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1、目录目录关于肝的生物化学(5)第一页，本课件共有75页目录目录肝是多种物质代谢的中枢肝是多种物质代谢的中枢生物转化作用生物转化作用分泌作用（分泌胆汁酸等）分泌作用（分泌胆汁酸等）排泄作用（排泄胆红素等）排泄作用（排泄胆红素等）肝是人体最大的实质性器官；肝是人体最大的实质性器官；肝也是体内最大的腺体；肝也是体内最大的腺体；肝具有复杂多样的生物化学功能肝具有复杂多样的生物化学功能第二页，本课件共有75页目录目录第一节第一节肝在物质代谢中的作用肝在物质代谢中的作用Function of Liver in Material Metabolism第三页，本课件共有75页目录目录一、肝在糖代谢中的作用一、
2、肝在糖代谢中的作用维持血糖水平相对稳定，保障全身各组维持血糖水平相对稳定，保障全身各组织，尤其是织，尤其是大脑大脑和和红细胞红细胞的能量供应。的能量供应。糖异生糖异生 肝糖原的合成与分解肝糖原的合成与分解糖酵解途径糖酵解途径 糖的有氧氧化糖的有氧氧化磷酸戊糖途径磷酸戊糖途径第四页，本课件共有75页目录目录以糖异生为主以糖异生为主脂肪动员脂肪动员酮体合成酮体合成 节省葡萄糖节省葡萄糖饥饿状态：饥饿状态：肝糖原合成肝糖原合成过多糖则转化为脂肪，以过多糖则转化为脂肪，以VLDLVLDL形式输出形式输出肝糖原分解肝糖原分解空腹状态：空腹状态：肝严重损伤肝严重损伤低血糖，耐糖能力低血糖，耐糖能力第五页，
3、本课件共有75页目录目录1.1.消化吸收消化吸收分泌胆汁，其中胆汁酸为脂类消化吸收所必需分泌胆汁，其中胆汁酸为脂类消化吸收所必需二、肝在脂类代谢中的作用二、肝在脂类代谢中的作用 肝病时肝病时厌油、脂肪泻厌油、脂肪泻第六页，本课件共有75页目录目录2.2.合成代谢合成代谢 饱饱食食后后合合成成TGTG、胆胆固固醇醇、磷磷脂脂，并并以以VLDLVLDL形形式式分泌入血，供其他组织器官摄取与利用；分泌入血，供其他组织器官摄取与利用；合成酮体的唯一器官合成酮体的唯一器官肝功能受损肝功能受损脂肪肝脂肪肝第七页，本课件共有75页目录目录脂肪肝：脂肪肝：如果肝内脂肪的含量超过如果肝内脂肪的含量超过2.5%2
4、.5%，脂类总，脂类总量超过量超过10%10%，即称为脂肪肝。，即称为脂肪肝。造成脂肪肝的原因：造成脂肪肝的原因：肝中脂肪来源过多；肝中脂肪来源过多；肝功能障碍；肝功能障碍；合成磷脂的原料不足，尤其是胆碱不足合成磷脂的原料不足，尤其是胆碱不足或参加合成胆碱的甲硫氨酸缺乏等或参加合成胆碱的甲硫氨酸缺乏等第八页，本课件共有75页目录目录 脂肪酸的脂肪酸的-氧化分解；氧化分解；肝是降解肝是降解LDL LDL 的主要器官；的主要器官；肝合成胆汁酸是肝降解胆固醇的最重要途径；肝合成胆汁酸是肝降解胆固醇的最重要途径；3.3.分解代谢分解代谢4.4.运输运输 合成与分泌合成与分泌 VLDL、HDL、apo
5、C、LCAT；第九页，本课件共有75页目录目录三、肝在蛋白质代谢中的作用三、肝在蛋白质代谢中的作用1.1.在血浆蛋白质代谢中的作用在血浆蛋白质代谢中的作用 合成与分泌血浆蛋白质（合成与分泌血浆蛋白质（-球蛋白除外）球蛋白除外）清除血浆蛋白质（清蛋白除外）清除血浆蛋白质（清蛋白除外）肝功能严重受损肝功能严重受损A/GA/G减小甚至倒置；减小甚至倒置；出现水肿或腹水；出现水肿或腹水；凝血时间延长及出血倾向；凝血时间延长及出血倾向；第十页，本课件共有75页目录目录2.2.在氨基酸代谢中的作用在氨基酸代谢中的作用 氨基酸的转氨基、脱氨基、脱羧基、脱硫、转氨基酸的转氨基、脱氨基、脱羧基、脱硫、转甲基等（
