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1、第二篇第二篇 神经系统药物神经系统药物 刘刘晓岩岩Tel：82802652 E-mail：神经系统神经系统传入神入神经传出神出神经自主神自主神经(植物神植物神经)运运动神神经交感神交感神经副交感神副交感神经中枢神中枢神经系系统Central Nervous System外周神外周神经系系统中枢神中枢神经系系统药物物 局麻局麻药传出神出神经系系统药物物1感受器 中枢神经 效 应 器传入神经传出神经局麻药 交感副交感 运动神经Peripheral Nervous SystemNervous systemAfferent Nervous SystemEfferent Nervous System第五
2、章第五章 传出神经系统药理概论传出神经系统药理概论 第一节第一节 传出神经系统的结构与功能传出神经系统的结构与功能传出神出神经系系统(efferent nervous system)自主神自主神经系系统(植物神植物神经)(autonomic nervous system)运运动神神经系系统（非自主神（非自主神经）(somatic nervous system)交感神交感神经(Sympathetic Nervous System)副交感神副交感神经(Parasympathetic Nervous System)突触前膜突触前膜突触后膜突触后膜突触突触间隙隙递质二、二、传传出神出神经经突触的超微突
3、触的超微结结构构突触前膜：突触前膜：神神经末梢靠近末梢靠近间隙的隙的细胞膜称突触前膜，前膜存在受体。胞膜称突触前膜，前膜存在受体。前膜是与神前膜是与神经递质合成、合成、贮存、存、释放相关的部位。放相关的部位。突触后膜突触后膜:效效应器或次一器或次一级神神经元靠近元靠近间隙的隙的细胞膜称突触后膜胞膜称突触后膜,后后膜上有与膜上有与递质相相结合受体。合受体。突触突触间隙隙(synaptic cleft):前膜与后膜前膜与后膜间的空隙，的空隙，间隙隙宽约有有15-1000nm,间隙内存隙内存在有在有递质及及灭活活递质的的酶。神神经递质(transmitter)在神在神经元之元之间或神或神经元与效元与
4、效应器之器之间传递神神经冲冲动的化学的化学物物质称称为神神经递质；递质传递神神经的冲的冲动和信号和信号,与受体与受体结合合产生生应。第二节第二节 传出神经系统的递质与受体传出神经系统的递质与受体传出神经系统主要的递质传出神经系统主要的递质 乙乙酰胆碱胆碱（ACh）去甲去甲肾上腺素上腺素（NA）多巴胺多巴胺（DA）三磷酸腺苷三磷酸腺苷（ATP）5-羟色胺色胺等等一、一、传出神经按递质的分类传出神经按递质的分类1胆碱能神胆碱能神经(末梢末梢释放放ACh）副交感神副交感神经运运动神神经交感神交感神经节前前纤维极少数交感神极少数交感神经节后后纤维（汗腺、骨骼肌血管舒（汗腺、骨骼肌血管舒张）2去甲去甲肾
5、上腺素能神上腺素能神经(末梢末梢释放放NA）几乎全部交感神几乎全部交感神经的的节后后纤维3多巴胺能神多巴胺能神经二、二、递质的合成、释放和消除递质的合成、释放和消除酪氨酸酪氨酸酪氨酸酪氨酸羟化化酶（限速（限速酶）多巴多巴多巴脱多巴脱羧酶多巴胺多巴胺多巴胺多巴胺-羟化化酶NA苯乙胺苯乙胺-N-甲基甲基转移移酶Adr合成合成贮存贮存 贮存在囊泡中存在囊泡中释放释放 胞裂外排胞裂外排 量子量子释放放消除消除 摄取取1（贮存）、存）、摄取取2（代（代谢）NA神经末稍肾上腺髓质嗜铬细胞 摄取摄取1（uptake1）：）：75-95%，突触前膜，突触前膜，囊泡摄取贮存，供下次释囊泡摄取贮存，供下次释放放
