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1、目录目录关于肝的生物化学4第一页，本课件共有86页目录目录肝是人体最大的实质性器官；肝是人体最大的实质性器官；肝也是体内最大的腺体；肝也是体内最大的腺体；肝具有复杂多样的生物化学功能。肝具有复杂多样的生物化学功能。第二页，本课件共有86页目录目录n肝的组织结构和化学组成特点肝的组织结构和化学组成特点:肝具有肝动脉和门静脉双重血液供应肝具有肝动脉和门静脉双重血液供应;肝存在肝静脉和胆道系统双重输出通道肝存在肝静脉和胆道系统双重输出通道;肝具有丰富的肝血窦肝具有丰富的肝血窦;肝肝细细胞胞含含有有丰丰富富的的细细胞胞器器如如内内质质网网、线线粒粒体体、溶溶酶酶体体、过过氧氧化化物物酶酶体体等等和和丰
2、丰富富的的酶酶体体系系，有有些甚至是肝所独有的。些甚至是肝所独有的。第三页，本课件共有86页目录目录n独特的组织结构和化学组成特点赋予肝复杂多样独特的组织结构和化学组成特点赋予肝复杂多样的生物化学功能的生物化学功能 肝系多种物质代谢之中枢肝系多种物质代谢之中枢生物转化作用生物转化作用分泌作用（分泌胆汁酸等）分泌作用（分泌胆汁酸等）排泄作用（排泄胆红素等）排泄作用（排泄胆红素等）第四页，本课件共有86页目录目录第一节第一节肝在物质代谢中的作用肝在物质代谢中的作用Function of Liver in Material Metabolism第五页，本课件共有86页目录目录n作用：作用：一、肝是维
3、持血糖水平相对稳定的重一、肝是维持血糖水平相对稳定的重要器官要器官维持血糖水平相对稳定，保障全身各组维持血糖水平相对稳定，保障全身各组织，尤其是大脑和红细胞的能量供应。织，尤其是大脑和红细胞的能量供应。第六页，本课件共有86页目录目录n回顾：肝内主要进行那些糖代谢途径？回顾：肝内主要进行那些糖代谢途径？糖异生糖异生 肝糖原的合成与分解肝糖原的合成与分解糖酵解途径糖酵解途径 糖的有氧氧化糖的有氧氧化磷酸戊糖途径磷酸戊糖途径第七页，本课件共有86页目录目录以糖异生为主以糖异生为主脂肪动员脂肪动员酮体合成酮体合成 节省葡萄糖节省葡萄糖饥饿状态：饥饿状态：肝糖原合成肝糖原合成过多糖则转化为脂肪，以过多
4、糖则转化为脂肪，以VLDLVLDL形式输出形式输出肝糖原分解肝糖原分解空腹状态：空腹状态：第八页，本课件共有86页目录目录二、肝在脂类代谢中占据中心地位二、肝在脂类代谢中占据中心地位n作用：作用：在脂类的消化、吸收、合成、分解在脂类的消化、吸收、合成、分解与运输均具有重要作用。与运输均具有重要作用。第九页，本课件共有86页目录目录脂肪酸的氧化；脂肪酸的氧化；脂肪酸的合成及酯化；脂肪酸的合成及酯化；酮体的生成；酮体的生成；胆固醇的合成与转变；胆固醇的合成与转变；脂蛋白与载脂蛋白的合成脂蛋白与载脂蛋白的合成(VLDL、HDL、apo C)；脂蛋白的降解脂蛋白的降解(LDL)n回顾：肝内进行的脂类代
5、谢途径主要有哪些？回顾：肝内进行的脂类代谢途径主要有哪些？第十页，本课件共有86页目录目录n肝在脂类代谢各过程中的作用肝在脂类代谢各过程中的作用 消化吸收消化吸收分泌胆汁，其中胆汁酸为脂类消化吸收所必需分泌胆汁，其中胆汁酸为脂类消化吸收所必需肝内脂酸的代谢肝内脂酸的代谢肝一方面调节脂酸氧化与酯化的关系，另一方面肝一方面调节脂酸氧化与酯化的关系，另一方面调节乙酰调节乙酰CoACoA进入三羧酸循环氧化分解与合成进入三羧酸循环氧化分解与合成酮体的关系。酮体的关系。内质网中的酯化作用内质网中的酯化作用线粒体内的氧化作用线粒体内的氧化作用 第十一页，本课件共有86页目录目录饱饱食食后后合合成成甘甘油油三
6、三酯酯、胆胆固固醇醇 、磷磷脂脂，并并以以VLDLVLDL形式分泌入血，供其他组织器官摄取与利用；形式分泌入血，供其他组织器官摄取与利用；合成酮体的唯一器官：合成酮体的唯一器官：“肝内生酮肝外用肝内生酮肝外用”；肝肝是是合合成成胆胆固固醇醇最最主主要要器器官官，合合成成量量占占全全身身总总合合成量的成量的3/43/4以上。以上。合成合成第十二页，本课件共有86页目录目录脂肪酸的脂肪酸的 氧化分解；氧化分解；肝是降解肝是降解LDL LDL 的主要器官；的主要器官；肝合成胆汁酸是肝降解胆固醇的最重要途径；肝合成胆汁酸是肝降解胆固醇的最重要途径；肝是体内胆固醇的重要排泄器官。肝是体内胆固醇的重要排泄
