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1、会计学1糖皮质激素类药物药理修改篙糖皮质激素类药物药理修改篙肾上腺是机体内重要的内分泌腺，位于肾脏的上端肾上腺是机体内重要的内分泌腺，位于肾脏的上端肾上腺是机体内重要的内分泌腺，位于肾脏的上端肾上腺是机体内重要的内分泌腺，位于肾脏的上端右侧肾上腺为三角形扁平体，左侧为半月形右侧肾上腺为三角形扁平体，左侧为半月形右侧肾上腺为三角形扁平体，左侧为半月形右侧肾上腺为三角形扁平体，左侧为半月形肾上腺分皮质和髓质两部分，肾上腺分皮质和髓质两部分，肾上腺分皮质和髓质两部分，肾上腺分皮质和髓质两部分，皮质的重量占皮质的重量占皮质的重量占皮质的重量占90%90%，髓质占髓质占髓质占髓质占10%10%肾上腺皮质
2、分三层：肾上腺皮质分三层：肾上腺皮质分三层：肾上腺皮质分三层：球状带，占皮质厚度球状带，占皮质厚度球状带，占皮质厚度球状带，占皮质厚度15%15%束状带，占皮质厚度束状带，占皮质厚度束状带，占皮质厚度束状带，占皮质厚度78%78%网状带，占皮质厚度网状带，占皮质厚度网状带，占皮质厚度网状带，占皮质厚度7%7%第2页/共76页第1页/共76页球状带分泌醛固酮与脱氧皮质酮，即盐皮质激素球状带分泌醛固酮与脱氧皮质酮，即盐皮质激素球状带分泌醛固酮与脱氧皮质酮，即盐皮质激素球状带分泌醛固酮与脱氧皮质酮，即盐皮质激素束状带分泌氢化可的松和皮质酮，即糖皮质激素束状带分泌氢化可的松和皮质酮，即糖皮质激素束状带
3、分泌氢化可的松和皮质酮，即糖皮质激素束状带分泌氢化可的松和皮质酮，即糖皮质激素网状带分泌脱氢异雄酮，即性激素网状带分泌脱氢异雄酮，即性激素网状带分泌脱氢异雄酮，即性激素网状带分泌脱氢异雄酮，即性激素通常所说的通常所说的通常所说的通常所说的肾上腺皮质激素有时候就指的是糖肾上腺皮质激素有时候就指的是糖肾上腺皮质激素有时候就指的是糖肾上腺皮质激素有时候就指的是糖皮皮皮皮质激素质激素质激素质激素（比例最多接近（比例最多接近（比例最多接近（比例最多接近80%80%）第3页/共76页第2页/共76页糖皮质激素（糖皮质激素（糖皮质激素（糖皮质激素（Glucocorticoids,GCGlucocortico
4、ids,GCGlucocorticoids,GCGlucocorticoids,GC）属甾体类属甾体类属甾体类属甾体类化合物，糖皮质激素由肾上腺皮质所分泌的化合物，糖皮质激素由肾上腺皮质所分泌的化合物，糖皮质激素由肾上腺皮质所分泌的化合物，糖皮质激素由肾上腺皮质所分泌的甾体：甾体：四个环四个环 三个侧链三个侧链第4页/共76页第3页/共76页正常情况下，成人肾上腺平均每天产生正常情况下，成人肾上腺平均每天产生正常情况下，成人肾上腺平均每天产生正常情况下，成人肾上腺平均每天产生20mg20mg氢氢氢氢化可的松，血浆水平约为化可的松，血浆水平约为化可的松，血浆水平约为化可的松，血浆水平约为135g
5、/L135g/L应激状态下，由于促肾上腺皮质激素（应激状态下，由于促肾上腺皮质激素（应激状态下，由于促肾上腺皮质激素（应激状态下，由于促肾上腺皮质激素（ACTHACTH）的分泌，可使氢化可的松的分泌量多于的分泌，可使氢化可的松的分泌量多于的分泌，可使氢化可的松的分泌量多于的分泌，可使氢化可的松的分泌量多于100mg100mg糖皮质激素的分泌调节：糖皮质激素的分泌调节：糖皮质激素的分泌调节：糖皮质激素的分泌调节：糖皮质激素的分泌受糖皮质激素的分泌受糖皮质激素的分泌受糖皮质激素的分泌受下下下下丘脑、腺垂体、肾上腺皮质轴的精确调节，丘脑、腺垂体、肾上腺皮质轴的精确调节，丘脑、腺垂体、肾上腺皮质轴的精
6、确调节，丘脑、腺垂体、肾上腺皮质轴的精确调节，第5页/共76页第4页/共76页糖皮质激素的历史糖皮质激素的历史糖皮质激素自用于临床治疗疾病，糖皮质激素自用于临床治疗疾病，糖皮质激素自用于临床治疗疾病，糖皮质激素自用于临床治疗疾病，至今以有至今以有至今以有至今以有50505050多年的应用历史。多年的应用历史。多年的应用历史。多年的应用历史。据处方调查显示，目前临床据处方调查显示，目前临床据处方调查显示，目前临床据处方调查显示，目前临床上使用频率最高的药物就是上使用频率最高的药物就是上使用频率最高的药物就是上使用频率最高的药物就是抗生素、激素和维抗生素、激素和维抗生素、激素和维抗生素、激素和维生
