药理学抗菌药物概论.pptx

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1、1一一二二抗菌药物的常用术语抗菌药物的作用机制本章主要内容三三四四细菌耐药性抗菌药物合理应用原则第1页/共33页2化化学学治治疗疗(chemotherapy，化化疗疗）：对对所所有有病病原原体体，包包括括微微生生物物，寄寄生生虫虫，癌癌细细胞胞所所致致疾疾病病的的药物治疗药物治疗。药物分类药物分类 u抗抗微生物微生物药药(抗菌，抗病毒，抗真菌抗菌，抗病毒，抗真菌)u抗抗寄生虫寄生虫药药u抗抗肿瘤肿瘤药药化疗药物分类化疗药物分类 第2页/共33页3病原微生物抗微生物药抗菌作用耐药性抗病能力 致病作用 不良反应体内过程机 体机体、抗菌药物及病原微生物的相互作用关系第3页/共33页4第一节第一节 抗

2、菌药物常用术语抗菌药物常用术语 u抗菌药物抗菌药物(antibacterial drugs)：能：能抑制抑制或或杀灭杀灭细菌，细菌，用于防治病原微生物用于防治病原微生物感染性疾病感染性疾病的药物。的药物。包括：包括：抗生素抗生素(antibiotics)人工合成人工合成抗菌药抗菌药u抗生素抗生素(antibiotics)：由各种微生物：由各种微生物产生的产生的，能，能杀灭杀灭或或抑制抑制其他病原微生物的其他病原微生物的物质物质。包括包括 ：天然抗生素天然抗生素：青霉素：青霉素G G、红霉素、链霉、红霉素、链霉素素 人工半合成人工半合成抗生素抗生素第4页/共33页5常用术语常用术语 u抗菌谱抗菌

3、谱(antibacterial spectrum)：抗菌药：抗菌药物的物的抗菌抗菌范围范围。包括。包括:窄谱窄谱抗菌药和抗菌药和广谱广谱抗菌药。抗菌药。窄谱抗菌药窄谱抗菌药：指仅对：指仅对单一菌种单一菌种或或单一菌属单一菌属有抗有抗菌作用。菌作用。抗菌抗菌范围小范围小，如：异烟肼，如：异烟肼广谱抗菌药广谱抗菌药：对：对多种多种病原微生物病原微生物有效有效。抗菌抗菌谱广谱广，如：四环素、氯霉素，如：四环素、氯霉素结核分支杆菌第5页/共33页6常用术语常用术语 u抗菌活性抗菌活性：抑制抑制或或杀灭杀灭病原微生物的病原微生物的能力能力。u抑菌药抑菌药：仅有抑制仅有抑制细菌生长繁殖而细菌生长繁殖而无杀

4、灭无杀灭作用的药物。作用的药物。u最低抑菌浓度最低抑菌浓度(minimal inhibitory concentration，MIC):能能抑制抑制培养基内病原菌生长的培养基内病原菌生长的最低药物浓度最低药物浓度。u杀菌药杀菌药：不仅能抑制不仅能抑制细菌生长繁殖且细菌生长繁殖且有杀灭有杀灭作用的药作用的药物。物。u最低杀菌浓度最低杀菌浓度(minimal bactericidal concentration，MBC):能能杀灭杀灭培养基内病原菌的培养基内病原菌的最低药物浓度最低药物浓度。第6页/共33页7常用术语常用术语 u化疗指数化疗指数(chemotherapeutic index,CI)

5、:是衡量是衡量化疗药物临床应用价值和安全性评价的化疗药物临床应用价值和安全性评价的重要参数重要参数，一般可用动物实验的一般可用动物实验的 LD50/ED50或或 LD5/ED95的比值表示。的比值表示。u抗菌后效应抗菌后效应（post antibiotic effect,PAE）：）：浓浓度高于度高于MIC的药物与细菌短暂接触后，的药物与细菌短暂接触后，在撤药后在撤药后其其浓度低于浓度低于MIC时，在一定时间范围内细菌生长时，在一定时间范围内细菌生长繁殖繁殖仍受到抑制仍受到抑制的效应的效应。第7页/共33页8常用术语常用术语 u首次接触效应首次接触效应(first expose effect,

