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1、1胶囊剂制剂技术胶囊剂制剂技术2掌握胶囊剂类型、内容物形式、辅料的选择；知道药物制成胶囊剂的主要目的；知道空心胶囊的规格、质量要求和选用方法。掌握胶囊剂生产工艺；学会硬胶囊剂、软胶囊剂的制备、装量差异、崩解时限等质量检查，能进行胶囊剂合格品的判断。学会典型胶囊剂的处方及工艺分析。胶囊剂制剂技术胶囊剂制剂技术教学目标教学目标3处处方方：对乙酰氨基酚300g维生素100g人工牛黄10g咖啡因3g马来酸氯苯那敏3g10%淀粉浆适量食用色素适量共制成硬胶囊剂1000粒 胶囊剂制剂技术胶囊剂制剂技术1.氨咖黄敏胶囊氨咖黄敏胶囊(曾用名：速效感冒胶囊曾用名：速效感冒胶囊)胶囊剂制剂技术胶囊剂制剂技术【典型
2、制典型制剂剂】制法制法：各药物分别粉碎，过80目筛；10%淀粉浆分为A、B、C三份，A加入食用胭脂红制成红糊，B加入食用桔黄制成黄糊，C不加色素为白糊；对乙酰氨基酚分三份，一份与马来酸氯苯那敏混匀后加入红糊，一份与人工牛黄、维生素C混匀后加入黄糊，一份与咖啡因混匀后加入白糊，分别制软材，过14目尼龙筛制粒，70干燥至水分3%以下；将上述三种颜色的颗粒混匀后，填入空胶囊，即得。4制法制法：VA与VD2或VD3，加鱼肝油或精炼食用植物油溶解。取甘油及水加热7080，加入明胶溶化，保温，除去泡沫、滤过，滴制，液状石蜡为冷却液，收集冷凝胶丸，室温风吹4小时，2535烘4小时，石油醚洗除胶丸外层液状石蜡
3、，95%乙醇洗，3035烘约2小时，筛选，包装。胶囊剂制剂技术胶囊剂制剂技术 胶囊剂制剂技术胶囊剂制剂技术处处方方：维生素A3000单位维生素D300单位明胶100份甘油5566份水120份鱼肝油或精炼食用油适量2维维生素生素AD胶囊胶囊【问题问题研研讨讨】将药物制成胶囊剂的目的是什么？分析其处方组成、生产工艺和质量要求。【典型制典型制剂剂】5胶囊剂胶囊剂硬胶囊剂硬胶囊剂软胶囊剂软胶囊剂固体或半固体药物加辅料填充于空心胶囊中的制剂(亦称胶丸)油类药物或对软质空胶囊无溶解作用的液体药物或混悬液封闭其中形成的制剂 l胶囊剂主要供口服，但近年来也有用于直肠等腔道给药的，用法类似于栓剂。将药物装于空心
4、胶囊或有弹性的软质空胶囊中制成的制剂。胶囊剂制剂技术胶囊剂制剂技术61.使用顺应顺应性性和药物形态的可可调调适性适性掩盖药物不适臭味，携带、使用方便，外形整洁、美观，印字或使用颜色便于识别。2.提高药物的稳稳定性定性对光敏感、遇湿热不稳定药物，免受光线、空气中水分和氧分子作用。3.药物生物利用度生物利用度较高无崩解过程。4.延缓药物的释放缓释、控释，肠溶等作用。药物制成胶囊剂的目的：药物制成胶囊剂的目的：胶囊剂制剂技术胶囊剂制剂技术7硬胶囊壳硬胶囊壳 囊囊体体囊囊帽帽囊壳组成囊壳组成明胶明胶、增塑增塑剂、着色剂剂、着色剂一、胶囊剂的处方一、胶囊剂的处方 胶囊剂制剂技术胶囊剂制剂技术（一）空胶囊
5、（一）空胶囊 8（一）（一）空胶囊空胶囊原材料的性原材料的性质质与要求与要求明胶明胶：主要成囊材料，由骨、皮水解而制得。由酸水解制得的明胶称为A型明胶，等电点pH79；由碱水解制得的明胶称为B型明胶，等电点pH4.75.2。胶囊剂制剂技术胶囊剂制剂技术一、胶囊一、胶囊剂剂的的处处方方9空胶囊的附加剂空胶囊的附加剂l增塑增塑剂剂（增加韧性与可塑性）：甘油、山梨醇、CMCNa等l增稠增稠剂剂（减少流动性）：琼脂等l遮光遮光剂剂（适用于光敏感性药物）：二氧化钛等l着色着色剂剂（为了美观和便于识别）：食用色素l防腐防腐剂剂（为了防止霉变）：尼泊金脂等 胶囊剂制剂技术胶囊剂制剂技术 胶囊剂制剂技术胶囊剂
