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1、关于肝的生物化学(7)第一页，本课件共有81页概述概述肝脏的作用：肝脏的作用：“人体的化工厂人体的化工厂”。物质代谢、生物转化物质代谢、生物转化肝脏的生理特点肝脏的生理特点 u有肝动脉和门静脉双重血液供应。有肝动脉和门静脉双重血液供应。u有丰富的血窦，血流速度较慢，有利于进行物质交换。有丰富的血窦，血流速度较慢，有利于进行物质交换。u有肝静脉和胆道两条输出通道和与体循环和肠道相通，有有肝静脉和胆道两条输出通道和与体循环和肠道相通，有利于非营养物质代谢转变及排泄。利于非营养物质代谢转变及排泄。u肝脏含有数百种酶，其中某些酶是其他组织没有或肝脏含有数百种酶，其中某些酶是其他组织没有或含量极少的。含
2、量极少的。第二页，本课件共有81页肝在物质代谢中的作用肝在物质代谢中的作用肝的生物转化作用肝的生物转化作用胆汁与胆汁酸胆汁与胆汁酸胆色素代谢与黄疸胆色素代谢与黄疸第三页，本课件共有81页4第第 一一 节节肝在物质代谢中的作用肝在物质代谢中的作用第四页，本课件共有81页第五页，本课件共有81页一、肝在糖代谢中的作用一、肝在糖代谢中的作用血糖血糖糖原合成糖原合成糖原分解糖原分解肝糖原肝糖原甘油三脂甘油三脂非糖物质非糖物质糖异生糖异生肝细胞肝细胞血液血液作用：作用：维持血糖浓度恒定，保障全身各组织，尤维持血糖浓度恒定，保障全身各组织，尤其是大脑和红细胞的能量供应。其是大脑和红细胞的能量供应。第六页，
3、本课件共有81页不同营养状态下肝内如何进行糖代谢？不同营养状态下肝内如何进行糖代谢？饱食状态饱食状态肝糖原合成肝糖原合成过多糖则转化为脂肪，以过多糖则转化为脂肪，以VLDL形式输出形式输出空腹状态空腹状态肝糖原分解肝糖原分解饥饿状态饥饿状态以糖异生为主以糖异生为主脂肪动员脂肪动员酮体合成酮体合成 节省葡萄糖节省葡萄糖第七页，本课件共有81页二、肝在脂类代谢中的作用二、肝在脂类代谢中的作用1、促进脂类物质的消化吸收：胆汁酸盐、促进脂类物质的消化吸收：胆汁酸盐胆固醇胆固醇胆汁酸胆汁酸肠腔肠腔促进脂类的消化吸收促进脂类的消化吸收肝脏病变时，肝脏病变时，脂类消化吸收障碍，脂肪痢、厌食油腻脂类消化吸收障
4、碍，脂肪痢、厌食油腻2、脂肪的分解、合成和改造：、脂肪的分解、合成和改造：肝细胞线粒体富含肝细胞线粒体富含FAFA氧化酶系、氧化酶系、FAFA合成酶系和酮体生成合成酶系和酮体生成酶类。酶类。第八页，本课件共有81页3.3.肝脏是胆固醇代谢的主要脏器肝脏是胆固醇代谢的主要脏器胆固醇主要在肝脏合成，胆固醇主要在肝脏合成，80%80%转变成胆汁酸排入胆道。转变成胆汁酸排入胆道。4.4.肝脏是合成磷脂、脂蛋白的主要场所肝脏是合成磷脂、脂蛋白的主要场所肝脏功能受损肝脏功能受损，或合成磷脂原料缺乏时，肝内脂肪不，或合成磷脂原料缺乏时，肝内脂肪不能运出，可形成能运出，可形成“脂肪肝脂肪肝”第九页，本课件共有
5、81页10三、肝在蛋白质代谢中的作用三、肝在蛋白质代谢中的作用在在血浆蛋白质血浆蛋白质代谢中的作用代谢中的作用合成与分泌血浆蛋白质（合成与分泌血浆蛋白质（球蛋白除外）球蛋白除外）清除血浆蛋白质（清蛋白除外）清除血浆蛋白质（清蛋白除外）在在氨基酸代谢氨基酸代谢中的作用中的作用催化氨基酸的脱氨基、脱羧基、脱硫、转甲基等催化氨基酸的脱氨基、脱羧基、脱硫、转甲基等（支链氨基酸除外支链氨基酸除外）。）。肝细胞损害时，血清肝细胞损害时，血清GPTGPT含量升高含量升高清除血氨及胺类，合成清除血氨及胺类，合成尿素尿素。严重肝病时，尿素合成严重肝病时，尿素合成血氨血氨肝昏迷肝昏迷第十页，本课件共有81页肝的代