6、FEE):抗菌药物在抗菌药物在初次初次接触细菌时有接触细菌时有强大的抗强大的抗菌菌效应，效应，再次再次接触或连续与细菌接触，接触或连续与细菌接触，并不明并不明显地增强显地增强或再次出现这种明显的效应，需要或再次出现这种明显的效应，需要间间隔相当时间隔相当时间（数小时）以后，（数小时）以后，才会再起作用才会再起作用。氨基苷类氨基苷类药物有药物有明显的明显的FEE第8页/共33页9微生物的种类微生物的种类u原核生物原核生物 细菌细菌、放线菌放线菌、衣原体、支原体、立克次体、螺旋衣原体、支原体、立克次体、螺旋体体u真核生物真核生物 真菌真菌（霉菌、酵母菌）、原生动物、（霉菌、酵母菌）、原生动物、藻类

7、藻类u非细胞生物非细胞生物 病毒病毒、类病毒、类病毒,朊病毒等朊病毒等放线菌衣原体支原体螺旋体三菌四体一病毒第9页/共33页10细菌的种类细菌的种类细菌G+菌球菌：杆菌：G-菌球菌：杆菌：破伤风杆菌、白喉杆菌、产气荚膜杆菌、炭疽杆菌葡萄球菌、链球菌、肺炎球菌大肠杆菌、痢疾杆菌、变形杆菌、肺炎杆菌、伤寒杆菌、副伤寒杆菌、流感杆菌、铜绿假单胞菌脑膜炎球菌、淋球菌白喉棒状杆菌 炭疽杆菌 大肠杆菌 绿脓杆菌淋病球菌 第10页/共33页11第二节第二节 抗菌药物的作用机抗菌药物的作用机制制与药物作用有关的细菌结构第11页/共33页12u抑制抑制细菌细胞壁合成细菌细胞壁合成u改变改变胞浆膜的通透性胞浆膜的

8、通透性u抑制抑制蛋白质合成蛋白质合成u影响影响核酸和叶酸代谢核酸和叶酸代谢抗菌药物的作用机制抗菌药物的作用机制第12页/共33页13一、一、抑制细胞壁的合成抑制细胞壁的合成u如如-内酰胺类内酰胺类、万古霉素类万古霉素类、杆菌肽类杆菌肽类及及环丝氨酸环丝氨酸等，等，分别作用于细胞壁合成的不同阶段，分别作用于细胞壁合成的不同阶段，抑制抑制细菌细胞壁的细菌细胞壁的合成合成。细胞壁主要成分是粘肽(肽聚糖)N-N-乙酰葡萄糖胺（乙酰葡萄糖胺（GNAcGNAc）N-N-乙酰胞壁酸（乙酰胞壁酸（MNAcMNAc）重复交替联接双糖十肽聚合物磷酶素、环丝氨酸万古霉素、杆菌肽细胞浆细胞膜 细胞壁PBPs青霉素、头

9、孢类第13页/共33页14二、改变胞浆膜的通透性二、改变胞浆膜的通透性 如如多粘菌素多粘菌素类、抗真菌药类、抗真菌药两性霉素两性霉素B B等与胞浆膜上的某等与胞浆膜上的某基团结合，从而使细胞基团结合，从而使细胞膜通透性膜通透性，细胞内重要物质，细胞内重要物质外外漏漏，最后导致细菌，最后导致细菌死亡死亡。u多肽类抗菌药多肽类抗菌药 与与G-G-菌胞浆膜中的磷脂结合菌胞浆膜中的磷脂结合u多烯类抗真菌药多烯类抗真菌药 与真菌胞浆膜上麦角固醇结合与真菌胞浆膜上麦角固醇结合u氨基苷类抗菌药氨基苷类抗菌药 通过离子吸附作用通过离子吸附作用u咪唑类抗真菌药咪唑类抗真菌药 抑制真菌胞浆膜麦角固醇合成抑制真菌胞

10、浆膜麦角固醇合成第14页/共33页15如氨基苷类、四环素类、红霉素、氯霉素等如氨基苷类、四环素类、红霉素、氯霉素等u氨基苷氨基苷类类 30S亚基，影响蛋白质合成全过程亚基，影响蛋白质合成全过程u四环素四环素类类 通过与通过与 30S 核糖体亚基结合核糖体亚基结合u氯霉素氯霉素类类u林可霉素林可霉素类类 通过与通过与 50S 核糖体亚基结合核糖体亚基结合 u大环内酯大环内酯类类三、抑制蛋白质合成三、抑制蛋白质合成细菌核糖体为70S30S+50S人体核糖体为80S40S+60S第15页/共33页 谷氨酸谷氨酸 +二氢叶酸合成酶二氢叶酸合成酶 二氢叶酸还原酶二氢叶酸还原酶 二二氢氢蝶蝶啶啶 二二氢氢