7、素三大类生素三大类生素三大类生素三大类。糖皮质激素的生化作用是多系统。糖皮质激素的生化作用是多系统。糖皮质激素的生化作用是多系统。糖皮质激素的生化作用是多系统的，对一些疾病确有一定疗效，一般应急使用的，对一些疾病确有一定疗效，一般应急使用的，对一些疾病确有一定疗效，一般应急使用的，对一些疾病确有一定疗效，一般应急使用能收到良好效果。能收到良好效果。能收到良好效果。能收到良好效果。第6页/共76页第5页/共76页n n糖皮质激素是糖皮质激素是糖皮质激素是糖皮质激素是肾科治疗肾病综合征的一线用药肾科治疗肾病综合征的一线用药肾科治疗肾病综合征的一线用药肾科治疗肾病综合征的一线用药。除糖尿病肾病所致的
8、肾病综合征外，其它疾病除糖尿病肾病所致的肾病综合征外，其它疾病除糖尿病肾病所致的肾病综合征外，其它疾病除糖尿病肾病所致的肾病综合征外，其它疾病所致的肾病综合征几乎都可以尝试应用糖皮质所致的肾病综合征几乎都可以尝试应用糖皮质所致的肾病综合征几乎都可以尝试应用糖皮质所致的肾病综合征几乎都可以尝试应用糖皮质激素治疗。激素治疗。激素治疗。激素治疗。n n糖皮质激素除在肾科应用广泛外，现在波及许糖皮质激素除在肾科应用广泛外，现在波及许糖皮质激素除在肾科应用广泛外，现在波及许糖皮质激素除在肾科应用广泛外，现在波及许多科室，比如：皮肤、呼吸、神经、儿科等多科室，比如：皮肤、呼吸、神经、儿科等多科室，比如：皮
9、肤、呼吸、神经、儿科等多科室，比如：皮肤、呼吸、神经、儿科等n n糖皮质激素有时候作用是非常好的，但随着也糖皮质激素有时候作用是非常好的，但随着也糖皮质激素有时候作用是非常好的，但随着也糖皮质激素有时候作用是非常好的，但随着也有很多副作用，所以有时候心里没底。有很多副作用，所以有时候心里没底。有很多副作用，所以有时候心里没底。有很多副作用，所以有时候心里没底。如何掌如何掌如何掌如何掌握它的临床药理作用、应用指征、使用方法、握它的临床药理作用、应用指征、使用方法、握它的临床药理作用、应用指征、使用方法、握它的临床药理作用、应用指征、使用方法、药物的不良反应及防治方法是今天的主题。药物的不良反应及
10、防治方法是今天的主题。药物的不良反应及防治方法是今天的主题。药物的不良反应及防治方法是今天的主题。第7页/共76页第6页/共76页糖皮质激素分泌的昼夜节律性糖皮质激素分泌的昼夜节律性糖皮质激素分泌的昼夜节律性糖皮质激素分泌的昼夜节律性第8页/共76页第7页/共76页类别类别类别类别药物药物药物药物糖代谢糖代谢糖代谢糖代谢水盐水盐水盐水盐代谢代谢代谢代谢抗炎抗炎抗炎抗炎作用作用作用作用等效量等效量等效量等效量/mgmg半衰期半衰期半衰期半衰期/minmin作用持作用持作用持作用持续时间续时间续时间续时间/hourhour一次口服一次口服一次口服一次口服常用量常用量常用量常用量/mgmg短效短效短
11、效短效 中效中效中效中效 长效长效长效长效 外用外用外用外用氢化可的松氢化可的松氢化可的松氢化可的松可的松可的松可的松可的松强的松强的松强的松强的松强的松龙强的松龙强的松龙强的松龙甲强龙甲强龙甲强龙甲强龙曲安西龙曲安西龙曲安西龙曲安西龙地塞米松地塞米松地塞米松地塞米松倍他米松倍他米松倍他米松倍他米松氟氢可的松氟氢可的松氟氢可的松氟氢可的松氟轻松氟轻松氟轻松氟轻松（保泰松）（保泰松）（保泰松）（保泰松）1.01.00.80.83.53.54.04.05.05.05.05.0303030353035121240401.01.00.80.80.60.60.60.60.50.50 00 00 0125
12、1251.01.00.80.83.53.54.04.05.05.05.05.03030253525351.01.0202025255 55 54 44 40.750.750.600.609090909020020020020020020020020030030030030081281281281212361236123612361236123612361236365436543654365410.020.010.020.012.520.012.520.02.510.02.510.02.510.02.510.02.08.02.08.02.08.02.08.00.751.50.751.50.61.
