《固体制剂2胶囊剂.ppt》由会员分享，可在线阅读，更多相关《固体制剂2胶囊剂.ppt（21页珍藏版）》请在taowenge.com淘文阁网|工程机械CAD图纸|机械工程制图|CAD装配图下载|SolidWorks_CaTia_CAD_UG_PROE_设计图分享下载上搜索。
1、第五章 固体制剂2胶囊剂、滴丸和膜剂概述概述概念概念特点特点分类分类制备制备 硬胶囊的制备硬胶囊的制备 软胶囊的制备软胶囊的制备质量要求及评价质量要求及评价包装与贮存包装与贮存第一节第一节 胶囊剂胶囊剂胶囊剂（胶囊剂（胶囊剂（胶囊剂（CapsulesCapsulesCapsulesCapsules）系指将药物填装于空心硬质系指将药物填装于空心硬质系指将药物填装于空心硬质系指将药物填装于空心硬质胶囊中或密封于弹性软质胶囊中而制成的固体制剂。胶囊中或密封于弹性软质胶囊中而制成的固体制剂。胶囊中或密封于弹性软质胶囊中而制成的固体制剂。胶囊中或密封于弹性软质胶囊中而制成的固体制剂。一、概述一、概述材料
2、由明胶、甘油、水材料由明胶、甘油、水材料由明胶、甘油、水材料由明胶、甘油、水以及其它的药物材料组成以及其它的药物材料组成以及其它的药物材料组成以及其它的药物材料组成特点特点1 能掩盖药物不良嗅味，提高药物稳定性 2 药物在体内起效快3 液体药物的固体剂型化4 可延缓药物的释放和定位释药 注：填充的药物不能是水溶液或稀乙醇溶液、易风干的药物、易潮解的药物、易溶性的刺激性药物等。（二）胶囊剂的分类（二）胶囊剂的分类n n硬胶囊剂硬胶囊剂 Hard CapsulesHard Capsules：将一定量的药物及辅：将一定量的药物及辅料制成均匀的粉末或颗粒，装填于空心硬胶囊中料制成均匀的粉末或颗粒，装填
3、于空心硬胶囊中而制成。而制成。n n软胶囊剂软胶囊剂 Soft capsules:Soft capsules:将一定量的药物（或药将一定量的药物（或药材提取物）溶于适当液体辅料中，再用压制法材提取物）溶于适当液体辅料中，再用压制法（或滴制法）使之密封于球形或橄榄形的软质胶（或滴制法）使之密封于球形或橄榄形的软质胶囊中。囊中。n n肠溶胶囊剂、肠溶胶囊剂、缓释胶囊、控释胶囊、缓释胶囊、控释胶囊、结肠靶向胶结肠靶向胶囊剂囊剂二、胶囊剂的制备二、胶囊剂的制备（一）硬胶囊剂的制备（一）硬胶囊剂的制备（一）硬胶囊剂的制备（一）硬胶囊剂的制备 1 1 1 1 空胶囊的制备空胶囊的制备空胶囊的制备空胶囊的制
4、备（1 1 1 1）空胶囊的组成：）空胶囊的组成：）空胶囊的组成：）空胶囊的组成：A A A A型明胶型明胶型明胶型明胶 B B B B型明胶型明胶型明胶型明胶囊体和囊帽囊体和囊帽囊体和囊帽囊体和囊帽囊材；增塑剂囊材；增塑剂囊材；增塑剂囊材；增塑剂(甘油、山梨酸、甘油、山梨酸、甘油、山梨酸、甘油、山梨酸、CMC-NaCMC-NaCMC-NaCMC-Na、HPCHPCHPCHPC 油酸油酸油酸油酸)；着色剂（遮光剂）；防腐剂；着色剂（遮光剂）；防腐剂；着色剂（遮光剂）；防腐剂；着色剂（遮光剂）；防腐剂 （2 2 2 2）空胶囊制备工艺：）空胶囊制备工艺：）空胶囊制备工艺：）空胶囊制备工艺：制备流