11、叶叶酸酸 四氢叶酸四氢叶酸 +对氨苯甲酸对氨苯甲酸 磺胺类甲氧苄啶u影响叶酸的代谢，如磺胺类、甲氧苄啶等u抑制二氢叶酸合成酶：磺胺类u抑制二氢叶酸还原酶：甲氧苄啶u干扰叶酸代谢，阻碍核酸前体物质嘌呤、嘧啶的合成而 发挥抗菌作用。四、影响叶酸代谢四、影响叶酸代谢第16页/共33页17五、影响核酸代谢五、影响核酸代谢u影响核酸的代谢影响核酸的代谢，如利福平、喹诺酮类等。，如利福平、喹诺酮类等。喹诺酮类 抑制细菌DNA回旋酶 DNADNA复制受阻复制受阻 抑制抑制DNADNA合成合成 杀灭细菌利福平特异性抑制DNA依赖的RNA多聚酶阻碍mRNA合成 杀灭细菌第17页/共33页18细菌结构与抗菌药作用

12、部位示意图细菌结构与抗菌药作用部位示意图胞浆膜细胞浆细胞壁 抑制细胞壁合成：青霉素、头孢类、杆菌肽、万古霉素蛋白质DNAmRNA转录酶多聚核糖体影响蛋白质合成 氨基苷类 四环素 氯霉素 红霉素影响RNA合成：利福平影响叶酸合成：磺胺类抑制DNA合成：喹诺酮类影响胞浆膜通透性：多粘菌素、制霉菌素、二性霉素B第18页/共33页19u耐药性耐药性(resistance)：是指：是指细菌细菌对反复应用的对反复应用的抗抗菌药菌药物物敏感性敏感性降低降低或或消失消失的现象。的现象。u分类分类：固有耐药固有耐药 青霉素对青霉素对G肠道杆菌无效肠道杆菌无效获得耐药获得耐药 金葡菌对青霉素耐药金葡菌对青霉素耐药

13、固有耐药固有耐药是代代相传的是代代相传的,染色体染色体介导的介导的天然天然耐药性。耐药性。获得耐药获得耐药是指细菌接触抗菌药物后是指细菌接触抗菌药物后,通过改变自身通过改变自身的代谢途径、使其避免被药物抑制或杀灭的作用。的代谢途径、使其避免被药物抑制或杀灭的作用。获得耐药性获得耐药性有更重要的有更重要的临床意义临床意义第三节第三节 细菌耐药性细菌耐药性第19页/共33页20u产生产生灭活酶灭活酶u改变改变药物作用靶位结构药物作用靶位结构u降低降低细菌外膜通透性细菌外膜通透性u增加增加药物主动外排系统药物主动外排系统耐药性的产生机制耐药性的产生机制第20页/共33页21u水解酶水解酶：如：如-内

14、酰胺酶内酰胺酶 青霉素型：水解青霉素类青霉素型：水解青霉素类 头孢菌素型：水解头孢菌素类和青霉头孢菌素型：水解头孢菌素类和青霉素类素类u合成酶合成酶（钝化酶）：如乙酰化酶、磷酸化酶、核（钝化酶）：如乙酰化酶、磷酸化酶、核苷化酶等苷化酶等 将相应的化学基团结合到药物分子上使药物失活。将相应的化学基团结合到药物分子上使药物失活。一、产生灭活酶一、产生灭活酶第21页/共33页22u改变靶蛋白结构改变靶蛋白结构 如：细菌如：细菌RNARNA多聚酶的多聚酶的-亚基结构改变造成的耐亚基结构改变造成的耐药。药。u增加靶蛋白数量增加靶蛋白数量 如：金葡菌对甲氧西林的耐药如：金葡菌对甲氧西林的耐药 u生成耐药靶

