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1、分枝杆菌属（Mycobacterium）又称抗酸分枝杆菌又称抗酸分枝杆菌(acid-fast bacillus)(acid-fast bacillus)可分为可分为3 3组组结核分枝杆菌；结核分枝杆菌；非结核分枝杆菌；非结核分枝杆菌；麻风分枝杆菌。麻风分枝杆菌。第一节第一节 结核分枝杆菌结核分枝杆菌 结核分枝杆菌（M.tuberculosis）是结核病的病原菌，俗名结核杆菌，1882年由德国细菌学家 郭霍（Koch）发现。n n 对人有致病性的有人型、牛型和非洲对人有致病性的有人型、牛型和非洲型结核杆菌。型结核杆菌。n n 每年有每年有800800万新病例发生，有万新病例发生，有300300万
2、死万死于该病。解放前我国本病死亡率居首位。于该病。解放前我国本病死亡率居首位。n n 近年呈上升趋势。近年呈上升趋势。n n 全球性卫生问题全球性卫生问题 是艾滋病高发区人群的首要死因是艾滋病高发区人群的首要死因n n 世界防治结核病日世界防治结核病日 3 3月月2424日日（一）形态与染色（一）形态与染色 抗酸染色阳性、细长弯抗酸染色阳性、细长弯曲杆菌。无芽胞、鞭毛曲杆菌。无芽胞、鞭毛,细胞壁外有一层荚膜。细胞壁外有一层荚膜。一、生物学特性一、生物学特性生物学特性生物学特性（二）培养特性（二）培养特性培养特点：培养特点：馋、懒、丑。馋、懒、丑。馋馋-营养要求较高，必须在含血清、卵黄、营养要求
3、较高，必须在含血清、卵黄、马铃薯、孔雀绿、甘油以及含某些无机盐类的马铃薯、孔雀绿、甘油以及含某些无机盐类的特殊培养基（罗氏）上才能生长良好。特殊培养基（罗氏）上才能生长良好。懒懒-生长缓慢，生长缓慢，18h18h分裂分裂1 1次，在固体培养次，在固体培养基上基上2 24w4w才出现肉眼可见的菌落。才出现肉眼可见的菌落。丑丑-典型菌落为粗糙型，表面干燥呈颗粒典型菌落为粗糙型，表面干燥呈颗粒状，不透明，乳白色或淡黄色，如菜花样。状，不透明，乳白色或淡黄色，如菜花样。生物学特性生物学特性（三）抵抗力（三）抵抗力对理化因素抵抗力较强：对理化因素抵抗力较强：1 1、抗干燥、抗干燥：在干燥的痰中可活：在干
4、燥的痰中可活6 68 8个个月；在尘埃中活月；在尘埃中活8 81010天。天。2 2、抗酸碱、抗酸碱：3 3HCIHCI、6%H6%H2 2SOSO4 4、4 4NaOHNaOH中可活中可活15min15min。3 3、抗染料、抗染料：对龙胆紫和孔雀绿有抵抗：对龙胆紫和孔雀绿有抵抗力。力。n n4.4.对酒精、湿热及紫外线敏感对酒精、湿热及紫外线敏感对湿热敏感；在对湿热敏感；在70%70%75%75%乙醇中数分钟即被乙醇中数分钟即被杀死；对紫外线敏感。杀死；对紫外线敏感。n n5.5.对抗结核药物敏感对抗结核药物敏感 结核分枝杆菌对链霉素、异烟肼、利福结核分枝杆菌对链霉素、异烟肼、利福平、环丝