13、20.61.20.10.20.10.2mgmg日日日日3434次次次次/日日日日表表表表1 1:常见糖皮质激素对代谢的影响、抗炎作用以及相对效价等常见糖皮质激素对代谢的影响、抗炎作用以及相对效价等常见糖皮质激素对代谢的影响、抗炎作用以及相对效价等常见糖皮质激素对代谢的影响、抗炎作用以及相对效价等第9页/共76页第8页/共76页对表中最常用的地塞米松与强的松的比较（等剂对表中最常用的地塞米松与强的松的比较（等剂量）量）n n地塞米松的有效作用时间为地塞米松的有效作用时间为3672（54）小）小时，而强的松为时，而强的松为1236小时，等效剂量的地小时，等效剂量的地塞米松与强的松每日顿服时，由于半
14、衰期塞米松与强的松每日顿服时，由于半衰期的差别，地塞米松与强的松相比，相当于的差别，地塞米松与强的松相比，相当于增加了增加了50%的药量（的药量（比如治皮肤过敏性紫癜初用地米比如治皮肤过敏性紫癜初用地米比如治皮肤过敏性紫癜初用地米比如治皮肤过敏性紫癜初用地米10mg5mg010mg5mg0相当强的松相当强的松相当强的松相当强的松513.3=65mg32.50mg513.3=65mg32.50mg）第10页/共76页第9页/共76页 1 1 糖皮质激素的药理作糖皮质激素的药理作用用2 2 糖皮质激素的药动糖皮质激素的药动学学3 3 糖皮质激素的临床糖皮质激素的临床应用应用4 4 糖皮质激素的合理
15、糖皮质激素的合理应用应用5 5 糖皮质激素的用法糖皮质激素的用法6 6 糖皮质激素给药途糖皮质激素给药途径的选择径的选择第11页/共76页第10页/共76页生理剂量的糖皮质激素主要影响生理剂量的糖皮质激素主要影响生理剂量的糖皮质激素主要影响生理剂量的糖皮质激素主要影响(或维持或维持或维持或维持)正常物质的代谢过程正常物质的代谢过程正常物质的代谢过程正常物质的代谢过程药理剂量的糖皮质激素药理剂量的糖皮质激素药理剂量的糖皮质激素药理剂量的糖皮质激素(四大作用）四大作用）四大作用）四大作用）1 1 1 1影响物质的代谢（副作用）影响物质的代谢（副作用）影响物质的代谢（副作用）影响物质的代谢（副作用）
16、2 2 2 2抗炎（正作用）抗炎（正作用）抗炎（正作用）抗炎（正作用）3 3 3 3免疫抑制免疫抑制免疫抑制免疫抑制（正副作用）（正副作用）（正副作用）（正副作用）4 4 4 4抗毒素和抗休克等药理作用抗毒素和抗休克等药理作用抗毒素和抗休克等药理作用抗毒素和抗休克等药理作用（正作用）（正作用）（正作用）（正作用）第12页/共76页第11页/共76页1对代谢的影响对代谢的影响1 1 糖代谢：糖代谢：糖代谢：糖代谢：2 2脂肪代谢脂肪代谢脂肪代谢脂肪代谢 3 3 3 3蛋白质代谢蛋白质代谢蛋白质代谢蛋白质代谢 4 4水和电解质代谢水和电解质代谢水和电解质代谢水和电解质代谢第13页/共76页第12页
17、/共76页升高血糖升高血糖升高血糖升高血糖（类固醇性糖尿病：医源性糖（类固醇性糖尿病：医源性糖（类固醇性糖尿病：医源性糖（类固醇性糖尿病：医源性糖2 2例例例例患者特别是年事已高或有家族史）患者特别是年事已高或有家族史）患者特别是年事已高或有家族史）患者特别是年事已高或有家族史）机理：机理：机理：机理：vv减慢葡萄糖氧化分解成减慢葡萄糖氧化分解成减慢葡萄糖氧化分解成减慢葡萄糖氧化分解成COCO2 2的过程的过程的过程的过程vv利用中间代谢产物如丙酮酸、乳酸等在肝脏、利用中间代谢产物如丙酮酸、乳酸等在肝脏、利用中间代谢产物如丙酮酸、乳酸等在肝脏、利用中间代谢产物如丙酮酸、乳酸等在肝脏、肾脏合成葡
18、萄糖肾脏合成葡萄糖肾脏合成葡萄糖肾脏合成葡萄糖vv减少机体组织对葡萄糖的利用减少机体组织对葡萄糖的利用减少机体组织对葡萄糖的利用减少机体组织对葡萄糖的利用第14页/共76页第13页/共76页脂肪代谢脂肪代谢脂肪代谢脂肪代谢（向心性肥（向心性肥（向心性肥（向心性肥胖）胖）胖）胖）促进脂肪分解，抑制脂肪的合成促进脂肪分解，抑制脂肪的合成促进脂肪分解，抑制脂肪的合成促进脂肪分解，抑制脂肪的合成可以使脂肪重新分布可以使脂肪重新分布可以使脂肪重新分布可以使脂肪重新分布大剂量长期应用糖皮质激素后，可增加血浆中的胆大剂量长期应用糖皮质激素后，可增加血浆中的胆大剂量长期应用糖皮质激素后，可增加血浆中的胆大剂量