7、器官。分解分解运输运输合成与分泌合成与分泌 VLDL;HDL;apo C;LCAT；apo C是毛细血管内皮细胞是毛细血管内皮细胞LPL的激活剂；的激活剂；肝合成与分泌肝合成与分泌LCAT将血浆胆固醇酯化。将血浆胆固醇酯化。第十三页，本课件共有86页目录目录n肝在调节机体胆固醇代谢平衡上起中心作用肝在调节机体胆固醇代谢平衡上起中心作用肝是合成胆固醇最活跃的器官，是血浆胆固醇肝是合成胆固醇最活跃的器官，是血浆胆固醇的主要来源；的主要来源；胆汁酸的生成是肝降解胆固醇的最重要途径；胆汁酸的生成是肝降解胆固醇的最重要途径；肝也是体内胆固醇的主要排泄器官；肝也是体内胆固醇的主要排泄器官；肝对胆固醇的酯化
8、也具有重要作用。肝对胆固醇的酯化也具有重要作用。第十四页，本课件共有86页目录目录三、肝的蛋白质合成及分解代谢三、肝的蛋白质合成及分解代谢均非常活跃均非常活跃肝在人体蛋白质合成、分解和氨基酸代谢肝在人体蛋白质合成、分解和氨基酸代谢中起重要作用。中起重要作用。第十五页，本课件共有86页目录目录肝细胞的一个重要功能是合成与分泌血浆蛋白质；肝细胞的一个重要功能是合成与分泌血浆蛋白质；肝还是清除血浆蛋白质（清蛋白除外）的重肝还是清除血浆蛋白质（清蛋白除外）的重要器官。要器官。n肝在血浆蛋白质代谢中的作用肝在血浆蛋白质代谢中的作用第十六页，本课件共有86页目录目录肝是体内除支链氨基酸以外的所有氨基酸分解
9、肝是体内除支链氨基酸以外的所有氨基酸分解和转变的重要场所。和转变的重要场所。肝通过鸟氨酸循环将有毒的氨合成无毒的尿素。肝通过鸟氨酸循环将有毒的氨合成无毒的尿素。肝还可将氨转变成谷氨酰胺。肝还可将氨转变成谷氨酰胺。n肝也是胺类物质的重要生物转化器官肝也是胺类物质的重要生物转化器官 n肝在氨基酸代谢中的作用肝在氨基酸代谢中的作用肝的另一重要功能是解氨毒。肝的另一重要功能是解氨毒。第十七页，本课件共有86页目录目录四、肝参与多种维生素和辅酶的代谢四、肝参与多种维生素和辅酶的代谢肝在维生素的吸收、储存、运输及转化等肝在维生素的吸收、储存、运输及转化等方面起重要作用。方面起重要作用。第十八页，本课件共有
10、86页目录目录脂溶性维生素的吸收；脂溶性维生素的吸收；维生素的储存：肝是维生素的储存：肝是Vit A、E、K和B12的主要储的主要储存场所；存场所；维生素的运输：肝合成视黄醇结合蛋白、维生素的运输：肝合成视黄醇结合蛋白、Vit D结合结合蛋白的合成；蛋白的合成；维生素的转化：维生素的转化：Vit D3 25-(OH)-Vit D3 B族维生素族维生素辅酶或辅基的组成成分辅酶或辅基的组成成分第十九页，本课件共有86页目录目录五、肝参与多种激素的灭活五、肝参与多种激素的灭活激激素素的的灭灭活活(inactivation):激激素素主主要要在在肝肝中转化、降解或失去活性的过程称为激素的灭活。中转化、
11、降解或失去活性的过程称为激素的灭活。n主要方式主要方式：生物转化作用生物转化作用第二十页，本课件共有86页目录目录第二节第二节 肝的生物转化作用肝的生物转化作用Biotransformation Function of Liver第二十一页，本课件共有86页目录目录一、肝的生物转化作用是机体重要的一、肝的生物转化作用是机体重要的保护机制保护机制（一）生物转化的概念（一）生物转化的概念机机体体对对内内、外外源源性性的的非非营营养养物物质质进进行行代代谢谢转转变变，使使其其水水溶溶性性提提高高，极极性性增增强强，易易于于通通过过胆胆汁汁或或尿尿液液排排出出体体外外的的过过程程称称为为生生物物转转化
12、化(biotransformation)。第二十二页，本课件共有86页目录目录非营养物质非营养物质:既不作为构建组织细胞的成既不作为构建组织细胞的成分，又不作为能源物质。分，又不作为能源物质。内源性：内源性：如激素、神经递质、胺类等如激素、神经递质、胺类等外源性：外源性：如食品添加剂、药物、毒物等如食品添加剂、药物、毒物等非营养物质非营养物质n生物转化的对象生物转化的对象第二十三页，本课件共有86页目录目录肝是生物转化的主要器官；肝是生物转化的主要器官；肾、肺、胃肠道和皮肤也有一定生物转肾、肺、胃肠道和皮肤也有一定生物转化功能化功能 。n生物转化的主要场所生物转化的主要场所第二十四页，本课件共