6、谢中心作用肝的代谢中心作用脂脂脂脂类类类类代代代代谢谢谢谢中中中中的的的的作作作作用用用用脂肪肝脂肪肝第十一页，本课件共有81页3、只在肝中进行的代谢：尿素循环，、只在肝中进行的代谢：尿素循环，酮体生成酮体生成1、主要在肝脏中进行的代谢途径：糖异生、胆汁酸生成、主要在肝脏中进行的代谢途径：糖异生、胆汁酸生成、酮体生成、胆固醇合成、尿素生成某些血浆蛋白酮体生成、胆固醇合成、尿素生成某些血浆蛋白(清蛋白、清蛋白、凝血酶原、纤维蛋白原、凝血酶原、纤维蛋白原、1-抗胰蛋白酶等抗胰蛋白酶等)合成合成、核苷酸、核苷酸的从头合成、生物转化、激素灭活、维生素加工的从头合成、生物转化、激素灭活、维生素加工2、肝
7、糖原能调节血糖而肌糖原不能调节的原因：骨骼、肝糖原能调节血糖而肌糖原不能调节的原因：骨骼肌中缺少葡萄糖肌中缺少葡萄糖6磷酸酶磷酸酶肝在物质代谢中的中心作用肝在物质代谢中的中心作用第十二页，本课件共有81页四、肝在维生素代谢中的作用四、肝在维生素代谢中的作用1、储存：维生素、储存：维生素A、K、B122、代谢：尼克酰胺、代谢：尼克酰胺（维生素（维生素PP）转变为）转变为辅酶辅酶（NAD+）、）、辅酶辅酶（NADP+）泛酸泛酸转变为转变为辅酶辅酶A维生素维生素B1转变为焦磷酸硫胺素（转变为焦磷酸硫胺素（TPP）胡萝卜素转变为维生素胡萝卜素转变为维生素A3、吸收：脂溶性维生素、吸收：脂溶性维生素第十
8、三页，本课件共有81页14五、肝在激素代谢中的作用五、肝在激素代谢中的作用激素的灭活激素的灭活 (inactivation of hormone)(inactivation of hormone)激素主要在肝中激素主要在肝中转化，降解或失去转化，降解或失去活性活性的过程称为激素的灭活。的过程称为激素的灭活。*主要方式：生物转化主要方式：生物转化第十四页，本课件共有81页肝脏疾患时可能出现的临床现象及其产生原因肝脏疾患时可能出现的临床现象及其产生原因肝功能肝功能 临床表现临床表现 原因原因 糖代谢糖代谢 低血糖低血糖 肝糖原储存下降，糖异生减弱肝糖原储存下降，糖异生减弱 脂类代谢脂类代谢 厌油腻
9、及脂肪泻厌油腻及脂肪泻分泌胆汁酸的能力下降或排出障碍分泌胆汁酸的能力下降或排出障碍 脂肪肝脂肪肝 极低密度脂蛋白合成减少极低密度脂蛋白合成减少蛋白质代谢蛋白质代谢 肝昏迷肝昏迷尿素合成能力下降尿素合成能力下降 水肿或腹水水肿或腹水清蛋白合成减少清蛋白合成减少凝血慢及出血倾向凝血慢及出血倾向 凝血酶原、纤维蛋白原合成减少凝血酶原、纤维蛋白原合成减少 维生素代谢维生素代谢 出血倾向、夜盲症出血倾向、夜盲症VK、VA的吸收、转运与代谢障碍的吸收、转运与代谢障碍 激素代谢激素代谢 蜘蛛痣、肝掌蜘蛛痣、肝掌肝对雌激素的灭活功能降低肝对雌激素的灭活功能降低第十五页，本课件共有81页16第第 二二 节节 肝
10、的生物转化作用肝的生物转化作用Biotransformation Function of Liver第十六页，本课件共有81页17一、生物转化的概念一、生物转化的概念生物转化的定义生物转化的定义非营养性物质在肝脏内，经过氧化、还原、水解和结合反非营养性物质在肝脏内，经过氧化、还原、水解和结合反应，使脂溶性较强的物质获得极性基团，增加水溶性，而应，使脂溶性较强的物质获得极性基团，增加水溶性，而易于随胆汁或尿液排出体外，这一过程称为肝脏的生物转易于随胆汁或尿液排出体外，这一过程称为肝脏的生物转化作用化作用 。生物转化的对象生物转化的对象内源性：如激素、胺类等内源性：如激素、胺类等外源性：如药物、毒
11、物等外源性：如药物、毒物等非营养物质非营养物质第十七页，本课件共有81页18生物转化的意义生物转化的意义对对体体内内的的非非营营养养物物质质进进行行转转化化，使使其其灭灭活活 (inactivate)，或或解解毒毒(detoxicate)；更更为为重重要要的的是是可使这些物质的溶解度增加，易于排出体外。可使这些物质的溶解度增加，易于排出体外。生物转化的主要场所生物转化的主要场所肝是主要器官，但在肺、肾、胃肠道和皮肤肝是主要器官，但在肺、肾、胃肠道和皮肤也有一定生物转化功能也有一定生物转化功能 。肝的生物转化作用肝的生物转化作用解毒作用解毒作用第十八页，本课件共有81页19二、生物转化反应的主要