19、长期应用糖皮质激素后，可增加血浆中的胆固醇含量，激活四肢皮下脂酶固醇含量，激活四肢皮下脂酶固醇含量，激活四肢皮下脂酶固醇含量，激活四肢皮下脂酶四肢皮下脂肪四肢皮下脂肪四肢皮下脂肪四肢皮下脂肪四肢皮下脂酶四肢皮下脂酶分解重新分布（布娃娃）分解重新分布（布娃娃）分解重新分布（布娃娃）分解重新分布（布娃娃）第15页/共76页第14页/共76页蛋白质代谢：蛋白质代谢：蛋白质代谢：蛋白质代谢：糖皮质激素促进多种组织中的糖皮质激素促进多种组织中的糖皮质激素促进多种组织中的糖皮质激素促进多种组织中的蛋白质分解蛋白质分解蛋白质分解蛋白质分解，如肌，如肌，如肌，如肌肉、皮肤、淋巴和骨组织等肉、皮肤、淋巴和骨组织
20、等肉、皮肤、淋巴和骨组织等肉、皮肤、淋巴和骨组织等它抑制蛋白质的合成使同化作用降低它抑制蛋白质的合成使同化作用降低它抑制蛋白质的合成使同化作用降低它抑制蛋白质的合成使同化作用降低血清中氨基酸和尿中氮的排泄量增加，出现负氮血清中氨基酸和尿中氮的排泄量增加，出现负氮血清中氨基酸和尿中氮的排泄量增加，出现负氮血清中氨基酸和尿中氮的排泄量增加，出现负氮平衡平衡平衡平衡对于严重损失蛋白质的肾病患者及患有影响蛋白对于严重损失蛋白质的肾病患者及患有影响蛋白对于严重损失蛋白质的肾病患者及患有影响蛋白对于严重损失蛋白质的肾病患者及患有影响蛋白质代谢疾病的患者，宜采用激素治疗时须合用蛋白质代谢疾病的患者，宜采用激
21、素治疗时须合用蛋白质代谢疾病的患者，宜采用激素治疗时须合用蛋白质代谢疾病的患者，宜采用激素治疗时须合用蛋白质同化激素（丙酸睾丸酮刘引、樊）质同化激素（丙酸睾丸酮刘引、樊）质同化激素（丙酸睾丸酮刘引、樊）质同化激素（丙酸睾丸酮刘引、樊）第16页/共76页第15页/共76页水和电解质代谢：水和电解质代谢：水和电解质代谢：水和电解质代谢：糖皮质激素也具有一定盐皮质激素样的作用，能潴糖皮质激素也具有一定盐皮质激素样的作用，能潴糖皮质激素也具有一定盐皮质激素样的作用，能潴糖皮质激素也具有一定盐皮质激素样的作用，能潴钠排钾钠排钾钠排钾钠排钾低血钾低血钾低血钾低血钾（儿童明显华）（儿童明显华）（儿童明显华）
22、（儿童明显华）增加肾小球的滤过率，减少肾小管对水分的重吸收，增加肾小球的滤过率，减少肾小管对水分的重吸收，增加肾小球的滤过率，减少肾小管对水分的重吸收，增加肾小球的滤过率，减少肾小管对水分的重吸收，有利尿作用有利尿作用有利尿作用有利尿作用可拮抗抗利尿素的作用可拮抗抗利尿素的作用可拮抗抗利尿素的作用可拮抗抗利尿素的作用由于糖皮质激素可以减少小肠和肾小管对钙的吸收，由于糖皮质激素可以减少小肠和肾小管对钙的吸收，由于糖皮质激素可以减少小肠和肾小管对钙的吸收，由于糖皮质激素可以减少小肠和肾小管对钙的吸收，因而可促进尿钙排泄出现因而可促进尿钙排泄出现因而可促进尿钙排泄出现因而可促进尿钙排泄出现低血钙低血
23、钙低血钙低血钙（用激素的同（用激素的同（用激素的同（用激素的同时应用钙尔奇）时应用钙尔奇）时应用钙尔奇）时应用钙尔奇）第17页/共76页第16页/共76页总结（影响物质代谢）总结（影响物质代谢）n n升高血糖，促进蛋白、脂肪分解，抑制蛋升高血糖，促进蛋白、脂肪分解，抑制蛋白、脂肪合成。脂肪重新分布白、脂肪合成。脂肪重新分布n n低血钾、低血钙低血钾、低血钙第18页/共76页第17页/共76页2抗炎作用抗炎作用糖皮质激素可抑制多种炎症（非治疗、可辅助）糖皮质激素可抑制多种炎症（非治疗、可辅助）糖皮质激素可抑制多种炎症（非治疗、可辅助）糖皮质激素可抑制多种炎症（非治疗、可辅助），包括，包括，包括，
24、包括感染性炎症（如细菌、病毒感染）（感染性炎症（如细菌、病毒感染）（感染性炎症（如细菌、病毒感染）（感染性炎症（如细菌、病毒感染）（抑制炎症、非治疗炎症，为治疗打基础）抑制炎症、非治疗炎症，为治疗打基础）抑制炎症、非治疗炎症，为治疗打基础）抑制炎症、非治疗炎症，为治疗打基础）物理性炎症（如烧伤、创伤）物理性炎症（如烧伤、创伤）物理性炎症（如烧伤、创伤）物理性炎症（如烧伤、创伤）化学性炎症（如酸、碱损伤）化学性炎症（如酸、碱损伤）化学性炎症（如酸、碱损伤）化学性炎症（如酸、碱损伤）免疫性炎症（如各型变态反应：哮喘、皮肤病）免疫性炎症（如各型变态反应：哮喘、皮肤病）免疫性炎症（如各型变态反应：哮喘
25、、皮肤病）免疫性炎症（如各型变态反应：哮喘、皮肤病）无菌性炎症（如缺血性组织损伤）无菌性炎症（如缺血性组织损伤）无菌性炎症（如缺血性组织损伤）无菌性炎症（如缺血性组织损伤）在炎症急性期，可提高血管紧张性，降低毛细血管的通透性，减轻充血、细在炎症急性期，可提高血管紧张性，降低毛细血管的通透性，减轻充血、细在炎症急性期，可提高血管紧张性，降低毛细血管的通透性，减轻充血、细在炎症急性期，可提高血管紧张性，降低毛细血管的通透性，减轻充血、细胞浸润、渗出和组织破坏；在炎症后期，可抑制纤维母细胞的增生，减少组胞浸润、渗出和组织破坏；在炎症后期，可抑制纤维母细胞的增生，减少组胞浸润、渗出和组织破坏；在炎症后