13、有86页目录目录（二）生物转化的意义（二）生物转化的意义生生物物转转化化可可对对体体内内的的大大部部分分非非营营养养物物质质进进行行代代谢谢转转化化，使使其其生生物物学学活活性性降降低低或或丧丧失失(灭灭活活)，或或使使有毒物质的毒性减低或消除有毒物质的毒性减低或消除(解毒解毒)。通通过过生生物物转转化化作作用用可可增增加加这这些些非非营营养养物物质质的的水水溶溶性和极性，从而易于从胆汁或尿液中排出。性和极性，从而易于从胆汁或尿液中排出。肝的生物转化作用肝的生物转化作用解毒作用（解毒作用（detoxification）第二十五页，本课件共有86页目录目录二、肝的生物转化包括两相反应二、肝的生物
14、转化包括两相反应第一相反应第一相反应：氧化、还原、水解反应氧化、还原、水解反应第二相反应第二相反应：结合反应结合反应有有些些物物质质经经过过第第一一相相反反应应，使使其其某某些些基基团团转转化化或或分解，理化性质改变，即可顺利排出体外。分解，理化性质改变，即可顺利排出体外。有有些些物物质质即即使使经经过过第第一一相相反反应应后后，极极性性改改变变不不大大，必必须须与与某某些些极极性性更更强强的的物物质质结结合合,即即第第二二相相反反应应，才能最终排出。才能最终排出。第二十六页，本课件共有86页目录目录n生物转化反应的特点生物转化反应的特点转化反应的连续性转化反应的连续性:一种物质在体内的转化往
15、往同时或先一种物质在体内的转化往往同时或先后发生多种反应，产生多种产物。后发生多种反应，产生多种产物。反应类型的多样性反应类型的多样性:同一种或同一类物质在体内也可进同一种或同一类物质在体内也可进行多种不同反应。行多种不同反应。解毒与致毒的双重性解毒与致毒的双重性:一种物质经过一定的转化后，其毒一种物质经过一定的转化后，其毒性可能减弱（解毒）性可能减弱（解毒）,也可能增强（致毒）。也可能增强（致毒）。第二十七页，本课件共有86页目录目录（一）氧化反应是最多见的生物转化第一相反应（一）氧化反应是最多见的生物转化第一相反应.加单氧酶系是氧化异源物最重要的酶加单氧酶系是氧化异源物最重要的酶RH+O2
16、+NADPH+H+ROH+NADP+H2O加单氧酶加单氧酶第二十八页，本课件共有86页目录目录意意义义：加加单单氧氧酶酶系系的的羟羟化化作作用用不不仅仅增增加加药药物物或或毒毒物物的的水水溶溶性性，有有利利于于排排泄泄，而而且且还还参参与与体体内内许许多多重重要要物质的羟化过程。物质的羟化过程。维生素维生素D3羟化成为具有生物学活性的维生素羟化成为具有生物学活性的维生素1,25,(OH)2D3胆汁酸和类固醇激素合成过程中的羟化作用胆汁酸和类固醇激素合成过程中的羟化作用 黄曲霉素黄曲霉素B1经加单氧酶作用生成致癌物质经加单氧酶作用生成致癌物质 第二十九页，本课件共有86页目录目录.单胺氧化酶类氧
17、化脂肪族和芳香族胺类单胺氧化酶类氧化脂肪族和芳香族胺类 RCH2NH2+O2+H2O2RCHO+NH3+H2O单胺氧化酶单胺氧化酶(monoamine oxidase,MAO)存在于存在于线线粒体内。粒体内。催化的反应：催化的反应：催化胺类物质氧化脱氨基生成相应催化胺类物质氧化脱氨基生成相应的醛类。的醛类。第三十页，本课件共有86页目录目录.醇脱氢酶与醛脱氢酶将乙醇最终氧化成乙酸醇脱氢酶与醛脱氢酶将乙醇最终氧化成乙酸存在部位：胞液中存在部位：胞液中催化的反应催化的反应:醇脱氢酶醇脱氢酶(alcohol dehydrogenase,ADH)催化催化醇类醇类氧化成氧化成醛醛醛脱氢酶醛脱氢酶(ald
18、ehyde dehydrogenase,ALDH)催化催化醛类醛类生成生成酸酸第三十一页，本课件共有86页目录目录硝硝基基化化合合物物多多见见于于食食品品防防腐腐剂剂、工工业业试试剂剂等等。偶偶氮氮化化合合物物常常见见于于食食品品色色素素、化化妆妆品品、纺纺织织与与印印刷刷工工业业等等。有有些些可能是前致癌物。可能是前致癌物。这这些些化化合合物物分分别别在在微微粒粒体体硝硝基基还还原原酶酶(nitroreductase)和和偶偶氮氮还还原原酶酶(azoreductase)的的催催化化下下，从从NADH或或NADPH接接受氢，还原生成相应的胺类。受氢，还原生成相应的胺类。（二）硝基还原酶和偶氮还