5、氨酸、乙胺丁醇、卡那霉素、对平、环丝氨酸、乙胺丁醇、卡那霉素、对氨基水杨酸等敏感，但长期用药容易出现氨基水杨酸等敏感，但长期用药容易出现耐药性耐药性。生物学特性生物学特性（四）变异性（四）变异性 结核分枝杆菌易发生结核分枝杆菌易发生形态、菌落、毒力形态、菌落、毒力以及以及耐药性耐药性等的变异。等的变异。BCG BCG就是就是CalmetteCalmette与与GuerinGuerin二人将牛型二人将牛型结核分枝杆菌培养结核分枝杆菌培养1313年、传年、传230230代获得的减代获得的减毒活疫苗。毒活疫苗。耐药性，尤其是耐异烟肼菌株。故耐药性，尤其是耐异烟肼菌株。故联合联合交替用药。交替用药。（
6、一）（一）致病物质致病物质二二 致病性与免疫性致病性与免疫性 本菌不产生内、外毒素以及侵袭性酶。本菌不产生内、外毒素以及侵袭性酶。致病物质是致病物质是菌体成分和荚膜菌体成分和荚膜.1.1.脂质脂质 ：磷脂磷脂 能促使单核细胞增生，并使炎症灶中能促使单核细胞增生，并使炎症灶中的巨噬细胞转变为类上皮细胞，从而的巨噬细胞转变为类上皮细胞，从而形成形成结核结节结核结节 和干酪样坏死和干酪样坏死.n n 索状因子索状因子n n 能使细菌在液体培养基中呈蜿蜒索状排列能使细菌在液体培养基中呈蜿蜒索状排列,此因子与结核分枝杆菌毒力密切相关。它能破此因子与结核分枝杆菌毒力密切相关。它能破坏细胞线粒体膜，影响细胞
7、呼吸，坏细胞线粒体膜，影响细胞呼吸，抑制白细胞抑制白细胞游走和引起慢性肉芽肿。游走和引起慢性肉芽肿。蜡质蜡质D D 具有佐剂作用，可激发机体产生具有佐剂作用，可激发机体产生迟发型超迟发型超敏反应。敏反应。n n 硫酸脑苷脂硫酸脑苷脂n n 可抑制吞噬细胞中吞噬体与溶酶体的结合，可抑制吞噬细胞中吞噬体与溶酶体的结合，使结核分枝杆菌能在吞噬细胞中长期存活。使结核分枝杆菌能在吞噬细胞中长期存活。n n n n2.蛋白质蛋白质 ：如结核菌素：如结核菌素n n 有抗原性，和蜡质有抗原性，和蜡质D D结合后能使机体结合后能使机体发生迟发型超敏反应，引起组织坏死和全发生迟发型超敏反应，引起组织坏死和全身中毒
8、症状，并在形成结核结节中发挥一身中毒症状，并在形成结核结节中发挥一定作用。定作用。n n 3.3.荚膜荚膜n n 抗吞噬抗吞噬:抑制吞噬体与溶酶体的融合。抑制吞噬体与溶酶体的融合。黏附作用。黏附作用。n n 荚膜可阻止药物和化学物质进入结核荚膜可阻止药物和化学物质进入结核分枝杆菌菌体内。分枝杆菌菌体内。致病性与免疫性致病性与免疫性（二）所致疾病（二）所致疾病结核结核 传播途径：呼吸道、消化道和受损伤的传播途径：呼吸道、消化道和受损伤的皮肤黏膜等皮肤黏膜等多种途径多种途径侵入易感机体，引起侵入易感机体，引起多种脏器组织的结核病多种脏器组织的结核病(tuberculosis)(tuberculos
9、is)。以以肺结核肺结核为最多见：为最多见：1.1.原发感染原发感染 多发生于儿童多发生于儿童 2.2.继发感染（原发后感染）继发感染（原发后感染）吞噬细胞内繁殖吞噬细胞内繁殖吞噬细胞内繁殖吞噬细胞内繁殖（渗出性炎症渗出性炎症渗出性炎症渗出性炎症）原发性感染原发性感染原发性感染原发性感染结核分枝杆菌结核分枝杆菌结核分枝杆菌结核分枝杆菌 肺泡肺泡肺泡肺泡吞噬细胞吞噬细胞吞噬细胞吞噬细胞全身性粟粒性结核全身性粟粒性结核全身性粟粒性结核全身性粟粒性结核 结核结节结核结节结核结节结核结节 90%90%以上以上以上以上淋巴结病灶淋巴结病灶淋巴结病灶淋巴结病灶逐渐纤维化和钙化逐渐纤维化和钙化逐渐纤维化和钙