26、期，可抑制纤维母细胞的增生，减少组胞浸润、渗出和组织破坏；在炎症后期，可抑制纤维母细胞的增生，减少组织纤维化。织纤维化。织纤维化。织纤维化。第19页/共76页第18页/共76页3免疫抑制作用免疫抑制作用糖皮质激素可从多方面糖皮质激素可从多方面糖皮质激素可从多方面糖皮质激素可从多方面抑制免疫反应抑制免疫反应抑制免疫反应抑制免疫反应：抑制巨噬细胞对抗原的吞噬和处理（副作用）抑制巨噬细胞对抗原的吞噬和处理（副作用）抑制巨噬细胞对抗原的吞噬和处理（副作用）抑制巨噬细胞对抗原的吞噬和处理（副作用）抑制敏感动物各种类型的抗原抗体反应（正作用）抑制敏感动物各种类型的抗原抗体反应（正作用）抑制敏感动物各种类型
27、的抗原抗体反应（正作用）抑制敏感动物各种类型的抗原抗体反应（正作用）还可阻碍一种或多种补体成分附着于细胞表面（肾还可阻碍一种或多种补体成分附着于细胞表面（肾还可阻碍一种或多种补体成分附着于细胞表面（肾还可阻碍一种或多种补体成分附着于细胞表面（肾脏病）脏病）脏病）脏病）也能降低自身免疫性抗体水平（自身免疫病：风湿也能降低自身免疫性抗体水平（自身免疫病：风湿也能降低自身免疫性抗体水平（自身免疫病：风湿也能降低自身免疫性抗体水平（自身免疫病：风湿免疫病）免疫病）免疫病）免疫病）第20页/共76页第19页/共76页4抗毒素作用抗毒素作用糖皮质激素可提高机体对细菌内毒素的耐受力，减糖皮质激素可提高机体对
28、细菌内毒素的耐受力，减糖皮质激素可提高机体对细菌内毒素的耐受力，减糖皮质激素可提高机体对细菌内毒素的耐受力，减轻内毒素对机体的损害，缓解毒血症状（严重感染用轻内毒素对机体的损害，缓解毒血症状（严重感染用轻内毒素对机体的损害，缓解毒血症状（严重感染用轻内毒素对机体的损害，缓解毒血症状（严重感染用激素的原因）激素的原因）激素的原因）激素的原因）糖皮质激素能减少内热源的释放，降低下丘脑垂体糖皮质激素能减少内热源的释放，降低下丘脑垂体糖皮质激素能减少内热源的释放，降低下丘脑垂体糖皮质激素能减少内热源的释放，降低下丘脑垂体体温调节中枢对热源的敏感性，对感染毒血症的体温调节中枢对热源的敏感性，对感染毒血症
29、的体温调节中枢对热源的敏感性，对感染毒血症的体温调节中枢对热源的敏感性，对感染毒血症的高热高热高热高热有退热作用有退热作用有退热作用有退热作用（严重感染高烧：脑炎用激素、中枢性发（严重感染高烧：脑炎用激素、中枢性发（严重感染高烧：脑炎用激素、中枢性发（严重感染高烧：脑炎用激素、中枢性发热）热）热）热）第21页/共76页第20页/共76页抗休克作用抗休克作用糖皮质激素对低血容量休克、心源性休克糖皮质激素对低血容量休克、心源性休克糖皮质激素对低血容量休克、心源性休克糖皮质激素对低血容量休克、心源性休克和中毒性休克等都可产生和中毒性休克等都可产生和中毒性休克等都可产生和中毒性休克等都可产生对抗作用对
30、抗作用对抗作用对抗作用，这是，这是，这是，这是糖皮质激素抗炎、免疫抑制及抗毒素作用糖皮质激素抗炎、免疫抑制及抗毒素作用糖皮质激素抗炎、免疫抑制及抗毒素作用糖皮质激素抗炎、免疫抑制及抗毒素作用的综合结果的综合结果的综合结果的综合结果第22页/共76页第21页/共76页糖皮质激素对各系统的影响糖皮质激素对各系统的影响n n指的是相对长期应用激素导致的副作用第23页/共76页第22页/共76页对血液和造血系统的作用对血液和造血系统的作用糖皮质激素能糖皮质激素能糖皮质激素能糖皮质激素能刺激骨髓造血功能刺激骨髓造血功能刺激骨髓造血功能刺激骨髓造血功能，使红细胞和血，使红细胞和血，使红细胞和血，使红细胞和
31、血红蛋白含量增加红蛋白含量增加红蛋白含量增加红蛋白含量增加可使血中中性粒细胞数目增多（白细胞增加：抗可使血中中性粒细胞数目增多（白细胞增加：抗可使血中中性粒细胞数目增多（白细胞增加：抗可使血中中性粒细胞数目增多（白细胞增加：抗生素无效生素无效生素无效生素无效张行张行张行张行）能提高纤维蛋白原浓度，缩短凝血时间能提高纤维蛋白原浓度，缩短凝血时间能提高纤维蛋白原浓度，缩短凝血时间能提高纤维蛋白原浓度，缩短凝血时间易出易出易出易出现高凝状态（现高凝状态（现高凝状态（现高凝状态（NSNS患者抗凝药物的应用：肾病本身高患者抗凝药物的应用：肾病本身高患者抗凝药物的应用：肾病本身高患者抗凝药物的应用：肾病本