19、原酶是第一相反应（二）硝基还原酶和偶氮还原酶是第一相反应的主要还原酶的主要还原酶第三十二页，本课件共有86页目录目录肝肝细细胞胞的的胞胞液液与与内内质质网网中中含含有有多多种种水水解解酶酶类类，主主要要有有酯酯酶酶(esterases)、酰酰胺胺酶酶(amidase)和和糖糖苷苷酶酶(glucosidase)，分分别别水水解解酯酯键键、酰酰胺胺键键和和糖糖苷苷键键类类化化合合物物，以以减减低低或或消消除除其其生生物物活活性性。这这些些水水解解产产物通常还需进一步反应，以利排出体外。物通常还需进一步反应，以利排出体外。（三）酯酶、酰胺酶和糖苷酶是生物转化的主（三）酯酶、酰胺酶和糖苷酶是生物转化的
20、主要水解酶要水解酶第三十三页，本课件共有86页目录目录乙酰水杨酸的生物转化过程：乙酰水杨酸的生物转化过程：第三十四页，本课件共有86页目录目录凡含有凡含有羟基、羧基或氨基羟基、羧基或氨基的药物、毒物或的药物、毒物或激素等均可发生结合反应。激素等均可发生结合反应。葡糖醛酸、硫酸、乙酰基、谷胱甘肽、葡糖醛酸、硫酸、乙酰基、谷胱甘肽、甲基、甘氨酸等物质或基团。甲基、甘氨酸等物质或基团。（四）结合反应是生物转化第二相反应（四）结合反应是生物转化第二相反应n结合对象：结合对象：n结合物：结合物：第三十五页，本课件共有86页目录目录葡糖醛酸结合是最重要、最普遍的结合反应葡糖醛酸结合是最重要、最普遍的结合反
21、应n葡糖醛酸基的直接供体葡糖醛酸基的直接供体2NAD+2NADH+2H+UDPG脱氢酶脱氢酶尿苷二磷酸葡糖醛酸尿苷二磷酸葡糖醛酸(UDPGA)第三十六页，本课件共有86页目录目录n催化酶催化酶:葡糖醛酸基转移酶葡糖醛酸基转移酶(UDP-glucuronyl transferase,UGT)第三十七页，本课件共有86页目录目录三、生物转化作用受许多因素三、生物转化作用受许多因素的调节和影响的调节和影响年龄对生物转化作用的影响很明显年龄对生物转化作用的影响很明显;某些生物转化反应有明显的性别差异某些生物转化反应有明显的性别差异;营养状况对生物转化作用亦产生影响营养状况对生物转化作用亦产生影响;疾病
22、尤其严重肝病也可明显影响生物转化作用疾病尤其严重肝病也可明显影响生物转化作用;遗传因素亦可显著影响生物转化酶的活性。遗传因素亦可显著影响生物转化酶的活性。（一）年龄、性别、营养、疾病及遗传等因素对（一）年龄、性别、营养、疾病及遗传等因素对生物转化产生明显影响生物转化产生明显影响第三十八页，本课件共有86页目录目录（二）许多异源物可诱导生物转化的酶类（二）许多异源物可诱导生物转化的酶类许多异源物可以诱导合成一些生物转化酶类，在加许多异源物可以诱导合成一些生物转化酶类，在加速其自身代谢转化的同时，亦可影响对其他异源物速其自身代谢转化的同时，亦可影响对其他异源物的生物转化。的生物转化。由于多种物质在
23、体内转化常由同一酶系的催化，因由于多种物质在体内转化常由同一酶系的催化，因此同时服用多种药物时可出现药物之间对同一转化此同时服用多种药物时可出现药物之间对同一转化酶系的竞争性抑制作用，使多种药物的生物转化作酶系的竞争性抑制作用，使多种药物的生物转化作用相互抑制，可导致某些药物药理作用强度的改变。用相互抑制，可导致某些药物药理作用强度的改变。此外，食物中亦常含有诱导或抑制生物转化酶的非营此外，食物中亦常含有诱导或抑制生物转化酶的非营养物质。养物质。第三十九页，本课件共有86页目录目录第三节第三节胆汁与胆汁酸的代谢胆汁与胆汁酸的代谢Metabolism of Bile and Bile Acids
24、第四十页，本课件共有86页目录目录胆道系统胆道系统肝胆汁肝胆汁胆囊胆汁胆囊胆汁(肝细胞分泌肝细胞分泌)(肝胆汁经胆囊浓缩肝胆汁经胆囊浓缩)一、胆汁可分为肝胆汁和胆囊胆汁一、胆汁可分为肝胆汁和胆囊胆汁胆汁酸盐胆汁酸盐(含量最高含量最高)胆固醇胆固醇胆色素胆色素多种酶类等多种酶类等n胆汁的主要有机成分：胆汁的主要有机成分：第四十一页，本课件共有86页目录目录两种胆汁的百分组成和部分性质两种胆汁的百分组成和部分性质肝胆汁胆囊胆汁比重 1.0091.013 1.0261.032 pH 7.18.5 5.57.7 水 9697 8086 固体成分 34 1420无机盐 0.20.9 0.51.1 粘蛋白