12、类型二、生物转化反应的主要类型概概 述述第一相反应：第一相反应：氧化、还原、水解反应氧化、还原、水解反应第二相反应：第二相反应：结合反应结合反应*有些物质经过第一相反应即可顺利排出体外。有些物质经过第一相反应即可顺利排出体外。*物物质质即即使使经经过过第第一一相相反反应应后后，极极性性改改变变仍仍不不大大，必必须须与与某某些些极极性性更更强强的的物物质质结结合合,即即第第二二相相反反应应，才最终排出。才最终排出。第十九页，本课件共有81页第二十页，本课件共有81页氧化反应氧化反应在肝细胞的微粒体、线粒体及胞液中含有参与生物转化的不同在肝细胞的微粒体、线粒体及胞液中含有参与生物转化的不同氧化酶系
13、，包括加单氧酶系、胺氧化酶系、脱氢酶系氧化酶系，包括加单氧酶系、胺氧化酶系、脱氢酶系酶系酶系细胞内细胞内定定位位反应式及举例反应式及举例加加单单氧氧酶酶系系（混混合合功功能能氧氧化酶、羟化酶化酶、羟化酶）微微 粒粒 体体（滑滑 面面 内内质网）质网）RH+O2+NADPH+H+ROH+NADP+H2O（如烃类的氧化（如烃类的氧化)胺氧化酶系胺氧化酶系线粒体线粒体RCH2NH2+O2+H2ORCHO+NH3+H2O2（如单胺氧化酶催化组胺的氧化）（如单胺氧化酶催化组胺的氧化）脱氢酶系脱氢酶系胞胞 液液、线线粒体粒体RCH2OH+NAD+RCHO+NADH+H+RCOOH（如如醇醇脱脱氢氢酶酶及及
14、醛醛脱脱氢氢酶酶催化的反应）催化的反应）第二十一页，本课件共有81页一、加单氧酶系一、加单氧酶系1、加单氧酶系的组成、加单氧酶系的组成组组成成作作用用NADPH电子供体电子供体NADPH细胞色素细胞色素以以FAD和和FMN为辅基为辅基P450还原酶还原酶电子传递体电子传递体细胞色素细胞色素P450能与氧和作用物相结合能与氧和作用物相结合第二十二页，本课件共有81页2.加单氧酶系的作用过程加单氧酶系的作用过程Fe3+细胞色素细胞色素P450Fe3+RHO2-NADPH+H+FADH2底物底物RHe-e-2H+H2OROH2HO2细胞色素细胞色素P450Fe3+（氧化型）（氧化型）RH（氧化型）（
15、氧化型）Fe2+细胞色素细胞色素P450RH（还原型）（还原型）细胞色素细胞色素P450RHFe2+O2（还原型）（还原型）NADPH-细胞色素还原酶细胞色素还原酶（氧化型）（氧化型）（产物）（产物）e-细胞色素细胞色素b5NADHNADH-细胞色素细胞色素b5还原酶还原酶？细胞色素细胞色素P450第二十三页，本课件共有81页加单氧酶系的生理意义与作用特点加单氧酶系的生理意义与作用特点生理意义：生理意义：参与药物与毒物的转化。作用参与药物与毒物的转化。作用物通过羟化，极性增强，溶解度增大，而易物通过羟化，极性增强，溶解度增大，而易于随尿排出。于随尿排出。特点：特点：酶可被诱导生成酶可被诱导生成
16、 苯巴比妥安眠药可诱导加单氧酶合成苯巴比妥安眠药可诱导加单氧酶合成 利福平可诱导细胞色素利福平可诱导细胞色素P P450450的合成的合成 第二十四页，本课件共有81页二、线粒体单胺氧化酶系二、线粒体单胺氧化酶系RCH2NH2+O2+H2ORCHO+NH3+H2O2单胺氧化酶三、胞液中的脱氢酶系三、胞液中的脱氢酶系第二十五页，本课件共有81页还原反应还原反应主要包括主要包括偶氮还原酶偶氮还原酶和和硝基还原酶硝基还原酶两种两种酶酶分布分布作用作用偶氮还偶氮还肝微粒体肝微粒体由由NADPH供氢，使作用物经偶氮供氢，使作用物经偶氮原酶原酶复合物转化生成胺复合物转化生成胺硝基还硝基还肝肾肺细肝肾肺细由
17、由NADH供氢，将作用物供氢，将作用物NO2原酶原酶胞微粒体胞微粒体还原成还原成NH2第二十六页，本课件共有81页水解反应水解反应催化水解反应的酶类主要包括酯酶、酰胺酶、糖苷催化水解反应的酶类主要包括酯酶、酰胺酶、糖苷酶等，分布于胞液中酶等，分布于胞液中第二十七页，本课件共有81页28结合对象：凡含有羟基、羧基或氨基的药物、结合对象：凡含有羟基、羧基或氨基的药物、毒物或激素均可发生结合反应毒物或激素均可发生结合反应 结合剂：结合剂：葡萄糖醛酸、硫酸葡萄糖醛酸、硫酸、谷胱甘肽、甘、谷胱甘肽、甘氨酸、乙酰基、甲基等物质或基团氨酸、乙酰基、甲基等物质或基团 结合反应结合反应第二十八页，本课件共有81