10、化逐渐纤维化和钙化原发感染 90%90%以上的原发感染形成纤维化或钙化，不以上的原发感染形成纤维化或钙化，不治而愈，但病灶内常仍有一定量的结核分枝杆治而愈，但病灶内常仍有一定量的结核分枝杆菌长期潜伏，不但能刺激机体产生免疫也可成菌长期潜伏，不但能刺激机体产生免疫也可成为日后内源性感染的渊源。为日后内源性感染的渊源。肺部感染继发感染n n多由原发病灶潜伏的结核菌引起多由原发病灶潜伏的结核菌引起n n多发于成年人多发于成年人n n病灶多局限病灶多局限(由于机体已有特异性细胞免疫，因由于机体已有特异性细胞免疫，因此继发感染的特点是病灶多局限，一般不累及此继发感染的特点是病灶多局限，一般不累及邻近的淋
11、巴结，被纤维素包围的干酪样坏死灶邻近的淋巴结，被纤维素包围的干酪样坏死灶可钙化而痊愈。可钙化而痊愈。)n n易发生干酪样坏易发生干酪样坏 死和形成空洞死和形成空洞n n为开放性肺结核为开放性肺结核肺外感染 n n免疫力低下患者免疫力低下患者n n常见于脑、肾、骨、常见于脑、肾、骨、关节、生殖系统关节、生殖系统n n少数形成全身粟粒少数形成全身粟粒性结核或播散性结性结核或播散性结核核致病性与免疫性致病性与免疫性 三、三、免疫性与超敏反应免疫性与超敏反应（一）免疫性：（一）免疫性：人体对结核分枝杆菌有相人体对结核分枝杆菌有相当强的免疫力。当强的免疫力。感染后结核的免疫为有菌免疫，以细胞免感染后结核
12、的免疫为有菌免疫，以细胞免疫为主，疫为主，可产生抗体，但其保护作用不明确。可产生抗体，但其保护作用不明确。（二）免疫性与超敏反应（二）免疫性与超敏反应:二者同时二者同时存在，伴随发生。用存在，伴随发生。用郭霍现象解释如下：郭霍现象解释如下：郭霍现象郭霍现象(Kochs phenomenon(Kochs phenomenon，1891)1891)：将微量结核分枝杆菌注入豚鼠皮下：将微量结核分枝杆菌注入豚鼠皮下：易感组易感组：101014d14d后注射部位溃烂、坏死；后注射部位溃烂、坏死；同时附近淋巴结肿大，干酪样病变，形成慢同时附近淋巴结肿大，干酪样病变，形成慢性溃疡性溃疡很难愈合很难愈合。曾感
13、染组曾感染组：经：经242448h48h后在接种的局部后在接种的局部迅迅速速发生浅溃烂。但能发生浅溃烂。但能较快愈合较快愈合，不扩散到附不扩散到附近淋巴结和全身。近淋巴结和全身。免疫与超敏反应 n n细胞免疫为主细胞免疫为主,迟发型超敏反应同时存在迟发型超敏反应同时存在n n郭霍现象郭霍现象n n免疫和超敏反应的物质基础免疫和超敏反应的物质基础n n结核分枝杆菌结核分枝杆菌核糖核酸（核糖核酸（rRNArRNA）n n结核菌素蛋白、蜡质结核菌素蛋白、蜡质D D结核菌素试验n n结核菌素试剂结核菌素试剂n n旧结核菌素旧结核菌素（old old tuberculintuberculin，OTOT)
