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1、L O G O第三十六章第三十六章抗菌药物概论抗菌药物概论主要病源微生物主要病源微生物细菌细菌肺肺炎炎链链球球菌菌绿绿脓脓杆杆菌菌艾滋病病毒艾滋病病毒主要病源微生物主要病源微生物白色念珠菌白色念珠菌酵母菌酵母菌主要病源微生物主要病源微生物沙沙眼眼衣衣原原体体脲脲解解支支原原体体主要病源微生物主要病源微生物机体机体病原微生物病原微生物化疗药物化疗药物机体，药物和病原微生物之间的关系机体，药物和病原微生物之间的关系抗菌药物概述抗菌药物概述1.抗菌药：抗菌药：由生物包括微生物（如细菌等）、植物由生物包括微生物（如细菌等）、植物 和动物在内，在其生命活动中所产生的和动物在内，在其生命活动中所产生的 低
2、微浓度下有选择性的抑制或影响他种低微浓度下有选择性的抑制或影响他种 生物功能的有机物质及由人工半合成，生物功能的有机物质及由人工半合成，全合成的一类化学药物的总称全合成的一类化学药物的总称 2.抗生素：抗生素：某些微生物在代谢过程中产生的，在低浓某些微生物在代谢过程中产生的，在低浓 度下具有抑制或杀灭其他病原微生物作用度下具有抑制或杀灭其他病原微生物作用 的化学物质的化学物质第一节第一节 常用术语常用术语3.抗菌谱：抗菌谱：药物抑制或杀灭病原微生物的范围药物抑制或杀灭病原微生物的范围 窄谱抗菌药，广谱抗菌药窄谱抗菌药，广谱抗菌药4.化疗指数：化疗指数：动物的半数致死量与治疗病原体感染动物的半数
3、动物的半数致死量与治疗病原体感染动物的半数有效量之比，有效量之比，LD50/ED50或或LD5/ED955.抑菌药：抑菌药：凡有抑制微生物生长、繁殖能力的药物凡有抑制微生物生长、繁殖能力的药物6.杀菌药：杀菌药：凡有杀灭微生物能力的药物称杀菌剂凡有杀灭微生物能力的药物称杀菌剂7.最低抑菌浓度：最低抑菌浓度：能抑制培养基内细菌生长的最低浓度能抑制培养基内细菌生长的最低浓度8.最低杀菌浓度：最低杀菌浓度：能杀灭培养基内细菌的最低浓度能杀灭培养基内细菌的最低浓度第一节第一节 常用术语常用术语9.抗生素后效应：抗生素后效应：抗生素发挥作用以后，其血药浓度降至最抗生素发挥作用以后，其血药浓度降至最低抑菌
4、浓度以下或被消除以后对病原微生物的抑制作用仍低抑菌浓度以下或被消除以后对病原微生物的抑制作用仍然持续一段时间。然持续一段时间。10.首次接触效应：首次接触效应：抗菌药物在初次接触细菌时有强大的抗菌抗菌药物在初次接触细菌时有强大的抗菌效应，再度接触或连续与细菌接触，并不明显地增强或再效应，再度接触或连续与细菌接触，并不明显地增强或再次出现这种明显的效应，需要间隔一定时间之后，才会再次出现这种明显的效应，需要间隔一定时间之后，才会再次起作用的效应。次起作用的效应。第一节第一节 常用术语常用术语抑制细胞壁合成抑制细胞壁合成青霉素，头孢类青霉素，头孢类影响蛋白质合成影响蛋白质合成氨基糖苷，氯、氨基糖苷
5、，氯、红、四环素类红、四环素类影响胞浆通透性影响胞浆通透性多粘菌素，制霉多粘菌素，制霉菌素，两性霉素菌素，两性霉素B抑制抑制DNA合成合成 喹诺酮类喹诺酮类影响叶酸代谢影响叶酸代谢磺胺类磺胺类影响影响RNA合成合成利福霉素类利福霉素类第二节第二节 抗菌药物的作用机制抗菌药物的作用机制1.1.耐药性，耐药性，又称抗药性，系细菌与药物多次接触后又称抗药性，系细菌与药物多次接触后 对药物敏感性下降甚至消失。对药物敏感性下降甚至消失。2.2.细菌产生耐药性的途径有：细菌产生耐药性的途径有：产生灭活酶：产生灭活酶：A.A.水解酶，水解酶，如如-内酰胺酶内酰胺酶 B.B.合成酶，合成酶，氨基糖苷类钝化酶氨
