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1、第二篇第二篇 神经系统药物神经系统药物 刘晓岩刘晓岩Tel：82802652 E-mail：神经系统神经系统传入神经传入神经传出神经传出神经自主神经自主神经(植物神经植物神经)运动神经运动神经交感神经交感神经副交感神经副交感神经中枢神经系统中枢神经系统Central Nervous System外周神经系统外周神经系统 中枢神经系统药物中枢神经系统药物 局麻药局麻药 传出神经系统药物传出神经系统药物1感受器 中枢神经 效 应 器传入神经传出神经局麻药 交感副交感 运动神经Peripheral Nervous SystemNervous systemAfferent Nervous System
2、Efferent Nervous System第五章第五章 传出神经系统药理概论传出神经系统药理概论 第一节第一节 传出神经系统的结构与功能传出神经系统的结构与功能传出神经系统传出神经系统(efferent nervous(efferent nervous system)system)自主神经系统自主神经系统(植物神经植物神经)(autonomic nervous system)(autonomic nervous system)运动神经系统运动神经系统 （非自主神经）（非自主神经）(somatic nervous system)(somatic nervous system)交感神经交感神经
3、(Sympathetic Nervous System)副交感神经副交感神经(Parasympathetic Nervous System)突触前膜突触前膜突触后膜突触后膜突触间隙突触间隙递质递质二、传出神经突触的超微结构二、传出神经突触的超微结构突触前膜：突触前膜：神经末梢靠近间隙的细胞膜称突触前膜，前膜存在受体。神经末梢靠近间隙的细胞膜称突触前膜，前膜存在受体。前膜是与神经递质合成、贮存、释放相关的部位。前膜是与神经递质合成、贮存、释放相关的部位。突触后膜突触后膜:效应器或次一级神经元靠近间隙的细胞膜称突触后膜效应器或次一级神经元靠近间隙的细胞膜称突触后膜,后后膜上有与递质相结合受体。膜上
4、有与递质相结合受体。突触间隙突触间隙(synaptic cleft):前膜与后膜间的空隙，间隙宽约有前膜与后膜间的空隙，间隙宽约有15-1000nm,间隙内存间隙内存在有递质及灭活递质的酶。在有递质及灭活递质的酶。神经递质神经递质(transmitter)在神经元之间或神经元与效应器之间传递神经冲动的化学在神经元之间或神经元与效应器之间传递神经冲动的化学物质称为神经递质；递质传递神经的冲动和信号物质称为神经递质；递质传递神经的冲动和信号,与受体结与受体结合产生应。合产生应。第二节第二节 传出神经系统的递质与受体传出神经系统的递质与受体传出神经系统主要的递质传出神经系统主要的递质 乙酰胆碱乙酰胆
5、碱（ACh）去甲肾上腺素去甲肾上腺素（NA）多巴胺多巴胺（DA）三磷酸腺苷三磷酸腺苷（ATP）5-5-羟色胺羟色胺 等等一、一、传出神经按递质的分类传出神经按递质的分类1 1胆碱能神经胆碱能神经 (末梢释放末梢释放ACh ）副交感神经副交感神经 运动神经运动神经 交感神经节前纤维交感神经节前纤维 极少数交感神经节后纤维（汗腺、骨骼肌血管舒张）极少数交感神经节后纤维（汗腺、骨骼肌血管舒张）2 2去甲肾上腺素能神经去甲肾上腺素能神经 (末梢释放末梢释放NA）几乎全部交感神经的节后纤维几乎全部交感神经的节后纤维3 3多巴胺能神经多巴胺能神经二、二、递质的合成、释放和消除递质的合成、释放和消除酪氨酸酪