6、线粒体膜，线粒体膜，MAO破坏破坏摄取摄取2（uptake2）：）：非神经，（心肌、血管、平非神经，（心肌、血管、平滑肌）滑肌）MAO,COMT破坏破坏 ACh胆碱胆碱胆碱乙胆碱乙酰化化酶乙乙酰CoAACh合成合成贮存贮存 贮存在囊泡中存在囊泡中释放释放 胞裂外排、量子化胞裂外排、量子化释放放消除消除 AChE水解水解三三 传出神经系统的受体及生物效应传出神经系统的受体及生物效应（一）、胆碱受体（一）、胆碱受体（二）、肾上腺素受体（二）、肾上腺素受体（三）、多巴胺受体（三）、多巴胺受体（一）、胆碱受体一）、胆碱受体 1.毒蕈碱型胆碱受体毒蕈碱型胆碱受体 muscarinic ACh recep
7、tor（M受体）（副交感神经节后纤维支配的效应器：眼睛、胃肠、心脏、腺体）用药理学方法,以配体对不同组织M受体相对亲和力不同,M1 受体、M2 受体、M3 受体、M4 受体、M5 受体 用分子生物基因技术发现，M受体也有五种亚型，这两种方法划分的亚型M受体的分布、效应基本相对应。2.烟碱型胆碱受体烟碱型胆碱受体 nicotinic ACh receptor（N受体）（神经节细胞和骨骼肌细胞上）N1受体神经节 N2受体骨骼肌神经肌肉接头 表.M1、M2、M3三种亚型在组织的分布效效应器上器上M受体受体兴奋时可可产生生M样作用作用:心心脏 心肌收心肌收缩力减弱、心率减慢和力减弱、心率减慢和传导减慢
8、。减慢。抑制抑制 骨骼肌血管骨骼肌血管扩张。支气管、胃支气管、胃肠壁、膀胱逼尿肌、胆囊及胆道等均壁、膀胱逼尿肌、胆囊及胆道等均收收缩。胃胃肠和膀胱和膀胱括括约肌松弛肌松弛。瞳孔括瞳孔括约肌和睫状肌肌和睫状肌收收缩。汗腺、唾液腺、胃汗腺、唾液腺、胃肠和呼吸道和呼吸道腺体分泌增加腺体分泌增加。效效应器上器上N受体受体兴奋时产生生N样作用作用 属配体属配体门控型离子通道型受体控型离子通道型受体 N1 受体受体兴奋时,植物神植物神经节和和肾上腺髓上腺髓质分泌增加分泌增加 N2受体受体兴奋时,骨骼肌骨骼肌收收缩。（二）、（二）、肾上腺素受体上腺素受体 1。1 肾上腺素受体上腺素受体：1A、1B、1D 2
9、。2肾上腺素受体：上腺素受体：2A、2B、2C 3。肾上腺素受体上腺素受体 1(主要在心肌主要在心肌)2(主要在支气管和血管平滑肌主要在支气管和血管平滑肌)3 (主要在脂肪主要在脂肪细胞胞)受体亚型及组织分布 效效应器官上器官上受体受体兴奋时可可产生生型作用型作用皮肤粘膜和内皮肤粘膜和内脏血管血管收收缩。胃胃肠、膀胱括、膀胱括约肌肌收收缩。瞳孔瞳孔扩大肌大肌收收缩,瞳孔瞳孔散大散大。效效应器官上器官上受体受体兴奋时产生生型作用型作用 1 受体受体兴奋时：心肌收：心肌收缩力力增增强、心率及、心率及传导加快加快 2 受体受体兴奋：内：内脏、骨骼肌和冠状血管、骨骼肌和冠状血管扩张,支气管支气管扩张。
10、3 受体受体兴奋：脂肪：脂肪分解分解此外此外,受体受体兴奋还可使胃可使胃肠壁、膀胱逼尿肌及睫状肌松弛壁、膀胱逼尿肌及睫状肌松弛,和肌糖原分解和肌糖原分解 肾上腺素能神经兴奋 胆碱能神经兴奋心脏：兴奋 抑制血管：收缩 扩张胃肠平滑肌：舒张 收缩支气管平滑肌：舒张 收缩膀胱逼尿肌：舒张 收缩瞳孔：散大 缩小唾液：稠 稀汗腺：手心脚心分泌 全身分泌骨骼肌：收缩(2受体)收缩传出神经系统的生理功能（三）、多巴胺受体（三）、多巴胺受体 1.D1受体受体 2.D2受体受体（四）、突触前膜受体四）、突触前膜受体 自身反自身反馈调节 反馈调节机制反馈调节机制 突触突触间调节 跨膜跨膜调节第三节第三节 传出神经