18、页结合反应结合反应结合反应结合基团直接供体酶类酶定位底物类型1.葡葡萄萄糖糖醛酸结合醛酸结合二磷酸尿苷葡萄糖醛酸（UDPGA）葡萄糖醛酸转移酶微粒体酚、吗啡、可卡因等含羟基、羧基的非营养物质2.硫硫酸酸结结合合3磷酸腺苷5磷 酸 硫 酸（PAPS）硫酸转移酶胞液醇、酚、芳香胺类、雌酮3.甲甲基基结结合合S腺 苷 蛋 氨 酸（SAM）甲基转移酶胞液儿茶酚胺、尼克酰胺、组胺等4.乙乙酰酰基基结合结合乙酰辅酶A乙酰基转移酶胞液芳香胺、胺、氨基酸、磺胺药主要类型主要类型第二十九页，本课件共有81页1.1.葡萄糖醛酸结合反应葡萄糖醛酸结合反应最多见的结合反应最多见的结合反应*葡萄糖醛酸基的直接供体葡萄糖
19、醛酸基的直接供体尿苷二磷酸葡萄糖醛酸尿苷二磷酸葡萄糖醛酸 (UDPGA)(UDPGA)2NAD+2NADH+2H+UDPG脱氢酶脱氢酶第三十页，本课件共有81页糖原尿苷二磷酸（UDP）1磷酸葡萄糖尿苷三磷酸（UTP）ATP（UDPG）焦磷酸化酶二磷酸尿苷葡萄糖（UDPG）+PPiUDPG脱氢酶二磷酸尿苷葡萄糖醛酸（UDPGA）结合作用底物UDP葡萄糖醛酸苷结合产物NAD+NADH+H+葡萄糖醛酸结合作用葡萄糖醛酸结合作用ATP第三十一页，本课件共有81页32*催化酶催化酶葡萄糖醛酸基转移酶葡萄糖醛酸基转移酶(UDP-glucuronyltransferases,UGT)举例：举例：+UDPGA
20、苯酚苯酚+UDP苯苯葡糖醛酸苷葡糖醛酸苷第三十二页，本课件共有81页332.2.硫酸结合反应硫酸结合反应*硫酸供体硫酸供体33磷酸腺苷磷酸腺苷55磷酸硫酸磷酸硫酸(PAPS)(PAPS)雌酮雌酮*催化酶催化酶硫酸转移酶硫酸转移酶(sulfatetransferase)举例举例PAPS+PAP雌酮硫酸酯雌酮硫酸酯第三十三页，本课件共有81页H3COSCoAHSCoA氨苯磺胺氨苯磺胺乙酰辅酶乙酰辅酶A乙酰氨苯磺胺乙酰氨苯磺胺辅酶辅酶A乙酰转移酶乙酰转移酶3.酰基化反应酰基化反应异烟肼异烟肼 乙酰辅酶乙酰辅酶A 乙酰异烟肼乙酰异烟肼 辅酶辅酶A第三十四页，本课件共有81页4.谷胱甘肽结合反应谷胱甘肽
21、结合反应环氧萘环氧萘 谷胱甘肽谷胱甘肽 S-二氢萘醇谷胱甘肽二氢萘醇谷胱甘肽5.甘氨酸结合反应甘氨酸结合反应胆酸胆酸 甘氨酸甘氨酸 甘氨胆酸甘氨胆酸第三十五页，本课件共有81页6.甲基化反应甲基化反应尼克酰胺尼克酰胺 N-甲基尼克酰胺甲基尼克酰胺甲基的供体：甲基的供体：S-腺苷甲硫氨酸腺苷甲硫氨酸(SAM)第三十六页，本课件共有81页37影响生物转化作用的因素影响生物转化作用的因素“轻壮幼虚、老弱病残、阴盛阳衰、药物诱导轻壮幼虚、老弱病残、阴盛阳衰、药物诱导”1 1、新生儿易发生氯霉素中毒（葡萄糖醛酸转、新生儿易发生氯霉素中毒（葡萄糖醛酸转移酶少）；老年人的生物转化能力下降，用移酶少）；老年人
22、的生物转化能力下降，用药需谨慎。药需谨慎。2 2、女性的转化能力一般高于男性、女性的转化能力一般高于男性3 3、长期服用某一药物会出现耐药性。、长期服用某一药物会出现耐药性。第三十七页，本课件共有81页生物转化的作用：生物转化的作用：概念，反应类型，生理意义概念，反应类型，生理意义第三十八页，本课件共有81页39第第 三三 节节 胆汁与胆汁酸的代谢胆汁与胆汁酸的代谢Metabolism of Bile and Bile Acids第三十九页，本课件共有81页40一、胆汁一、胆汁胆道系统胆道系统肝分泌肝分泌胆囊浓缩胆囊浓缩(肝胆汁肝胆汁)(胆囊胆汁胆囊胆汁)主要有机成分主要有机成分胆汁酸盐胆汁酸