6、氨酸酪氨酸羟化酶酪氨酸羟化酶 （限速酶）（限速酶）多巴多巴多巴脱羧酶多巴脱羧酶多巴胺多巴胺多巴胺多巴胺-羟化酶羟化酶NA苯乙胺苯乙胺-N-N-甲基转移酶甲基转移酶Adr合成合成贮存贮存 贮存在囊泡中贮存在囊泡中释放释放 胞裂外排胞裂外排 量子释放量子释放消除消除 摄取摄取1（贮存）、摄取（贮存）、摄取2（代谢）（代谢）NA神经末稍肾上腺髓质嗜铬细胞 摄取摄取1（uptake1）：）：75-95%，突触前膜，突触前膜，囊泡摄取贮存，供下次释囊泡摄取贮存，供下次释放放 线粒体膜，线粒体膜，MAO破坏破坏摄取摄取2（uptake2）：）：非神经，（心肌、血管、平非神经，（心肌、血管、平滑肌）滑肌）M
7、AO,COMT破坏破坏 ACh胆碱胆碱胆碱乙酰化酶胆碱乙酰化酶乙酰乙酰CoAACh合成合成贮存贮存 贮存在囊泡中贮存在囊泡中释放释放 胞裂外排、量子化释放胞裂外排、量子化释放消除消除 AChE水解水解三三 传出神经系统的受体及生物效应传出神经系统的受体及生物效应（一）、胆碱受体（一）、胆碱受体（二）、肾上腺素受体（二）、肾上腺素受体（三）、多巴胺受体（三）、多巴胺受体（一）、胆碱受体一）、胆碱受体 1.毒蕈碱型胆碱受体毒蕈碱型胆碱受体 muscarinic ACh receptor（M受体）（副交感神经节后纤维支配的效应器：眼睛、胃肠、心脏、腺体）用药理学方法,以配体对不同组织M受体相对亲和力
8、不同,M1 受体、M2 受体、M3 受体、M4 受体、M5 受体 用分子生物基因技术发现，M受体也有五种亚型，这两种方法划分的亚型M受体的分布、效应基本相对应。2.烟碱型胆碱受体烟碱型胆碱受体 nicotinic ACh receptor（N受体）（神经节细胞和骨骼肌细胞上）N1受体神经节 N2受体骨骼肌神经肌肉接头 表.M1、M2、M3三种亚型在组织的分布效应器上效应器上M M受体兴奋时可产生受体兴奋时可产生M M样作用样作用:心脏心脏 心肌收缩力减弱、心率减慢和传导减慢。心肌收缩力减弱、心率减慢和传导减慢。抑制抑制 骨骼肌血管骨骼肌血管扩张扩张。支气管、胃肠壁、膀胱逼尿肌、胆囊及胆道等均支
9、气管、胃肠壁、膀胱逼尿肌、胆囊及胆道等均收缩收缩。胃肠和膀胱胃肠和膀胱括约肌松弛括约肌松弛。瞳孔括约肌和睫状肌瞳孔括约肌和睫状肌收缩收缩。汗腺、唾液腺、胃肠和呼吸道汗腺、唾液腺、胃肠和呼吸道腺体分泌增加腺体分泌增加。效应器上效应器上N受体兴奋时产生受体兴奋时产生N N样作用样作用 属配体门控型离子通道型受体属配体门控型离子通道型受体 N1 1 受体兴奋时受体兴奋时,植物神经节和肾上腺髓质植物神经节和肾上腺髓质分泌增加分泌增加 N2 2受体兴奋时受体兴奋时,骨骼肌骨骼肌收缩收缩。（二）、肾上腺素受体（二）、肾上腺素受体 1。1 肾上腺素受体肾上腺素受体：1A1A、1B1B 、1D1D 2。2肾上
10、腺素受体：肾上腺素受体：2A2A、2B2B 、2C2C 3。肾上腺素受体肾上腺素受体 1 (主要在心肌主要在心肌)2 (主要在支气管和血管平滑肌主要在支气管和血管平滑肌)3 (主要在脂肪细胞主要在脂肪细胞)受体亚型及组织分布 效应器官上效应器官上受体兴奋时可产生受体兴奋时可产生型作用型作用 皮肤粘膜和内脏血管皮肤粘膜和内脏血管收缩收缩。胃肠、膀胱括约肌胃肠、膀胱括约肌收缩收缩。瞳孔扩大肌瞳孔扩大肌收缩收缩,瞳孔瞳孔散大散大。效应器官上效应器官上受体兴奋时产生受体兴奋时产生型作用型作用 1 1 受体兴奋时：心肌收缩力受体兴奋时：心肌收缩力增强增强、心率及传导、心率及传导加快加快 2 2 受体兴奋
11、：内脏、骨骼肌和冠状血管受体兴奋：内脏、骨骼肌和冠状血管扩张扩张,支气管支气管扩张扩张。3 3 受体兴奋：脂肪受体兴奋：脂肪分解分解此外此外,受体兴奋还可使胃肠壁、膀胱逼尿肌及睫状肌松弛受体兴奋还可使胃肠壁、膀胱逼尿肌及睫状肌松弛,和肌糖原分解和肌糖原分解 肾上腺素能神经兴奋 胆碱能神经兴奋心脏：兴奋 抑制血管：收缩 扩张胃肠平滑肌：舒张 收缩支气管平滑肌：舒张 收缩膀胱逼尿肌：舒张 收缩瞳孔：散大 缩小唾液：稠 稀汗腺：手心脚心分泌 全身分泌骨骼肌：收缩(2受体)收缩传出神经系统的生理功能（三）、多巴胺受体（三）、多巴胺受体 1.D1受体受体 2.D2受体受体（四）、突触前膜受体四）、突触前