32、身高凝、激素加重高凝、高凝使蛋白不缓解）（凝、激素加重高凝、高凝使蛋白不缓解）（凝、激素加重高凝、高凝使蛋白不缓解）（凝、激素加重高凝、高凝使蛋白不缓解）（杨福年杨福年杨福年杨福年）可以使血液中的噬酸粒细胞和淋巴细胞减少可以使血液中的噬酸粒细胞和淋巴细胞减少可以使血液中的噬酸粒细胞和淋巴细胞减少可以使血液中的噬酸粒细胞和淋巴细胞减少第24页/共76页第23页/共76页对中枢神经系统的作用对中枢神经系统的作用能引起欣快、激动和失眠等，偶尔诱发精神失常能引起欣快、激动和失眠等，偶尔诱发精神失常能引起欣快、激动和失眠等，偶尔诱发精神失常能引起欣快、激动和失眠等，偶尔诱发精神失常（有（有（有（有N N
33、官能症配合刺五加，早期应用安定官能症配合刺五加，早期应用安定官能症配合刺五加，早期应用安定官能症配合刺五加，早期应用安定朝阳朝阳朝阳朝阳）氢化可的松可减少脑中氢化可的松可减少脑中氢化可的松可减少脑中氢化可的松可减少脑中-GABA-GABA的浓度，提高中的浓度，提高中的浓度，提高中的浓度，提高中枢的兴奋性枢的兴奋性枢的兴奋性枢的兴奋性能降低大脑的电兴奋域，促使癫痫发作能降低大脑的电兴奋域，促使癫痫发作能降低大脑的电兴奋域，促使癫痫发作能降低大脑的电兴奋域，促使癫痫发作第25页/共76页第24页/共76页对骨骼的作用对骨骼的作用糖皮质激素可以抑制成骨细胞的活力，减少骨中糖皮质激素可以抑制成骨细胞的
34、活力，减少骨中糖皮质激素可以抑制成骨细胞的活力，减少骨中糖皮质激素可以抑制成骨细胞的活力，减少骨中胶原的合成，促进胶原和骨基质的分解，使骨盐不胶原的合成，促进胶原和骨基质的分解，使骨盐不胶原的合成，促进胶原和骨基质的分解，使骨盐不胶原的合成，促进胶原和骨基质的分解，使骨盐不易沉着易沉着易沉着易沉着由于糖皮质激素可以减少小肠和肾小管对钙的吸收，由于糖皮质激素可以减少小肠和肾小管对钙的吸收，由于糖皮质激素可以减少小肠和肾小管对钙的吸收，由于糖皮质激素可以减少小肠和肾小管对钙的吸收，促进钙自尿中排泄，促进钙自尿中排泄，促进钙自尿中排泄，促进钙自尿中排泄，低血钙低血钙低血钙低血钙使骨盐进一步减少，骨质
35、形使骨盐进一步减少，骨质形使骨盐进一步减少，骨质形使骨盐进一步减少，骨质形成发生障碍成发生障碍成发生障碍成发生障碍糖皮质激素使用者可出现骨质疏松，最后致股骨糖皮质激素使用者可出现骨质疏松，最后致股骨糖皮质激素使用者可出现骨质疏松，最后致股骨糖皮质激素使用者可出现骨质疏松，最后致股骨头坏死（这是威胁长期应用激素患者的最大问题：头坏死（这是威胁长期应用激素患者的最大问题：头坏死（这是威胁长期应用激素患者的最大问题：头坏死（这是威胁长期应用激素患者的最大问题：应用后补钙应用后补钙应用后补钙应用后补钙SLE SLE）第26页/共76页第25页/共76页n n对消化系统的影响对消化系统的影响对消化系统的
36、影响对消化系统的影响n n促进胃酸和胃酶的分泌；减少胃粘膜粘液的促进胃酸和胃酶的分泌；减少胃粘膜粘液的促进胃酸和胃酶的分泌；减少胃粘膜粘液的促进胃酸和胃酶的分泌；减少胃粘膜粘液的分泌，抵制上皮细胞的更新和修复。因而长分泌，抵制上皮细胞的更新和修复。因而长分泌，抵制上皮细胞的更新和修复。因而长分泌，抵制上皮细胞的更新和修复。因而长期应用期应用期应用期应用可诱惑发和加重溃疡可诱惑发和加重溃疡可诱惑发和加重溃疡可诱惑发和加重溃疡（大剂量冲击时（大剂量冲击时（大剂量冲击时（大剂量冲击时要注意用制酸药）（消化科一般不用激素。要注意用制酸药）（消化科一般不用激素。要注意用制酸药）（消化科一般不用激素。要注
37、意用制酸药）（消化科一般不用激素。但有两种特殊消化道症状激素有非常神奇的但有两种特殊消化道症状激素有非常神奇的但有两种特殊消化道症状激素有非常神奇的但有两种特殊消化道症状激素有非常神奇的疗效：过敏性紫癜的腹痛和消化道出血疗效：过敏性紫癜的腹痛和消化道出血疗效：过敏性紫癜的腹痛和消化道出血疗效：过敏性紫癜的腹痛和消化道出血皮肤科、皮肤科、皮肤科、皮肤科、佳乐、云阳甲强冲佳乐、云阳甲强冲佳乐、云阳甲强冲佳乐、云阳甲强冲）第27页/共76页第26页/共76页n n对皮肤的影响对皮肤的影响n n抵制皮肤上皮细胞增生，长期应用可引起抵制皮肤上皮细胞增生，长期应用可引起皮肤萎缩、菲薄、皮下组织减少，血管显