25、 0.10.9 14 粘蛋白 0.52 1.510胆色素 0.050.17 0.21.5 总脂类 0.10.5 1.84.7胆固醇 0.050.17 0.20.9 磷脂 0.050.08 0.20.5 第四十二页，本课件共有86页目录目录胆胆汁汁酸酸(bile acids)是是存存在在于于胆胆汁汁中中一一大大类类胆胆烷烷酸酸的的总总称称，以以钠钠盐盐或或钾钾盐盐的的形形式式存存在在，即即胆胆汁汁酸酸盐盐，简称简称胆盐胆盐(bile salts)。二、胆汁酸有游离型、结合型及二、胆汁酸有游离型、结合型及初级、次级之分初级、次级之分第四十三页，本课件共有86页目录目录游离胆汁酸游离胆汁酸(free
26、 bile acid)结合胆汁酸结合胆汁酸(conjugated bile acid)n胆汁酸按结构分：胆汁酸按结构分：第四十四页，本课件共有86页目录目录游离胆汁酸游离胆汁酸例：胆酸例：胆酸COOH例：鹅脱氧胆酸例：鹅脱氧胆酸第四十五页，本课件共有86页目录目录结合胆汁酸结合胆汁酸CONHCH2CH2SO3H例：牛磺胆酸例：牛磺胆酸例：甘氨胆酸例：甘氨胆酸CONHCH2COOH第四十六页，本课件共有86页目录目录初级胆汁酸初级胆汁酸(primary bile acid)次级胆汁酸次级胆汁酸(secondary bile acid)初级胆汁酸：初级胆汁酸：在肝细胞以胆固醇为原料直接合成的在肝细
27、胞以胆固醇为原料直接合成的胆汁酸，包括胆酸、鹅脱氧胆酸及其与甘氨酸或牛胆汁酸，包括胆酸、鹅脱氧胆酸及其与甘氨酸或牛磺酸的结合产物。磺酸的结合产物。次级胆汁酸：次级胆汁酸：在肠道受细菌作用，第在肠道受细菌作用，第7位位羟基脱羟基脱氧生成的胆汁酸称为次级胆汁酸，主要包括脱氧氧生成的胆汁酸称为次级胆汁酸，主要包括脱氧胆酸和石胆酸及其在肝中分别与甘氨酸或牛磺酸胆酸和石胆酸及其在肝中分别与甘氨酸或牛磺酸的结合产物。的结合产物。n胆汁酸按来源分：胆汁酸按来源分：第四十七页，本课件共有86页7-羟基脱氧羟基脱氧胆酸胆酸脱氧胆酸脱氧胆酸初级胆汁酸初级胆汁酸次级胆汁酸次级胆汁酸第四十八页，本课件共有86页7-羟
28、基羟基脱氧脱氧鹅脱氧胆酸鹅脱氧胆酸石胆酸石胆酸次级胆汁酸次级胆汁酸初级胆汁酸初级胆汁酸第四十九页，本课件共有86页目录目录三、胆汁酸的生理功能三、胆汁酸的生理功能胆汁酸的立体构型胆汁酸的立体构型亲水亲水与与疏水疏水两个侧两个侧面，赋予胆汁酸很强的界面活性，成为较强的面，赋予胆汁酸很强的界面活性，成为较强的乳化剂。乳化剂。（一）促进脂类的消化与吸收（一）促进脂类的消化与吸收第五十页，本课件共有86页目录目录疏水侧疏水侧亲水侧亲水侧甘氨胆酸的立体构型甘氨胆酸的立体构型第五十一页，本课件共有86页目录目录人体内约人体内约99%的胆固醇随胆汁经肠道排出体外，的胆固醇随胆汁经肠道排出体外，其中其中以胆汁
29、酸形式，以胆汁酸形式，以直接形式排出体外。以直接形式排出体外。胆汁中的胆汁酸盐与卵磷脂协同作用，使胆固醇分散胆汁中的胆汁酸盐与卵磷脂协同作用，使胆固醇分散形成可溶性微团，使之不易结晶沉淀而随胆汁排泄。形成可溶性微团，使之不易结晶沉淀而随胆汁排泄。胆固醇是否从胆汁中沉淀析出主要取决于胆汁中胆胆固醇是否从胆汁中沉淀析出主要取决于胆汁中胆汁酸盐和卵磷脂与胆固醇之间的合适比例（正常比汁酸盐和卵磷脂与胆固醇之间的合适比例（正常比值值 101）。）。（二）维持胆汁中胆固醇的溶解状态以抑制（二）维持胆汁中胆固醇的溶解状态以抑制胆固醇析出胆固醇析出第五十二页，本课件共有86页目录目录四、胆汁酸的代谢及胆汁酸的
30、肠四、胆汁酸的代谢及胆汁酸的肠肝循环肝循环胆固醇转化成胆汁酸是其在体内代谢的胆固醇转化成胆汁酸是其在体内代谢的主要去路。主要去路。第五十三页，本课件共有86页目录目录部位：部位：肝细胞的胞液和微粒体中肝细胞的胞液和微粒体中原料：原料：胆固醇胆固醇胆汁酸的合成反应：胆汁酸的合成反应：包括胆固醇核的羟化、侧包括胆固醇核的羟化、侧链缩短和加辅酶链缩短和加辅酶A A等多步反应等多步反应限速酶限速酶：胆固醇胆固醇7-7-羟化酶羟化酶（一）初级胆汁酸在肝内以胆固醇为原料生成（一）初级胆汁酸在肝内以胆固醇为原料生成第五十四页，本课件共有86页目录目录胆固醇胆固醇(27C)7-羟化胆固醇羟化胆固醇初级胆汁酸初