6、制剂技术（一）（一）空胶囊空胶囊10空胶囊制备：空胶囊制备：溶胶蘸胶(制胚)干燥拔壳切割整理生产环境：洁净度B级，温度1025，RH35%45%。一、胶囊一、胶囊剂剂的的处处方方 胶囊剂制剂技术胶囊剂制剂技术一般由专门的工厂生产11空心胶空心胶囊规格囊规格空心胶囊规格从大到小：000、00、0、1、2、3、4、5号，05号常用。一、胶囊一、胶囊剂剂的的处处方方 胶囊剂制剂技术胶囊剂制剂技术外外观观：色泽均匀、光洁无异物，无纹痕、变型和破损，无砂眼、气泡，切口平整圆滑，无毛缺。干燥失重干燥失重：105干燥6小时，减重12.5%15%。脆碎度脆碎度：取50颗，251恒温24小时，破脆数不超过15颗
7、。崩解崩解时时限限：37水中，10分钟。炽炽灼残渣灼残渣：透明空心胶囊不超过2.0%，半透明空心胶囊在3.0%以下，不透明空心胶囊在5.0%以下。空心空心胶囊胶囊质质量量检查检查12肠肠溶空心胶囊溶空心胶囊一、胶囊一、胶囊剂剂的的处处方方 胶囊剂制剂技术胶囊剂制剂技术普通肠溶胶囊和结肠肠溶胶囊。p肠溶空心胶囊在盐酸溶液（91000）中检查2小时应不发生裂缝和崩解。p在磷酸盐缓冲液（pH值6.8）中检查3小时，不得有裂缝和崩解。p在磷酸盐缓冲液（pH值7.8）中检查，1小时内应全部溶化和崩解。13空胶囊的空胶囊的选选用用分为普通胶囊和锁锁口胶囊口胶囊(分单锁口和双锁口两种)锁口式胶囊，密闭性好，
8、不必封口：非锁口式胶囊(平口套合)需封口，常用明胶液等。abc空心胶囊类型示意图a:普通型b:单锁口型c:双锁口型 胶囊剂制剂技术胶囊剂制剂技术一、胶囊一、胶囊剂剂的的处处方方 胶囊剂制剂技术胶囊剂制剂技术14空胶囊的容积（ml）和填充不同密度药物的重量（mg）空胶囊号空胶囊近似体积药物粉末堆密度（g/ml）0.30.50.70.91.11.31.50123450.750.550.400.300.250.152251651209075453752752001501257552538528021017510567549536027022513582560544033027516597571552
9、03903251951125825600450375225 胶囊剂制剂技术胶囊剂制剂技术一、胶囊一、胶囊剂剂的的处处方方 胶囊剂制剂技术胶囊剂制剂技术15 空心胶囊规格与体积关系图 一、胶囊剂的处方一、胶囊剂的处方 胶囊剂制剂技术胶囊剂制剂技术16（二）硬胶囊硬胶囊剂剂的内容物的内容物一、胶囊一、胶囊剂剂的的处处方方 胶囊剂制剂技术胶囊剂制剂技术a:粉粒状b:颗粒或小丸c:粉粒+片剂d:颗粒+胶囊e:半固体制剂p内容内容物的物的形式形式17稀释剂（淀粉、微晶纤维素、乳糖、氧化镁），吸收剂、润滑剂（硬脂酸镁、滑石粉），助流剂（微粉硅胶）等，用量可通过装填试验确定。选择原则选择原则：不与主药发生物
10、理、化学变化；与主药混合后具有较好的流动性；遇水后具有一定分散性，不会粘结成团而影响药物的溶出。胶囊剂制剂技术胶囊剂制剂技术p辅料辅料（二）硬胶囊剂的内容物硬胶囊剂的内容物18易溶性刺激性药物，如氯化物、溴化物、碘化物等，在胃中溶解形成局部高浓度，对胃粘膜有刺激性。易风化药物，药物风化后释出的水分可使胶囊壁变软。吸湿性药物，夺取囊壁的水分使其干燥变脆，加入少量惰性油与吸湿性药物混合，可延缓或预防囊壁变脆。水或乙醇为介质的组分，使明胶胶囊壁溶解。胶囊剂制剂技术胶囊剂制剂技术不宜制备胶囊剂的药物及介质：不宜制备胶囊剂的药物及介质：（二）硬胶囊剂的内容物硬胶囊剂的内容物19硬胶囊剂的工艺流程硬胶囊剂