23、盐(含量最高含量最高)、多种酶类等、多种酶类等第四十页，本课件共有81页41二、胆汁酸的代谢二、胆汁酸的代谢胆汁酸胆汁酸(bileacids)的概念的概念胆胆汁汁酸酸是是存存在在于于胆胆汁汁中中一一大大类类胆胆烷烷酸酸的的总总称称，以以钠钠盐盐或或钾钾盐盐的的形形式式存存在在，即即胆胆汁汁酸酸盐盐，简简称胆盐称胆盐(bilesalts)。（一）胆汁酸的分类（一）胆汁酸的分类按按结构结构分分游离胆汁酸游离胆汁酸(freebileacid)结合胆汁酸结合胆汁酸(conjugatedbileacid)第四十一页，本课件共有81页42游离胆汁酸游离胆汁酸例：胆酸例：胆酸COOH例：鹅脱氧胆酸例：鹅脱氧
24、胆酸第四十二页，本课件共有81页43结合胆汁酸结合胆汁酸CONHCH2CH2SO3H例：牛磺胆酸例：牛磺胆酸例：甘氨胆酸例：甘氨胆酸CONHCH2COOH第四十三页，本课件共有81页44按按来源来源分分初级胆汁酸初级胆汁酸(primarybileacid)次级胆汁酸次级胆汁酸(secondarybileacid)初级胆汁酸初级胆汁酸是肝细胞以胆固醇为原料直接合成的胆汁酸，包括是肝细胞以胆固醇为原料直接合成的胆汁酸，包括胆酸、鹅脱氧胆酸及相应结合型胆汁酸。胆酸、鹅脱氧胆酸及相应结合型胆汁酸。次级胆汁酸次级胆汁酸在肠道细菌作用下初级胆汁酸在肠道细菌作用下初级胆汁酸 7-7-羟基脱氧后生羟基脱氧后生
25、成的脱氧胆酸和石胆酸及其重吸收回肝脏后所生成的成的脱氧胆酸和石胆酸及其重吸收回肝脏后所生成的结合产物。结合产物。第四十四页，本课件共有81页胆汁酸的分类：胆汁酸的分类：按结构分类游离型胆汁酸结合型胆汁酸脱氧胆酸石胆酸胆酸鹅脱氧胆酸甘氨胆酸牛黄胆酸甘氨鹅脱氧胆酸牛黄鹅脱氧胆酸初级胆汁酸次级胆汁酸肠道细菌按来源分类第四十五页，本课件共有81页游离胆汁酸游离胆汁酸 结合胆汁酸结合胆汁酸 初级胆汁酸（肝内初级胆汁酸（肝内由胆固醇生成）由胆固醇生成）胆酸、鹅脱胆酸、鹅脱氧胆酸氧胆酸 甘氨胆酸、牛黄胆酸、甘氨胆酸、牛黄胆酸、甘氨鹅脱氧胆酸、牛甘氨鹅脱氧胆酸、牛黄鹅脱氧胆酸黄鹅脱氧胆酸 次级胆汁酸（由初次级
26、胆汁酸（由初级胆汁酸在肠道菌级胆汁酸在肠道菌作用下转变而成）作用下转变而成）脱氧胆酸、脱氧胆酸、石胆酸石胆酸 甘氨脱氧胆酸、牛黄甘氨脱氧胆酸、牛黄脱氧胆酸、甘氨石胆脱氧胆酸、甘氨石胆酸、牛黄鹅石胆酸酸、牛黄鹅石胆酸 第四十六页，本课件共有81页47（二）胆汁酸的代谢（二）胆汁酸的代谢1.初级胆汁酸的生成初级胆汁酸的生成部位：部位：肝细胞的胞液和微粒体中肝细胞的胞液和微粒体中原料：原料：胆固醇胆固醇胆固醇转化成胆汁酸是其在体内代谢的主要去路胆固醇转化成胆汁酸是其在体内代谢的主要去路 限速酶：胆固醇限速酶：胆固醇7-羟化酶羟化酶第四十七页，本课件共有81页初级胆汁酸的合成初级胆汁酸的合成胆固醇7-
27、羟胆固醇7-羟化酶胆酰辅酶A鹅脱氧胆酰辅酶A胆酸鹅脱氧胆酸羟化，加氢还原，侧链氧化断裂，辅酶A结合H2OCOASHH2OCOASH1.游离型胆汁酸的合成游离型胆汁酸的合成第四十八页，本课件共有81页492.次级胆汁酸的生成与肠肝循环次级胆汁酸的生成与肠肝循环部位：小肠下段和大肠部位：小肠下段和大肠过程过程初级胆汁酸初级胆汁酸次级胆汁酸次级胆汁酸肠菌肠菌水解脱羟水解脱羟第四十九页，本课件共有81页50胆汁酸肠肝循环胆汁酸肠肝循环胆汁酸肠肝循环概念胆汁酸肠肝循环概念胆汁酸随胆汁排入肠腔后，通过重吸收胆汁酸随胆汁排入肠腔后，通过重吸收经门静脉又回到肝，在肝内转变为结合型胆经门静脉又回到肝，在肝内转变
28、为结合型胆汁酸，经胆道再次排入肠腔的过程。汁酸，经胆道再次排入肠腔的过程。第五十页，本课件共有81页胆固醇胆固醇结合胆汁酸结合胆汁酸游离胆汁酸游离胆汁酸0.40.6g/day2030g/day小肠小肠肝脏肝脏（代谢池（代谢池35g）门静脉门静脉大肠大肠排泄排泄0.40.6g/day肠菌作用肠菌作用重吸收重吸收95%胆胆胆胆汁汁汁汁酸酸酸酸的的的的肠肠肠肠肝肝肝肝循循循循环环环环第五十一页，本课件共有81页52 胆汁酸肠肝循环的生理意义胆汁酸肠肝循环的生理意义将有限的胆汁酸反复利用以满足人体将有限的胆汁酸反复利用以满足人体对胆汁酸的生理需要。对胆汁酸的生理需要。第五十二页，本课件共有81页53（