14、n n纯蛋白衍化物纯蛋白衍化物(purified protein(purified protein derivativederivative，PPD)PPD)n n方法方法n n取取OTOT或或PPD 5PPD 5单位单位注入前臂屈侧注入前臂屈侧皮内皮内n n48487272小时后小时后观察观察红肿直径红肿直径n n结果结果n n阴性：阴性：5mm5mmn n阳性：阳性：5mm5mmn n强阳性：强阳性：15mm15mm1.1.原理：原理：迟发型超敏反应迟发型超敏反应2.2.方方法法：取取OTOT或或PPD PPD 5 5单单位位注注入入手手臂臂屈屈侧皮内注射，侧皮内注射，484872h72h
15、后观察结果。后观察结果。cmcm之间；之间；强阳性强阳性 硬结直径超过硬结直径超过1.5cm1.5cm以上；以上；阴阴性性 注注射射部部位位有有针针眼眼大大的的红红点点或或稍稍有红肿，硬结直径小于有红肿，硬结直径小于0.5cm0.5cm。结核菌素试验结果分析阳性阳性阳性阳性强阳性强阳性强阳性强阳性 阴性阴性阴性阴性硬结、红肿直径硬结、红肿直径之间之间出现超敏反应出现超敏反应不表示正患结核病不表示正患结核病硬结直径超硬结直径超过过1.5cm1.5cm以上以上表明可能有活动表明可能有活动性结核，应进一性结核，应进一步检查步检查注射部位有针眼注射部位有针眼大的红点或稍有大的红点或稍有红肿，硬结直径红
16、肿，硬结直径小于小于0.5cm0.5cm无结核感染，但应考无结核感染，但应考虑：虑：原发感染的早期原发感染的早期细胞免疫功能如何细胞免疫功能如何正患其他传染病（麻正患其他传染病（麻疹）疹）4.4.应用应用 选择选择BCGBCG接种对象及测定接种效果；接种对象及测定接种效果；婴幼儿可做诊断结核病之用；婴幼儿可做诊断结核病之用；可可在在未未接接种种BCGBCG的的人人群群中中作作结结核核分分枝枝杆菌感染的流行病学调查；杆菌感染的流行病学调查；可可借借用用其其测测定定肿肿瘤瘤病病人人的的细细胞胞免免疫疫功功能。能。三、微生物学检查n n标本取材标本取材n n涂片染色镜检：涂片染色镜检：抗酸染色抗酸染
17、色n n培养法：培养法：罗氏固体培养基罗氏固体培养基n n动物试验动物试验免疫学诊断免疫学诊断1.1.结结核核菌菌素素试试验验 婴婴幼幼儿儿阳阳性性结结果果可可结结合合临床症状做出诊断。临床症状做出诊断。2.2.ELISAELISA 检检测测抗抗PPDPPD的的IgGIgG，肺肺结结核核病病人人的阳性率为的阳性率为80-9080-90。3 3、PCRPCR：检测：检测TB-DNATB-DNA。预防接种预防接种 卡介苗预防卡介苗预防 接种对象接种对象：新生儿和结核菌素试验阴性：新生儿和结核菌素试验阴性的儿童。的儿童。免疫时间免疫时间：35年。年。四、防治原则四、防治原则n治疗治疗第一线第一线抗结
18、核药物包括异烟肼、利福抗结核药物包括异烟肼、利福平、利福定、乙胺丁醇平、利福定、乙胺丁醇 和链霉素。和链霉素。第二线第二线抗结核药物有对氨水杨酸、吡嗪抗结核药物有对氨水杨酸、吡嗪酰胺、乙硫异烟胺和环丝氨酸等。酰胺、乙硫异烟胺和环丝氨酸等。n n 结核分枝杆菌耐药株的增多使结核病成结核分枝杆菌耐药株的增多使结核病成为人类健康的一个新的严峻事实。为人类健康的一个新的严峻事实。n n 用药原则用药原则：早期发现早期治疗：早期发现早期治疗 联合交替用药联合交替用药 彻底治愈彻底治愈 结核杆菌对一些药物的耐药机制已被证实：结核杆菌对一些药物的耐药机制已被证实：利福平耐药是由结核分枝杆菌编码利福平耐药是由