11、的工艺流程 胶囊剂制剂技术胶囊剂制剂技术 胶囊剂制剂技术胶囊剂制剂技术二、胶囊剂的制备二、胶囊剂的制备胶囊剂生产洁净区域划分及工艺流程图见附录一（五）(一一)硬胶囊剂的制备硬胶囊剂的制备 20少量生产 胶囊剂制剂技术胶囊剂制剂技术 胶囊剂制剂技术胶囊剂制剂技术 胶囊剂制剂技术胶囊剂制剂技术二、胶囊剂的制备二、胶囊剂的制备 胶囊剂制剂技术胶囊剂制剂技术21二、胶囊剂的制备二、胶囊剂的制备 胶囊剂制剂技术胶囊剂制剂技术体板平好，囊体放入框内；摆动，掉入体板孔中。囊帽的排列同法。药粉放在体板上，刮粉板刮，装满药粉。中间板无缺口一面对准放到帽板，囊帽口子高出面板部分进入中间板孔，两板翻转，对准体板轻压
12、，翻转胶囊板，压到底，取出帽板、中间板，将锁好胶囊从中间板倒出。22二、胶囊二、胶囊剂剂的制的制备备 胶囊剂制剂技术胶囊剂制剂技术胶囊套装器胶囊套装器使用：1.把需灌装的空心胶囊帽体分开，逐个插入套装器的上模、下模中。2.把可填充100粒胶囊的粉剂倒在套装器的下模上晃匀，若粉剂不能完全填充或填充量不够，用压力板压压粉末并补足药粉。3.把套装器上下模具垂直对齐，按压使胶囊锁合，移去上盖，弹出胶囊即成。23半自动填充机半自动填充机大量生产，采用填充机二、胶囊剂的制备二、胶囊剂的制备 胶囊剂制剂技术胶囊剂制剂技术全自动填充机全自动填充机 24a 螺旋钻压进物料 b柱塞往复运动压进物料 c自由流入物料
13、d在填充管内，先将药物压成单位量，再填充于胶囊中 胶囊剂制剂技术胶囊剂制剂技术252.封口封口防止非锁口型胶囊中药物的泄漏，还可增强硬胶囊剂的强度。在完成填充、套合工序后，封口。常用制备空心胶囊相同浓度的明胶液。保持胶液50，腰轮部分浸在胶液内，旋转时带上定量胶液，在帽节与体节套合处封上一条胶液，烘干。3.整理、打光整理、打光填充后的硬胶囊剂表面往往粘有少量药物，可用少许液状石蜡打光。胶囊剂制剂技术胶囊剂制剂技术二、胶囊二、胶囊剂剂的制的制备备 胶囊剂制剂技术胶囊剂制剂技术26囊壳组成 囊心物 明胶：增塑剂（如甘油）：水=1:0.40.6:1油类、油溶性液体药物、其他辅料 胶囊剂制剂技术胶囊剂
14、制剂技术若含5%水或为水溶液、挥发性、小分子有机物，如乙醇、酮、酸、酯等，能使囊材软化或溶解；醛可使明胶变性等，均不宜制成软胶囊。液态药物pH以2.57.5为宜，(二二)软胶囊的制备软胶囊的制备俗称胶丸胶丸，系将一定量的液体药物包封于球形或椭圆形的软质囊中制成的制剂。有有缝缝胶丸胶丸 无无缝缝胶丸胶丸27(二二)软胶囊的制备软胶囊的制备压制法压制法滴制法滴制法 旋旋 转转 模模 法法 平平 板板 模模 法法无缝无缝胶丸胶丸 有有缝缝 胶囊剂制剂技术胶囊剂制剂技术28(二二)软胶囊的制备软胶囊的制备滴制法工艺流程滴制法工艺流程滴入冷却液滴入冷却液胶液的制备胶液的制备药液的提取药液的提取 和炼制和