5、程如下：溶胶制备流程如下：溶胶制备流程如下：溶胶制备流程如下：溶胶蘸胶（制坯）蘸胶（制坯）蘸胶（制坯）蘸胶（制坯）干燥干燥干燥干燥拔壳拔壳拔壳拔壳切割切割切割切割整理整理整理整理(3)(3)(3)(3)空胶囊的规格与质量空胶囊的规格与质量空胶囊的规格与质量空胶囊的规格与质量 空胶囊有空胶囊有8 8种规格，常用的为种规格，常用的为0 05 5号号2 2 填充物料的制备、填充与封口填充物料的制备、填充与封口(1)(1)适宜粒度的物料可直接填充适宜粒度的物料可直接填充 流动性差流动性差+稀释剂稀释剂+润滑剂等再填充润滑剂等再填充 物料物料+辅料辅料制颗粒后添冲制颗粒后添冲(2)(2)根据药物的填充量
6、选择空胶囊的规格根据药物的填充量选择空胶囊的规格 非锁口式胶囊需封口，材料有不同浓度的明非锁口式胶囊需封口，材料有不同浓度的明 胶液，明胶胶液，明胶20%20%、水、水40%40%、乙醇、乙醇40%40%的混合液的混合液（二）软胶囊的制备（二）软胶囊的制备1 影响软胶囊形成的因素（1 1）囊壁组成的影响）囊壁组成的影响 干明胶干明胶:干增塑剂干增塑剂:水水=1=1:(0.4:(0.40.6):10.6):1 增塑剂用量过低（高）增塑剂用量过低（高）囊壁过硬（软）囊壁过硬（软）常用增塑剂常用增塑剂:甘油、山梨醇甘油、山梨醇（2 2）药物性质与液体介质的影响）药物性质与液体介质的影响 液体药物含液
7、体药物含5%5%水或水溶性、挥发油、小分子有水或水溶性、挥发油、小分子有机物能使囊材软化或溶解；醛可使明胶变性。机物能使囊材软化或溶解；醛可使明胶变性。（3 3）药物为混悬液时对胶囊大小的影响）药物为混悬液时对胶囊大小的影响 基质吸附率基质吸附率(base adsorption):1g(base adsorption):1g固体药物固体药物制成的混悬液时所需液体基质的克数制成的混悬液时所需液体基质的克数2 2 软胶囊的制备方法软胶囊的制备方法 （1 1）滴制法）滴制法 （2 2）压制法）压制法（三）肠溶胶囊剂的制备（三）肠溶胶囊剂的制备 甲醛明胶、包肠溶衣料甲醛明胶、包肠溶衣料 软胶囊的制备方
8、法软胶囊的制备方法软胶囊的制备方法软胶囊的制备方法 滴制法滴制法滴制法滴制法 由具双层喷头的由具双层喷头的由具双层喷头的由具双层喷头的滴丸机（见图滴丸机（见图滴丸机（见图滴丸机（见图4 4l l）完成。完成。完成。完成。滴制中，胶液和药液的滴制中，胶液和药液的滴制中，胶液和药液的滴制中，胶液和药液的温度、喷头的大小、滴温度、喷头的大小、滴温度、喷头的大小、滴温度、喷头的大小、滴制速度、冷却液的温度制速度、冷却液的温度制速度、冷却液的温度制速度、冷却液的温度等因素均会影响软胶囊等因素均会影响软胶囊等因素均会影响软胶囊等因素均会影响软胶囊的质量。的质量。的质量。的质量。压制法压制法压制法压制法 胶
9、囊自动灌装机胶囊自动灌装机三、胶囊剂的质量检查与包装贮存三、胶囊剂的质量检查与包装贮存1 1 1 1 外观外观外观外观2 2 2 2 水分水分水分水分3 3 3 3 装量差异装量差异装量差异装量差异4 4 4 4 崩解度与溶出度崩解度与溶出度崩解度与溶出度崩解度与溶出度包装应用密闭性良好的玻璃容器、透湿系数小的包装应用密闭性良好的玻璃容器、透湿系数小的包装应用密闭性良好的玻璃容器、透湿系数小的包装应用密闭性良好的玻璃容器、透湿系数小的塑料容器和泡罩式包装，在小于塑料容器和泡罩式包装，在小于塑料容器和泡罩式包装，在小于塑料容器和泡罩式包装，在小于25252525 C C C C、相对湿度、相对湿