6、支链氨基酸除外）甲基等（支链氨基酸除外）清除血氨及胺类，合成尿素清除血氨及胺类，合成尿素ALTALT的测定有助肝病的诊断的测定有助肝病的诊断肝功能严重受损肝功能严重受损肝昏迷肝昏迷第十一页，本课件共有75页目录目录四、肝参与多种维生素的代谢四、肝参与多种维生素的代谢v脂溶性维生素的吸收脂溶性维生素的吸收(胆汁酸胆汁酸)v维生素的储存维生素的储存是是Vit AVit A、E E、K K和和B B1212的主要储存场所的主要储存场所v维生素的运输维生素的运输 合成视黄醇结合蛋白、合成视黄醇结合蛋白、Vit DVit D结合蛋白结合蛋白v维生素的转化维生素的转化-胡萝卜素胡萝卜素 Vit AVit
7、D3 25-(OH)-Vit D3Vit PPNAD+或或NADP+泛酸泛酸HSCoAVit B6磷酸吡哆醛磷酸吡哆醛Vit B1 TPP第十二页，本课件共有75页目录目录五、肝参与多种激素的灭活五、肝参与多种激素的灭活激激素素的的灭灭活活(inactivation):激激素素主主要要在在肝肝中中转转化化、降解或失去活性的过程称为激素的灭活。降解或失去活性的过程称为激素的灭活。n主要方式主要方式：生物转化作用生物转化作用肝功能严重损害肝功能严重损害蜘蛛痣、肝掌、水钠潴留蜘蛛痣、肝掌、水钠潴留？第十三页，本课件共有75页目录目录第二节第二节 肝的生物转化作用肝的生物转化作用Biotransfor
8、mation Function of Liver第十四页，本课件共有75页目录目录一、一、生物转化生物转化(biotransformation)(biotransformation)机机体体对对内内、外外源源性性的的非非营营养养物物质质进进行行代代谢谢转转变变，使使其其水水溶溶性性提提高高，极极性性增增强强，易易于于通通过过胆胆汁汁或尿液排出体外的过程称为或尿液排出体外的过程称为生物转化生物转化。1.1.概念概念第十五页，本课件共有75页目录目录非营养物质非营养物质:既不作为构建组织细胞的成分，又既不作为构建组织细胞的成分，又不作为能源物质。不作为能源物质。内源性：内源性：如激素、神经递质、胺
9、类等如激素、神经递质、胺类等外源性：外源性：如食品添加剂、药物、毒物等如食品添加剂、药物、毒物等2.2.生物转化的对象生物转化的对象 肝肝是生物转化的主要器官；肾、肺、胃肠道和是生物转化的主要器官；肾、肺、胃肠道和皮肤也有一定生物转化功能皮肤也有一定生物转化功能 。3.3.生物转化的主要场所生物转化的主要场所第十六页，本课件共有75页目录目录4.4.生物转化的意义生物转化的意义使使非非营营养养物物质质极极性性增增强强，溶溶解解度度增增加加，易于排出体外。易于排出体外。使使非非营营养养物物质质的的生生物物活活性性降降低低或或消消除除（灭灭活活），或或使使有有毒毒物物质质毒毒性性降降低低或或消消除
10、（解毒）。除（解毒）。肝的生物转化作用肝的生物转化作用解毒作用解毒作用第十七页，本课件共有75页目录目录二、生物转化的类型二、生物转化的类型第一相反应第一相反应：氧化、还原、水解反应：氧化、还原、水解反应第二相反应第二相反应：结合反应：结合反应有些物质经过第一相反应即可顺利排出体外。有些物质经过第一相反应即可顺利排出体外。有有些些物物质质即即使使经经过过第第一一相相反反应应后后，极极性性改改变变不不大大，必必须须与与某某些些极极性性更更强强的的物物质质结结合合,即即第第二二相相反反应应，才能最终排出。才能最终排出。第十八页，本课件共有75页目录目录1.1.氧化反应氧化反应最多见最多见的生物转化