29、三）胆汁酸的功能（三）胆汁酸的功能1.促进脂类的消化与吸收促进脂类的消化与吸收立体构型立体构型亲水与疏水两个侧面亲水与疏水两个侧面2.抑制胆汁中胆固醇的析出抑制胆汁中胆固醇的析出胆汁中胆汁酸、卵磷脂与胆固醇的正常胆汁中胆汁酸、卵磷脂与胆固醇的正常比值比值 10101 1第五十三页，本课件共有81页54疏水侧疏水侧亲水侧亲水侧甘氨胆酸的立体构型甘氨胆酸的立体构型第五十四页，本课件共有81页胆汁酸代谢：胆汁酸代谢：胆汁酸的种类，胆汁酸的肠肝循环胆汁酸的种类，胆汁酸的肠肝循环第五十五页，本课件共有81页56第第 四四 节节 胆色素的代谢与黄疸胆色素的代谢与黄疸Metabolism of Bile P
30、igment and Jaundice第五十六页，本课件共有81页57胆色素胆色素(bile pigment)(bile pigment)是体内铁卟啉是体内铁卟啉化合物的主要分解代谢产物，包括胆红素、化合物的主要分解代谢产物，包括胆红素、胆绿素、胆素原和胆素等。胆绿素、胆素原和胆素等。胆色素的概念胆色素的概念第五十七页，本课件共有81页58胆红素胆红素(bilirubin)来源来源体内的铁卟啉化合物体内的铁卟啉化合物血红蛋白血红蛋白、肌、肌红蛋白、细胞色素、过氧化氢酶及过氧化物红蛋白、细胞色素、过氧化氢酶及过氧化物酶。酶。约约8080来自衰老红细胞中血红蛋白的分解。来自衰老红细胞中血红蛋白的分
31、解。一、胆红素的生成与转运一、胆红素的生成与转运第五十八页，本课件共有81页59生成过程生成过程 部位部位肝、脾、骨髓单核巨噬细胞系统细胞微粒肝、脾、骨髓单核巨噬细胞系统细胞微粒体与胞液中体与胞液中 过程过程血红蛋白血红蛋白血红素珠蛋白血红素珠蛋白氨基酸氨基酸胆红素胆红素 胆红素的性质胆红素的性质亲脂疏水，对大脑具有毒性作用亲脂疏水，对大脑具有毒性作用 限速酶：血红素加氧酶限速酶：血红素加氧酶第五十九页，本课件共有81页胆胆红红素素的的生生成成过过程程第六十页，本课件共有81页胆红素的转运胆红素的转运网状内皮系统网状内皮系统细胞膜细胞膜清蛋白清蛋白胆红素胆红素胆红素清蛋白复合物胆红素清蛋白复合
32、物血液血液细胞膜细胞膜组织细胞组织细胞胆红素胆红素有机阴离子有机阴离子（）肝细胞肝细胞胆红素代谢胆红素代谢胆胆胆胆红红红红素素素素的的的的转转转转运运运运第六十一页，本课件共有81页62胆红素的转运胆红素的转运 意义意义增加胆红素在血浆中的溶解度，限制胆红增加胆红素在血浆中的溶解度，限制胆红素自由通过生物膜产生毒性作用。素自由通过生物膜产生毒性作用。竞争结合剂竞争结合剂磺胺药、脂肪酸、胆汁酸、水杨酸类等有机阴离子可磺胺药、脂肪酸、胆汁酸、水杨酸类等有机阴离子可与胆红素竞争结合清蛋白分子上的高亲和力结合部位，使与胆红素竞争结合清蛋白分子上的高亲和力结合部位，使胆红素游离出来，进入脑组织而出现中毒
33、症状（如核黄疸）胆红素游离出来，进入脑组织而出现中毒症状（如核黄疸）运输形式运输形式胆红素清蛋白复合体胆红素清蛋白复合体第六十二页，本课件共有81页63二、胆红素在肝中的转变二、胆红素在肝中的转变摄取摄取胆红素可以自由双向通透肝血窦肝细胞膜表胆红素可以自由双向通透肝血窦肝细胞膜表面进入肝细胞面进入肝细胞转运转运载体蛋白（配体蛋白，载体蛋白（配体蛋白，ligandligand）：）：Y Y（优先结合（优先结合胆红素）、胆红素）、Z Z蛋白蛋白生理性新生儿非溶血性黄疸的机理：缺少生理性新生儿非溶血性黄疸的机理：缺少Y Y蛋白蛋白 苯巴比妥药消除生理性新生儿黄疸的机理：诱导苯巴比妥药消除生理性新生儿