38、皮肤萎缩、菲薄、皮下组织减少，血管显露形成紫纹（似乎妊娠纹）露形成紫纹（似乎妊娠纹）第28页/共76页第27页/共76页n n影响生长发育影响生长发育n n胎儿期可促进胎儿组织器官发育和成熟而胎儿期可促进胎儿组织器官发育和成熟而儿童时期可抵制生长发育，引起儿童的生儿童时期可抵制生长发育，引起儿童的生长延迟（对抗生长激素长延迟（对抗生长激素SLE曦、蕾、王明）曦、蕾、王明）曦、蕾、王明）曦、蕾、王明）第29页/共76页第28页/共76页n n 1 1 糖皮质激素的药理作用糖皮质激素的药理作用n n2 2 糖皮质激素的药动学糖皮质激素的药动学 3 3 糖皮质激素的临床应用糖皮质激素的临床应用 4
39、4 糖皮质激素的合理应用糖皮质激素的合理应用 5 5 糖皮质激素的用法糖皮质激素的用法 6 6 糖皮质激素给药途径的选糖皮质激素给药途径的选择择第30页/共76页第29页/共76页2 2 糖皮质激素的体内过程（药动学）糖皮质激素的体内过程（药动学）糖皮质激素口服、注射和局部给药等均可吸收糖皮质激素口服、注射和局部给药等均可吸收糖皮质激素口服、注射和局部给药等均可吸收糖皮质激素口服、注射和局部给药等均可吸收以强的松为例，口服后可吸收以强的松为例，口服后可吸收以强的松为例，口服后可吸收以强的松为例，口服后可吸收80%90%80%90%80%90%80%90%，且不，且不，且不，且不受进食干扰（饭前
40、饭后）受进食干扰（饭前饭后）受进食干扰（饭前饭后）受进食干扰（饭前饭后）第31页/共76页第30页/共76页糖皮质激素给药后主要分布在肝脏中，其次是血浆、糖皮质激素给药后主要分布在肝脏中，其次是血浆、糖皮质激素给药后主要分布在肝脏中，其次是血浆、糖皮质激素给药后主要分布在肝脏中，其次是血浆、脑脊液和胸腹水，肾和脾中分布最少脑脊液和胸腹水，肾和脾中分布最少脑脊液和胸腹水，肾和脾中分布最少脑脊液和胸腹水，肾和脾中分布最少糖皮质激素经肝脏转化和代谢，氢化可的松和强的糖皮质激素经肝脏转化和代谢，氢化可的松和强的糖皮质激素经肝脏转化和代谢，氢化可的松和强的糖皮质激素经肝脏转化和代谢，氢化可的松和强的松龙
41、才具有生物活性，而普通的松龙才具有生物活性，而普通的松龙才具有生物活性，而普通的松龙才具有生物活性，而普通的可的松与强的松等的可的松与强的松等的可的松与强的松等的可的松与强的松等的C11C11上的氧需在肝脏转化为羟基，生成氢化可的松和强的松龙后才能发挥作用上的氧需在肝脏转化为羟基，生成氢化可的松和强的松龙后才能发挥作用上的氧需在肝脏转化为羟基，生成氢化可的松和强的松龙后才能发挥作用上的氧需在肝脏转化为羟基，生成氢化可的松和强的松龙后才能发挥作用。因而肝脏功。因而肝脏功。因而肝脏功。因而肝脏功能不全者（转氨酶升高）需使用氢化可的松和强的能不全者（转氨酶升高）需使用氢化可的松和强的能不全者（转氨酶
42、升高）需使用氢化可的松和强的能不全者（转氨酶升高）需使用氢化可的松和强的松龙，（口服美卓乐）而不宜使用可的松和强的松。松龙，（口服美卓乐）而不宜使用可的松和强的松。松龙，（口服美卓乐）而不宜使用可的松和强的松。松龙，（口服美卓乐）而不宜使用可的松和强的松。（对临床对临床对临床对临床转氨酶升高或肝功能损害者用激素要有选择性的应用转氨酶升高或肝功能损害者用激素要有选择性的应用转氨酶升高或肝功能损害者用激素要有选择性的应用转氨酶升高或肝功能损害者用激素要有选择性的应用免疫性疾病可例外免疫性疾病可例外免疫性疾病可例外免疫性疾病可例外免疫性肝炎、免疫性肝炎、免疫性肝炎、免疫性肝炎、SLESLE、巨细胞动
43、脉炎、巨细胞动脉炎、巨细胞动脉炎、巨细胞动脉炎）大约有大约有大约有大约有95%95%95%95%的结合代谢物经肾脏由尿排出，其余则的结合代谢物经肾脏由尿排出，其余则的结合代谢物经肾脏由尿排出，其余则的结合代谢物经肾脏由尿排出，其余则从肠道排出从肠道排出从肠道排出从肠道排出第32页/共76页第31页/共76页n n1 1 糖皮质激素的药理作用糖皮质激素的药理作用2 2 糖皮质激素的药动学糖皮质激素的药动学3 3 糖皮质激素的临床应用糖皮质激素的临床应用4 4 糖皮质激素的合理应用糖皮质激素的合理应用5 5 糖皮质激素的用法糖皮质激素的用法6 6 糖皮质激素给药途径的选择糖皮质激素给药途径的选择第
44、33页/共76页第32页/共76页3 3 糖皮质激素的临床应用糖皮质激素的临床应用糖皮质激素在临床医学上应用十分广泛，不仅用于糖皮质激素在临床医学上应用十分广泛，不仅用于糖皮质激素在临床医学上应用十分广泛，不仅用于糖皮质激素在临床医学上应用十分广泛，不仅用于各种肾上腺皮质功能异常性疾病，而且也广泛的应各种肾上腺皮质功能异常性疾病，而且也广泛的应各种肾上腺皮质功能异常性疾病，而且也广泛的应各种肾上腺皮质功能异常性疾病，而且也广泛的应用于各种炎症、免疫性疾病、休克等。用于各种炎症、免疫性疾病、休克等。用于各种炎症、免疫性疾病、休克等。用于各种炎症、免疫性疾病、休克等。第34页/共76页第33页/共