11、第一相反应的生物转化第一相反应 单胺氧化酶系单胺氧化酶系 脱氢酶系脱氢酶系 加单氧酶系加单氧酶系（一）第一相反应（一）第一相反应：氧化、还原、水解反应：氧化、还原、水解反应第十九页，本课件共有75页目录目录(1)(1)依赖依赖Cyt PCyt P450450的加单氧酶系的加单氧酶系(混合功能氧化酶系混合功能氧化酶系)存在部位存在部位:微粒体微粒体 组成组成 :NADPH-Cyt PNADPH-Cyt P450450还原酶，还原酶，Cyt PCyt P450450，NADPH+HNADPH+H+是肝中最重要的代谢是肝中最重要的代谢药物药物与与毒物毒物的酶系的酶系 第二十页，本课件共有75页目录目
12、录基本特点基本特点能能直直接接激激活活氧氧分分子子，其其中中一一个个氧氧原原子子加加入入底底物物分分子子中中，另另一一氧氧原原子子被被还还原原为为水水，故故又又称称为为混合功能氧化酶。混合功能氧化酶。RH+NADPH+H+O2ROH+NADP+H2O 催化的基本反应催化的基本反应:第二十一页，本课件共有75页目录目录 产物：产物：羟化物或环氧化物羟化物或环氧化物苯胺苯胺对氨基苯酚对氨基苯酚 意意义义：加加单单氧氧酶酶系系的的羟羟化化作作用用不不仅仅增增加加药药物物或或毒毒物物的的水水溶溶性性，有有利利于于排排泄泄，而而且且还还参参与与体体内内许许多多重重要物质的羟化过程要物质的羟化过程。第二十
13、二页，本课件共有75页目录目录Vit.D3羟化成为具有生物学活性的维生素羟化成为具有生物学活性的维生素1,25-(OH)2 D3；多环芳烃经加单氧酶作用生成致癌的环氧化物；多环芳烃经加单氧酶作用生成致癌的环氧化物；例：例：第二十三页，本课件共有75页目录目录多环芳烃的生多环芳烃的生物转化过程物转化过程第二十四页，本课件共有75页目录目录黄曲霉素黄曲霉素B1经加单氧酶作用生成的经加单氧酶作用生成的黄曲霉素黄曲霉素2,3-环氧环氧化物化物可与可与DNA分子中的鸟嘌呤结合，引起分子中的鸟嘌呤结合，引起DNA突变，突变，成为原发性肝癌发生的重要危险因素。成为原发性肝癌发生的重要危险因素。第二十五页，本
14、课件共有75页目录目录(2)(2)单胺氧化酶系：属黄素蛋白酶单胺氧化酶系：属黄素蛋白酶 存在部位存在部位:肝细胞线粒体肝细胞线粒体 转化对象：转化对象：胺类胺类 （如组胺、酪胺、色胺、尸胺、腐胺）（如组胺、酪胺、色胺、尸胺、腐胺）催化的基本反应催化的基本反应:催化胺类氧化脱氨基生成相应的醛催化胺类氧化脱氨基生成相应的醛RCH2NH2+O2+H2ORCHO+NH3+H2O2RCHO+NAD+H2ORCOOH+NADH+H+第二十六页，本课件共有75页目录目录（3 3）脱氢酶系脱氢酶系:CHCH3 3CHCH2 2OHOH CHCH3 3CHOCHO NADNAD+NADH+HNADH+H+H H
15、2 2O+NADO+NAD+NADH+HNADH+H+CHCH3 3COOHCOOH 转化对象转化对象:醇类和醛类醇类和醛类 催化的基本反应催化的基本反应:醛脱氢酶醛脱氢酶 醇脱氢酶醇脱氢酶 存在部位存在部位:分别为肝细胞胞液及微粒体分别为肝细胞胞液及微粒体氧化磷酸化释能氧化磷酸化释能 酶酶:醇脱氢酶（醇脱氢酶（ADHADH）和醛脱氢酶（）和醛脱氢酶（ALDHALDH）第二十七页，本课件共有75页目录目录主要酶主要酶:硝基还原酶硝基还原酶偶氮还原酶偶氮还原酶2.2.还原反应还原反应硝基还原酶硝基还原酶 2H2HH H2 2O O+2H+2H-2H-2HNHNH2 2+2H+2H-H-H2 2O