34、黄疸的机理：诱导Y Y蛋白生成蛋白生成 第六十三页，本课件共有81页肝细胞对胆红素的摄取肝细胞对胆红素的摄取胆红素胆红素清蛋白清蛋白清蛋白清蛋白胆红素胆红素Y和和Z胆红素胆红素Y胆红素胆红素Z葡萄糖醛葡萄糖醛基转移酶基转移酶胆红素胆红素Y和和Z葡萄糖醛酸胆红素葡萄糖醛酸胆红素肝细胞肝细胞肝细胞肝细胞肝血窦肝血窦内质网内质网UDPG胆汁胆汁主主动动转转运运胆红素代谢胆红素代谢胆胆胆胆红红红红素素素素在在在在肝肝肝肝中中中中的的的的代代代代谢谢谢谢第六十四页，本课件共有81页65转化转化部位：部位：滑面内网质滑面内网质反应：反应：结合反应（主要为结合物为结合反应（主要为结合物为UDPUDP葡萄葡萄
35、糖醛酸，糖醛酸，UDPGAUDPGA）酶：酶：葡萄糖醛酸基转移酶葡萄糖醛酸基转移酶产物：产物：主要为双葡萄糖醛酸胆红素，另有少主要为双葡萄糖醛酸胆红素，另有少量单葡萄糖醛酸胆红素、硫酸胆红素，统称量单葡萄糖醛酸胆红素、硫酸胆红素，统称为为结合胆红素结合胆红素苯巴比妥类药物可诱导葡萄糖醛酸基转移酶的生成苯巴比妥类药物可诱导葡萄糖醛酸基转移酶的生成 第六十五页，本课件共有81页清蛋白清蛋白-间接胆红素间接胆红素清蛋白清蛋白间接胆红素间接胆红素直接胆红素直接胆红素连接蛋白连接蛋白Y和和Z2UDP葡萄糖醛酸葡萄糖醛酸2UDP血液血液胆汁胆汁摄取摄取结合结合排泄排泄图图11胆红素在肝脏内的代谢过程胆红素
36、在肝脏内的代谢过程葡萄糖醛酸转移酶葡萄糖醛酸转移酶直接胆红素直接胆红素肝细胞肝细胞连接蛋白连接蛋白-间接胆红素间接胆红素（滑面内质网）（滑面内质网）连接蛋白连接蛋白胆红素代谢胆红素代谢第六十六页，本课件共有81页67排泄排泄结合胆红素从肝细胞毛细胆管排泄入胆汁结合胆红素从肝细胞毛细胆管排泄入胆汁中，再随胆汁排入肠道。中，再随胆汁排入肠道。第六十七页，本课件共有81页胆红素在肠中的变化胆红素在肠中的变化直接胆红素直接胆红素葡萄糖醛酸葡萄糖醛酸胆红素胆红素肠肠道道细细菌菌胆素原胆素原还还原原重吸收重吸收肝肝门门静静脉脉体循环体循环肾肾胆胆汁汁胆汁胆汁粪胆素原粪胆素原粪粪氧化氧化粪胆素粪胆素尿胆素原
37、尿胆素原尿胆素尿胆素氧氧化化尿尿胆红素代谢胆红素代谢第六十八页，本课件共有81页69三、胆红素在肠道中的变化和胆色素的肠肝三、胆红素在肠道中的变化和胆色素的肠肝循环循环 结合胆红素结合胆红素胆素原胆素原肠肠 菌菌葡萄糖醛酸葡萄糖醛酸还还原原胆素胆素氧化氧化过程过程胆素原：中胆素原，粪胆素原，胆素原：中胆素原，粪胆素原，d-d-尿胆素原尿胆素原胆胆 素：素：1-1-尿胆素，粪胆素，尿胆素，粪胆素，d-d-尿胆素尿胆素游离胆红素游离胆红素第六十九页，本课件共有81页粪便颜色的主要来源：粪胆素粪便颜色的主要来源：粪胆素 尿中主要的色素：尿胆素尿中主要的色素：尿胆素 尿三胆：尿胆素原、尿胆素和尿胆红素
38、尿三胆：尿胆素原、尿胆素和尿胆红素 胆素原：中胆素原，粪胆素原，胆素原：中胆素原，粪胆素原，d-d-尿胆素原尿胆素原胆胆 素：素：1-1-尿胆素，粪胆素，尿胆素，粪胆素，d-d-尿胆素尿胆素第七十页，本课件共有81页71胆素原的肠肝循环胆素原的肠肝循环胆素原肠肝循环的胆素原肠肝循环的概念概念肠肠道道中中有有少少量量的的胆胆素素原原可可被被肠肠粘粘膜膜细细胞胞重重吸吸收收，经经门门静静脉脉入入肝肝，其其中中大大部部分分再再随随胆胆汁汁排排入入肠肠道道，形形成成胆胆素素原原的的肠肠肝肝循循环环(bilinogen(bilinogen enterohepatic circulation)entero
39、hepatic circulation)。第七十一页，本课件共有81页胆胆素素原原肠肠肝肝循循环环的的过过程程第七十二页，本课件共有81页73四、血清胆红素与黄疸四、血清胆红素与黄疸结合胆红素：结合胆红素：与葡萄糖醛酸结合的胆红素称为结与葡萄糖醛酸结合的胆红素称为结合胆红素，又称直接胆红素。合胆红素，又称直接胆红素。游离胆红素：游离胆红素：未与葡萄糖醛酸结合的胆红素称为未与葡萄糖醛酸结合的胆红素称为游离胆红素，又称间接胆红素。游离胆红素，又称间接胆红素。两种胆红素两种胆红素正常血清胆红素浓度正常血清胆红素浓度116 mol/l(0.11mg/dl)4/5为游离为游离胆红素，其余为结合胆红素胆红