12、膜受体 自身反馈调节自身反馈调节 反馈调节机制反馈调节机制 突触间调节突触间调节 跨膜调节跨膜调节第三节第三节 传出神经受体的生物效应的分子机制传出神经受体的生物效应的分子机制（一）（一）G蛋白偶联受体：蛋白偶联受体：M受体、受体、受体受体 几个概念：几个概念：G蛋白蛋白(G protein)第一信使第一信使(primary message)：递质、激素、激动药递质、激素、激动药 第二信使第二信使(second message)：cAMP、cGMP、IP3、DAG、Ca2+等等（二）配体门控型离子通道型受体：（二）配体门控型离子通道型受体：N受体受体 N受体受体属配体门控型属配体门控型离子通道
13、型受体离子通道型受体N受体激动时发生构受体激动时发生构象改变，离子通道开象改变，离子通道开放，调节放，调节Na+、K+、Ca2+跨膜电位，细胞跨膜电位，细胞产生局部去极化，即产生局部去极化，即终板电位。终板电位。M受体和肾上腺素受体和肾上腺素受体受体是是G蛋白偶联蛋白偶联的受体，受体激动的受体，受体激动时时G蛋白构象改变，蛋白构象改变，激活激活AC或或PLC，产，产生一系列生物效应生一系列生物效应 第四节第四节 传出神经系统药物作用方式和分类传出神经系统药物作用方式和分类 一、药物作用方式一、药物作用方式 1直接与受体结合：激动剂激动剂(agonist):(agonist):激动受体激动受体
14、拮抗剂拮抗剂(antagonist):(antagonist):拮抗受体的效应拮抗受体的效应 2影响递质：合成合成 如如宓胆碱（抑制宓胆碱（抑制AchAch的合成）的合成）贮存贮存 如利血平（耗竭囊泡内如利血平（耗竭囊泡内NA的贮存）的贮存）生物转化生物转化 如新斯的明（抑制如新斯的明（抑制ACh灭活）灭活）释放释放 如麻黄碱（除促进如麻黄碱（除促进NA释放外，还激动受体）释放外，还激动受体）二、传出神经系统药物分类二、传出神经系统药物分类拟胆碱药直接作用M、N受体激动药氨甲酰胆碱M受体激动药毛果芸香碱N受体激动药烟碱间接作用抗胆碱酯酶药新斯的明、有机磷酸酯类拟肾上腺素药直接作用、受体激动剂A
15、dr受体激动剂NA、Adr1受体激动剂去氧肾上腺素2受体激动剂可乐定受体激动剂异丙肾上腺素1受体激动剂多巴酚丁胺2受体激动剂羟甲叔丁肾上腺素间接作用麻黄碱、间羟胺拟似药二、传出神经系统药物分类二、传出神经系统药物分类拮抗药抗胆碱药直接作用M受体阻断药阿托品M1受体阻断药哌仑西平N1受体阻断药美加明N2受体阻断药筒箭毒碱、琥珀胆碱间接作用胆碱酯酶复活药解磷定抗肾上腺素药直接作用、受体阻断剂拉贝洛尔受体阻断剂酚妥拉明1受体阻断剂哌唑嗪2受体阻断剂育亨宾受体阻断剂普奈洛尔1受体阻断剂阿替洛尔2受体阻断剂布他沙明间接作用抗肾上腺能神经药利舍平学习要求学习要求v熟悉传出神经系统的结构与功能；v熟悉传出神
16、经系统递质的分类及其合成、释放和消除AchNAv掌握传出神经神经系统受体的分布和功能M样作用N样作用型作用型作用v掌握传出神经系统药物的作用方式和分类激动剂拮抗剂v了解这些效应的分子机制推荐阅读文献推荐阅读文献1Jordan D.The autonomic nervous system and behaviour.Acta Neurol(Napoli).1991;13:539-548.2Yates BJ,Stocker SD.Integration of somatic and visceral inputs by the brainstem:functional considerations.Exp Brain Res.1998;119:269-275