16、 O部位：部位：肝微粒体肝微粒体转化对象转化对象：硝基化合物与偶氮化合物：硝基化合物与偶氮化合物亚硝基苯亚硝基苯硝基苯硝基苯苯胲苯胲苯胺苯胺（自动进行）（自动进行）生成的胺继续在单胺氧化酶的作用下生成相应的酸。生成的胺继续在单胺氧化酶的作用下生成相应的酸。第二十八页，本课件共有75页目录目录3.3.水解反应水解反应 酶：酶：多种水解酶，如酯酶、酰胺酶、糖苷酶多种水解酶，如酯酶、酰胺酶、糖苷酶 部位：部位：胞液、内质网、微粒体胞液、内质网、微粒体 转化对象：转化对象：酯类、酰胺类、糖苷类化合物酯类、酰胺类、糖苷类化合物酯酶第二十九页，本课件共有75页目录目录含有含有羟基、羧基或氨基羟基、羧基或氨
17、基的药物、毒物或激素等的药物、毒物或激素等葡糖醛酸、硫酸葡糖醛酸、硫酸、乙酰基、谷胱甘肽、甲基、乙酰基、谷胱甘肽、甲基、甘氨酸等物质或基团。甘氨酸等物质或基团。（二）结合反应是生物转化第二相反应（二）结合反应是生物转化第二相反应n结合对象结合对象：n结合物：结合物：n 反应部位：反应部位：多在肝微粒体、胞液或线粒体多在肝微粒体、胞液或线粒体第三十页，本课件共有75页目录目录1 1.葡糖醛酸结合葡糖醛酸结合是最重要、最普遍的结合反应是最重要、最普遍的结合反应n葡糖醛酸基的直接供体葡糖醛酸基的直接供体2NAD+2NADH+2H+UDPG脱氢酶脱氢酶尿苷二磷酸葡糖醛酸尿苷二磷酸葡糖醛酸(UDPGA)
18、n 部位部位:肝微粒体肝微粒体第三十一页，本课件共有75页目录目录n催化酶催化酶:葡糖醛酸基转移酶葡糖醛酸基转移酶(UGT)+UDPGA苯酚苯酚苯苯-葡糖醛酸苷葡糖醛酸苷第三十二页，本课件共有75页目录目录2.2.硫酸结合也是常见的结合反应硫酸结合也是常见的结合反应 n硫酸供体：硫酸供体：3-磷酸腺苷磷酸腺苷-5-磷酸硫酸磷酸硫酸(PAPS)n催化酶：催化酶：硫酸转移酶硫酸转移酶(sulfate transferase)n举例：举例：雌酮雌酮PAPS+PAP雌酮硫酸酯雌酮硫酸酯第三十三页，本课件共有75页目录目录n主要转化对象：主要转化对象：芳香胺类芳香胺类3.3.乙酰基化是某些含胺非营养物质
19、的重要转化方式乙酰基化是某些含胺非营养物质的重要转化方式n催化酶：催化酶：乙酰基转移酶乙酰基转移酶(acetyltransferase)(acetyltransferase)n 供体：供体：乙酰辅酶乙酰辅酶A A第三十四页，本课件共有75页目录目录4.4.谷胱甘肽结合是细胞应对亲电子性异源物的重要谷胱甘肽结合是细胞应对亲电子性异源物的重要防御反应防御反应n结合对象：结合对象：卤代、环氧化物卤代、环氧化物n催化酶：催化酶：谷胱甘肽谷胱甘肽-S-S-转移酶转移酶(glutathione S-(glutathione S-transferase,GST)transferase,GST)第三十五页，本
20、课件共有75页目录目录5.5.甲基化是代谢内源化合物的重要反应甲基化是代谢内源化合物的重要反应n甲基供体：甲基供体：S-腺苷甲硫氨酸腺苷甲硫氨酸(SAM)n结合对象：结合对象：各种胺类活性物质或某些药物，如儿各种胺类活性物质或某些药物，如儿茶酚胺，组胺等茶酚胺，组胺等甲基酶甲基酶第三十六页，本课件共有75页目录目录n结合对象：结合对象：含羧基化合物含羧基化合物6.6.甘氨酸主要参与含羧基异源物的结合转化甘氨酸主要参与含羧基异源物的结合转化第三十七页，本课件共有75页目录目录三、生物转化反应特点：三、生物转化反应特点：1.1.连续性连续性2.2.多样性多样性3.3.解毒与致毒性解毒与致毒性第三十
21、八页，本课件共有75页目录目录 疾病尤其疾病尤其严重肝病严重肝病可明显影响生物转化作用。可明显影响生物转化作用。1.1.生理因素：生理因素：四、影响生物转化的因素四、影响生物转化的因素 年龄、性别、营养、健康状况等。年龄、性别、营养、健康状况等。2.2.病理因素：病理因素：第三十九页，本课件共有75页目录目录3.3.诱导与抑制诱导与抑制 许多非营养物质的生物转化反应受同一许多非营养物质的生物转化反应受同一酶系催化，联合用药时可发生酶系催化，联合用药时可发生药物间对酶药物间对酶的竞争性抑制作用的竞争性抑制作用，影响其转化。，影响其转化。如：保泰松与双香豆素合用，前者如：保泰松与双香豆素合用，前者