45、76页用于肾上腺皮质功能减退的替代疗法用于肾上腺皮质功能减退的替代疗法用于肾上腺皮质功能减退的替代疗法用于肾上腺皮质功能减退的替代疗法vv慢性肾上腺皮质功能减退症（艾迪生病）慢性肾上腺皮质功能减退症（艾迪生病）慢性肾上腺皮质功能减退症（艾迪生病）慢性肾上腺皮质功能减退症（艾迪生病）;vv急性肾上腺皮质功能减退急性肾上腺皮质功能减退急性肾上腺皮质功能减退急性肾上腺皮质功能减退;vv肾上腺次全切除后的补充，肾上腺次全切除后的补充，肾上腺次全切除后的补充，肾上腺次全切除后的补充，第35页/共76页第34页/共76页严重感染性疾病严重感染性疾病严重感染性疾病严重感染性疾病，如中毒性肝炎、爆发性肝炎、，
46、如中毒性肝炎、爆发性肝炎、，如中毒性肝炎、爆发性肝炎、，如中毒性肝炎、爆发性肝炎、严重黄疸、中毒性菌痢、重症伤寒、猩红热、败严重黄疸、中毒性菌痢、重症伤寒、猩红热、败严重黄疸、中毒性菌痢、重症伤寒、猩红热、败严重黄疸、中毒性菌痢、重症伤寒、猩红热、败血症、血症、血症、血症、SARSSARSSARSSARS等。此时主要发挥糖皮质激素的抗等。此时主要发挥糖皮质激素的抗等。此时主要发挥糖皮质激素的抗等。此时主要发挥糖皮质激素的抗 炎、抗毒素和抗休克作用，宜采用大剂量短疗程炎、抗毒素和抗休克作用，宜采用大剂量短疗程炎、抗毒素和抗休克作用，宜采用大剂量短疗程炎、抗毒素和抗休克作用，宜采用大剂量短疗程 治
47、疗，可迅速改善症状，渡过危险期治疗，可迅速改善症状，渡过危险期治疗，可迅速改善症状，渡过危险期治疗，可迅速改善症状，渡过危险期第36页/共76页第35页/共76页自身免疫性疾病和过敏性疾病自身免疫性疾病和过敏性疾病自身免疫性疾病和过敏性疾病自身免疫性疾病和过敏性疾病vv自身免疫性疾病自身免疫性疾病自身免疫性疾病自身免疫性疾病如类风湿关节炎、系统性红斑狼如类风湿关节炎、系统性红斑狼如类风湿关节炎、系统性红斑狼如类风湿关节炎、系统性红斑狼 疮、皮肌炎、硬皮病、肾病综合征、结节性动脉疮、皮肌炎、硬皮病、肾病综合征、结节性动脉疮、皮肌炎、硬皮病、肾病综合征、结节性动脉疮、皮肌炎、硬皮病、肾病综合征、结
48、节性动脉炎、自身免疫性贫血等。（炎、自身免疫性贫血等。（炎、自身免疫性贫血等。（炎、自身免疫性贫血等。（SLESLESLESLE早期配合免疫抑制剂：早期配合免疫抑制剂：早期配合免疫抑制剂：早期配合免疫抑制剂：应用激素第一天开始预防激素的副作用应用激素第一天开始预防激素的副作用应用激素第一天开始预防激素的副作用应用激素第一天开始预防激素的副作用）vv防止器官移植排斥反应，糖皮质激素应与其他免防止器官移植排斥反应，糖皮质激素应与其他免防止器官移植排斥反应，糖皮质激素应与其他免防止器官移植排斥反应，糖皮质激素应与其他免 疫抑制剂合用（强的松、环孢素、硫唑嘌呤）疫抑制剂合用（强的松、环孢素、硫唑嘌呤）
49、疫抑制剂合用（强的松、环孢素、硫唑嘌呤）疫抑制剂合用（强的松、环孢素、硫唑嘌呤）vv过敏性疾病如血清病、过敏性皮炎、血管神经性过敏性疾病如血清病、过敏性皮炎、血管神经性过敏性疾病如血清病、过敏性皮炎、血管神经性过敏性疾病如血清病、过敏性皮炎、血管神经性 水肿、顽固性支气管哮喘、严重输血反应等，一水肿、顽固性支气管哮喘、严重输血反应等，一水肿、顽固性支气管哮喘、严重输血反应等，一水肿、顽固性支气管哮喘、严重输血反应等，一 般在使用其他抗过敏药物无效时，可选用糖皮质般在使用其他抗过敏药物无效时，可选用糖皮质般在使用其他抗过敏药物无效时，可选用糖皮质般在使用其他抗过敏药物无效时，可选用糖皮质 激素激
50、素激素激素第37页/共76页第36页/共76页抗休克，抗休克，抗休克，抗休克，糖皮质激素可用于各种类型休克的辅助治糖皮质激素可用于各种类型休克的辅助治糖皮质激素可用于各种类型休克的辅助治糖皮质激素可用于各种类型休克的辅助治 疗，包括感染性、出血性、心源性、外伤性和过敏疗，包括感染性、出血性、心源性、外伤性和过敏疗，包括感染性、出血性、心源性、外伤性和过敏疗，包括感染性、出血性、心源性、外伤性和过敏性休克。为及时发挥糖皮质激素的作用，需早期大性休克。为及时发挥糖皮质激素的作用，需早期大性休克。为及时发挥糖皮质激素的作用，需早期大性休克。为及时发挥糖皮质激素的作用，需早期大剂量短时间内静脉推注或静