10、度、相对湿度、相对湿度不超过不超过不超过不超过45%45%45%45%的干燥阴凉处，密闭贮藏。的干燥阴凉处，密闭贮藏。的干燥阴凉处，密闭贮藏。的干燥阴凉处，密闭贮藏。第二节第二节 滴丸剂和膜剂滴丸剂和膜剂（一）滴丸剂是指固体或液体药物与适当物质（基质）（一）滴丸剂是指固体或液体药物与适当物质（基质）加热溶化混匀后，滴入不相混溶的冷凝液中，收缩加热溶化混匀后，滴入不相混溶的冷凝液中，收缩冷凝而制成的小丸状制剂。冷凝而制成的小丸状制剂。特点：特点：(1)(1)生产设备简单、操作容易，有利于劳动保护；而且生产设备简单、操作容易，有利于劳动保护；而且生产工序少、周期短、自动化程度高，成本低生产工序少、
11、周期短、自动化程度高，成本低 (2)(2)工艺条件易于控制，质量稳定，剂量准确，受热时工艺条件易于控制，质量稳定，剂量准确，受热时间短，易氧化及易挥发性的药物溶于基质后，可增间短，易氧化及易挥发性的药物溶于基质后，可增加其稳定性加其稳定性(3)(3)基质容纳液体药物的量大，故可使液态药物固形化基质容纳液体药物的量大，故可使液态药物固形化(4)(4)用固体分散技术制备的滴丸具有吸收迅速、生物利用固体分散技术制备的滴丸具有吸收迅速、生物利用度高用度高(5)(5)发展了耳、眼科用药的新剂型发展了耳、眼科用药的新剂型一、滴丸剂（二）常用基质（二）常用基质n n1 水溶性基质 常用的有 PEG 类，如
12、PEG6000、PEG4000、及肥皂类如硬脂酸钠和甘油明胶等。n n2、脂溶性基质 常用的有硬脂酸、单硬脂酸甘油酯、十六醇、十八醇、虫蜡、氢化植物油、虫蜡等。（三）滴丸剂的制备（三）滴丸剂的制备 n n工艺流程与设备 n n药物和基质 混悬或熔融 滴制 冷却 洗丸 干燥 选丸 质检 n n包装 n n常用的冷却剂：液体石蜡、植物油、二甲基硅油和水等。n n注意点：选择适宜的基质，确定合适的滴管内外口径，滴制过程中保持恒温，滴制液液压恒定，及时冷却等。二、膜剂二、膜剂(Films)(Films)（一）将药物溶解或分散于成膜材料溶液中或包裹于成膜材料隔（一）将药物溶解或分散于成膜材料溶液中或包裹
13、于成膜材料隔室内，通过成膜机制成的薄膜状分剂量制剂。室内，通过成膜机制成的薄膜状分剂量制剂。膜剂的特点：膜剂的特点：工艺简单，易于掌握；生产中没有粉末飞扬。工艺简单，易于掌握；生产中没有粉末飞扬。成膜材料用量少，且都用无毒的聚乙烯醇、邻苯二甲酸醋酸纤成膜材料用量少，且都用无毒的聚乙烯醇、邻苯二甲酸醋酸纤维素钠等。应用方便，可以适合多种给药途径。维素钠等。应用方便，可以适合多种给药途径。药物含量准确，稳定性好，吸收快，疗效快。药物含量准确，稳定性好，吸收快，疗效快。通常体积小，重量轻，便于携带、运输与贮存。通常体积小，重量轻，便于携带、运输与贮存。如用多层复方膜剂代替复方片剂，便于解决药物之间的
14、配伍如用多层复方膜剂代替复方片剂，便于解决药物之间的配伍禁忌问题及分析上的干扰检验因素问题。禁忌问题及分析上的干扰检验因素问题。采用不同的成膜材料及辅料可制成不同释药速度的膜剂。因采用不同的成膜材料及辅料可制成不同释药速度的膜剂。因此亦可制成缓释剂型。此亦可制成缓释剂型。缺点：不适于剂量较大的药物，重量差异不易控制，收率低缺点：不适于剂量较大的药物，重量差异不易控制，收率低（二）成膜材料（二）成膜材料 成膜材料的条件成膜材料的条件 1.1.必须生理惰性，无毒性、刺激性，不干扰机体的必须生理惰性，无毒性、刺激性，不干扰机体的防卫和免疫机能，外用应不妨碍组织的愈合过程，防卫和免疫机能，外用应不妨碍