22、抑制抑制后者的代谢，增强了双香豆素的抗凝作用，后者的代谢，增强了双香豆素的抗凝作用，甚至引起出血。甚至引起出血。第四十页，本课件共有75页目录目录 某些生物转化酶系的生物合成受多种作用物的诱某些生物转化酶系的生物合成受多种作用物的诱导与抑制。导与抑制。如：苯巴比妥能诱导单加氧酶系的合成，还可如：苯巴比妥能诱导单加氧酶系的合成，还可诱诱导导葡萄糖醛酸转移酶的合成。临床上用于治疗新生儿葡萄糖醛酸转移酶的合成。临床上用于治疗新生儿黄疸黄疸。第四十一页，本课件共有75页目录目录第三节第三节胆汁与胆汁酸的代谢胆汁与胆汁酸的代谢Metabolism of Bile and Bile Acids第四十二页，
23、本课件共有75页目录目录胆道系统胆道系统肝分泌肝分泌胆囊浓缩胆囊浓缩(肝胆汁肝胆汁)(胆囊胆汁胆囊胆汁)一、胆汁可分为肝胆汁和胆囊胆汁300700ml/d水分少水分少,比重大比重大暗褐色暗褐色/棕绿色棕绿色有苦味有苦味l水分多水分多,比重小比重小l透明透明,澄清澄清,偏碱性偏碱性l金黄色或橘黄色金黄色或橘黄色第四十三页，本课件共有75页目录目录胆汁成分：胆汁成分：胆汁酸盐胆汁酸盐(含量最高含量最高)蛋白质蛋白质蛋白质蛋白质脂肪酸脂肪酸/胆固醇胆固醇/磷脂磷脂胆红素胆红素多种酶类多种酶类(脂肪酶、磷脂酶、淀粉酶、磷酸酶脂肪酶、磷脂酶、淀粉酶、磷酸酶脂肪酶、磷脂酶、淀粉酶、磷酸酶脂肪酶、磷脂酶、淀
24、粉酶、磷酸酶)等等无机盐无机盐排泄物（药物、毒物、重金属、食物添加剂）排泄物（药物、毒物、重金属、食物添加剂）水水水水第四十四页，本课件共有75页目录目录胆汁的功能胆汁的功能消化液消化液 乳化脂肪乳化脂肪排泄液排泄液 胆红素胆红素中和胃酸，刺激肠蠕动、吸收中和胃酸，刺激肠蠕动、吸收抑制肠道细菌生长抑制肠道细菌生长第四十五页，本课件共有75页目录目录胆胆汁汁酸酸(bile acids)是是存存在在于于胆胆汁汁中中一一大大类类胆胆烷烷酸酸的的总总称称，以以钠钠盐盐或或钾钾盐盐的的形形式式存存在，即胆汁酸盐，简称在，即胆汁酸盐，简称胆盐胆盐(bile salts)。游离胆汁酸游离胆汁酸(free b
25、ile acid)结合胆汁酸结合胆汁酸(conjugated bile acid)（一）胆汁酸的分类：（一）胆汁酸的分类：按结构分按结构分二、胆汁酸的代谢第四十六页，本课件共有75页目录目录游离胆汁酸游离胆汁酸例：胆酸例：胆酸COOH例：鹅脱氧胆酸例：鹅脱氧胆酸结合胆汁酸结合胆汁酸CONHCH2CH2SO3H例：牛磺胆酸例：牛磺胆酸例：甘氨胆酸例：甘氨胆酸CONHCH2COOH第四十七页，本课件共有75页目录目录n 按来源分按来源分初级胆汁酸初级胆汁酸(primary bile acid)：肝细胞：肝细胞次级胆汁酸次级胆汁酸(secondary bile acid)：小肠：小肠初级胆汁酸初级胆
26、汁酸是是肝细胞肝细胞以以胆固醇胆固醇为原料直接合成的胆汁酸，包括为原料直接合成的胆汁酸，包括胆酸、鹅脱氧胆酸及相应结合型胆汁酸。胆酸、鹅脱氧胆酸及相应结合型胆汁酸。次级胆汁酸次级胆汁酸在在肠道细菌肠道细菌作用下初级胆汁酸作用下初级胆汁酸 7-7-羟基脱氧羟基脱氧后生后生成的胆汁酸，包括脱氧胆酸及石胆酸。成的胆汁酸，包括脱氧胆酸及石胆酸。仅肝细胞有合成胆汁酸的酶系仅肝细胞有合成胆汁酸的酶系第四十八页，本课件共有75页目录目录7-羟基脱氧羟基脱氧胆酸胆酸脱氧胆酸脱氧胆酸初级胆汁酸次级胆汁酸鹅脱氧鹅脱氧胆酸胆酸石胆酸石胆酸7-羟基脱氧羟基脱氧第四十九页，本课件共有75页目录目录（二）胆汁酸的生理功能