31、级胆汁酸(24C)结合型初级胆汁酸结合型初级胆汁酸7-羟化酶羟化酶 过程过程：复杂复杂第五十五页，本课件共有86页目录目录胆胆固固醇醇7-羟羟化化酶酶是是胆胆汁汁酸酸合合成成的的限限速速酶酶，而而HMG-CoA还还原原酶酶是是胆胆固固醇醇合合成成的的关关键键酶酶，两两者者均均系系诱诱导导酶酶，同同时时受受胆胆汁汁酸酸和和胆胆固醇的调节。固醇的调节。肝肝细细胞胞通通过过这这两两个个酶酶的的协协同同作作用用维维持持肝肝细细胞胞内内胆固醇的水平。胆固醇的水平。胆汁酸代谢的调节胆汁酸代谢的调节第五十六页，本课件共有86页目录目录（二）（二）次级胆汁酸在肠道由肠菌作用生成次级胆汁酸在肠道由肠菌作用生成部
32、位部位：小肠下段和大肠小肠下段和大肠过程：过程：初级胆汁酸初级胆汁酸次级胆汁酸次级胆汁酸肠菌肠菌水解、脱羟水解、脱羟第五十七页，本课件共有86页目录目录（三）胆汁酸的肠肝循环使有限的胆汁酸库（三）胆汁酸的肠肝循环使有限的胆汁酸库存循环利用存循环利用胆胆汁汁酸酸随随胆胆汁汁排排入入肠肠腔腔后后，约约95%胆胆汁汁酸酸可可经经门门静静脉脉重重吸吸收收入入肝肝，在在肝肝内内转转变变为为结结合合胆胆汁汁酸酸,并并与与肝肝新新合合成成的的胆胆汁汁酸酸一一道道再再次次排排入入肠肠道道，此此循循环环过过程程称称胆胆汁汁酸酸的的肠肠肝肝循循环环(enterohepatic circulation of bil
33、e acid)。n胆汁酸肠肝循环的概念胆汁酸肠肝循环的概念:第五十八页，本课件共有86页胆胆汁汁酸酸的的肠肠肝肝循循环环过过程程第五十九页，本课件共有86页目录目录在于可使有限的在于可使有限的胆汁酸库胆汁酸库(bile acid pool)存存(约约35克克)循环利用，以满足机体对胆汁酸的生循环利用，以满足机体对胆汁酸的生理需求。理需求。n胆汁酸肠肝循环的生理意义胆汁酸肠肝循环的生理意义机体内胆汁酸储备的总量称为机体内胆汁酸储备的总量称为胆汁酸库胆汁酸库(bile acid pool)。第六十页，本课件共有86页目录目录第四节第四节胆色素的代谢与黄疸胆色素的代谢与黄疸Metabolism of
34、 Bile Pigment and Jaundice第六十一页，本课件共有86页目录目录胆胆色色素素(bile pigment)是是体体内内铁铁卟卟啉啉类类化化合合物物 的的 主主 要要 分分 解解 代代 谢谢 产产 物物，包包 括括胆胆 绿绿 素素(biliverdin)、胆胆 红红 素素(bilirubin)、胆胆 素素 原原(bilinogen)和胆素和胆素(bilin)等。等。胆胆红红素素处处于于胆胆色色素素代代谢谢的的中中心心，是是人人体体胆胆汁中的主要色素。汁中的主要色素。第六十二页，本课件共有86页目录目录n胆红素空间胆红素空间结构示意图结构示意图胆胆红红素素的的特特有有结结构构
35、赋赋予予其其亲亲脂脂疏疏水水的的性性质质,易易自自由由透透过过细细胞胞膜膜进入血液。进入血液。第六十三页，本课件共有86页目录目录一、胆红素一、胆红素主要源于主要源于血红素的降解血红素的降解（一）胆红素主要源于衰老红细胞的破坏（一）胆红素主要源于衰老红细胞的破坏第六十四页，本课件共有86页目录目录（二）血红素加氧酶和胆绿素还原酶催化胆红（二）血红素加氧酶和胆绿素还原酶催化胆红素的生成素的生成 肝、脾、骨髓等单核吞噬细胞微粒体与胞液中。肝、脾、骨髓等单核吞噬细胞微粒体与胞液中。n过程：过程：血红蛋白血红蛋白血红素珠蛋白血红素珠蛋白氨基酸氨基酸胆红素胆红素n部位：部位：第六十五页，本课件共有86页
36、目录目录n胆红素的生胆红素的生成过程成过程:第六十六页，本课件共有86页目录目录二、血液中的胆红素主要与清蛋白结合二、血液中的胆红素主要与清蛋白结合而运输而运输一方面增加了胆红素的水溶性，提高了血浆对一方面增加了胆红素的水溶性，提高了血浆对胆红素的运输能力；胆红素的运输能力；另一方面限制了它自由通透各种细胞膜，避免了另一方面限制了它自由通透各种细胞膜，避免了它对组织细胞造成的毒性，起到暂时性的解毒作它对组织细胞造成的毒性，起到暂时性的解毒作用。用。n运输形式：运输形式：胆红素胆红素-清蛋白复合体清蛋白复合体n意义意义:n竞争结合剂：竞争结合剂：如磺胺药、水杨酸、胆汁酸等。如磺胺药、水杨酸、胆汁