15、蛋白生成耐药靶蛋白 如：金葡菌产生青霉素结合蛋白如：金葡菌产生青霉素结合蛋白PBP2APBP2A，与，与-内内酰酰 胺类抗生素亲和力极低导致耐药胺类抗生素亲和力极低导致耐药二、改变药物作用靶位结构二、改变药物作用靶位结构第22页/共33页23u使药物不易进入菌体内使药物不易进入菌体内 如：细菌对如：细菌对-内酰胺类、四环素的耐药内酰胺类、四环素的耐药四、药物主动外排系统四、药物主动外排系统三、降低细菌外膜通透性三、降低细菌外膜通透性喹诺酮类大环内酯类等泵出菌体外外排蛋白系统（细菌细胞膜上）第23页/共33页24细菌耐药的主要机制细菌耐药的主要机制第24页/共33页25耐药基因的转移及多重耐药耐

16、药基因的转移及多重耐药超级细菌第25页/共33页26u尽早尽早确定病原菌，明确诊断：临床诊断、病原诊断确定病原菌，明确诊断：临床诊断、病原诊断u按按适应症适应症选药：根据抗菌谱、抗菌活性和不良反应选药：根据抗菌谱、抗菌活性和不良反应u抗菌药的抗菌药的预防预防应用应用-控制预防用药控制预防用药u抗菌药的抗菌药的联合联合应用应用-合理联合用药合理联合用药u防止防止抗菌药的不合理使用：病毒感染抗菌药的不合理使用：病毒感染u患者的患者的其他因素其他因素与抗菌药的应用与抗菌药的应用-根据肝肾功能、根据肝肾功能、生理状态生理状态第四节第四节 抗菌药物合理应用原则抗菌药物合理应用原则第26页/共33页27u

17、预防风湿热复发预防风湿热复发：如苄星青霉素清除咽喉部及其：如苄星青霉素清除咽喉部及其他他 部位的溶血性链球菌部位的溶血性链球菌u传染性疾病流行期传染性疾病流行期：如：如SDSD预防流脑预防流脑u预防新生儿眼炎预防新生儿眼炎：如红霉素、四环素预防新生儿：如红霉素、四环素预防新生儿淋淋 球菌、沙眼衣原体眼炎球菌、沙眼衣原体眼炎u预防外科术后感染预防外科术后感染：如新霉素用于肠道术前给药：如新霉素用于肠道术前给药u其他其他：如青霉素预防战伤气性坏疽：如青霉素预防战伤气性坏疽预防用药的指征预防用药的指征第27页/共33页28u病因未明病因未明的的严重严重感染感染-如急性重症感染如急性重症感染u单一单一

18、药物难以控制的药物难以控制的严重严重感染感染-如细菌性心内膜如细菌性心内膜炎炎u单一单一药物难以控制的药物难以控制的混合混合感染感染-如腹腔脏器穿孔如腹腔脏器穿孔u用药用药易产生易产生耐药性耐药性-如抗结核药如抗结核药u结核病、慢性骨髓炎结核病、慢性骨髓炎需需长期用药长期用药治疗治疗u药物药物不易不易渗入的渗入的部位部位感染感染-如青霉素如青霉素 +SD+SD预防流预防流脑脑联合用药的适应症联合用药的适应症第28页/共33页29u增强增强疗效疗效u减少减少不良反应不良反应u延缓或减少延缓或减少耐药性产生耐药性产生u扩大扩大抗菌谱抗菌谱抗菌药联合用药抗菌药联合用药目的目的第29页/共33页30u

19、协同协同作用（增强）：作用（增强）：1+21+2 3 3u相加相加作用：作用：1+2=31+2=3u无关无关作用：作用：1+2=21+2=2u拮抗拮抗作用：作用：1+2 1+2 2 2 联合用药联合用药结果结果第30页/共33页31如何正确地联合用药如何正确地联合用药药物分类：u繁殖期杀菌药：青霉素类、头孢菌素类、万古霉素类u静止期杀菌药：氨基糖苷类、喹诺酮类、多粘菌素类uIII 快效抑菌药：四环素类、氯霉素类、大环内酯类u 慢效抑菌药：磺胺类 +：协同 +III：相加或协同 +III：拮抗 +：无关或相加 +：无关或相加 III+：相加 第31页/共33页32u抗菌药常用术语抗菌药常用术语基本概念基本概念u抗菌药作用机制抗菌药作用机制u细菌耐药机制细菌耐药机制u抗菌药物合理应用原则抗菌药物合理应用原则思考题思考题第32页/共33页33感谢您的观看！第33页/共33页