27、（二）胆汁酸的生理功能胆汁酸的立体构型具有胆汁酸的立体构型具有亲水亲水与与疏水疏水两个侧两个侧面，赋予胆汁酸很强的界面活性，成为较强面，赋予胆汁酸很强的界面活性，成为较强的乳化剂。的乳化剂。1.促进脂类的消化与吸收促进脂类的消化与吸收第五十页，本课件共有75页目录目录导致胆汁中胆固醇析出的原因导致胆汁中胆固醇析出的原因l肝合成胆汁酸肝合成胆汁酸l消化道胆汁酸丢失消化道胆汁酸丢失l胆汁酸肠肝循环回收胆汁酸肠肝循环回收l胆汁中胆固醇含量胆汁中胆固醇含量2.2.防止胆结石的形成防止胆结石的形成胆汁中胆汁酸、卵磷脂与胆固醇的正常比值胆汁中胆汁酸、卵磷脂与胆固醇的正常比值 10101 1胆固醇析出胆固醇
28、析出(胆结石胆结石)第五十一页，本课件共有75页目录目录（三）胆汁酸的代谢（三）胆汁酸的代谢1.1.初级胆汁酸的生成初级胆汁酸的生成部位：部位：肝细胞的胞液和微粒体中肝细胞的胞液和微粒体中原料：原料：胆固醇胆固醇胆固醇转化成胆汁酸是其在体内代谢的主要去路胆固醇转化成胆汁酸是其在体内代谢的主要去路 限速酶：胆固醇限速酶：胆固醇7-7-羟化酶羟化酶 第五十二页，本课件共有75页目录目录胆固醇胆固醇(27C)7-羟化胆固醇羟化胆固醇初级胆汁酸初级胆汁酸(24C)（胆酸、鹅脱氧胆酸）（胆酸、鹅脱氧胆酸）初级结合胆汁酸初级结合胆汁酸（甘氨胆酸和甘氨鹅脱氧胆酸、甘氨胆酸和甘氨鹅脱氧胆酸、牛磺胆酸和牛磺鹅脱
29、氧胆酸牛磺胆酸和牛磺鹅脱氧胆酸）7-羟化酶羟化酶 过程过程：复杂复杂固醇核的还原、羟化、侧链的断裂、加CoA等第五十三页，本课件共有75页目录目录胆固醇胆固醇胆汁酸胆汁酸7-羟化酶羟化酶乙酰乙酰CoAHMG CoA 还原酶还原酶甲状腺素甲状腺素生长激素生长激素胆汁酸代谢调节胆汁酸代谢调节第五十四页，本课件共有75页目录目录2.2.次级胆汁酸在肠道由肠菌作用生成次级胆汁酸在肠道由肠菌作用生成部位部位：回肠和结肠上段回肠和结肠上段过程：过程：初级结合型胆汁酸初级结合型胆汁酸初级游离型胆汁酸初级游离型胆汁酸次级游离型胆汁酸次级游离型胆汁酸（脱氧胆酸、（脱氧胆酸、石胆酸石胆酸）次级结合型胆汁酸次级结合
30、型胆汁酸（甘氨脱氧胆酸、牛磺脱氧胆酸）（甘氨脱氧胆酸、牛磺脱氧胆酸）肠道菌群肠道菌群水解水解肠道菌群肠道菌群脱羟脱羟肝肝第五十五页，本课件共有75页目录目录胆汁酸的肠肝循环胆汁酸的肠肝循环胆胆汁汁酸酸随随胆胆汁汁排排入入肠肠腔腔后后，约约95%胆胆汁汁酸酸可可经经门门静静脉脉重重吸吸收收入入肝肝，在在肝肝内内转转变变为为结结合合胆胆汁汁酸酸,并并与与肝肝新新合合成成的的胆胆汁汁酸酸一一道道再再次次排排入入肠肠道道，此此循循环环过过程程称称胆胆汁汁酸酸的的肠肠肝肝循循环环(enterohepatic circulation of bile acid)。第五十六页，本课件共有75页目录目录门门静静
31、脉脉(95%97%)胆固醇胆固醇结合胆汁酸结合胆汁酸被动吸收被动吸收主动吸收主动吸收水解水解脱羟脱羟排泄排泄胆汁酸胆汁酸需量：需量：121232g/d32g/d合成：合成：0.40.6g/d代谢池：代谢池：35g3%5%(0.4(0.40.6g/d)0.6g/d)可使有限的可使有限的胆汁胆汁酸酸(约约35克克)循环利循环利用，以满足机体对胆用，以满足机体对胆汁酸的生理需求。汁酸的生理需求。生理意义生理意义第五十七页，本课件共有75页目录目录第第 四四 节节 胆色素的代谢与黄疸胆色素的代谢与黄疸Metabolism of Bile Pigment and Jaundice第五十八页，本课件共有7
