡萄糖醛酸+2H+4H+6H+12H肠道细菌+8H-2H-2H-2H尿胆素尿胆素中胆素中胆素粪胆素粪胆素胆素胆素(

18、有色)尿胆素原尿胆素原粪胆素原粪胆素原尿胆素尿胆素粪胆素粪胆素胆素原胆素原(无色)（一）胆红素在肠道中的变化（还原）（一）胆红素在肠道中的变化（还原）现在学习的是第62页，共78页现在学习的是第63页，共78页10 20%胆素原胆素原门静脉门静脉重新吸收重新吸收胆素原胆素原胆素胆素排泄排泄体循环原型80%90%每天排0.64mg（二）胆素原（二）胆素原 肠肝循环肠肝循环生理意义胆素原可大部排出现在学习的是第64页，共78页 胆色素代谢图 微粒体 现在学习的是第65页，共78页五、血清胆红素与黄疸五、血清胆红素与黄疸现在学习的是第66页，共78页 游离胆红素游离胆红素 结合胆红素结合胆红素溶解度

19、溶解度 脂溶性脂溶性 水溶性水溶性与葡萄醛酸结合与葡萄醛酸结合 未结合未结合 结合结合经肾可随尿排出经肾可随尿排出 不能不能 能能通透细胞膜通透细胞膜对脑的毒性作用对脑的毒性作用 大大 无无 与重氮试剂反应与重氮试剂反应 慢、间接慢、间接 快、直接快、直接直接胆红素、直接胆红素、肝胆红素肝胆红素别名别名间接胆红素、间接胆红素、血胆红素血胆红素现在学习的是第67页，共78页第三种胆红素：第三种胆红素：-胆红素胆红素现在学习的是第68页，共78页现在学习的是第69页，共78页 光胆红素光胆红素现在学习的是第70页，共78页现在学习的是第71页，共78页现在学习的是第72页，共78页现在学习的是第73页，共78页 本章小结本章小结现在学习的是第74页，共78页 复习题复习题现在学习的是第75页，共78页现在学习的是第76页，共78页案例现在学习的是第77页，共78页讨论讨论 你答对了吗你答对了吗现在学习的是第78页，共78页