15、炼制成胶丸成胶丸整丸与干燥整丸与干燥检查与包装检查与包装 胶囊剂制剂技术胶囊剂制剂技术胶液、药液的温度、滴头的大小、滴制速度、冷却液的温度等因素均会影响软胶囊的质量 29旋转模法工艺流程旋转模法工艺流程 胶囊剂制剂技术胶囊剂制剂技术明胶液药液压制成型干燥洗丸明胶增塑剂药物纯化水明胶液药液干燥 干燥与整丸 洗丸质量检查包装与贮存(二二)软胶囊的制备软胶囊的制备30 自动旋转轧囊机旋转模压示意图自动旋转轧囊机旋转模压示意图 胶囊剂制剂技术胶囊剂制剂技术31三、胶囊剂的质量检查三、胶囊剂的质量检查v外外观观：整洁，不得有黏结、变形和破碎现象，无异臭。v装量差异装量差异：供试品20粒，分别精密称重，倾
16、出内容物（不得损坏空心胶囊或胶皮）；硬胶囊剂用小刷或其他适宜用具试净，软胶囊剂用乙醚等易挥发性溶剂洗净，置通风处自然挥尽溶剂；分别精密称定空心胶囊或胶皮重量，每粒装量与平均装量相比较，超出装量差异限度的胶囊不得多于两粒，并不得有一粒超出限度的一倍。胶囊剂的装量，胶囊剂的装量，g 装量差异限度，装量差异限度，%0.3以下以下10 0.3或或0.3以上以上 7.5 胶囊剂制剂技术胶囊剂制剂技术32v崩解时限：取6粒，若漂浮在液面，可加一块挡板。硬胶囊剂硬胶囊剂应30分钟：软胶囊胶囊剂应60分钟。如有1粒不能完全崩解，另取6粒复试。软胶囊剂也可用人工胃液做介质检查。肠肠溶胶囊溶胶囊剂剂：盐酸溶液（9
17、1000）中2h，不得有裂缝或崩解现象（胶囊内容物包衣法除外），将吊篮取出用少量水洗涤，各加入挡板一块，在人工肠液中检查，1h内应完全崩解，如有1粒不完全崩解，应再取6粒复试。v若内容物为肠溶的肠溶胶囊剂，应做释放度检查。凡规定检查溶出度或释放度的胶囊不再检查崩解时限。v溶出度、释放度三、胶囊剂的质量检查三、胶囊剂的质量检查 胶囊剂制剂技术胶囊剂制剂技术33四、胶囊四、胶囊剂剂的包装与的包装与贮贮存存l胶囊内容物含水量应予以控制，5或分装入液态物时，会软化胶囊而使胶囊变软。l过分干燥的贮存环境可使胶囊的水分失去而脆裂。高温、高湿下贮存胶囊，崩解时限会延长。l包装：一般选用玻璃容器、透湿系数小的
18、塑料容器和泡罩式。l小于25RH不超过45%的干燥阴凉处，密闭贮藏。胶囊剂制剂技术胶囊剂制剂技术34【问题问题解决解决】1分析氨咖黄敏胶囊的处方和制法，如何使本品混合均匀？2分析维生素AD胶囊的处方和制法。胶囊剂制剂技术胶囊剂制剂技术35处处方方：对乙酰氨基酚300g维生素100g人工牛黄10g咖啡因3g马来酸氯苯那敏3g10%淀粉浆适量食用色素适量共制成硬胶囊剂1000粒制法制法：；10%淀粉浆分A、B、C三份，A制成红糊，B制成黄糊，C不加色素为白糊；对乙酰氨基酚分为三份，一份与马来酸氯苯那敏混匀后加入红糊，一份与人工牛黄、维生素C混匀后加入黄糊，一份与咖啡因混匀后加入白糊，分别制软材，过
19、14目尼龙筛制粒，；上述三种颗粒混匀后，填入空胶囊中，即得。胶囊剂制剂技术胶囊剂制剂技术1.氨咖黄敏胶囊氨咖黄敏胶囊 胶囊剂制剂技术胶囊剂制剂技术【问题问题解决解决】提示提示：颗粒呈现不同的颜色，可直接观察混合的均匀程度，使制剂美观。36处处方方：维生素A3000单位维生素D300单位明胶100份甘油5566份水120份鱼肝油或精炼食用油适量制法制法：取VA与VD2或VD3，加鱼肝油或精炼食用油溶解。取甘油及水加热至7080，加入明胶，搅拌溶化，保温12小时，除去上浮泡沫，滤过，保温；滴制法制备，液蜡为冷却液，收集冷凝胶丸。胶囊剂制剂技术胶囊剂制剂技术2维维生素生素AD胶囊胶囊【问题问题解决解决】提示提示：在制备胶液保温过程中，可采取适当的抽真空的方法以便尽快除去胶液中的气泡、泡沫。37