32、5页目录目录 胆胆色色素素是是体体内内铁铁卟卟啉啉类类化化合合物物的的主主要要分分解解代代谢谢产产物物，包包括括胆胆绿绿素素、胆胆红红素素、胆胆素素原原和胆素等。和胆素等。胆胆红红素素是是胆胆汁汁中中主主要要色色素素，呈呈橙橙黄黄色色。具有毒性，可引起脑组织不可逆损害。具有毒性，可引起脑组织不可逆损害。第五十九页，本课件共有75页目录目录体内的铁卟啉化合物包括：体内的铁卟啉化合物包括：一、胆红素一、胆红素的生成和转运的生成和转运（一）胆红素的生成（一）胆红素的生成Hb、Mb、Cyt、过氧化氢酶及过氧化物酶。、过氧化氢酶及过氧化物酶。80%以上来自以上来自衰老红细胞破坏所释放的血红蛋衰老红细胞破
33、坏所释放的血红蛋白的分解白的分解。第六十页，本课件共有75页目录目录 肝、脾、骨髓肝、脾、骨髓等单核吞噬细胞微粒等单核吞噬细胞微粒体与胞液中。体与胞液中。n过程：过程：n部位：部位：Hb血红素血红素+珠蛋白珠蛋白胆红素胆红素 AAAA胆红素的生成过程胆红素的生成过程第六十一页，本课件共有75页目录目录*具有疏水亲脂性，极易透过生物膜。具有疏水亲脂性，极易透过生物膜。*毒性大。毒性大。胆红素特性胆红素特性 透过血脑屏障进入脑组织时，它能抑制透过血脑屏障进入脑组织时，它能抑制大脑大脑RNARNA和蛋白质的合成作用及糖代谢；与神和蛋白质的合成作用及糖代谢；与神经核团结合可产生核黄疸，可引起脑组织不可
34、经核团结合可产生核黄疸，可引起脑组织不可逆损害。逆损害。*不被肾小球滤过不被肾小球滤过第六十二页，本课件共有75页目录目录（二）胆红素的运输（二）胆红素的运输增加胆红素的水溶性，提高血浆对胆红素的运增加胆红素的水溶性，提高血浆对胆红素的运输能力；输能力；限制它自由通透细胞膜对组织细胞造成毒性，限制它自由通透细胞膜对组织细胞造成毒性，起到起到暂时性暂时性的解毒作用。的解毒作用。n运输形式：运输形式：胆红素胆红素-清蛋白复合体清蛋白复合体n意义意义:n竞争结合剂：竞争结合剂：如磺胺药、水杨酸、胆汁酸等。如磺胺药、水杨酸、胆汁酸等。第六十三页，本课件共有75页目录目录二、胆红素在肝中转化二、胆红素在
35、肝中转化（一）肝细胞对胆红素的摄取（一）肝细胞对胆红素的摄取胆胆红红素素可可以以自自由由双双向向通通透透肝肝血血窦窦肝肝细细胞胞膜膜表表面进入肝细胞面进入肝细胞；胆胆红红素素在在胞胞浆浆与与配配体体蛋蛋白白(蛋蛋白白或或蛋蛋白白)结结合，被携带至合，被携带至肝细胞滑面内质网肝细胞滑面内质网。第六十四页，本课件共有75页目录目录（二）肝细胞对胆红素的转化（二）肝细胞对胆红素的转化 部位：部位：滑面内网质滑面内网质反应：反应：结合反应结合反应(主要结合物为主要结合物为UDPGA)产物：产物：主要为主要为胆红素葡糖醛酸二酯胆红素葡糖醛酸二酯，另有少量胆红素葡，另有少量胆红素葡糖醛酸一酯、硫酸胆红素，
36、统称为糖醛酸一酯、硫酸胆红素，统称为结合胆红素结合胆红素。意义：意义：胆红素与葡糖醛酸的结合是肝对有毒性胆红胆红素与葡糖醛酸的结合是肝对有毒性胆红素一种素一种根本性根本性的生物转化解毒方式。的生物转化解毒方式。第六十五页，本课件共有75页目录目录结合胆红素从肝细胞毛细胆管排泄结合胆红素从肝细胞毛细胆管排泄入胆汁中，再随胆汁排入肠道。入胆汁中，再随胆汁排入肠道。胆红素排泄一旦发生障碍，结合胆红胆红素排泄一旦发生障碍，结合胆红素就可返流入血。素就可返流入血。（三）（三）肝细胞对胆红素的排泄肝细胞对胆红素的排泄第六十六页，本课件共有75页目录目录尿胆素原尿胆素原中胆素原中胆素原粪胆素原粪胆素原葡糖醛