6、基糖苷类钝化酶 细菌胞浆膜的通透性发生改变细菌胞浆膜的通透性发生改变:阻碍药物通过阻碍药物通过 胞浆膜进入菌体内，使药物不能到达靶位胞浆膜进入菌体内，使药物不能到达靶位 菌体内靶位结构改变：菌体内靶位结构改变：蛋白与药物结合受阻蛋白与药物结合受阻 改变自身代谢途径：改变自身代谢途径：代谢拮抗物形成增多代谢拮抗物形成增多第三节第三节 细菌耐药性细菌耐药性 3.避免细菌耐药性的措施避免细菌耐药性的措施 建立细菌耐药监测网建立细菌耐药监测网 加强药政管理加强药政管理 加强广泛的社会宣传和教育加强广泛的社会宣传和教育 研发具有抗耐药菌的药物研发具有抗耐药菌的药物第三节第三节 细菌耐药性细菌耐药性1.1
7、.滥用抗菌药物的危害滥用抗菌药物的危害 最大的危害是产生耐药性最大的危害是产生耐药性 破坏人体微生态环境：破坏人体微生态环境：菌群失调等菌群失调等 不良反应及药源性疾病的发生不良反应及药源性疾病的发生 A.A.肝、肾损害，耳毒等肝、肾损害，耳毒等 B.B.抗菌药物的不良反应有渐进性，积累性抗菌药物的不良反应有渐进性，积累性 我国抗生素滥用现象十分严重我国抗生素滥用现象十分严重 A.A.住院患者抗菌药物费用过半住院患者抗菌药物费用过半(国外国外15-30%)15-30%)B.B.住院患者抗生素使用率住院患者抗生素使用率80%80%以上以上(国外国外30%)30%)C.C.销售量前十五位药品中有十
8、种抗菌药物销售量前十五位药品中有十种抗菌药物第四节第四节 抗菌药合理应用原则抗菌药合理应用原则2.2.合理使用抗菌药物合理使用抗菌药物 严格掌握适应症：可用可不用尽量不用严格掌握适应症：可用可不用尽量不用 发热原因不明者不宜采用抗菌药发热原因不明者不宜采用抗菌药 病毒感染不能使用抗菌药物病毒感染不能使用抗菌药物 皮肤、黏膜局部尽量避免使用抗菌药皮肤、黏膜局部尽量避免使用抗菌药 严格控制预防用抗菌药的范围。严格控制预防用抗菌药的范围。强调综合治疗的重要性强调综合治疗的重要性第四节第四节 抗菌药合理应用原则抗菌药合理应用原则3.3.联合用药：联合用药：联合用药目的：联合用药目的：A.A.发挥药物的
9、协同抗菌作用以提高疗效。发挥药物的协同抗菌作用以提高疗效。B.B.延缓或减少耐药性的产生。延缓或减少耐药性的产生。C.C.对混合感染或不能作细菌学诊断的病例联合对混合感染或不能作细菌学诊断的病例联合 用药可扩大抗菌范围。用药可扩大抗菌范围。第四节第四节 抗菌药合理应用原则抗菌药合理应用原则抗菌药物依其作用可分为四类抗菌药物依其作用可分为四类 A.A.类繁殖期杀菌剂：类繁殖期杀菌剂：内酰胺类等内酰胺类等B.B.类静止期杀菌剂：类静止期杀菌剂：氨基糖苷类，多黏菌素类氨基糖苷类，多黏菌素类C.C.类速效抑菌剂：类速效抑菌剂：四环素、氯霉素、大环内酯四环素、氯霉素、大环内酯D.D.类慢效抑菌剂：类慢效
10、抑菌剂：磺胺类磺胺类联用结果，仅供参考。联用结果，仅供参考。A.A.协同：协同：类类 +类类 B.B.相加：相加：类类 +类类C.C.无关：无关：类类 +类类 D.D.拮抗：拮抗：类类 +类类第四节第四节 抗菌药合理应用原则抗菌药合理应用原则单药可控制的感染一般不联合，联合用药适于单药可控制的感染一般不联合，联合用药适于 A.A.单药不能控制的严重感染或混合感染单药不能控制的严重感染或混合感染 B.B.长期用药而至易产生耐药性的长期用药而至易产生耐药性的 C.C.抗菌药物不易渗入部位的感染抗菌药物不易渗入部位的感染 D.D.为增强疗效而降低不良反应为增强疗效而降低不良反应病原菌及敏感情况不明时，先经验，后药敏结果病原菌及敏感情况不明时，先经验，后药敏结果注意配伍禁忌注意配伍禁忌第四节第四节 抗菌药合理应用原则抗菌药合理应用原则