19、结核分枝杆菌编码RNARNA聚合酶聚合酶b b亚基亚基（rpoBrpoB）的基因突变所致。）的基因突变所致。链霉素的耐药机制主要是编码核糖体链霉素的耐药机制主要是编码核糖体S12S12蛋白的蛋白的rpslrpsl基因发基因发生突变以及编码生突变以及编码16S rRNA16S rRNA的的rrsrrs基因发生突变。基因发生突变。异烟肼的耐药与过氧化氢酶和过氧化物酶的失活有关。编异烟肼的耐药与过氧化氢酶和过氧化物酶的失活有关。编码该酶的码该酶的KatGKatG基因的缺失，碱基插入或突变，使得酶分子活性基因的缺失，碱基插入或突变，使得酶分子活性严重降低或失活以及热稳定性发生改变。严重降低或失活以及热
20、稳定性发生改变。Banerjee Banerjee等研究发现，由等研究发现，由inhAinhA基因编码的酶可能是异烟肼基因编码的酶可能是异烟肼和乙硫异烟肼共同的靶子，因此和乙硫异烟肼共同的靶子，因此inhAinhA基因的突变导致了对这两基因的突变导致了对这两种药物的耐药。种药物的耐药。防治原则防治原则麻风分枝杆菌麻风分枝杆菌 麻风分枝杆菌（麻风分枝杆菌（M.lepraeM.leprae）是麻风病的病原菌，）是麻风病的病原菌，18731873年由挪威学者年由挪威学者Armauer HansenArmauer Hansen从麻风患者的皮肤结从麻风患者的皮肤结节中分离发现。节中分离发现。麻风是一种慢
21、性传染病，主要表现为皮肤、粘膜和麻风是一种慢性传染病，主要表现为皮肤、粘膜和神经末梢的损害。晚期可侵犯深部组织和器官，形成肉神经末梢的损害。晚期可侵犯深部组织和器官，形成肉芽肿。芽肿。麻麻风风分分枝枝杆杆菌菌迄迄今今仍仍不不能能人人工工培培养养。用用从从组组织织获获得得的的麻麻风风分分枝枝杆杆菌菌感感染染小小鼠鼠足足垫垫或或接接种种至至犰犰狳狳（armadilloarmadillo，一种南美洲的野生动物），成为研究麻风的动物模型。，一种南美洲的野生动物），成为研究麻风的动物模型。组组织织内内的的麻麻风风分分枝枝杆杆菌菌与与结结核核分分枝枝杆杆菌菌相相似似，并并表表现现明明显显的的抗抗酸酸特特性
22、性，在在病病人人破破溃溃皮皮肤肤渗渗出出液液的的细细胞胞中中呈呈束束状状排排列列。麻麻风风分分枝枝杆杆菌菌为为典典型型的的胞胞内内寄寄生生菌菌，有有麻麻风风分分枝杆菌存在的细胞胞浆呈泡沫状，称为麻风细胞。枝杆菌存在的细胞胞浆呈泡沫状，称为麻风细胞。瘤型麻风瘤型麻风 为进行性和严重的临床类型，传染性强，为开放性麻风。如不治疗，往往致死。细菌侵犯皮肤、粘膜及各脏器，形成肉芽肿。形成结节性红斑或疣状结节，面部结节融合可呈“狮面”状。结结核核样样型型 此型麻风常为自限性疾病，较稳定，损害可以自行消退。传染性小。病变主要在皮肤，侵犯真皮浅层。界界线线类类综综合合征征 患者表现为介于上述两类型之间的症状。随着时间的推移，疾病可向两类型之一发展。