37、酸胆红素葡糖醛酸胆红素游离胆红素游离胆红素GA+2H+4H+6H+12H肠菌肠菌+8H-2H-2H-2H尿胆素尿胆素中胆素中胆素粪胆素粪胆素胆素胆素(黄色黄色)三、胆红素在肠道中的转化及肠肝循环三、胆红素在肠道中的转化及肠肝循环1.1.胆红素在肠道中的变化（还原）胆红素在肠道中的变化（还原）第六十七页，本课件共有75页目录目录2.2.胆素原的肠肝循环胆素原的肠肝循环肠肠道道中中有有少少量量的的胆胆素素原原可可被被肠肠粘粘膜膜细细胞胞重重吸吸收收，经经门门静静脉脉入入肝肝，其其中中大大部部分分再再随随胆胆汁汁排排入入肠肠道道，形形成成胆素原的肠肝循环胆素原的肠肝循环。生理意义生理意义:可排出大部
38、分胆素原可排出大部分胆素原尿三胆尿三胆-尿胆红素尿胆红素、尿胆素原、尿胆素原、尿胆素尿胆素第六十八页，本课件共有75页目录目录四、血清胆红素及黄疸四、血清胆红素及黄疸正常血清胆红素浓度：正常血清胆红素浓度：3.417.1mol/L（0.21mg/dl)。4/5为游离胆红素，其余为结合胆红素。为游离胆红素，其余为结合胆红素。（一）正常人胆红素的生成与排泄维持动态平衡（一）正常人胆红素的生成与排泄维持动态平衡结合胆红素：结合胆红素：与葡萄糖醛酸结合的胆红素称为结合胆与葡萄糖醛酸结合的胆红素称为结合胆红素，又称直接胆红素。红素，又称直接胆红素。游离胆红素：游离胆红素：未与葡萄糖醛酸结合的胆红素称为游
39、离未与葡萄糖醛酸结合的胆红素称为游离胆红素，又称间接胆红素。胆红素，又称间接胆红素。第六十九页，本课件共有75页目录目录（二）黄疸（二）黄疸体体内内胆胆红红素素生生成成过过多多，或或肝肝细细胞胞对对胆胆红红素素的的摄摄取取、转转化化及及排排泄泄能能力力下下降降等等因因素素均均可可引引起起血血浆浆胆胆红红素素含量增多，称为含量增多，称为高胆红素血症。高胆红素血症。胆胆红红素素为为橙橙黄黄色色物物质质，过过量量的的胆胆红红素素可可扩扩散散进进入入组组织造成组织黄染，这一体征称为织造成组织黄染，这一体征称为黄疸黄疸。显性黄疸显性黄疸(34.2mol/L(2mg/dl)隐性黄疸隐性黄疸(12mg/dl
40、之间之间)第七十页，本课件共有75页目录目录临床上按血清胆红素的来源，简单的临床上按血清胆红素的来源，简单的将黄疸分为三类：将黄疸分为三类：1.溶血性黄疸溶血性黄疸 2.肝细胞性黄疸肝细胞性黄疸3.阻塞性黄疸阻塞性黄疸第七十一页，本课件共有75页目录目录1 1溶血性黄疸（溶血性黄疸（肝前性黄疸）肝前性黄疸）红红细细胞胞的的大大量量破破坏坏，产产生生胆胆红红素素过过多多，超超过过了了肝肝细细胞胞摄摄取取、转转化化和和排排泄泄能能力力，造造成成血血液液中中未未结结合合胆红素浓度显著增高。胆红素浓度显著增高。如蚕豆病、镰型红细胞贫血症、新生儿溶血症如蚕豆病、镰型红细胞贫血症、新生儿溶血症第七十二页，
41、本课件共有75页目录目录2 2肝细胞性黄疸（肝原性黄疸）肝细胞性黄疸（肝原性黄疸）由由于于肝肝细细胞胞功功能能受受损损，造造成成其其摄摄取取、转转化化和和排排泄胆红素的能力降低所致。泄胆红素的能力降低所致。3 3阻塞性黄疸（肝后性黄疸）阻塞性黄疸（肝后性黄疸）各种原因引起的胆管系统阻塞、胆汁排泄障碍所致。各种原因引起的胆管系统阻塞、胆汁排泄障碍所致。如肝炎、肝癌、肝硬化等如肝炎、肝癌、肝硬化等如胆管炎症、肿瘤、寄生虫、结石等如胆管炎症、肿瘤、寄生虫、结石等第七十三页，本课件共有75页目录目录各种黄疸时血、尿、粪胆色素的改变各种黄疸时血、尿、粪胆色素的改变指标正常溶血性黄疸肝细胞性黄疸阻塞性黄疸血清胆红素浓度1mg/dl1mg/dl1mg/dl1mg/dl结合胆红素极少未结合胆红素00.7mg/dl尿三胆 尿胆红素尿胆素原少量不一定尿胆素少量不一定粪胆素原40280mg/24h或正常或粪便颜色正常深变浅或正常完全阻塞时白陶土色第七十四页，本课件共有75页目录目录感感谢谢大大家家观观看看第七十五页，本课件共有75页