37、酸等。第六十七页，本课件共有86页目录目录过多的游离胆红素则可与脑部基底核的脂类结过多的游离胆红素则可与脑部基底核的脂类结合，干扰脑的正常功能，称为合，干扰脑的正常功能，称为胆红素脑病胆红素脑病(bilirubin encephalopathy)或核黄疸或核黄疸(kernicterus)。第六十八页，本课件共有86页目录目录四、胆红素在肝细胞中转变为结合四、胆红素在肝细胞中转变为结合胆红素并泌入胆小管胆红素并泌入胆小管（一）游离胆红素可渗透肝细胞膜而被摄取（一）游离胆红素可渗透肝细胞膜而被摄取胆胆红红素素可可以以自自由由双双向向通通透透肝肝血血窦窦肝肝细细胞胞膜膜表面进入肝细胞表面进入肝细胞；
38、胆胆红红素素在在胞胞浆浆与与配配体体蛋蛋白白(蛋蛋白白或或蛋蛋白白)结结合合，胆胆红红素素-Y蛋蛋白白或或胆胆红红素素-Z蛋蛋白白形形式式将将胆胆红素携带至肝细胞滑面内质网红素携带至肝细胞滑面内质网。第六十九页，本课件共有86页目录目录（二）胆红素在内质网结合葡糖醛酸生成（二）胆红素在内质网结合葡糖醛酸生成水溶性结合胆红素水溶性结合胆红素 部位：部位：滑面内网质滑面内网质反应：反应：结合反应结合反应(主要结合物为主要结合物为UDP葡糖醛酸葡糖醛酸,UDPGA)催化酶：催化酶：葡糖醛酸基转移酶葡糖醛酸基转移酶产物：产物：主要为双葡糖醛酸胆红素，另有少量单葡萄主要为双葡糖醛酸胆红素，另有少量单葡萄
39、糖醛酸胆红素、硫酸胆红素，统称为结合胆红素。糖醛酸胆红素、硫酸胆红素，统称为结合胆红素。意义：意义：胆红素与葡糖醛酸的结合是肝对有毒性胆红胆红素与葡糖醛酸的结合是肝对有毒性胆红素一种根本性的生物转化解毒方式。素一种根本性的生物转化解毒方式。第七十页，本课件共有86页目录目录胆红素葡糖醛酸一酯胆红素葡糖醛酸一酯 +UDP-葡糖醛酸葡糖醛酸UDP-葡糖醛葡糖醛酸基转移酶酸基转移酶胆红素葡糖醛酸二酯胆红素葡糖醛酸二酯 +UDP 胆红素胆红素 +UDP-葡糖醛酸葡糖醛酸胆红素葡糖醛酸一酯胆红素葡糖醛酸一酯 +UDPUDP-葡糖醛葡糖醛酸基转移酶酸基转移酶n葡糖醛酸胆红素的生成葡糖醛酸胆红素的生成:第七
40、十一页，本课件共有86页目录目录n胆红素葡糖醛酸二酯的结构胆红素葡糖醛酸二酯的结构:第七十二页，本课件共有86页目录目录结合胆红素从肝细胞分泌至胆小管，再随胆汁排结合胆红素从肝细胞分泌至胆小管，再随胆汁排入肠道，是肝脏代谢胆红素的入肠道，是肝脏代谢胆红素的限速步骤。限速步骤。肝细胞向胆小管分泌结合胆红素是一个肝细胞向胆小管分泌结合胆红素是一个逆浓度逆浓度梯度梯度的主动转运过程。的主动转运过程。多耐药相关蛋白多耐药相关蛋白2(MRP2)是是肝细胞向胆小管分泌结合胆红素的转运蛋白肝细胞向胆小管分泌结合胆红素的转运蛋白;胆红素排泄一旦发生障碍，结合胆红素就可返流入血。胆红素排泄一旦发生障碍，结合胆红
41、素就可返流入血。（三）肝细胞向胆小管分泌结合胆红素（三）肝细胞向胆小管分泌结合胆红素第七十三页，本课件共有86页目录目录四、胆红素在肠道内转化为胆素原和胆素四、胆红素在肠道内转化为胆素原和胆素（一）胆素原是肠菌作用的产物（一）胆素原是肠菌作用的产物经经肝肝细细胞胞转转化化生生成成的的葡葡糖糖醛醛酸酸胆胆红红素素随随胆胆汁汁进进入入肠肠道道，在在回回肠肠下下段段和和结结肠肠的的肠肠菌菌作作用用下下，脱脱去去葡葡糖糖醛醛酸酸基基，并并被被还还原原生生成成d-尿尿胆胆素素原原和和中中胆胆素素原原。后后者者又又可可进进一一步步还还原原生生成成粪粪胆胆素原，这些物质统称为胆素原。素原，这些物质统称为胆素
42、原。大大部部分分胆胆素素原原随随粪粪便便排排出出体体外外，在在肠肠道道下下段段，这这些些无无色色的的胆胆素素原原接接触触空空气气后后分分别别被被氧氧化化为为相相应应的的d-尿尿胆胆素素、i-尿尿胆胆素素和和粪粪胆胆素素，三三者者合称胆素。合称胆素。第七十四页，本课件共有86页目录目录结合胆红素结合胆红素胆素原胆素原肠肠 菌菌葡糖醛酸葡糖醛酸还还原原胆素胆素氧化氧化n 胆素原生成过程：胆素原生成过程：游离胆红素游离胆红素第七十五页，本课件共有86页目录目录（二）少量胆素原可被肠粘膜重吸收，进入（二）少量胆素原可被肠粘膜重吸收，进入胆素原的肠肝循环胆素原的肠肝循环肠肠道道中中有有少少量量的的胆胆素
