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1、 STZ 诱发糖尿病动物模型原理如下:STZ 对一定种属动物的胰岛细胞有选择性破坏作用，能诱发许多动物产生糖尿病，一般采用大鼠和小鼠制造动物模型。国外有学者报道选用雄性大鼠制造模型的成模率明显高于雌性大鼠。1 型糖尿病与 2 型糖尿病动物模型的制备与 STZ 注射的剂量有关系：大剂量注射时，由于直接引起胰岛细胞的广泛破坏，可造成 1 型糖尿病模型；而注射较少量 STZ 时，由于只是破坏一部分胰岛细胞的功能，造成外周组织对胰岛素不敏感，同时给予高热量饲料喂养，两者结合便诱导出病理、生理改变都接近于人类 2 型糖尿病的动物模型。造膜前的喂养：型糖尿病模型成模比较快，通常大鼠在普通饲料适应性喂养 2
2、 周后即可开始造模 型糖尿病模型：高脂饮食诱导加小剂量 STZ。造模前喂以高脂(高糖)饲料，诱发出胰岛素抵抗。高脂(高糖)饲料：高脂(高糖)饲料成分：其中含 10 蔗糖，10 猪油，5 胆固醇 由基础鼠饲料加蔗糖、炼猪油和蛋黄按比搭配制作高脂高糖饲料：其比例为猪油 18,蔗糖20,蛋黄 3,基础饲料 59。预实验的重要性：很重要。实验时 STZ 的给药量应参照预实验的结果，尽量不要盲目按照文献上或他人的给药量来直接使用，鼠均重和空腹(低糖状态)抗药力、禁食时长、注射选时、以及之前饲养过程、测糖选时等都不相同，通过预实验来确定符合自己实验鼠的给药计量，才是最科学的。常用给药剂量：型糖尿病模型：大
3、鼠剂量为 7065mg/Kg 型糖尿病模型：高糖高脂喂养 12 个月的大鼠,STZ 剂量在 2540mg/Kg 或参考文献（鼠均重不同，本剂量以 200 克均重为例）。配置 STZ 液：柠檬酸缓冲液的配制：柠 檬 酸(FW:210.14)2.1g 加入双蒸水 100mL 中配成 A 液 柠檬酸钠(FW:294.10)2.94g 加入双蒸水 100mL 中配成 B 液 链脲佐菌素配制液：用时将 A、B 液按一定比例混合（1：1.32 也有按 1:1 的），PH 计测定ph 值,调节 ph=4.2-4.5,即是所需配置 STZ 的柠檬酸缓冲液。注射时用柠檬酸缓冲液以 1 的浓度溶解 STZ，按空腹
4、体重注射相应的 STZ，在 30 分钟内注射完毕。STZ 容易失活,STZ 快速称取后仍要求干燥避光，推荐用干燥铝箔(或锡箔)纸。能否使用其他溶液配置缓冲液：可以。但我们推荐使用柠檬酸。例如用醋酸等溶液，也可以做出，但其 PH 值不好控制，而STZ 只有在 PH4.2-4.5 的时候才具有最佳药力活性。禁食和血糖的联系：禁食 12 小时以上(一般过夜禁食，不禁水)。禁食的时间越长，STZ 对胰岛细胞的破坏力越明显，即药效越高。所以相对禁食时间延长，可以降低 STZ 的用量。腹腔注射和尾部注射的区别：尾部注射即静脉注射，药物利用率较高，同比腹腔注射，可以节省药量，缺点是操作起来不如腹腔注射方便。
5、注射前有那些操作步骤？过夜禁食后称重，按大鼠总重量比称取 STZ，放一干燥灭菌瓶内，外用锡纸包好，将柠檬酸缓冲液及装 STZ 的瓶子置冰浴，一起带到动物房，如果注射操作技术不熟练,应两组交替注射，建议分组溶解 STZ，比如 10 只或 15 只鼠/组。注射时，推进速度和血糖的关系 推注的速度快，更容易形成高血糖，推注的速度慢，相对的危险性较低，但也不容易成模，常规操作中多要求快速注射。当然，STZ 的剂量是决定血糖高低的主要因素。死鼠问题的解决 鼠的个体差别和空腹(低血糖)抵抗力的差异而致死亡率的不同，开始死亡率高可能主要是血糖突然升高,鼠不适应,或发生了 DKA(即酮症酸中毒)。首先，一定要
6、保证足够的饮水量(饮水量不足容易导致死鼠);其次，高血糖和低血糖都会造成死鼠，避免死鼠可以通过注射胰岛素或暂时补糖，两种途径：1、常见为血糖过高。补胰岛素法，补一些中效胰岛素。例如给诺和灵 n 或 NPH(中性鱼精蛋白锌胰岛素),每次 2-3 个单位,过了 3-5 天，大鼠一般死亡率就低了；2、补糖法，禁食后的鼠，注射的时候已经处于低血糖状态，造模 4 小时后腹腔注射百分之 20 的葡萄糖，可避免因注射时血糖过低死鼠;再次，防止动物自相残杀。食物缺乏和供水不足的情况下，会互相撕杀、啃食同类,所以食物和饮水要供应充足,最好是两路供应;最后，防止感染。糖尿病大鼠尿量多，垫料潮湿，需要勤换垫料，所以
7、糖尿病大鼠较其他大鼠容易出现感染，特别是泌尿道感染和腹腔感染。腹腔注射、皮下注射及采血测血糖等侵入性操作前后，要注意消毒工作。如每次采血测血糖后可用四环素(或金霉素眼药膏)局部涂抹处理伤口预防感染。模型不达标者，三天后补注 STZ(以 10mg-20mg/kg 体重剂量腹腔注射)，也很容易成模，或让血糖恢复正常后再常规剂量注射;但要达到理想的效果，往往是恢复到正常状态下重新造模。STZ 的保存方法：2-8，干燥避光保存。(注：本品易潮解,如需反复取量过程中，应避免接触其受水受潮，受潮后 30 分钟后失效，这和注射时要求其快速注射是一个道理，即其水溶液不稳定）。多次称取 STZ 时的操作方法和注意事项：如确实需要多次称取，要严格按照避免受潮的原则操作和存放。操作方法：操作环境、盛装容器、分装工具都必须保证干燥。无需冰浴，分装后用封口膜密封瓶口，用铝箔纸(或锡箔，即避光)将瓶子包好，放入干燥罐里（干燥剂，即保持干燥状态），并 2-8冷藏，可长期保存。本品保质期为 3 年半。链脲佐菌素(Streptozotocin，STZ)对机体组织毒性相对较小，动物存活率高，是目前国内外使用较多的制备糖尿病动物模型的药物。为广大糖尿病研究人员提供高质量、低价格的-链脲佐菌素产品，使您的研究没有后顾之忧。