15、组织的愈合过程，不过敏，能被机体代谢或排泄，长期应用无致畸、不过敏，能被机体代谢或排泄，长期应用无致畸、致癌等有害作用。致癌等有害作用。2.2.性质稳定，无不适臭味，不影响药物的疗效，同性质稳定，无不适臭味，不影响药物的疗效，同时不干扰药物的含量测定。时不干扰药物的含量测定。3.3.有良好的成膜、脱膜性能，制成的膜有具有一定有良好的成膜、脱膜性能，制成的膜有具有一定的抗拉强度和柔韧性。的抗拉强度和柔韧性。4.4.根据膜剂的使用目的，如用于口服、腔道、眼用根据膜剂的使用目的，如用于口服、腔道、眼用膜等，要求迅速溶解于水，能逐渐降解、吸收或膜等，要求迅速溶解于水，能逐渐降解、吸收或排泄；如用于外用
16、则应能迅速、完全释放药物。排泄；如用于外用则应能迅速、完全释放药物。5.5.来源丰富，价格低廉。来源丰富，价格低廉。常用的成膜材料常用的成膜材料 1.1.天然的高分子材料有明胶、虫胶、阿拉伯胶、淀粉、天然的高分子材料有明胶、虫胶、阿拉伯胶、淀粉、糊精、琼脂、海藻酸、玉米朊、纤维素等，多数可糊精、琼脂、海藻酸、玉米朊、纤维素等，多数可降解或溶解，但成膜、脱膜性能较差，故常与其他降解或溶解，但成膜、脱膜性能较差，故常与其他成膜材料合用。成膜材料合用。2.2.聚乙烯醇（聚乙烯醇（PVA PVA）系白色可淡黄色粉末状颗粒，的特点是毒性和系白色可淡黄色粉末状颗粒，的特点是毒性和刺激性都很小，其水溶液对眼
17、组织不仅无刺激性，刺激性都很小，其水溶液对眼组织不仅无刺激性，还是一种良好的眼球润湿剂，能在角膜表面形成保还是一种良好的眼球润湿剂，能在角膜表面形成保护膜，而且不会影响角膜的生理活性，不影响视力，护膜，而且不会影响角膜的生理活性，不影响视力，不易被微生物破坏，也不易长霉菌，口服后在消化不易被微生物破坏，也不易长霉菌，口服后在消化道很少吸收，道很少吸收，48 48 小时后小时后 80%80%的的 PVA PVA 随大便排出体随大便排出体外。它是目前国内最为常用的成膜材料，适用于制外。它是目前国内最为常用的成膜材料，适用于制成各种途径应用的膜剂。成各种途径应用的膜剂。3.3.乙烯乙烯 -醋酸乙烯共
18、聚物（醋酸乙烯共聚物（EVAEVA）成膜性能良好，膜柔软，强度大，常用于制备眼、成膜性能良好，膜柔软，强度大，常用于制备眼、阴道、子宫等控释膜剂。阴道、子宫等控释膜剂。（三）膜剂的制备工艺（三）膜剂的制备工艺（三）膜剂的制备工艺（三）膜剂的制备工艺n n匀浆制膜法匀浆制膜法n n热塑制膜法热塑制膜法n n复合制膜法复合制膜法 （四）膜剂质量要求（四）膜剂质量要求（四）膜剂质量要求（四）膜剂质量要求n n外观应完整光洁，厚度一致，色泽均匀，无明显气外观应完整光洁，厚度一致，色泽均匀，无明显气泡。多剂量的膜剂，分格压痕应均匀清晰，并能按泡。多剂量的膜剂，分格压痕应均匀清晰，并能按压痕撕开。压痕撕开。n n膜剂所用的包装材料应无毒性、易于防止污染、方膜剂所用的包装材料应无毒性、易于防止污染、方便实用，并不能与药物或成膜材料发生理化作用便实用，并不能与药物或成膜材料发生理化作用n n膜剂宜密封保存，防止受潮、发霉、变质，并应符膜剂宜密封保存，防止受潮、发霉、变质，并应符合微生物限度检查要求合微生物限度检查要求n n质量差异应符合要求质量差异应符合要求