43、素原原可可被被肠肠粘粘膜膜细细胞胞重重吸吸收收，经经门门静静脉脉入入肝肝，其其中中大大部部分分再再随随胆胆汁汁排排入入肠肠道道，形形成成胆胆素素原原的的肠肠肝肝循循环环(bilinogen enterohepatic circulation)。n胆素原的肠肝循环的概念：胆素原的肠肝循环的概念：第七十六页，本课件共有86页目录目录胆胆素素原原肠肠肝肝循循环环的的过过程程第七十七页，本课件共有86页目录目录五、高胆红素血症及黄疸五、高胆红素血症及黄疸正常血清胆红素浓度：正常血清胆红素浓度：3.417.1mol/L（0.21mg/dl)。4/5为游离胆红素，其余为结合胆红素。为游离胆红素，其余为结合
44、胆红素。高胆红素血症：体内胆红素生成过多，或肝细胞对胆高胆红素血症：体内胆红素生成过多，或肝细胞对胆红素的摄取、转化及排泄能力下降等因素引起血浆胆红素的摄取、转化及排泄能力下降等因素引起血浆胆红素含量的增多。红素含量的增多。（一）正常人胆红素的生成与排泄维持动态平衡（一）正常人胆红素的生成与排泄维持动态平衡第七十八页，本课件共有86页目录目录（二）黄疸依据病因有溶血性、肝细胞性和阻塞（二）黄疸依据病因有溶血性、肝细胞性和阻塞性之分性之分 体体内内胆胆红红素素生生成成过过多多，或或肝肝细细胞胞对对胆胆红红素素的的摄摄取取、转转化化及及排排泄泄能能力力下下降降等等因因素素均均可可引引起起血血浆浆胆
45、胆红红素素含含量量增增多多，称称为为高高胆胆红红素素血血症症(hyperbilirubinemia)。胆胆红红素素为为橙橙黄黄色色物物质质，过过量量的的胆胆红红素素可可扩扩散散进进入入组组织织造造成成组组织织黄黄染染，这这一一体体征征称称为为黄黄疸疸(jaundice)。第七十九页，本课件共有86页目录目录临床上常根据黄疸发病的原因不同，简单的将黄临床上常根据黄疸发病的原因不同，简单的将黄疸分为三类：疸分为三类：1.溶血性黄疸溶血性黄疸(hemolytic jaundice)2.肝细胞性黄疸肝细胞性黄疸(hepatocellular jaundice)3.阻塞性黄疸阻塞性黄疸(obstruct
46、ive jaundice)第八十页，本课件共有86页目录目录1溶血性黄疸溶血性黄疸溶溶血血性性黄黄疸疸(hemolytic jaundice)，又又称称为为肝肝前前性黄疸性黄疸(prehepatic jaundice)。属于高未结合型胆红素血症。属于高未结合型胆红素血症。此此类类黄黄疸疸是是由由于于红红细细胞胞的的大大量量破破坏坏，在在单单核核-吞吞噬噬细细胞胞系系统统产产生生胆胆红红素素过过多多，超超过过了了肝肝细细胞胞摄摄取取、转转化化和和排排泄泄胆胆红红素素的的能能力力，造造成成血血液中未结合胆红素浓度显著增高所致。液中未结合胆红素浓度显著增高所致。第八十一页，本课件共有86页目录目录2
47、肝细胞性黄疸肝细胞性黄疸肝肝细细胞胞性性黄黄疸疸(hepatocellular jaundice)又又称称为为肝原性黄疸肝原性黄疸(hepatic jaundice)。由由于于肝肝细细胞胞功功能能受受损损，造造成成其其摄摄取取、转转化化和和排排泄泄胆红素的能力降低所致的黄疸。胆红素的能力降低所致的黄疸。第八十二页，本课件共有86页目录目录3阻塞性黄疸阻塞性黄疸 阻阻塞塞性性黄黄疸疸(obstructive jaundice)，又又称称为为肝肝后性黄疸后性黄疸(posthepatic jaundice)。此此类类黄黄疸疸是是由由于于各各种种原原因因引引起起的的胆胆管管系系统统阻阻塞塞，胆汁排泄障
48、碍所致。胆汁排泄障碍所致。第八十三页，本课件共有86页目录目录复习思考题复习思考题试述肝脏的生物化学功能试述肝脏的生物化学功能 肝内主要进行那些糖代谢途径？肝内主要进行那些糖代谢途径？叙述肝脏在脂类的消化、吸收、合成、分解与运输具叙述肝脏在脂类的消化、吸收、合成、分解与运输具有的重要作用有的重要作用叙述肝在人体蛋白质合成、分解和氨基酸代谢中起叙述肝在人体蛋白质合成、分解和氨基酸代谢中起重要作用重要作用试述对人体生物转化作用产生影响的一些因素试述对人体生物转化作用产生影响的一些因素第八十四页，本课件共有86页目录目录名词解释名词解释biotransformationdetoxificationmixed function oxidase,MFOmonoamine oxidase,MAOUDP-glucuronyl transferase,UGTglutathione S-transferase,GSTbile salts第八十五页，本课件共有86页目录目录感感谢谢大大家家观观看看第八十六页，本课件共有86页