40、素，其余为结合胆红素第七十三页，本课件共有81页74 项项 目目 游离胆红素游离胆红素 结合胆红素结合胆红素 别别 名名间接胆红素，间接胆红素，血胆红素血胆红素直接胆红素，直接胆红素，肝胆红素肝胆红素与葡萄糖醛酸结合与葡萄糖醛酸结合未结合未结合 结合结合与重氮试剂反应与重氮试剂反应慢或间接反应慢或间接反应迅速直接反应迅速直接反应水中溶解度水中溶解度小小大大经肾随尿排出经肾随尿排出不能不能能能通透细胞膜对脑的通透细胞膜对脑的毒性作用毒性作用大大无无两种胆红素的区别两种胆红素的区别第七十四页，本课件共有81页75黄疸黄疸(jaundice)(jaundice)概念概念高胆红素血症高胆红素血症黄疸黄
41、疸隐形黄疸隐形黄疸种类种类(按血清胆红素的来源按血清胆红素的来源)v溶血性黄疸溶血性黄疸胆红素来源增加胆红素来源增加v胆道阻塞性黄疸胆道阻塞性黄疸胆红素去路不畅胆红素去路不畅v肝性黄疸肝性黄疸 胆红素加工受阻胆红素加工受阻 第七十五页，本课件共有81页76由于肝细胞破坏，其摄取转化和排泄胆红素能力由于肝细胞破坏，其摄取转化和排泄胆红素能力降低所致。降低所致。（二）肝细胞性黄疸（二）肝细胞性黄疸是是由由于于红红细细胞胞在在单单核核-吞吞噬噬细细胞胞系系统统破破坏坏过过多多，超超过过肝肝细细胞胞的的摄摄取取转转化化和和排排泄泄能能力力，造造成血清成血清游离胆红素游离胆红素浓度过高所致。浓度过高所致
42、。（一）溶血性黄疸（一）溶血性黄疸 第七十六页，本课件共有81页77各种原因引起的胆汁排泄通道受阻，使胆各种原因引起的胆汁排泄通道受阻，使胆小管和毛细血管内压力增大破裂，致使小管和毛细血管内压力增大破裂，致使结合胆结合胆红素红素逆流入血逆流入血,造成血清胆红素升高所致。造成血清胆红素升高所致。（三）阻塞性黄疸（三）阻塞性黄疸第七十七页，本课件共有81页高胆红素血症：高胆红素血症：血中胆红素浓度高于血中胆红素浓度高于1.0mg/dl。黄疸形成的机制黄疸形成的机制分分 类类高胆红素血症发生机理高胆红素血症发生机理高未结高未结合胆红合胆红素血症素血症肝前性肝前性胆红素形成过多胆红素形成过多溶血性（红
43、细胞破坏溶血性（红细胞破坏）非溶血性非溶血性(血红素合成过多血红素合成过多)肝性肝性肝细胞处理胆红素肝细胞处理胆红素的能力下降（肝炎、的能力下降（肝炎、肝硬化等肝硬化等）胆红素的摄取障碍胆红素的摄取障碍胆红素结合障碍胆红素结合障碍高高 结结 合合胆胆 红红 素素血血 症症肝细胞对胆红素的排泄障碍肝细胞对胆红素的排泄障碍肝细胞混合性机理肝细胞混合性机理肝后性肝后性肝外排泄障肝外排泄障 碍碍胆道梗阻胆道梗阻高胆红素血症分类发生机理高胆红素血症分类发生机理黄疸：黄疸：血清胆红素含量高于血清胆红素含量高于2mg/dl，扩散进入组织，组织黄染，扩散进入组织，组织黄染隐性或亚临床性黄疸：隐性或亚临床性黄疸
44、：2mg/dl胆红素浓度胆红素浓度1.0mg/dl，肉眼不能观，肉眼不能观察到巩膜或皮肤黄染察到巩膜或皮肤黄染第七十八页，本课件共有81页黄疸时血、尿、粪的改变黄疸时血、尿、粪的改变指标指标正常正常阻塞性黄阻塞性黄疸疸溶血性黄溶血性黄疸疸肝细胞性肝细胞性黄疸黄疸总量总量直接直接间接间接1mg/dl00.8mg/dl1mg/dl1mg/dl1mg/dl尿颜色尿颜色尿胆红素尿胆红素尿胆素原尿胆素原尿胆素尿胆素正常正常少量少量深深+较深较深深深+不一定不一定粪便颜色粪便颜色正常正常陶土色陶土色(完完全梗阻全梗阻)深深变浅变浅/正常正常各种黄疸时血、尿、粪中某些指标的改变各种黄疸时血、尿、粪中某些指标的改变第七十九页，本课件共有81页溶血性黄疸溶血性黄疸 肝性黄疸肝性黄疸 阻塞性黄疸阻塞性黄疸 血清胆红素血清胆红素总量总量 增加增加 增加增加 增加增加 游离胆红素游离胆红素 增加增加 增加增加 不变不变 结合胆红素结合胆红素 不变不变 增加增加 增加增加 尿胆红素尿胆红素 没有（阴性）没有（阴性）有（阳性）有（阳性）有（阳性）有（阳性）第八十页，本课件共有81页感感谢谢大大家家观观看看第八十一页，本课件共有81页