11、受体的生物效应的分子机制传出神经受体的生物效应的分子机制（一）（一）G蛋白偶联受体：蛋白偶联受体：M受体、受体、受体受体 几个概念：几个概念：G蛋白蛋白(G protein)第一信使第一信使(primary message)：递质、激素、激动药递质、激素、激动药 第二信使第二信使(second message)：cAMP、cGMP、IP3、DAG、Ca2+等等（二）配体门控型离子通道型受体：（二）配体门控型离子通道型受体：N受体受体 N受体受体属配体门控型属配体门控型离子通道型受体离子通道型受体N受体激动时发生构受体激动时发生构象改变，离子通道开象改变，离子通道开放，调节放，调节Na+、K+、
12、Ca2+跨膜电位，细胞跨膜电位，细胞产生局部去极化，即产生局部去极化，即终板电位。终板电位。M受体和肾上腺素受体和肾上腺素受体受体是是G蛋白偶联蛋白偶联的受体，受体激动的受体，受体激动时时G蛋白构象改变，蛋白构象改变，激活激活AC或或PLC，产，产生一系列生物效应生一系列生物效应 第四节第四节 传出神经系统药物作用方式和分类传出神经系统药物作用方式和分类 一、一、药物作用方式物作用方式 1直接与受体结合：激激动剂(agonist):激激动受体受体拮抗拮抗剂(antagonist):拮抗受体的效拮抗受体的效应 2影响递质：合成合成如如宓胆碱（抑制宓胆碱（抑制Ach的合成）的合成）贮存存如利血平（
13、耗竭囊泡内如利血平（耗竭囊泡内NA的的贮存）存）生物生物转化化 如新斯的明（抑制如新斯的明（抑制ACh灭活）活）释放放 如麻黄碱（除促如麻黄碱（除促进NA释放外，放外，还激激动受体）受体）二、传出神经系统药物分类二、传出神经系统药物分类拟胆碱药直接作用M、N受体激动药氨甲酰胆碱M受体激动药毛果芸香碱N受体激动药烟碱间接作用抗胆碱酯酶药新斯的明、有机磷酸酯类拟肾上腺素药直接作用、受体激动剂Adr受体激动剂NA、Adr1受体激动剂去氧肾上腺素2受体激动剂可乐定受体激动剂异丙肾上腺素1受体激动剂多巴酚丁胺2受体激动剂羟甲叔丁肾上腺素间接作用麻黄碱、间羟胺拟似药二、二、传出神出神经系系统药物分物分类拮
14、抗药抗胆碱药直接作用M受体阻断药阿托品M1受体阻断药哌仑西平N1受体阻断药美加明N2受体阻断药筒箭毒碱、琥珀胆碱间接作用胆碱酯酶复活药解磷定抗肾上腺素药直接作用、受体阻断剂拉贝洛尔受体阻断剂酚妥拉明1受体阻断剂哌唑嗪2受体阻断剂育亨宾受体阻断剂普奈洛尔1受体阻断剂阿替洛尔2受体阻断剂布他沙明间接作用抗肾上腺能神经药利舍平学学习要求要求v熟悉传出神经系统的结构与功能；v熟悉传出神经系统递质的分类及其合成、释放和消除AchNAv掌握传出神经神经系统受体的分布和功能M样作用N样作用型作用型作用v掌握传出神经系统药物的作用方式和分类激动剂拮抗剂v了解这些效应的分子机制推荐推荐阅读文献文献1Jordan D.The autonomic nervous system and behaviour.Acta Neurol(Napoli).1991;13:539-548.2Yates BJ,Stocker SD.Integration of somatic and visceral inputs by the brainstem:functional considerations.Exp Brain Res.1998;119:269-275